瑞舒伐他汀对早期2型糖尿病肾病患者载脂蛋白CIII的影响

GIP ChineeGeneral PracticeMare2012Lk Na3A.论著.瑞舒伐他汀对早期型糖尿病肾病患者载脂蛋白的影响2CHI胡志娟，任路平，刘冰，牛凯，宋光耀【摘要】目的分析早期2型糖尿病肾病患者血清载脂蛋白cni（apoan）水平变化，探讨瑞舒伐他汀对其影响方法120例2型糖尿病患者分为单纯2型糖尿病组和早期糖尿病肾病组，每组60例，早期糖尿病肾病组又分为瑞舒伐他汀治疗组和未治疗组，每组30例，治疗组给予瑞舒伐他汀10mg,每日1次口服，共24周，分别于治疗前及治疗24周时检测所有患者的血清空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAe）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、apoCi I水平和24h尿微量清蛋白（MAU）水平并进行比较结果与单纯2型糖尿病患者比较，早期糖尿病肾病患者血清apoCIII水平明显升高，差异有统计学意义（P

0.01）早期糖尿病肾病瑞舒伐他汀治疗组经瑞舒伐他汀治疗后，TG、TC、LDL、VLDL、apoCIII及MAU水平下降，HDL水平升高，差异有统计学意义（P

0.05）结论早期糖尿病肾病患者血清apoCi I水平明显升高，瑞舒伐他汀治疗可以改善其水平异常，有利于降低MAU【关键词】糖尿病，2型；糖尿病肾病；载脂蛋白CHI;羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂【中图分类号】R

587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-9572

（2012）03-0764-03In fluenceof Rosuvastatinon Apolipoprotein CIII inType2Diabetic Patientswith Early-stage DiabeticNephropathy HUZhi-juan,REN Lu-ping,LIUBing,et al.Department ofNephrology,Hebei GeneralHospital,Shijiazhuang050051,China[Abstract]Objective Toobserve thechanges ofserum apolipoproteinC11I inpatients oftype2diabetes mellituscomplicated byearly-stage diabeticnephropathyand exploreRosuvastatins influence.Methods120patients withtype2diabetes mellituswere classifiedinto simple diabetes mellitus group60casesand early-stage diabetic nephropathy group60cases,which wasthen equallyreclassified intotherapy group30casesand non-therapy group30cases.Weadministrated thetherapy groupRosuvastatin Calcium,10mg perday for24weeks.The levelsof FBG,HbA„TG,TC,HDL,LDL,VLDL,apoCIII and MAU ofall thepatientswere detectedbefore andafter therapyand comparedafterwards.Results Comparedwith thesimplediabetes mellitusgroup,the level of apoCIII wassignificantly higherin early-stage diabetic nephropathy groupP

0.

01.After rosuvastatinCalcium administration,serum levelsof TG,TC,LDL,VLDL andapoCIIIof thetherapy groupwere significantlydecreased,while HDLlevel wasincreasedP

0.

05.Conclusion ThelevelofapoCIIIwassignificantly higherinearly-stage diabeticnephropathy oftype2diabetic mellituspatients.Rosuvastatin Calciumcan decreaseapoCIII,and MAU.】[Key wordsDiabetes mellitus,type2;Diabetic nephropathy;Apolipoprotein CIII;Hydroxymethylglutaryl coenzymeA reductaseinhibitor高三酰甘油血症、低水平的高密度脂蛋白胆固醇子的清除率增高因此，血浆水平和水平明显相关（HDL-4,TG apoCIII0以及占优势的小而密的低密度脂蛋白（LDL）粒子是心血管疾病瑞舒伐他汀是强有力的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG的危险因素1也是2型糖尿病中致动脉粥样硬化脂蛋白的一部-CoA）还原能抑制剂，能有效降低血浆总胆固醇（TC）和TG水平分有研究表明，富含三酰甘油（TG）的脂蛋白清除减少可能是本研究观察了瑞舒伐他汀对早期2型糖尿病肾病患者apoCIH的型糖尿病高三酰甘油血症进展的主要原因口体外研究表明,影响，探讨了其降低尿微量清蛋白的作用机制2载脂蛋白Cimi（apoCini）是脂蛋白酯酶（LPL）的非竞争性抑制剂3对象与方法1过度表达人类基因的小鼠由于富含的脂蛋白清除减apoCIII TG研究对象选取年月一年月在我院肾内科与内

