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•2331•■论著.糖尿病及其并发症患者同型半胱氨酸和胱抑素水平变化C张俐，吕肖锋，武晋晓，刘霞，孙建敏【摘要】目的分析硫辛酸治疗前后糖尿病及合并周围神经病变和下肢血管病变患者血清同型半胱氨酸和胱抑素Hey水平的变化方法选取年月一年月我院内分泌科住院的例糖尿病患者分为组单纯糖尿病组CCysC2011820128843SDM组，例，合并周围神经病变组组，例，合并下肢血管病变组组，例；以同期在我院行健康体检者作为健28DPN27VDF29康对照组NC组，30例检测4组受试者Hey、CysC、体质指数、血压、糖化血红蛋白HbAi、空腹血糖FBG、血脂及脂蛋白〔〕水平硫辛酸治疗周后再次测定、、组患者和水平结果治疗前，组a LPa2SDM DPN VDF Hey CysC VDFHey和CysC水平〔
20.86±
3.07umol/L和
3.28±
1.01mg/L]均高于DPN组〔
14.78±
2.29umol/L和
2.00±
0.37mg/L〕，DPN组又高于组〔SDM
11.42±
2.84umol/L和
1.49±
0.44mg/L,P
0.05]硫辛酸治疗后，SDM、DPN、VDF组受试者Hey和CysC水平较治疗前明显下降Hey:o
8.73±
1.91s
10.81±
1.
88.
16.43±
3.11umol/L;CysC
1.25±
0.
40.
1.50±
0.
36、
2.72±
0.72mg/L,P
0.05]Pearson相关分析显o示糖尿病患者血清与病程、、、Hey HbALPa CysCo呈正相关r值分别为
0.
553、
0.
511、
0.
499、
0.650,均P
0.05,与年龄、FBG、三酰甘油TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C,收缩压SBP、舒张压DBP无线性相关性P
0.05;血清CysC与病程、SBP、、呈正相关值分别为、、、均与年龄、、、、、、、LPa Hey r
0.
3540.
4090.
4930.650,P
0.05;BMI HbAeFBG TGTC LDL-CHDL-C.DBP无线性相关性P
0.05以DPN为因变量的多因素逐步回归分析显示、进入回归模型，值分别为和可信区间分别为Logistic Hey CysC0R
1.
2842.523,95%
1.032,
1.492和
1.143,
13.192；以VDF为因变量，多因素Logistic逐步回归分析显示Hey、CysC同样能进入回归模型，0R值分别为
1.773和
1.228,95%可信区间分别为
1.025,
1.868和
1.183,
2.352结论血清Hey和CysC水平在糖尿病及其并发症患者中明显升高，两者呈正相关，其水平变化是及的独立危险因素；血清和可以作为监测及诊断及有价值的参DPN VDF Hey CysCDPN VDF考指标硫辛酸可降低及患者血清和水平，可用于及的预防和治疗DPN VDFHey CysCDPN VDF【关键词】半胱氨酸；胱抑素周围神经系统病变；下肢血管病变；硫辛酸；糖尿病C;【中图分类号】【文献标识码】R
587.29A doi:
10.3969/j.issn.1007-
9572.
2013.
07.043张俐，吕肖锋，武晋晓，等.糖尿病及其并发症患者同型半胱氨酸和胱抑素水平变化中国全科医学，C[J].2013,167:2334-
2337.[]一Cha ngesof SerumLevels ofHomocysteine and Cystatin Cin Patientswith Diabetesand ItsComplications before and after TreatmentwithLipoic AcidZHANG Li,LV Xiao-feng,WU Jin-xiao,et al.Department ofEndocrinology,the MilitaryGeneral Hospitalof BeijingPLA,Beijing100700,ChinaAbstract]Objective Toobserve thechanges ofserum levels of homocysteineHey and cystatinCCys Cbeforeand after lipoicacidtreatment inpatients withdiabetes,often combinedwith diabeticneuropathy and lower extremity vascular disease.Methods Atotal of84patientswith type2diabetes mellitusT2DM admittedto ourhospital betweenAugust2011and August2012were assignedto thesimple diabeticgroupSDM,n=28,diabetic peripheralneuropathy groupDPN,n=27,andlowextremityvascular disease groupVDF,n=
29.Another30non-diabetic/healthy controlswere recruitedfrom healthcheck-up populationNC,n=
30.Serum Heyand Cys C levels,body massindexBMI,blood pressure,hemoglobin AHbAi a,fasting bloodglucoseFBG,levelsoflipids andlipoprotein aLPaof allsubjects weremeasuredbefore thetreatment.Levels of Heyand Cys C of patientsin SDM,DPN,and VDF groups weremeasured again after lipoicacidtreatment fortwo weeks.Results Beforetreatment,serum levelsof Heyand CysC ofVDFgroup[
20.86±
3.7pnol/L and
3.28作者单位北京市，北京军区总医院内分泌科张俐，吕肖锋，武晋晓，刘霞，孙建敏；山西省太原市，山西医科100700大学研究生院张俐通讯作者吕肖锋，北京市，北京军区总医院内分泌科；100700E^nail:neifenmike@
126.comCGPBEH至Bl医学9MsM8M±
1.01mg/L]were higher than those of DPNgroup
14.78±
2.29|imol/L and
2.00±
0.37mg/L,which werehigherthanthoseofSDM group
11.42±
2.84pmol/L and
1.49±
0.44mg/L,P
0.
