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@坦Chinese GeneralPractice•3790•Vz标nc■专题研究・胱抑素对评价型糖尿病早期肾病治疗疗效的价值c2张爱军，郭宏伟，李莉，张向晨【摘要】目的探讨胱抑素CCysC对评价2型糖尿病早期肾病治疗疗效的价值方法选择96例初诊2型糖尿病早期肾病患者进行强化全面达标治疗6个月，将58例血糖、血脂、血压、体质指数BMD4项指标全部恢复正常者归为全面达标组；将36例部分指标恢复正常者归为部分达标组，2例患者退出研究以同期门诊体检健康者30例为对照组比较3个组入选当时及6个月后血压、血脂、BMI、糖化血红蛋白HbAe、血清肌酎SCr、24h尿微量清蛋白24*MAIb、肾小球滤过率GFR及CysC水平以及CysC降幅与上述指标降幅的关系结果全面达标组CysC、24h-MAIb较治疗前和部分达标组下降明显，但仍高于对照组，差异均有统计学意义PV
0.01且CysC降幅与SBP、HbAo、LDL-C、24h-MAIb降幅呈正相关，与GFR降幅呈负相关P
0.05结论CysC可作为糖尿病早期肾病治疗疗效的评o价指标【关键词】胱抑素C;糖尿病肾病；治疗结果【中图分类号】R
587.24【文献标识码】A【文章编号】1007-9572201111-3790-03Values of CysC in the EfficacyEvaluation ofEarly KidneyDisease inType2Diabetes ZHANGAi-jun,GUO Hong-wei,LI Li,et al.TheSecond Departmentof InternalMedicine,Wuchang Hospilal,Wuhan430063,China[Abstract]Objective Toinvestigate thevalues ofCysC in the efficacyevaluation ofearly kidneydisease intype2diabetes.Methods Atotalof96cases ofnewly diagnosedtype2diabetes withearly nephropathywere selectedand thenunderwent comprehensivestandard treatmentfor6months.The58cases withblood glucose,blood fot,blood pressure,and bodymass indexrecovered weredefined asthe up-to-standardgroup whilethe36cases with the indicespartially recovereddefined asthe partially up-to-standarded group.For theconstrol group,30healthyout-patients underwentphysical examinationduring thethe sameperiod.Two patientswithdrew fromthe study.Blood pressure,blood fat,bodymass indexBMI,glycated hemoglo-binHbA,,serum creatinineSCr,24h urinetrace24h-MAlb,Glomerular filtrationrateGFRand CysClevelwere comparedbetween thetwo groupsboth atenrollment and6months laterwiththerelationship betweenCYSs declineand declineof theaboveindicators studied.Results CysC,24h-MAlb inthe up-to-standard groupwere remarkablylower thaninthepartiallyup-to-standardgroup,inthecontrol groupand inthe samegroup beforetreatmentP
0.
01.The rangeof fallofCysChad asignificant positivecorrelation withthoseof SBP,HbA,e,LDL-C,and24h-MAlb anda negativecorrelation withGFRP
0.
