文本内容:
1.2研究方法动物处死前测体重、用代谢笼收集24h尿分析行/-MG、UAER、TNF-a、TGF-6测定麻醉后，腹主2结果动脉取血行血肌酎、血糖、尿素氮、INF-a、TGF3的
2.1一般情况观察NC组大鼠精神状况良好，体重测定随后切除双侧肾脏，称重肾组织放入40%多聚较快增长，反应灵敏，毛发光泽；DM组大鼠出现多甲醛溶液中固定，行病理观察饮多食多尿，体重显著下降，精神萎靡，毛色晦暗，行
1.3观察指标
（1）肾重/体重大鼠双肾重与处死前动迟缓；LOS组精神状况良好，体重下降不明显，反体重的比值
（2）ELISA法测尿和血中TNF-a和TGF-应灵敏度较正常组稍差Bi浓度,ELISA试剂盒购自深圳晶美公司
2.2各组糖尿病大鼠早期肾脏形态学改变图1,HE染⑶放射免疫法测定UAER和82-MG
（4）光镜下观察色镜下显示NC组大鼠肾小球大小较一致，包曼氏囊肾组织的形态变化腔清晰可见，系膜区基质、系膜细胞及内皮细胞未见增
1.4统计学分析数据用x士s表表示，组间比较，方多，肾小球基底膜未见明显增厚DM组大鼠肾小球体积差齐者采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-1法；增大，呈分叶状；部分肾小管管腔扩张，肾小管基膜增方差不齐者采用Dunnetts T3分析多因素间采用厚，肾小球球囊壁层增厚，系膜基质增多，肾小球系膜Pearson相关分析应用SPSS1L5统计软件进行数据区增宽、系膜细胞增生LOS组上述病理改变均有不同程度的减轻；肾小管基膜的增厚较DM组均有所减轻图1各组大鼠肾脏形态学改变（苏木精等红染色X200）
0.01）,B-MG也增加（P〈
0.05）氯沙坦治疗组大鼠这
2.3尿素氮、血肌酊、UAER、血糖、B-MG、肾重/体重些指标有大幅度的降低（P
0.01或P
0.05）o见表1比较12周末时糖尿病模型组大鼠尿素氮、血糖、血肌酊、UAER、肾重/体重都极度增加（P表1各组大鼠12周末时尿素氮、血肌酎、UAER、血糖、肾重/体重比较x±5组别例数血糖mmol/L肾重/体重X13尿素氮mmol/L血肌酎umol/L UAERmg/24h6-MG mg/mLNC组
105.12±
0.
463.71±
0.
125.46±
0.
3613.58±
3.
567.32±
2.92216±36DM组
1326.14±
1.70*
7.01±
0.34*
13.98±
0.49*
64.52±
6.13**
65.81±
5.92-359±136*LOS组
1325.53±
1.
346.58±
0.49*
8.97±
0.
6238.65±
5.
8131.28±
6.91#221±68*F值
443.
59140.
71368.
83117.
64143.
973.727P值
0.
000.
000.
000.
000.
000.055注与NC组比较,*P0与5,**P
0.01;与DM组比较，#P
0.05,#P
0.
012.4血、尿中TNF-a和TGF-B浓度比较12周末时细胞外基质（ECM）进行性沉积4近来研究揭示，DN糖尿病模型组大鼠血、尿中TNF-a和TGF-B浓度明显的发病机制在高糖、代谢综合征基础上，由氧化应激、高于NC组（PV
0.01或P〈
0.05）,使用氯沙坦后,这些肾素血管紧张素系统激活、炎症反应、细胞因子等促进指标明显降低（P
0.01或P
0.05）见表2肾组织纤维化及硬化的发生炎性反应因子可导致DN的发生，并在DN进展的整个过程中起重要作用5］3讨论有研究发现DN患者血浆中TNF-c（等炎症反应的生化DN是2型糖尿病并发症之一，其病理学改变为肾标志物含量明显增高［6］DN时由于肾小球高滤过、脏肥大、肾小球和肾小管基底膜增厚、肾小球和肾小管毛细血管跨膜压升表2血、尿中TN1-a和TGLd浓度匕喉X±S组别例数TGF-P,pg/mg•cr TNF-a ng/24h TGF-P pg/mL TNF-a pg/niLNC组
10102.51±
31.
06180.34±
62.
72721.36±
170.
653.22±
1.08DM组
13273.10±
91.23**
351.28+
70.46*
1125.42±
201.67*
5.67±
1.62，LOS组
13132.04±
62.
34197.53±
32.
51775.67±
165.43#
3.41±
1.59#Fit
9.
3713.
577.
644.47P值
0.
0040.
0010.
