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•检验与临床•血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂评价糖尿病患者C肾小球滤过功能的临床价值吴世木钱耀先秦苑吴海婴张迪华东杨叶虹摘要目的探讨血清胱抑素CSCysC评价糖尿病DM患者肾小球滤过功能的临床价值方法测定55例DM患者的4导「Te］喷替酸盐注射液Tc-DTPA清除率、SCys C、内生肌酎清除率CCr,以前者作为反映肾小球滤过率GFR的金标准，采用R0C曲线分析SCys C、CCr诊断肾小球滤过功能减退的性能结果DGFR下降组的SCysC显著高于GFR正常组，CCr显著低于GFR正常组P
0.05⑵SCys C、CCr与mTc-DTPA清除率的相关系数分别为-
0.
913、
0.729P
0.053SCys C诊断肾小球滤过功能减退的AUC显著大于CCr P
0.05,SCysC最佳阈值cut-off值为
1.29mg/L,诊断o灵敏度、特异度分别为
84.2%.
94.4%结论SCysC是反映GFR的理想指标，它对DM患者合并肾脏损伤有较高的诊断价值o关键词糖尿病；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C;肾小球滤过功能Clinical valueof serumCystatin C in the evaluation of glomerular filtrationfunction inpatients withDiabetesmellitus WuShi-mu,Qian Yao-xian,Qin-yuan,Wu Hai-ying,Zhang Di,Hua Dong,Yung Ye-hong.Department ofClinicalLaboratory,Xinyi CityPeoples Hospital,Xinyi city5624000,Guizhou,ChinaI Abstract]Objective Toinvestigate theclinical valueof serumCystatin CSCys Cin theevaluationof glomerularfilrationfunction inpatients withDiabetes MellitusDM.Methods Theclearance ofTechnetium[99mTe]pentelateinjection99mTe-DTPA,which wasdefined asthe goldstandard forthe judgmentofglomerular filtration rateGFR,SCys C,creatinine clearanceCCrwere measuredin55cases ofDM,and theROC curveswere usedto evaluatethe performanceofSCys C and CCrin the diagnosis ofglomerular fitrationdysfunction.Results lTheSCys Cin theGFR-decline groupwassignificantly higherthan thatin theGFR-normal group,while theCCr wassignificantly lowerP
0.
05.2The correlationcoefficientsbetween SCys C,CCr and99mTc-DTPA clearancewere-
0.913and
0.729respectively P
0.
05.3The AUCofSCys Cinthediagnosis ofglomerularfiltrationdysfunction wassignificantly largerthan thatof CCr P0,05,and thebestcutoffvalue ofSCys Cwas
1.29mg/L,which hada sensitivityof
84.2%,specificity of
94.4%.Conclusion TheSCys Cis anidealindicator forreflecting theGFR,and ithas bettervalue inthediagnosisof kidneydamage inpatients withDM.[Key words]Cystatin C;Diabetes mellitus;Glomerular filtrationfunction糖尿病肾病DN是糖尿病DM慢性微血管病变患者肾小球滤过功能的临床价值，现报告如下DM的一个重要表现，是DM患者致死、致残的重要原因1对象与方法在欧美发达国家，由于DN导致慢性肾功能衰竭CRF
1.1研究对象随机选取2011年4月至2012年5月占所有CRF患者的1/31,在我国这个比例也相当大，期间我院内分泌科收治的55例DM患者，均符合1999因此DN目前已成为威胁全世界人类健康的重要疾病年WHO颁发的DM诊断标准，排除研究过程中接受透之一早期发现、早期确诊DM患者肾脏损伤对改善析治疗的患者以及合并有其他影响肾小球滤过率GFRDN患者的预后有相当重要的临床意义，本研究即旨在疾患的患者包括男24例，女21例；年龄4769岁，〜探讨血清胱抑素C SCys C评估平均
52.7±
5.4岁；1型DM13例，2型DM42例
1.2研究方法所有患者均接受Te-DTPA清除率、SCys C、内生肌肝清除率CCr测定1Tc-DTPA清除率检查当日患者保持正常饮食、饮水检查前30doi:
10.3969/j.issn.1006-
5725.
2013.