05.Conclusion CysCmay serveas anevaluatingindicator oftheefficacy ofearly kidneydisease intype2diabetes.[Key words]Cystatin C;Diabetic nephropathies;Treatment outcome在我国2型糖尿病患者中糖尿病肾病的发生率约
20.0%,糖住院和门诊就诊的初诊2型糖尿病早期肾病患者96例为治疗组尿病肾病约占终末期肾病的
13.3%,需要透析治疗的糖尿病肾病其中男50例，女46例；平均年龄为
61.3±
11.8岁；病程无5年存活率仅
50.0%因此，国内外学者一直致力于糖尿病肾病法考证入选标准新发现的2型糖尿病患者，符合1999年WHO的早期诊断和治疗的研究我院内分泌科2009年5月一2010年糖尿病诊断标准，按国际通用的DN Mogensen分期标准2,判断3月，对初诊2型糖尿病早期肾病患者进行短期强化全面达标治为III期即早期肾病排除标准糖尿病急性并发症，急慢性疗，并全程督导，取得了较好的效果在此过程中，我们亦观感染，有药物滥用史或酗酒者，严重全身性疾病患者，恶性肿测到胱抑素CCysC与收缩压、糖化血红蛋白HbA,e、体质指瘤者，长期接受类固醇激素治疗者，患者依从性差，无法按照数BMI、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、24h尿微量清蛋白24要求完成研究者以同期我院门诊体检健康者30例作为对照组，h-MAlb.肾小球滤过率GFR具有良好的相关性，可以作为患其中男18例，女12例；平均年龄为
58.4±
10.7岁两组受者治疗疗效的评检者性别、年龄间有均衡性（RIP ChineseGeneral PmcticeLJk后嫡痴•翻播津前海基金项目武汉市卫生局基金WX10C29作者单位430063湖北省武汉市，武昌医院内二科
1.2方法将96例初诊2型糖尿病早期肾病患者除了积极予以价指标之一，现报道如下戒烟，宣传低蛋白饮食外，进行强化短期全面达标治疗降糖1资料与方法选用胰岛素联合二甲双服，阿卡波糖，曝噪烷二酮类，必要时
1.1一般资料选择2009年5月一2010年3月在我院内分泌科选用磺月尿类药物，使空腹血糖（FPG）控制在
5.
07.2mmol/L,监测人选者当时及6个月后的上述指标血生化指标采用罗氏〜餐后2h血糖〈
10.0mmol/L为达标控制高血压首选血管紧生化分析仪PP800,采用罗氏专用试剂GFR计算用简化MDRD公张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）式药物，必要时联合使用钙通道阻滞剂（CCB）或利尿剂，血压控
1.4统计学方法采用SPSS
13.0统计学软件包进行分析，计量制在130/80mm Hg（l mm Hg=
0.133kPa）为达标调脂治疗，资料用（x±s）表示，采用方差分析；两变量间关系采用PearsonLDL-O
2.6mmol/L,应给予他汀类药物治疗，LDL-C的理想值
1.8直线相关分析，P
0.05为差异有统计学意义mmol/Lo控制体质量包括行为疗法、医学营养治疗、体力活动和2结果体育运动，必要时辅以药物治疗，使BMIV24kg/n为达标将
2.13组受检者入选时及6个月后观察指标比较入选时对照组3个月和6个月时上述4项指标均达标的58例患者归入全面达CysC、收缩压（SBP）、LDL-C、FPG、TG、HbAe、标组，将1~3项指标达标的36例患者归入部分达标组，有2例24h-MAlb、SCr、GFR与全面达标组和部分达标组比较，差异均患者因失访退出研究有统计学意义（P
0.01）；而BMI、舒张压（DBP）比较，差异
1.3观察指标治疗组监测入选者当时、治疗后2周、1个月、均无统计学意义（P
0.05）6个月后部分达标组CysC、LDL-C3个月、6个月时的CysC、BMI、FPG、HbAe、LDL-C TG、HbA、24h-MAlb、CFR与全面达标组和对照组比较，差异o•3791•均有统计学意义（P
0.01）;其中全面达标组与对照组的CysC水平比较，差异有统计学意义（P
0.01,见表1）o三酰甘油（TG）、血肌酎（SCr）、24h-MAlb、GFR对照组仅表13组受检者入选时及6个月后观察指标水平比较x±sTable1Comparison ofthe observedindices amongthe3groups atenroll inentand6months laterCysCmg/L BMIkg/m2SBP mmHg DBPmmHgLDL-Cmmol/L组另例数入选时6个月后入选时6个月后入选时6个月后人选时6个月后入选时6个月后全面达标组
581.65±
0.
411.16±
0.33*
24.4±
3.
221.3±
1.9137±19115±1578±1170±
102.65±
0.
701.76±
0.43部分达标组
361.68±
0.
521.68±0,
5224.3±
3.
123.8±
2.8139±21120±1781±1276±
102.67±
0.
712.32±
0.56对照组
300.87±
0.
090.86±
0.
1022.5±
2.
322.3±
2.4110±11113±1470±1069±
101.75±
0.
421.76±
0.43F值
44.
7744.
241.
451.
3725.
911.
632.
291.
1422.
3718.03P值
0.
