罗格列酮对早期糖尿病肾病脂联素的影响

均约口叫大小合适，可以进入肺泡在雾化vasodilation byinhaled prostacyelinin anewborn with

2.75[5-6]congenital heartdisease andcardiopulmonary bypass[J].吸入过程中做屏气动作可以大大提高肺泡部位的硝酸Anesthesiology,1995,826:1512-

1516.甘油微粒沉积从而提高药物的靶效应[硝酸甘油微粒

[4]Goyal P,Kiran U,Chauhan S,et al.Eficacy ofnitroglycerin在肺部沉积，直接作用在肺血管和细支气管平滑肌，扩inhalation inreducing pulmonaryarterial hypertensioninchildren withcongenital heartdisease[J].Br JAnaesthesia,2006,张肺血管和细支气管，使通气和血流都增加，氧分子的972:208-

214.弥散面积增大，改善了氧合，从而提高动脉血氧分压

[5]Gessler T,Schmehl T,Hoeper MM,et al.Utrasonic versusjet在这过程中对肺的选择性较高，在肺循环中迅速代谢降nebulization ofiloprost insevere pulmonary hypertension[J].解，因未进入体循环故对体循环血管无影响，符合临床Eur RespirJ,2001,171:14-

19.治疗的要求而静脉给药可能对血压、心率有影响，需

[6]Morrow PE.Factors determininghygroscopic aerosoldepositionin airways[J].Physiol Rev,1986,662:330-

376.严格控制用药剂量本研究的吸入过程中未观察到血压

[7]Heyder J.Deposition of inhaled particlesin thehuman心率的变化，此与理论一致组患者经雾化吸入Nitrorespiratory tractand consequencesfor regionaltargeting in硝酸甘油后氧分压明显升高，此结果与文献报道一致respiratory drugdelivery[J].Proe AmThorac Soc,2004,14:315-

320.[1-12]

[8]王恒林，刘秀珍，王卓强，等.终末期肝病合并肺动脉高压患者行因此，对老年伴术前氧分压低的患者在积极地吸氧肝移植术的麻醉处理[J].临床麻醉学杂志，2004,抗炎肺功能锻炼等的基础上可以考虑使用硝酸甘油雾2011:643-

645.

[9]王喜军，林成新，刘敬臣，等硝酸甘油诱导低中心静脉压对猪血化吸入治疗，以提高此类患者麻醉手术的安全性流动力学及氧代谢的影响[J].临床麻醉学杂志，2007,237:4参考文献566-

568.

[1]Nurgul Yurtseven,Pelin Karaca,Gunseli Uysal,et al.A

[10]张祥晶，奚春花，李天佐.两种控制性降压方法对老年患者心率comparison ofthe acutehemodynamic effects ofinhaled变异性的影响[J].临床麻醉学杂志，2009,251:13-

15.nitroglycerin andiloprost inpatients withpulmonary

[11]任合营.硝酸甘油注射液雾化吸入治疗慢性肺源性心脏病[J].现代hypertension undergoingmitral valvesurgeiy fJ].Thorac中西医结合杂志，2007,168:

1100.Cardiovasc Surg,2006,12

（5）:319-

323.

[12]刘玉玲，付四毛，张晓敏.雾化吸入硝酸甘油治疗婴儿先天性心

[2]Fattouch K,Sbraga F,Bianco G,et al.Inhaled prostacyclin,nitric脏病并肺炎的临床研究附15例报告[J].中国医师杂志，oxide andnitroprusside inpulmonaryhypertensionafter mitral2005,710:1439-

1440.valve replacement[JJ.J CardSurg,2005,20

（2）:171-

176.收稿2011-01-05编辑王耀东

[3]Zwissler B,Rank N,Jaenicke U,et al.Selective pulmonary罗格列酮对早期糖尿病肾病脂联素的影响舒毅陈幼萍曾春平潘苗罗少耗摘要目的探讨罗格列酮对早期糖尿病肾病脂联素的影响方法80例2型糖尿病早期糖尿病肾病患者随机分为罗格列酮治疗组（A组40例）及对照组（B组40例），罗格列酮治疗组在糖尿病常规治疗的基础上，给予罗格列酮，对照组则不用罗格列酮；12周后，观测两组治疗前后空腹及餐后2h血糖（FBG,2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（Fins）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、脂联素（APN）、尿微量白蛋白（MA）及尿肌肝（UCr）等指标变化结果两组治疗后FBG及2hPG、HbA1c.Fins、HOMA指数均明显下降（P均