11.049基金项目国家自然科学基金项目编号min饮水300mL,嘱咐患者取座位，将探针贴至其后81000329作者单位贵州省兴义市人民医院检验科吴世木，钱562400腰处，视野包括双肾，以弹丸方式经耀先，秦苑，吴海婴，张迪，华东;上海市，复旦大学附属200040华山医院内分泌科杨叶虹静脉向患者注射185MBq的MTc-DTPA,然后动态采集AUC分别为
0.
948、
0.800,SCys C的AUC显著大于患者血液样本，在计数器上测定其放射活性CCrP
0.05,见图32SCys C:空腹抽取患者静脉血3mL送检3CCr:其计算公式为CC厂尿液Cr浓度/血清Cr浓度X每分钟尿量mL X
1.73/体表面积m2,因此需要先测定血清Cr、尿液C「,前者测定采用空腹静脉血，送检灵血量为3mL;后者测定采用24h尿采用冷藏法防腐，敏度在测定前将尿液充分混匀，取3mL送检
1.3仪器与试剂美国GE公司生产的STARCAME300iy相机，日本日立公司生产的Hitachi7180全自动生化分析仪，上海科华生物工程股份有限公司生产的Cys C试剂盒、Cr试剂盒mTe-DTPA清除率mL/min
1.4统计学分析采用SPSS
11.5统计软件包进行图2CCr与MTc-DTPA清除率的相关性分析数据分析，计量资料采用x士s表示，组间计量资料的比较采用成组设计t检验，计量资料之间相关性采用Pearson相关分析，诊断性能评价采用R0C曲线分析，P
0.05为差异有统计学意义2结果
2.1GFR下降组与GFR正常组SCys C、CCr的比较将mTc-DTPA清除率68mL/min定义为GFR正常组，^68mL/min定义为GFR下降组GFR下降组的SCys C显著高于GFR正常组，CCr显著低于GFR正常组P
0.05,见表1表1GFR下降组与GFR正常组SCysC、CCr的比较xis图3SCysC与CCri合断肾功能减退的ROC曲线分析组别例数SCys Cmg/L CCrmL/min下降组GFR
161.71±
0.
4765.4±
23.
92.4SCys C诊断DM肾小球滤过功能减退的性能分析正常组GFR
390.97±
0.
3297.4±
30.8SCys C诊断DM肾小球滤过功能减退的cut-off值为L29mg/L,诊断灵敏度、特异度分别为
84.2%
94.4%
3.2SCys C、CCr与mTc-DTPA清除率的相关性分析0SCysC、CCr与Tc-DTPA清除率的相关系数分别为3讨论-
0.
913、
0.729P
0.05,见图
1、2DM是一组由于胰岛素分泌不足和或胰岛素作用低下所致的代谢性疾病，其主要临床特征就是高血糖症长期高血糖可使患者体内的蛋白质分子发生非酶促糖基化反应生成糖化蛋白质，后者在与未糖化的蛋白质分子相互结合交联，使其分子结构不断加大，SCy
2.0逐渐形成大分子糖化蛋白质2’上述糖基化反应多sCm5发生在半衰期较长的蛋白质如胶原蛋白等，从而导致g/L血管基底膜增厚，由此导致微血管病变，此即为DN发生的病理生理基础肾小球功能检测是确定DN患者肾脏病变严重程
0.0----------------------------------------------------------------0MX200度的重要方法肾小球功能包括屏障功能、滤过功能Tc-DTPA清除率mL/min两大部分，前者主要是检测尿蛋白等指标，而后者则图与清除率的相关性分析1SCys CmTe-DTPA主要是检测各种血清标志物目前临床上常用的反映肾小球滤过功能的血清学指标有Cr、尿素氮BUN、
4.3SCys C与CCr诊断DM肾功能减退的ROC曲线分尿酸UA等在上述3个指标中，BUN易受饮食、患析SCys C、CCr诊断DM肾功能减退的ccrml/miQ81604020g806nn•1n01者体内蛋白质分解状况等因素的影响，UA升高则还可清除率作为GFR的金标准，比较SCys C与CCr对DM见于其他非肾脏疾病，如痛风、核酸代谢增强性疾病患者肾脏损伤的诊断性能，结果显示SCys C诊断肾小等，而Cr则不受上述因素影响，因此血清Cr是反映球滤过功能减退的AUC显著大于CCrP