1.120091201110少，表现为严重的高三酰甘油血症，而缺乏基因的小鼠apoCIHI分泌科住院治疗的型糖尿病患者例为研究对象，患者均符2120极低密度脂蛋白（VLDL）粒合年推荐的糖尿病诊断标准；无急慢性感染性疾病、1999WHO恶性肿瘤及其他慢性消耗性疾病，无急性脑梗死、急慢性肾炎、系统性红斑狼疮及其他系统性疾病，无原发性视网膜病变；近作者单位河北省石家庄市，河北省人民医院肾内科050051（胡志娟，刘冰，牛凯），内分泌科（任路平，宋光耀）1个月内未发生糖尿病酮症酸中毒，近期未使用对肾脏有损害的药物；通过病史、体检、心电图等辅助检查排除其他并发症通讯作者宋光耀，河北省石家庄市，河北省人民医050051院内分泌科；例型糖尿病患者按照有无并发早期糖尿病肾病［早期糖尿E-mail;sguangyao©sohu.com1202病肾病是指24h尿微量清蛋白（uriner*SIP ChineseGeneral Practice•簪Bi-MM型糖尿病肾病患者血清、、、水平有升高趋势，microalbumin,MAU）30~300mg］分为单纯2型糖尿病组和早期糖尿TG TCLDL VLDL病肾病组，每组例，两组患者的肾功能均正常早期糖尿病60HDL有降低趋势，但差异均无统计学意义（P

0.05）,而apoCIH及肾病组患者乂分为瑞舒伐他汀治疗组和未治疗组，每组例30MAU水平明显升高，差异均有统计学意义（P

0.01,见表2）o研究方法

1.2早期糖尿病肾病瑞舒伐他汀治疗组与未治疗组的血脂和

2.3治疗方法例患者均给予降糖药物治疗，早期糖尿病

1.

2.1120及水平比较早期糖尿病肾病治疗组治疗周时血清apoCIIl MAU24肾病瑞舒伐他汀治疗组患者同时给予瑞舒伐他汀（阿斯利康制、、、、及水平下降，水平升高，TG TCLDL VLDL apoCi MAUHDL药有限公司）口服咽/次次研究开始前应用降脂药的患，10，1/d,与治疗前比较差异均有统计学意义（P

0.05）;早期糖尿病肾病未者需经周洗脱期，研究期间所有患者不应用其他类降脂药物，2治疗组周时，上述各指标与治疗前比较差异均无统计学意义24共观察周24（P

0.05）治疗24周时，早期检测方法分别于治疗前及治疗周时抽取患者清晨空

1.

2.224糖尿病肾病治疗组与未治疗组比较，血清、、、、TG TCLDL VLDL腹静脉血，在全自动生化分析仪上检测血清空腹血糖Beckman及水平均明显下降，水平升高，差异均有统计apoCIH MAUHDL（FBG）、TG、TC、高密度脂蛋白（HDL）、LDL、VLDL学意义（P

0.05,见表3）水平；在全自动糖化血红蛋白分析仪上采ADAMS HA-8160讨论用高效液性色谱法检测糖化血红蛋白（HbA,e）水平；apoCiII的测定3采用酶联免疫分析法，试剂盒购自美国公司的测定采RD MAU本研究结果表明，早期糖尿病肾病患者的病程、收缩压、舒用化学发光法张压、、及视网膜病变的发生率较单纯型糖尿病患BMI HbAo

21.3统计学方法采用SPSS

12.0统计软件进行分析，测得的数者明显升高治疗前与单纯2型糖尿病患者比较，早期糖尿病肾据以（几土s）表示，两组间比较采用t检验，以P

0.05为差异有病患者的血清TG、TC、LDL、VLDL水平有升高趋势，但是无明统计学意义显差异，而及水平明显升高apoCIH MAU高三酰甘油血症是型糖尿病患者心血管疾病独立的危险22结果因素血浆总的水平决定水平有研究表明，apoCH TGapo-CTI单纯型糖尿病组与早期糖尿病肾病组患者的基线数据比较

1.12在代谢综合征和动脉粥样硬化中起重要作用，是心血管疾病进两组患者的年龄、性别构成、冠心病史、卒中史及水平间差FBG展的重要预测因子其主要原因是，阻碍了和中等apoCIH VLDL异均无统计学意义（P

0.05）;而两组患者的病程、视网膜病变发生密度脂蛋白的清除催化乳糜微粒及中的代谢，在LPL VLDLTG率、收缩压、舒张压、体质指数（BMI）及HbA,水平间差异均有血管内皮表面发挥作用，是富含的脂蛋白分解代谢的关键酶TG统计学意义（P