0.05）,罗格列酮治疗组治疗后HOMA指数较对照组明显下降（P

0.05）两组治疗后尿微量白蛋白排泄率（UAER）均明显下降（P

0.05）,但罗格列酮治疗组治疗后UAER下降较对照组更显著（P

0.05）;罗格列酮治疗组治疗后hs CRP显著下降（P0,05）,APN明显升高（P

0.05）,而对照组无明显变化结论罗格列酮可能通过抑制炎症反应对糖尿病肾病起保护作用关键词糖尿病肾病；罗格列酮；脂联素基金项目佛山市卫生局科研立项（编号2009203）作者单位528200南方医科大学附属广东省佛山市南海区人民医院内分泌科Effects ofrosiglitazone onthe expressionof adiponectinin early diabetic nephropathySHU Yi,CHEN You-ping,ZENGChun-ping,PAN miao,LUO Shao-zhuang.Department ofEndocrinology,Nanhai Hospital,Southern MedicalUniversity,Foshan528200,China[Abstract]Objective Toinvestigate theeffectsofrosiglitazone onthe expressionof adiponectinin earlydiabetic nephropathy.Methods Eightypatients withtype2diabetes andearlydiabeticnephropathy wererandomly dividedinto twogroups:rosiglitazone group n=40and control groupn=

40.Patients in rosiglitazone groupreceived rosiglitazone4mg/d andother treatmentoflowering blood glucose whilethose in controlgroupwere treatedwithout rosiglitazone.The fastingbloodglucoseFBG,2-hourpostprandial bloodglucose2hPG,HbAlc,fasting insulinFins,high sensitiveC-reactive proteinhsCRP,adiponectin APN,urinemicroalbumin MA,and urinecreatinine UCrwere measuredbefore and12weeks aftertreatment.Results TheFBG,2hPG,HbAlc,Fins,HOMA-IR,and urinealbumin excretionratioUAERwere significantlydecreased inthe twogroups aftertreatment P

0.

05.HOMA-IR andUAER weredecreased significantlyinrosiglitazone groupthan thosein controlgroup P

0.

05.The levelof hsCRPwas decreasedsignificantly P

0.05,while theconcentrationof APNwas increasedsignificantly P

0.05inrosiglitazonegroup aftertreatment,but werenot changedincontrolgroup.ConclusionRosiglitazone mayplay aprotective rolein diabeticnephropathy byinhibiting inflammatoryresponse.[Key words]Diabetic nephropathy;Rosiglitazone;Adiponectin脂联素Adiponectin,APN是一种由脂肪组织具有可比性特异性表达的脂肪细胞因子，具有增强胰岛素敏感性、

1.2研究方法研究对象在饮食控制和运动锻炼的基抗炎、抗动脉粥样硬化、保护内皮功能及抗氧化等作础上，A组在糖尿病常规治疗的基础上，给予罗格列用最近研究显示，APN与糖尿病肾病的发生、发展酮商品名文迪雅，葛兰素史克公司生产；B组则密切相关□罗格列酮可改善无并发症的2型糖尿病不用罗格列酮两组均未用其他抗凝、扩血管、他汀类药物及ACEI、ARB类药物治疗，疗程为12周患者APN水平，减轻胰岛素抵抗最近的动物试验和临床研究表明，罗格列酮具有改善糖尿病肾病的作用