0010.
0010.
0820.
0910.
0010.
0710.
0630.
0970.
0010.001FPGmmol/L TGmmol/L HbA%24h-MAlbmg SCrumol/L GFRml/min1o组另1」入选时6个月后人选时6个月后入选时6个月后人选时6个月后入选时6个月后人选时6个月后全面达标组
9.10±
2.
715.16±2,
272.69±
0.
851.98±
0.
739.10±
2.
405.24±
1.37149±48117±
3698.7±
22.
281.5±
17.
858.3±
17.
487.4±
19.3部分达标组
9.20±
2.
826.35±
2.
312.72±
0.
822.43±
0.
699.20±
2.
507.58±
1.64150±50139±
3799.3±
23.
190.7±
22.
859.1±
18.
263.4±
18.6对照组
5.21±
2.
265.20±
2.
241.75±
0.
411.78+
0.
425.112+36112+
3678.3±
18.
878.2±
18.
393.7±
20.
393.4±
19.804+
1.
285.03+
1.23F值
25.
143.
4217.
928.
8838.
8936.
9117.
2111.
15010.
254.19•
41.
3424.36P值
0.
0010.
0630.
0010.
0010.
0010.
0010.0010,
0010.
0010.
0540.
0010.001注CysC二胱抑素C,BMI=体质指数，513片收缩压，DB已舒张压，FPG=空腹血糖，HbAe=糖化血红蛋白，LDLC低密度脂蛋白胆固醇，TG=三酰甘油，SC血肌酊24MlAlb=24h尿微量清蛋白,GFR=肾小球滤过率；与对照组比较，*P
0.
012.2CysC与观察指标之间的关系全面达标组患者CysC降幅与3讨论SBP、HbA、LDL-C24h-MAlb的降幅均呈正相关（P
0.05）,糖尿病肾病的主要组织学特征是肾小球系膜区细胞外基质o与GFR的降幅则呈负相关（P=
0.01,见表2）,部分达标组无此聚集和基底膜增厚，导致肾小球硬化随着疾病的进展，系膜的扩展和基底膜的增厚导致肾小球毛细血管的闭塞，蛋白尿和肾小表2CysC降幅与观察指标降幅△%的关系球滤过功能的丧失［4］o目前临床上主要以尿微量清蛋白排泄Table2The relationshipbetween CysCand observationindicators indecline的增加来诊断早期糖尿病肾病，并以此作为糖尿病肾病的分期依r值P值据，但尿微量清蛋白易受尿路感染、酮症状态、月经期等因素的影响5］CysC是非糖基化小分子半胱氨酸蛋白酶，由机体所有有核SBP
0.
560.012细胞以恒定的速率产生，无组织学特异性，机体内CysC的产生HbA
0.
510.031相当恒定，即使在炎症状态下其产生也不会改变，其合成不受肌LDL-C
0.
490.034肉量和急性反应等因素的影响，各组织生成恒定，不受性别、肿24h-MAlb
0.
450.042瘤、免疫性和内分泌疾病的影响ST肾脏是清除循环中的CysCGFR-
0.