05.After lipoicacid treatment,serum levelsofHeyand CysCofthe threegroupsSDM,DPN,VDFalldecreased Hey:
8.73+
1.91,
10.81±
1.88,
16.43±
3.ll|imol/L;CysC:l.25±
0.40,l.50±
0.36,
2.72±
0.72mg/L,P
0.
05.Pearsoncorrelation analysis showed thatserum Heylevel waspositively correlatedwith thecourse ofdisease,and thelevels ofHbA,e,LP a,and CysCr=.553,
0.511,
0.499,
0.650;P
0.5,but didnot havecorrelation withage,FBG,triglyceride TG,total cholesterolTC,low-density lipoprotein-cholesterolLDL-C,high-density lipoprotein-cholesterol HDL-C,systolic bloodpressureSBP,or diastolicblood pressureDBPP
0.
05.SerumCys Clevel waspositively correlatedwith thecourse ofdisease,SBP,LPa,and Hey r=
0.354,
0.409,
0.493,
0.650;P
0.05,but didnot havecorrelation withage,BMI,HbA,,FBG,TG,TC,LDL-C,HDL-C,or DBPP
0.
05.Multivariate Logisticstepwise regressionanalysisshowedthat Heyand CysC wereoinfluencingfactors ofDPN OR=
1.284,
2.523;95%Cl
1.032,
1.492,
1.143,
13.192and VDFOR=
1.773,
1.228;95%CI
1.025,
1.868,
1.183,
2.
352.Conclusion Theincrease ofserum HeyandCysC levelsis independentrisk factorfor DPNand VDF,therefore canbe usedfor themonitor anddiagnosisof DPNand VDF.Lipoic acidcan reduceserum HeyandCysC levelsin DPNand VDFpatients,and canbe usedfor theprevention andtreatment ofDPNand VDF.[Key words]Cysteine;Cystatin C;Peripheral nervoussystem diseases;Low extremityvasculardisease;Thioctic acid;Diabetes mellitus糖尿病（DM）常见的慢性并发症包括神经病变、血管病变、家族史所有受试者均签署知情同意书，研究经本院伦理委员皮肤感染等，其中以神经病变和下肢血管病变的危害为甚，是会批准糖尿病患者致残、致畸的重要原因有研究显示，同型半胱氨研究方法所有受检者均于人院后详细询问病史并进行全
1.2酸（Hey）能损伤血管内皮细胞，促进血管平滑肌增生，提高血面的糖尿病并发症评估均空腹测量身高、体质量，并计算体栓调节因子的表达，诱导脂质和糖蛋白沉积于血管壁，既是动质指数（BMI）=体质量/身高2（kg/m2）用标准方法测定血压3脉硬化和冠心病的独立危险因素，也与糖尿病慢性并发症的发次，并计算平均血压行葡萄糖耐量试验，采用比色法检75g生密切相关有研究认为高水平的Hey能引起氧化应激，损伤测低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,血管内皮细胞，影响神经鞘蛋白代谢，从而导致神经病变口免疫透射比浊法检测脂蛋白a（Lp胱抑素C（CysC）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员之一，是（a））,酶法检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和静脉血糖所有早期判断肾小球滤过功能损害的敏感指标，参与Hey的代谢过生化检查均在Beckman AU5400自动分析仪（美国贝克曼公司）程为此，本研究就Hey和CysC水平与糖尿病周围神经病变和上完成，糖化血红蛋白（HbA,e）采用高压液相离子交换层析法测下肢血管病变的关系进行探讨，并观察硫辛酸治疗后其水平的定和的测定采用法，试剂购自武汉华美公司，Hey CysCELISA变化，为临床早期干预提供理论依据按说明书操作1资料与方法给予、、组患者硫辛酸加入SDM DPN VDF
0.6g/d250ml
0.9%
1.1临床资料选取2011年8月一2012年8月于我院内分泌科氯化钠溶液静脉滴注，连续治疗2周后再次测定患者血清Hey住院的2型糖尿病患者84例为研究对象，其中男44例（
52.4%）、和CysC水平患者入院后常规进行饮食控制，给予胰岛素或口女40例（
47.6%）;平均年龄（59±8）岁病例纳入标准