1.3观测指标及检测方法治疗前、后分别测定以下［2］,目前还不知道是何种机制介导了罗格列酮对肾指标空腹血糖FBG、餐后2h血糖2hPG、糖化脏的保护作用一种可能是糖尿病肾病的改善是全身血红蛋白HbAlc、空腹胰岛素Fins、高敏C反应糖代谢紊乱控制的结果，但也有可能罗格列酮通过抑蛋白hs-CRP、APN、尿微量白蛋白MA及尿肌酎UCr制炎症反应而发挥改善糖尿病肾病的作用本研究拟等生化指标血糖测定取静脉血浆采用葡萄糖氧化酶以早期糖尿病肾病患者为研究对象，观察罗格列酮对法；糖化血红蛋白采用低压液相层析法；胰岛素测定早期糖尿病肾病患者脂联素的影响，以期从抑制炎症采用化学发光免疫法测定;APN采用放免法测定；hs-CRP、UCr采用全自动生化分析仪测定；MA采用全反应的角度探讨罗格列酮对糖尿病肾病的保护作用自动放射免疫分析仪测定；胰岛素抵抗指数［HOMA1对象与方法IR=FINS XFBG/

22.5］;尿微量白蛋白排泄率［UAER=

1.1研究对象选择符合早期糖尿病肾病的2型糖尿］MAx8840/UCro病患者为研究对象，糖尿病诊断标准按1999年世界

1.4统计学处理因Fins和UAER为非正态分布，故卫生组织WHO颁布的标准，早期糖尿病肾病诊断标取自然对数值使正态化后进行分析所有数据以x±准采用国际通用的丹麦学者Mogensen诊断分期标准s表示，应用SPSS

15.0统计软件进行分析，采用t1确切的DM2型病史；2排除其他原因引起的肾检验进行统计处理，P

0.05为差异有统计学意义脏损害；3尿白蛋白排泄率UAER30-299P g/mgo2结果并排除年龄在18岁以下或75岁以上者；妊娠或哺乳期妇女；对本课题所用药物过敏者；有严重心脑血管、

2.1两组治疗前后FBG、2hPG、HbAlc、Fins、HOMA肝脏及造血系统等并发症，或合并其他严重原发性疾指数的比较两组治疗后FBG及2hPG、HbAlc、Fins、病者研究对象随机分为两组罗格列酮治疗组A HOMA指数均明显下降P均〈

0.05,两组间治疗后FBG组40例,男24例，女］6例,年龄60±8岁;对照及2hPG、HbAlc.Fins比较差异无统计学意义组B组40例，男20例，女20例，年龄62±7岁P

0.05,而罗格列酮治疗组两组患者的一般情况经统计学分析显示无明显差异，治疗后H0MA指数较对照组明显下降PV

0.05见表1表1两组治疗前后FBG、2hPG、HbAlc、Fins、HOMA指数的比较x±sFBGmmol/L分组2hPGminol/L HbAlc%Fins mU/L HOMATRA组治疗前

9.18±

2.

4114.21±

3.

328.43±

1.

6320.95±

6.

682.ll±

0.65治疗后

6.94±

1.68*

9.88±

2.14*

7.02±

0.85*

14.75±

4.37*L43±

0.41*B组治疗前

9.35±

2.

5214.36±

3.

188.57±

1.

3819.87±

5.

342.09±

0.58治疗后

7.23+

1.75*

10.11±

2.53*

7.27±

0.92*

15.92±

4.59*

1.63±

0.46**注A组罗格列酮治疗组；B组对照组；与同组治疗前比较,*P

0.05;两组间治疗后比较，#P

0.05,表2同

2.2两组治疗前后hs-CRP、APN、UAER的比较与治疗紊乱、减轻炎症等作用罗格列酮可通过减少早期糖前相比，两组治疗后UAER均明显下降P

0.05,但尿病肾病大鼠活性氧的产生，降低NF-kB的活性，抑A组治疗后UAER下降较对照组更显著P

0.05;A组制单核细胞趋化蛋白-1Monocyte chemotactic治疗后hs-CRP显著下降P

0.05,APN明显升高P

0.proteinT的表达，从而改善糖尿病肾病

[3]Miyazaki05,而对照组无明显变化与对照组比较，A组治疗等研究发现，罗格列酮可抑制TNF-Q的生成，促进后hs-CRP显著下降P

0.05,APN明显升高P

0.05APN的分泌，与2型糖尿病肾病蛋白尿的减少独立相o见表2关4]本研究显示，两组治疗后糖代谢水平明显下降，两组UAER均显著下降，提示良好的血糖控制具有肾表2两组治疗前后hsCRP、UAER的比较兀±s保护作用，糖尿病控制与并发症研究DCCT和英国前APN分组hsCRPmg/dL APNmg/L UAERug/mg瞻性糖尿病研究UKPDS均认为良好的控制血糖，可A组治疗前

5.78±

1.