0.05,这说肾小球滤过功能较特异的指标但值得注意的是，肾明SCys C比CCr能更准确地反映DM患者的肾小球滤脏有强大的储备功能，只有当GFR下降到正常值的一过功能，该结论与Sahakyan等6的报道一致此外，半以下时，血清Cr、BUN、UA才会升高3],因此测定张培培等78报道SCys C反映DN患者肾功能方面的性GFR比这3个血清学指标更为灵敏可靠能甚至还显著优于MDRD公式综上所述，即使DM患目前GFR尚不能直接测定，必须通过测定某物质者的CCr、血清Cr处于参考范围之内，但是其SCysC的清除率来间接反映，本研究中mTc-DTPA清除率、高于参考范围上限时，我们仍然应该警惕其合并肾脏CCr即为GFR的测定方法，只是被检测物质不一样而损伤的可能已既往常采用菊粉清除率作为GFR的“金标准〃，4参考文献但是菊粉的测定方法繁杂且易受葡萄糖干扰，而放射杨小华，韩晓骏，严冲.高通量血液透析对糖尿病肾病血液透析
[1]性核素标记物可以避免这个问题，且同样能够准确地患者预后的影响实用医学杂志，[JL2012,2812:2009-
2010.反映GFR的真实水平4,因此本研究采用Tc-DTPA清⑵宋盼爱，詹明，等生物标志物在糖尿病肾病临Yashpal SKODM,除率作为GFR的“金标准”CCr是目前临床上常用床研究中的进展[J
1.中华肾脏病杂志，2012,282:155-
158.童俊容，何凤，罗正茂，等血清和对糖尿病肾
[3]WAL CystatinC的反映GFR的指标，Cr为肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，病早期诊断的意义研究[J].中国全科医学，2010,138:810-
812.人体肌肉以Img/min的速度将Cr排入血中，只有严丁波，张倩，吴锦丹，等.胱抑素及同型半胱氨酸的血清含量M C格控制饮食后，血清内生Cr浓度才保持相对比较稳与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究切.实用医学定，这给测定CCr带了一定的复杂性此外，应用CCr杂志,2012,288:1268-
1270.判断GFR与患者的实际情况还往往有一定的差别，这
[5]Jung YJ,Lee HR,Kwon0J.Comparison ofserum cystatinC andcreatinineas amarker fbrearly detectionof decreasingglomerular些因素限制了CCr更广泛的应用filtration ratein renaltransplants[J].J KoreanSurgCys C是机体内一种小分子非糖基化碱性蛋白质，Soc,2012,832:69-
74.几乎所有的有核细胞均可产生，且其生成率较为恒定
[6]Sahakyan K,Lee KE,Shankar A,et al.Serum cystatinCandtheincidence oftype2diabetes mellitus[J].Diabetologia,此外，CysC可以自由透过肾小球滤过膜，但是原尿2011,546:1335-
1340.中的CysC几乎全被近曲小管吸收、分解据报道张培培，刘志红，谢红浪，等胱抑素测定在糖尿病肾病肾功
[7]C
[5],SCys C与GFR呈良好的线性关系，且其线性关系能评价中的应用口].肾脏病与透析肾移植杂志，2007,166:显著优于血清Cr,因此SCysC比血清Cr能更准确地501-
508.反映GFRo在本研究中，我们选择55例DM患者作为
[8]张志强，石文，黄志勇.血清同型半胱氨酸检测在糖尿病肾病中的临床意义.现代医院，[J]2012,126:80-
82.研究对象，以Tc-DTPA收稿编辑吴淑金2012-12-11《实用医学杂志》年征订启事2013《实用医学杂志》是由广东省卫生厅主管、广东省医学学术交流中心T东省医学情报研究所主办的综合性医学学术性期刊第二届中国精品科技期刊、综合性医药卫生类核心期刊北大版中文核心期刊、中国科技论文统计源期刊仲国科技核心期刊1旨在传播医学新理论，交流医学新技术，面向临床，重在实用辟有述评、专题笔谈、专题报道、临床新进展，基础研究、实验研究、临床研究、临床总结、药物与临床、检验与临床、调查研究、误诊分析、中医中药、临床护理、综述、医院管理、经验交流，短篇报道、病例报告及临床病例讨论等栏目本刊为半月刊，大16开每期定价10元，全年定价240元，邮发代号4644欢迎广大医务工作者到各地邮局订阅，也可直接向编辑部汇款订阅汇款地址广州市越秀区惠福西路进步里2号之6《实用医学杂志》编辑部邮编510180,收款人《实用医学杂志》编辑部联系电话，传真本刊编辑部。
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