（1）2服降糖药将血糖控制在良好范围；治疗期间保持3组患者血糖、型糖尿病的诊断符合1999年WHO诊断标准；
（2）糖尿病周围神血压的稳定经病变及下肢血管病变诊断标准参照年版《中国型糖尿20102统计学方法采用统计软件进行分析，计量资料
1.3SPSS
16.0病防治指南》病例排除标准严重的心、肺、肝、肾、脑功5O采用（Z±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，4组间均数能衰竭及血液系统疾病；近期未服用叶酸、族维生素及利尿剂B比较用方差分析；变量间相关性分析采用相关分析及Pearson等影响水平的药物；近期经常吸烟、饮酒、饮咖啡者Hey逐步回归分析，以为差异有统计学意义Logistic P
0.05根据是否有并发症将患者分为3组单纯糖尿病组（SDM组，结果
2.28例,男15例、女13例），并发周围神经病变组（DPN组，27例，组受试者临床资料比较组受试者的年龄、性别、舒张
2.144男14例、女13例），并发下肢血管病变组（VDF组，29例，男压间差异均无统计学意义（P
0.05）,BMI、HbA、空腹血糖（FBG）、例、女例）另以同期在我院进行健康体检正常者例为151430TG、TC、LDL-C、HDL-C、收缩压、Lp（a）水平间差异有统计学健康对照组（NC组，男18例、女12例），经口服葡萄糖耐量试意义（P
0.05,见表1）验（0GTT）排除糖尿病，血压、血脂均正常，无糖尿病及高血压表组受试者临床资料和实验室检查指标比较14Table1Comparison ofclinicalinformation andbiochemical indicatorsamong fourgroups伍il年龄性别病程BMT HbAFBG TGTC LDL-C HDL-C收缩压舒张压Lp aie狙力例效岁男/女年kg/m2mmol/L mmol/L mmolI.mniol/L mmol/L mmHg nimHgmg/L%NC组
3056.3±
6.118/
1221.4±
1.
85.ll±
0.
544.85±
0.
461.35±
0.
614.21+
0.
972.27±
0.
561.39±
0.49119±1178±
668.6±
13.1SDM组
2852.9+
10.815/
134.5±
1.
0824.6+
2.
67.48+
1.
036.91±
1.
251.89±
0.
294.92±
0.
683.01±
0.
811.06±
0.22129±781±
3192.9±
120.5DPN组
2757.1±
6.114/
1311.0±
1.
1226.3±
4.
07.93±
1.
367.87±
1.
461.93±
0.
754.96±
0.
683.38±
0.
481.05±
0.16139±980±
8250.6±
75.2VDF组
2959.3±
10.915/
1417.4±
1.
228.4±
4.
88.26±
1.
168.30±
2.
652.29±
0.
465.27+
0.
503.53±
1.
160.94±
0.16149±1282±
6575.9±
222.4Fx值
2.
1110.541*
11.
76320.
61053.
73025.
40014.
53111.
12030.
52012.
75248.
9602.
39078.092P值
0.
050.
9100.
010.
010.
010.
010.
010.
050.
010.
010.
010.
050.01注体质指数，糖化血红蛋白，空腹血糖，三酰甘油，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，BMI=11bAc=FBG=TG=TC=LDL-C=IIDL-Ci二高密度脂蛋白胆固醇，脂蛋白代表不存在；*为犬值Lpa=a;-
2.2各组血清Hey和CysC水平及硫辛酸治疗后比较硫辛酸治疗3讨论是一组以慢性血浆葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病前，糖尿病各组血清和水平均高于组，组高DMHey CysCNC VDF群糖尿病周围神经病变、下肢血管病变的发生和发展是多种因于DPN组，DPN组高于SDM组，差异均有统计学意义P
0.05素共同作用的结果，与长期严重的高血糖及由此导致的代谢紊硫辛酸治疗后，糖尿病各组血清和水平均较治疗前o Hey CysC乱、血管内皮损伤、血流动力学异常、微循环异常、神经营养明显降低，差异有统计学意义见表P
0.05,2o因子缺乏、氧化应激和自身免疫紊乱等有关，各种机制在高血糖的环境中互相影响，从而造成动脉硬化及运动、感觉和自主表组受试者血清和水平治疗前后比较24Hey CysCZ±s神经功能缺失
⑥以往的研究多集中在糖代谢和脂代谢异常在Table2Comparison ofserum Hey,CysC beforeandafterintervention及其并发症中的作用及机制，而有关蛋白质、氨基酸代谢异DMamong fourgroups常在及其并发症中作用的研究较少是一种含筑基的DM HeyHeyumol/L CysCmg/L氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，肝脏和肾脏为其主要代谢例数治疗前治疗后治疗前治疗后器官研究证实血浆升高是心脑血管疾病、外周血管疾病HeyNC组
308.78±
1.
