糖尿病大鼠心肌β-微管蛋白的表达及缬沙坦的保护性作用

念，但其发病机制尚未明了目前有报道认为心肌左4参考文献室重塑在糖尿病心肌损伤中起重要的作用

[1]Deverux RB,Roman MJ,Paranicas BA,et al.Impact ofdiabetes on文献报道，STZ诱导糖尿病大鼠心功能的改变发cardiac structureand functionStrong HeartStudy[JJ.Circulation,2000,1011:2271-

2276.生在614周4］,这与我们的观察基本一致本研究〜

[2]Aquila PastirL A,DiPaola NR,Mat teoR G.Quantitation and中，随着病程进展糖尿病大鼠心功能损伤早期表现为distribution ofp-tubulin inhuman cardiacmyocytes[J].J Mol Cell舒张功能不全，晚期合并收缩功能不全，并伴有射血Cardiol,2002,346:1513-

1523.分数的降低，同时形态学提示心室重塑的改变（心肌

[3]Belmadani S,Pous C,Ventura-Clapier R.Post-translational细胞肥大、噬酸性变、排列紊乱），说明已成功建立modifications ofcardiac tubulinduring chronicheart failurein the糖尿病心肌损伤的动物模型rat[J].MolCellBiochem,2002,23710:39-

46.⑷黄族，陈恩玉，陈雅芬，等.链胭佐菌素结合高糖高脂饮食诱导B-微管蛋白是心肌细胞骨架的重要组成成分，2型糖尿病大鼠模型[J].实用医学杂志，2010,2613:2299-

2300.维护细胞骨架微管分布、功能、动力学的动态平衡，

[5]Lindsey ML.MMP induetionand inhibitionin myocardial调节心肌细胞电和机械活动、维持心肌细胞收缩舒张infarction[J].Heart FailRev,2004,912:7-

19.功能和信号转导系统正常［5-7］目前有研究18-10

[6]Cha TJ,Ehrlich JR,Zhang L.Dissociation betweenionic推测其过度表达在心脏病变中起着重要的作用，但其remodeling andability tosustain atrialfibrillation duringrecovery与糖尿病心肌损伤关系的研究较少本研究中，随着from experimentalcongestive heartfailure[J].Circulation,2004,10911:412-

418.心肌损伤的加重，反映心功能的指标-dp/dtmax+dp/dtmax和LVEF显著降低，B-微管蛋白的表达显著增

[7]Braunwald E,Bristow MR.Congestive heartfailure;fifty yearsofprogress[J].Circulation,2000,112:14-

23.加，两者呈负相关我们认为高糖状态下心肌B-微管

[8]Tsutsui H,Ishibashi Y,Takahashi M,et al.Chronic colchicine蛋白高表达，调整了收缩蛋白的细胞定位和组织排列，administration attenuatescardiac hypertrophyin spontaneously出现心肌肌节重构，而肌节的重构是左室舒缩最小功hypertensive rats[J].J MolCell Cardiol,1999,319:1203-

1213.能单位发生的决定性变化，最终导致心肌肥厚和心力

[9]马善峰，关宿东，汪思应.糖尿病大鼠心肌损伤的观察及机制初衰竭的细胞内信号、心肌细胞功能连接、细胞外基质探[J].实用医学杂志,2005,2113:1386-

1387.的改变［3］

[10]Giles TD,Ouyang J.Change inprotein kinaseC inearlycardiomyopathy andin gracilismuscular inthe BB/Wor diabeticATH拮抗剂可有效拮抗Angll引起的心血管损害，rat[J].Am J-physiol,1998,2741Pt2:H

295.改善心室重塑，对多种心血管疾病具有明显的保护作

[11]Pfeffer MA,Me MurrayJ J,Velazquez EJ,et al.Valsartan captopril,用［T］本研究中20mg/（kg・d）剂量缴沙坦干预治or bothin myocardialinfarction complicatedby heartfailure,left疗后，左室重塑改善（肥大心肌复旧，紊乱好转，以ventricular dysfunction,or bothValsartan inacute myocardial24周组改变显著），左室舒张功能、收缩功能及左室infarection trialVALIANT[J].N EngJ Med,射血分数均上升，以24周组改变显著，最终保护了糖2003,3495:1893-

1906.尿病心肌同时本研究还观察到干预后微管蛋白的表

[12]陆祖祥，吴家骅，胡先进，等.血管紧张素H受体拮抗剂缴沙坦临床应用进展[J].中国全科医学，2004,78:1153-

1154.达显著降低，我们推测缴沙坦保护糖尿病心肌可能与微管蛋白有关，ATII拮抗剂可能是通过阻断RAAS通收稿2010-11-05编辑张倩路抑制8-微管蛋白表达，并最终发挥心肌保护作用综上所述，高糖状态下心肌微管蛋白病理性表达增加将最终导致心肌肥大、心肌纤维化和心力衰竭的发生，这可能是糖尿病心肌损伤的发病机制之一缄沙坦的干预性治疗通过降低B-微管蛋白的表达逆转糖尿病心肌心室重构的发生，改善心功能，对糖尿病心肌起到保护作用。