179.53±

3.

39137.55±

33.78使糖尿病肾病等并发症发生率下降35%70%但罗〜治疗后

4.05±

0.92*

11.18±

3.57*

65.57±

16.44*格列酮能更加显著减少UAER排泄，提示罗格列酮对B组治疗前

6.13±

1.

339.37±

3.

30148.37±

35.45糖尿病肾病具有较好的保护作用，该作用不完全依赖治疗后

5.66±

1.05*

9.95±

3.18〃

110.15±

36.27**于血糖控制，并且罗格列酮显著降低CRP,升高APN水3讨论平，表明罗格列酮具有一定的抑制炎症反应能力，而糖尿病肾病的发生以早期肾脏高灌注、白蛋白对照组无此作用，似可认为罗格列酮的肾保护作用与尿及随后的进行性肾功能丧失为特征，其发病机制至抑制炎症反应有关今不明，可能涉及众多的病理生理因素，如肾脏糖脂综上所述，罗格列酮除了改善胰岛素敏感性和糖毒性、氧自由基及血流动力学改变等，近年来炎症学脂代谢外，还通过抑制炎症反应对糖尿病肾病提供保说备受关注最近一些流行病学资料•、临床试验及护作用，与其他降糖药相比，罗格列酮具有额外的益基础研究均证实慢性炎症参与了糖尿病肾病的发生和处发展CRP是临床最有效的炎症标志物，最近有研究4参考文献发现CRP是糖尿病肾病UAER的独立危险因素有研

[1]Ran J,Xiong X,Liu W,et al.Increased plasmaadiponectin closely究表明糖尿病肾病时APN明显升高，同时血管内皮细associates withvascular endothelialdysfunction intype2diabetic胞黏附因子-1Vascular celladmoleculeT,VCAMTpatients withdiabeticnephropathy[JJ.Diabetes ResClin Parct,明显增加，且APN能阻止单核细胞和内皮细胞接触2010,882:177-

183.而在心血管损害时起保护作用，因而推测APN升高能

[2]Sarafidis PA,Stafylas PC,Georgianos PI,et al.Effect of减轻糖尿病肾病微血管损害，与血管内皮功能紊乱有thiazolidinediones onalbuminuria andproteinuria indiabetes:ameta-analysis[J].Am JKidney Dis,2010,555:835-

847.密切关系Fujita等研究也发现糖尿病肾病时APN

[3]Miyazaki Y,Cersosimo E,Triplitt C,et al.Rosiglitazone decreases可能通过抗炎和抗动脉硬化功能减少肾小管损伤和阻albuminuria intype2diabetic patients[J].Kidney止糖尿病肾病进一步发展，认为APN的增加可能是减Int,2007,7211:1367-

1373.轻糖尿病肾病微血管损害的一种自身保护机制

[4]Bao Y,Jia RH,Yuan J,et al.Rosiglitazone amelioratesdiabeticnephropathy byinhibiting reactiveoxygen speciesand its罗格列酮是近年来广泛用于2型糖尿病治疗的downstream-signaling pathways[J].2007,801:57-

64.新型胰岛素增敏药物，主要作用机制是激活靶组织中收稿:2011-01-13编辑王耀东的PPARy,调控一系列靶基因转录，而发挥其胰岛素增敏作用罗格列酮可直接作用于脂肪细胞，促进Adiponectin的分泌，改善胰岛素抵抗，除良好的降糖作用外，罗格列酮还具有降低血压、改变脂质代谢。