890.010惟一器官，可经肾小球自由滤过，在近曲小管中重吸收并降解，不再回到血液循环中去，同时肾小管也不分泌因此它是一种理想CysC,的反映肾小球滤过率的内源性标志物［8剧相关性BMK血糖、血脂、血压均是糖尿病肾病的危险因素近年来国内外开展了一些强化血糖控制对糖尿病各种并发症影响的研究，包括英国前瞻性糖尿病研究UKPDS,其结果显示强化血糖管理可减少3李海霞，张春丽，徐国宾，等.健康人群血清半胱氨酸蛋白能抑制剂与肌酊分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较微血管病变的发生［10］丹麦Steno-2研究结果表明，针对2型糖尿C研究中华检验医学杂志，[J].2006,2911:970-
971.病患者多重危险因素的强化治疗调脂、降压、降糖等可使心血管及微血管事件下降约郭继芳等［报道，自罹患糖尿病开始，患4Sowers JR,Epstein M,Frohlich ED.Diabets,hypertension,and cardiovascular5096disease;an update[JJ.Hypertension,2001,37:1053者的水平较之健康对照组便开始升高，且早期糖尿病肾病患者CysC较之单纯糖尿病患者血清水平差异升高-
1059.CysC5Hei inI,Axenram M,Grubb AL.Serum cystatinC asa determinantof glomerular本研究结果显示，全面达标组在短期强化治疗后，、、BMI SBPfiltrationrate inchildren{J].Clin Nephrol,1998,49:221-
225.、、、、等指标与对照组相接DBP FPGHbA,e LDL-C TG6Najafian B,Alpers CE,Fogo AB.Pathology ofhumandiabetic nephropathy[J].近，、和下降，上升，说明患者的肾损害得SCr CysC24h-MA1b GFRContrib Nephrol,2011,170:36-
47.到了一定程度缓解但此时仍高于对照组，提示其肾损害尚不CysC钟培丽，谢文波.血清胱抑素检测在肾功能损害中的临床意义7C[J].能恢复正常，而且长期治疗的疗效有待进一步观察实用心脑肺血管病杂志,2011,192:
261.部分达标组尽管、血糖、血脂、血压等指标较治疗前亦有BMI李建英，郭进，黄国秀，等.替米沙坦与阿托伐他汀对老年早期糖8明显下降，但SCr、CysC、24h-MAlb.GFR改善不明显，说明糖尿病尿病肾病患者尿白蛋白排泄率和血清胱抑素C的影响[J].疑难病杂志,肾病是多种危险因素共同作用的结果2009,810:
596.另外，全面达标组的降幅与、、CysC SBPHbA,e LDL-C24hMAlb于长江，刘国兴，李岩妍,早期糖尿病肾病患者血清胱抑素、9C的降幅呈显著正相关，与的降幅呈显著负相关，而部分达标组GFR-微球蛋白和尿微量白蛋白的测定比较中国误诊学杂志，82[J].无此相关性，除说明收缩压、平均血糖和的控制是型糖尿病LDL-C22009,912:
2832.早期肾病防治的关键之外，亦提示与常用的肾损害指标具有良CysC10Stratton IM,Adler AI,Neil HA,et al.Association ofglycaemia with好的相关性macrovascular andmicrovascular complicationsof type2diabetesUK-PDS总之，血清不仅是型糖尿病早期肾损害的诊断指标之一，CysC235:prospective observationalstudy[JJ.BMJ,2000,321:405-
412.对评价此期患者治疗疗效也是有价值的11Pedersen O,Gaede P.Intensified multiftictorialintervention andcardiovascular参考文献outcome intype2diabetes;the Steno-2study[J].Metabolism,2003,52:19-
23.1牛建英，顾勇.糖尿病肾脏疾病的诊断和治疗指南解读［J
1.中国实用12郭继芳，李作斌，早期糖尿病肾病患者血清胱抑素C与尿微量白蛋内科杂志,2008,1028:833-
834.白的相关性研究[J].牡丹江医学院学报,2010,33:29-
30.2Najafian B,Alpers CE,Fogo AB.Pathology ofhumandiabetic nephropathy[J].Contrib Nephrol,2011,170:36-
47.收稿日期修回日期:2011-05-10;2011-10-18本文编辑丁云上接3778页Incidence andrisk factorsfor the immune2008,3:468-
476.reconstitution inflammatory syndrome inHIV32Knysz B,Gladysz A.Immune reconstitution25Price P,Mathiot N,Krueger R,et al.Immunepatients inSouth Afiica:a prospectivestudy[J].diseases:is itpossible toestablishdysfunction andimmune restorationdisease inHIVAIDS,2008,22:601-
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225.[JJ.Journal ofClinical Virology,reconstitution inflammatorysyndrome inHIV2001,22:279-
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2007.2004,18:1615-
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61.Dis,2008,8:516-
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209.收稿日期:2011-05-11;修回日31Meintjes G,Lynen L.Prevention andtreatment of期本文编辑2011-10-05theimmunereconstitution inflammatorysyndrome28Murdoch DM,Venter WDF,Feldman C,et al.刘莉[JJ.Curr OpinHIV AIDS,。
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