0.05,见表Do主要在肝脏合成，其次在肠道合成，在血浆中的水平为apoCIH单纯型糖尿病组与早期糖尿病肾病组患者的血脂和

2.22血脂正常的个体在饥12〜14mg/dl,及水平比较与单纯型糖尿病患者比较，早期apoCIIIII MAU22表单纯型糖尿病组与早期糖尿病肾病组患者的基线数据比较12x±sTable1Comparison ofbaselinedata betweenonly type2diabetes mellitusgroup andearly stagediabeticnephropathygroup组别例数男/女冠心病卒中视网膜病收缩舒张压BMI HbAi.%FBG年龄（岁）病程（年）［n（%）］［n（%）］变［n（%）］压（mm Hg）（mm Hg）kg/m2mmol/L单纯2型糖尿病组

6054.7±

7.432/

286.9±

4.

346.

723.

31626.

7131.5±

12.

872.5±

9.

224.0±

2.

37.3±

1.

18.7±

3.2早期糖尿病肾病组

6056.1±

7.234/

2610.1±

3.

858.

358.

33253.

3150.7±

11.

580.4±

7.

925.5±

3.

08.0±l.

210.0±

4.5检验统计量值

1.

03460.1347A

4.

31450.1201A

1.4979A

8.8889A

8.

64305.

04633.

07363.

33081.8181P值

0.

29980.

29760.

00000.

37450.

07640.

00340.

00000.

00000.

00260.

00120.0715注△为值，余检验统计量值为值；二体质指数，明二糖化血红蛋白，空腹血糖x2t BMI1FBCF表2单纯2型糖尿病组与早期糖尿病肾病组患者的血脂和apoCH及MAU水平比较（x±s）Table2Comparison oflipids,apoCIH andMAU betweenonly type2diabetesmellitusgroup andearly stagediabeticnephropathygroupapoCIIIII组别例数VLDLTG mmol/L TCnunol/L HDL mmol/L LDL mmol/L mmol/L mmol/L MAUmg/24h单纯型糖尿病组

2601.56±

0.

284.72±

1.

140.94±

0.

272.95±

0.

840.57±

0.

3114.67±

5.0712±7早期糖尿病肾病组

601.61±

0.

315.11±

1.

270.85±

0.

243.15±

0.

870.65±

0.

3719.48±

4.86215±63值t

0.

92711.

77011.

92981.

28101.

28385.

305024.8066值P

0.

35570.

07930.

05600.

20020.

20170.

00000.0000注三酰甘油，总胆固醇，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，二极低密度脂蛋白，二载脂蛋白TG=TO HDL=LDL=VLDL apoCIIICII,MAU尿微量清蛋白=24h表3早期糖尿病肾病治疗组与未治疗组患者治疗前后血脂和apoCHI及MAU水平比较（兀土s）Table3Changes oflipids,apoCi1andMAUbefore andafter treatmentin eachgroup ofearly stagediabetic nephropathyTG TC IIDLLDL VLDLapoCIII MAUmmol/L mmol/L mmol/L mmol/Lmmol/Lmmol/L mg/24h未治疗组治疗前

1.58±

0.

415.12±

1.

280.86±

0.

233.15±

0.

620.66±

0.

3619.66±

4.81213±58治疗周

241.63±

0.

385.21±

1.

170.81±

0.

213.21±

0.

590.74±

0.

3322.16±

4.92230±50值t

0.

48990.

28430.

87930.

38400.

89721.

99011.9312值P

0.

62610.

77720.

38290.

70240.

37330.

05130.0535治疗组治疗前

1.59±

0.

385.10±

1.

250.84±

0.

223.17±

0.

570.67±

0.

3418.95±

4.75218±54治疗周

241.45±

0.37A

3.68±

1.15A

1.02±

0.

212.81±

0.

690.52±

0.

2916.31±

5.01128±55值t

2.

16874.

57913.

24162.

20322.

20622.

09456.3955值P

0.

03420.

00000.

00200.

03160.

03130.

04060.0000注与未治疗组周时比较244P

0.05饿状态下，约的分布于富含的脂蛋白、乳糜微revival ofcardiovascular risk factor［JI，Curr OpinLipido,2011,2230%apoCHII TG粒和中，约的分布于中”在体内VLDL60%apoCHI HDLapoCiI4:319-

321.对于富含的脂蛋白的分解代谢起重要的调节作用，它是TG LPL2Kang AY,Park SK,Lee HJ,et al.Therapeutic targetachievement intype2的抑制剂，同时还可抑制肝脏对富含脂蛋白及其残粒的摄取diabetic patientsafter hyperglycemia,hypertension,dyslipidemiaTGmanagement[J].Diabetes MetabJ,2011,353:264-