0070.035注与NC组比较，注0与5,**P
0.01;与DM组比较,#P
0.05,#P
0.01高、激活肾素-血管紧张素系统，从而诱导TGF-B增加2005,213:323-
326.药理学通报,2006,225:547-
551.和细胞外基质蛋白的增加，使肾组织纤维化，TGF-B,
[3]严跃红，黄爱群，陈益民，等.氯沙坦对肾病综合征肾小管增加是DN的发病机制之一口功能保护作用的临床研究[J
1.实用药物与临床，2011,14TGF-B:是一类具有多功能的细胞因子[8-,它通过1:18-
19.与细胞膜上的受体结合，促进肾小球系膜细胞增殖，活
[4]杨巍，蔡彦，黄翰凡，等.促红细胞生成素治疗糖尿病肾病预防左化间质成纤维细胞、诱导凋亡、介导肾小管上皮细胞分心室重构进展[J].实用药物与临床，2010,132:131-
134.
[5]吴国仲.糖尿病肾病发病机制研究进展[J].国外医学泌化成肌纤维母细胞，可调节ECM,激活细胞合成ECM成分尿系统分册，2005,253:363-
367.并抑制其降解，导致间质纤维化、促进DN的发展口0]
[6]何冰，韩萍，吕先科.2型糖尿病患者急性时相蛋白与糖尿病肾病Ogata等研究发现肾间质纤维化病理过程中，致纤维的关系[J].中华内分泌杂志，2003,194:260-
262.化的细胞因子TGF-B,上调Tufescua等研究证实ARB
[7]管鑫娟，姚伟峰.TGF-B,与糖尿病肾病[J].山东医药，2009,4917能降低DN的高滤过、高灌注，减少尿蛋白排泄，延缓DN
[8]贾凤玉，袁伟杰，孟建中，等.金雀异黄素对高级蛋白氧化产物的发生和发展本实验中利用氯沙坦治疗糖尿病大鼠，刺激大鼠系膜细胞转化生长因子BT分泌的影响[J].实用药物与发现大鼠UAER均明显减少，血和尿中TGF-B1浓度均临床，2010,134:244-
245.明显降低，UAER与其尿TGF-B1浓度呈正相关关系
[9]冯骏，肖新莉，刘哲，等,转化生长因子B与内皮素转换酶-1b基[14T5]因多态性和颈动脉粥样硬化易感性的关联研究[J].中华神经医学杂志，2011,109:879-
882.本试验研究在STZ诱导下建立DN大鼠模型，并使
[10]Gounmenos DS,Tsakas S,El NahasA M,et al.Transforming growth用氯沙坦对其进行治疗，结果表明氯沙坦治疗后的DMfactor-p;in thekidney andurine ofpatients withglomerular disease大鼠，尿素氮、血肌酎、UAER、血糖、82-MG、肾重/and pruteinuria[J].Nephrol DialTransplant,2002,1712:
2145.体重明显降低，表明氯沙坦可以减轻肾脏肥大，降低尿[1l]Ogata Y,Ishidoya S,Fukuzaki A,et al.Upregulated expressionof蛋白，改善肾功能，减轻肾形态学损伤程度即改善肾transforming growthfactorbeta,type IVcolagen,and plasminogenactivatorinhibitor-I mRNAare decreasedafter releaseof unilateral重体重比及肾小球面积、减少细胞外基质积聚、减轻系ureteral obstruction[J].Tohoku JExp Med,2002,1973:159-
168.膜扩张和肾小球硬化；血和尿TNF-a水平也降低，提
[12]Tufescua A,Ka nazawaaM,Ishidaa A,et al.Combination ofexercise示氯沙坦的肾脏保护作用部分是通过抑制炎症反应程度and losartanenhances renoprotectiveand peripheraleffects in而发挥疗效的spontaneously type2diabetes mellitusrats withnephropathy[J],JHypertens,2008,262:312-
321.从实验可以看出，氯沙坦干预糖尿病大鼠后，可
[13]易家志，丁国华，朱玲，等.厄贝沙坦联合金水宝胶囊治疗老年2以明显减少大鼠的UAER,降低血肌酎的水平，减轻肾组型糖尿病肾病的临床疗效观察[J].临床内科杂志，织的病理损伤，同时下调糖尿病大鼠血和尿中TNF-a、2009,2611:741-
743.TGF-3浓度，从而延缓肾小球硬化的进程，这表明氯沙
[14]孙洁，田林红，王收宝，等.黄苓甘对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其Bel-2和Bax表达的影响[J].实用医学杂志,2011,坦可能延缓DN的发生275:757-
760.4参考文献
[15]陈姝君，刘奇，陈海平,尿毒清颗粒对糖尿病大鼠NF-kB、NOS及
[1]Shi YH,Duan HJ,Wang LH,et al.Effects oflosartan onthe expressionVECF的影响[J].实用医学杂志,2011,2723:4203-
4206.of STAT1in glomeruliof diabeticrats[J].Chin PharmacolBull,收稿2012-05-31编辑杜冠辉
[2]姜华军，刘建社，朱忠华，等.坎地沙坦对糖尿病小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶I表达的影响及意义[J].中国。
个人认证
优秀文档
获得点赞 0