780.76±
0.26的独立危险因素随着研究的深入，发现与的发生、Hey DPNSDM组
2811.42+
2.84*
8.73+
1.91°
1.49±
0.44*
1.25+
0.400DPN组
2714.78+
2.29*A
10.81±
1.88°
2.00±
0.37*A
1.50+
0.36°发展密切相关，或许是导致DPN发生的独立危险因素之一［VDF组
2920.86±
3.07*
16.43±
3.
1103.28±
1.01*A
2.72±
0.720CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制Hey分解过程中的F值
18.
82113.539酶，并与、组织蛋白酶等相互作用，在血管损伤过程中起HeyP值
0.
050.05重要作用［8-10］o硫辛酸是已知最强的抗氧化剂，旦与氧化应激注与NC组比较，P
0.05；与SDM组比较,AP
0.05；与DPN密切相关［1］组比较，-P〈O.O5；与治疗前比较，°P
0.05本研究通过检测及患者血清与水平，分DPN VDFHey CysC析血清、的影响因素以及两者的相关性，并采用硫辛Hey CysC、与其他因素的相关分析相关分析
2.3Hey CysCPearson Pearson酸治疗、及组，比较患者与水平在硫SDM DPN VDFHey CysC显示，血清与病程Heyr=
0.553,P=
0.000辛酸治疗前后的变化，探讨硫辛酸是否可以用于和的DPN VDFHbAlr=
0.511,P=
0.014Lpar=
0.499,P=o治疗本研究中，各组患者血清和水平均高于正DM Hey CysC、呈正相关；与年龄、、、
0.000CysCr=
0.650,P=
0.000BMI FBG常受试者，且合并下肢血管病变患者水平高于合并周围神经病TG、TC、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP无线性相关性P
0.05;血变患者，二者均高于单纯糖尿患者，经回归分析显示、Hey CysC清与病程厂
二、CysC
0.354,P
0.000SBPr=
0.409,P=
0.000是及的危险因素之一，提示早期检测、有助DPNVDFHey CysCLpar=
0.493,P于早期诊断并延缓及的发生发展本研究结果还显示，DPNVDF呈正相关；与年龄、、=
0.000Heyr=
0.650,P=
0.000BMR HbAo在患者中与呈正相关，提示两者在周围神经病变DM Hey CysC、、、、无线性相关性FBG TGTC LDL-C HDL-C DBPP
0.05o及下肢血管病变中可能存在协同作用，血清及的水平Hey CysC和水平与、的相关性及回归分
2.4HeyCysCDPNVDFLogistic变化可能是糖尿病周围神经病变及下肢血管病变的重要危险因析以为因变量，以中观察指标为自变量进行多因素DPN
2.1素之一和可作为糖尿病周围神经病变及下肢血管病HeyCysC逐步回归分析，结果显示、病程、进入Logistic HcyCysC HbA变的预测因子，在明确诊断后就进行监测，有利于及早防o DM回归方程，其中和的值分别为和其HeyCysCOR
1.