272.［8］3Kawakami A,Yoshida M.Apolipoprotein CIII links dyslipidemia with瑞舒伐他汀能有效降低、水平，升高水平本TC TGHDLatherosclerosis[JI.J Atheroscler,2009,161:6-

11.研究结果表明，瑞舒伐他汀治疗周时早期糖尿病肾病组的血244Takahashi T,Hirano T,Okada K,et al.Apolipoprotein CIIIdeficiency清、、、及水平明显下降，水平明显TG TCLDL VLDLapoCiII IIDLpreventsthe developmentof hypertriglyceridemiain streptozotocin-升高；而早期糖尿病肾病未治疗组周时血清、、、24TGTCLDL induceddiabetic mice[J].Metablism,2003,5210:1354-及水平无明显变化与未治疗组比较，治疗组周VLDLapoCi

241359.时血清TG、TC、LDL、VLDL及apoCHI水平均明显下降，HDL5Haffner SM,DAgostino RJr,Mykkanen L,et aLInsulin sensitivityin水平升高因此，瑞舒伐他汀可能通过降低水平增加其subjects withtype2diabetes.Relationship tocardiovascular riskfactors:apoCIIIthe insulinresistance atherosclerosisstudy[J].Diabetes Care,1999,22降低的作用TG4:562-

568.糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一，其发病机制与6Boiko EP,Kavena AM,Ovechkin A0,et al.Correlation ofuric acid,脂毒性、高糖毒性及其相互作用有关.，研究发现，血清水59TGapo-CIII,and apo-E inhealthy individualsand patients with coronary平与尿蛋白排泄率、肾小球滤过率的下降具有显著相关性

（10）heart diseaseand hypertensivedisease[J].Klin LabDiaqn,2007,1富含的粒子和脂蛋白粒子氧化的残余物可以使肾小球系膜细TG1:16-

18.胞增生和分泌细胞因子，促使肾炎进展随着蛋白尿出现和血7Ooi EM,Chan DT,Watts GF,et al.Plasma apolipoproteinCIM melab-清脂蛋白增加，促使肝脏合成脂蛋白增加，最终导致肾小球和olism inpatientswithchronic kidneydisease[J].J LipidRes,2011,524:794-

800.肾小管基底膜结合脂质分子增多，肾脏进一步受损富含TG8Desroches S,RueI IL,Deshaies Y,et al.Kinetics ofplasma apolipoprotein的粒子损害内皮细胞，使其结合减少，活性减低以往的LPLCIII asa determinantof diet-induced changesin plasmatriglyceride研究表明，apoCH与血脂异常者动脉粥样硬化相关［12］,并且是levels[JJ.Eur ClinNutr,2008,62:10-

17.糖尿病患者冠心病事件发生的独立危险因素本研究应用瑞舒9Hirano T.Lipoprotein abnormalitiesin diabeticnephropathy[J].Kidney伐他汀治疗周，不但水平下降，水平亦显著下降，24apoCH MAUInt Suppl,1999,71:22-

24.提示其可能通过降低减轻脂质肾毒性，减少当apoCIII,MAU10Vaziri ND,Noris K.Lipid disordersand theirrelevance tooutcomes in然，他汀类调脂药还有抗炎等不依赖于降脂的其他肾脏保护作chronic kidneydisease[JJ.Blood Purif,2011,311-3:189-用

196.11Chan DC,Watts GF,Ng TW,et al.Effect ofweight losson markersof高三酰甘油血症是型糖尿病的主要特征之一，且与2apo-triglyceride-rich lipoproteinmetabolism inthe metabolicsyndrome[J].有关，而后者与型糖尿病的大血管和微血管并发症密切相CHI2Eur JClin Invest,2008,38:743-

751.关，可能是预测糖尿病肾病的重要指标，降低其血浆水平亦将12Kwakami A,Yoshida M.ApolipoproteinC1Ilinksdyslipidemiawith成为临床治疗的一个重要靶点瑞舒伐他汀通过降低进apoCIII,atherosclerosis[J].J AtherosclerThromb,2009,161:6-

11.一步降低在脂质肾毒性中具有保护作用，其机制有待于进一TG,13Lee SJ,Campos H,Moye LA,et al.LDL containingapolipoprotein Clllis步研究an independentriskfactorfor coronaryevents indiabetic patients[J].Arterioscler ThrombVase Biol,2003,35:853-

858.参考文献收稿日期:修回日期:2011-10-18;2012-02-101Nofer JR.Hyperlipidemia andcardiovascular disease:triglycerides-a本文编辑王俊懿。