2842.532,治或延缓周围神经病变及下肢血管病变的发生和发展高水平95%可信区间分别为
1.032,
1.492和
1.143,
13.192o以VDF为的和可通过多种机制参与糖尿病周围神经病变及下肢HeyCysC因变量，以中观察指标为自变量进行逐步回归分析，
2.1Logistic血管病变，具体机制目前未有定论但有研究显示两者均能引结果显示Hey、CysC、Lp a进入回归方程，其中Hey和CysC的起氧化应激，损伤血管内皮细胞，从而发生发展为糖尿病周围OR值分别为
1.773和
1.228,其95%可信区间分别为
1.025,
1.868神经病变及下肢血管病变［3T5］,因此，早期干预对延缓糖尿病周和
1.183,
2.352围神经病变及下肢血管病变的发生和发展有重要作用临床上o对高血症的干预主要针对代谢途径，给予补充叶酸和Hey Hey族维生素等Bcugsss•2337•药物治疗本研究采用硫辛酸治疗后，组、组、7Bruce SG,Young TK.Prevalence andrisk factorsfor neuropathyin aSDMDPN VDFCanadianFirst Nationcommunity[J].Diabetes Care,2008,31组的血清和水平均明显下降，这可能与硫辛酸是一种HeyCysC9:1837-184l.doi:
10.2337/dc08-
0278.Epub2008May强抗氧化剂，能抑制脂质过氧化，清除活性氧和自由基，再生
28.体内其他抗氧化剂，从而减弱氧化应激，对抗氧化治疗有重要陈治奎，葛长江，胡申江.胱抑素与心血管疾病的关系生1C[J].作用有关9]理科学进展，2003,343:269-
711.我国患者周围神经病变及下肢血管病变发生率均较高，DM张爱军，郭宏伟，李莉，等.胱抑素对评价型糖尿病早期2C2努力控制糖尿病周围神经病变及下肢血管病变将明显降低的DM肾病治疗疗效的价值中国全科医学，[J].2011,1411:
3790.致残率和致畸率本文所探讨的和与糖尿病周围神经HeyCysC陈小娟，高飞，杨红玲，等.同型半胱氨酸和胱抑素与妊30C病变及下肢血管病变之间的关系，可能为防治周围神经病变DM娠糖尿病的关系中国全科医学,[J].2012,152:
668.及下肢血管病变提供新的靶点当然，在患者中，硫辛酸的DM11Shevalye H,Lupachyk S,Watcho P,et al.Prediabetic nephropathyas an治疗是否能减少患者下肢血管并发症的发生，还需要大规模DM earlyconsequence ofthe high-calorie/high-fat dietrrelationto的临床试验证实本研究为一项横断面观察，观察例数较少，oxidative stress[J].Endocrinology,2012,1533:1152-混杂因素较多，故结论有待今后进一步扩大样本量后加以证实
1161.付晓瑞，董旭辉，孙振昌，等.硫辛酸联合恩再适治疗化疗药参考文献12物致周围神经病变的疗效观察中国全科医学，[J].2010,134:胡善联，刘国恩，许樟荣，等.我国糖尿病流行病学和疾病经济1负担研究现状中国卫生经济，
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8.13Siow YL,Au-Yeung KK,Woo CW,et al.Homocysteine stimulates2Zhou T,Yang W,Hou Z,et al.Homocysteine enhancescell proliferationphosphorylationofNADPH dxidasep47phox andp67phox subunitsinin vascularsmooth musclecells:role ofp38MAPK andp47phox[J].monocytes viaprotein kinaseC betaactivation[JJ.Biochem J,Acta BiochimBiophys Sin,2010,4212:908-
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377.本文编辑赵跃翠,世界全科医学工作瞭望・研究论文摘要汇编W0NCA——青霉素对腿部疏松结缔组织炎反复发作的预防作用【摘要】背景腿部疏松结缔组织炎是常见的皮肤及皮下组织细茵感染研究者比较了低剂量青霉素与安慰剂对疏松结缔组织炎反复发作的预防作用方法采用双盲、随机对照研究将英国和爱尔兰共家医院收治的腿部疏松结缔组织炎反复发作次的2822患者纳入研究按计算机生成代码将患者随机分组；由中心药房配发研究药物〔青霉素250mg/次，2次/d或安慰剂，为期12个月]主要观察结果为首次复发时间对入选者进行了年的跟踪随访由于年间的再发风险性会发生改变，因此本研究仅在预防期内33对主要指标进行假设检验结果入选患者总数为例两组患者基线特性相似疏松结缔组织炎首次复发的中位时间为青霉素274组626d,安慰剂组532d预防期内，青霉素组136例患者中30例22%复发，安慰剂组138例患者中51例37%复发〔RR二
0.55;95%CI为预防次复发需要治疗的次数为次〔〕在未进行干预跟踪期间，两
0.35,
0.86,P=
0.01],1595%CI4,9组首次复发率无差异两组均为27%与安慰组比较，青霉素组患者反复发作次数少119次与164次，P=
0.02两组不良事件发生次数无明显差异青霉素组安慰剂组结论对腿部疏松结缔组织炎患者而言，37,48;P=
0.50o预防期内使用青霉素可有效防止复发，但是停药后这种防护作用会逐渐减弱原文见Kim S.Thomas,Angela M.Crook,Andrew J.Nunn,et al.Pen ic iI Ii nto preventrecurrent legcellulitis.N EnglJ Med,2013,368:1695-
1703.Published at;http;//www.nejm.org/doi/full/
10.1056/NEJMoal206300中国石油天然气集团公司中心医院周淑新译。
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