血磷与成人2型糖尿病

中南大学学报（医学版）DOI:

10.

15021605502.pdf血磷与成人型糖尿病2方林燕，李雪萍（西安医学院临床医学院，西安710021）［摘要］目的探讨血磷、血钙、血镁水平对2型糖尿病患者的影响方法选择某医院2014年至2015年收治的244例住院患者，分为2型糖尿病组（162例）和对照组（82例），比较两组间血磷、血钙、血镁水平的差异，并分析其血磷、血钙、血镁、血糖水平的相关性结果2型糖尿病组血磷水平明显低于对照组（P〈

0.05）,两组间血钙、血镁水平比较差异无统计学意义（P

0.05）在2型糖尿病组中，血糖与血磷、血钙、血镁水平无显著相关性在对照组中，血糖和血磷水平呈正相关（r=

0.226,P=

0.042）,血糖与血钙、血镁水平无显著相关性结论2型糖尿病患者血磷水平明显低于非糖尿病患者，可能存在磷代谢的紊乱［关键词］2型糖尿病；血糖；血磷Level of serum phosphorusand adulttype2diabetes mellitusFANGLinyan,LI XuepingDepartmentof ClinicalMedicine College,Xian MedicalUriversity,Xian710021,ChinaABSTRACT Objective:To determineeffects of the serum levels of phosphorus,calcium andmagnesium onpatients withtype2diabetes mellitus.Methods:A totalof244hospitalized patientswere enrolledfrom2014to20IS,and theywere assignedinto atype2diabetic group n=162and control groupn=

82.The serumlevels of phosphorus,calcium andmagnesium weredetermined.The correlationsbetween bloodlevels ofglucose and the serumlevels ofphosphorus,calcium ormagnesiumwere analyzed.Results:The serumlevel ofphosphate intype2diabetic groupwas significantlylower thanthat inthe controlgroupP

0.

05.There was no significantdifference inthe level ofserumcalcium andmagnesium between the twogroups.In the type2diabetic group,there wasno significant correlation betweenthe levelof blood glucose andthe serumlevelof phosphorus,calcium or收稿日期Date ofreception:2015-12-27第一作者First author:方林燕，Email:JS.DYFLY@

163.com通信作者Corresponding author:李雪萍，Email:lxp86@

163.com基金项目Foundation item:陕西省科学技术研究发展计划2016SF-344This workwas supportedby theProject ofScience andTechnologyResearch ofShaanxi Province,P.R.China2016SF-

344.magnesium.In thecontrolgroup,the blood glucose andserumlevels ofphosphoruswere positivelycorrelatedr=

0.226,P=

0.042,but therewasnosignificantcorrelationbetweenthelevelof blood glucoseandtheserum levelofcalcium ormagnesium.Conclusion:Serum levelofphosphorusis obviouslydecreased intype2diabetes patients,indicating thatthey mayhavea disorderin phosphorusmetabolism.KEY WORDStype2diabetes mellitus;blood glucose;blood phosphorus口服葡萄糖耐量试验2h血糖

211.1mmol/Lo排除标准2型糖尿病是一种常见的内分泌及代谢紊乱性疾病，11型糖尿病、甲状旁腺疾病、急慢性肾衰竭、接受肾替主要表现为B细胞功能不全和胰岛素抵抗引起的胰岛素分代治疗、肝功能异常、胃肠道疾病、恶性肿瘤、自身免疫泌相对不足磷是人体内第六大元素，细胞功能的正常依性疾病；2酸中毒或碱中毒、急性坏死性胰腺炎、肺部感赖于血磷浓度成年人身体内平均总磷为700g,85%存在染、慢性阻塞性肺疾病、慢性酒精性中毒；3骨病、佝偻于骨骼和牙齿，14%存在于软组织，仅有1%在细胞外液病家族性低磷血症；4近期服用糖皮质激素、利尿药、血浆中磷的主要形式是无机磷Pi,成人血磷水平维持在甘油磷酸钠、二磷酸果糖、氢氧化铝、氢氧化镁或碳酸铝等类结合剂、维生素D、钙剂等影响血磷的药物；5血磷

0.80~L45mmol/L

2.O.5mg/dL的狭小范围内［2磷水平高于正常，但无法解释原因对照组的入组标准符对机体有许多重要作用维持细胞膜的完整性、组成核酸；合上述排除标准的非糖尿病患者产生三磷酸腺甘ATP和磷酸肌酸；通过关键酶的蛋白磷酸化作用调节细胞的信号转导；维持体内酸碱平衡；组成2,3-二磷酸甘油酸盐2,3-DPG;参与骨的矿化磷也对

1.2方法肌肉功能、神经系统功能、脂肪、碳水化合物、蛋白质的收集选取244例患者的临床资料，包括性别、年龄、代谢，血小板功能等起重要作用血磷、血钙、血镁、空腹血糖、丙氨酸氨基转移酶alanineaminotransferase,ALT天门冬氨酸转氨酶aspartate胰岛素的代谢功能主要通过磷脂酰肌醇3激酶aminotransferase,AST总蛋白total protein,TP phosphatidylinositol3-kinase,PI3K/蛋白激酶B白蛋白albumin,ALB、碱性磷酸酶alkalineprotein kinaseB,PKB信号通路转导，活化的PI3K/PKBphosphatase,ALP肌酉千Cr、尿素氮BUN、白细信号转导通路可促进葡萄糖转运蛋白4glucose胞计数WBC、血红蛋白Hb及血小transport protein4,GLUT4转位和糖原合成酶激酶-3板计数blood plateletcount,PLT患者均空腹12hglycogen synthasekinase-3,GSK-3去磷酸化，进而o以上，清晨采集静脉血标本送检检测方法如下血磷促进葡萄糖的摄取、糖原的合成和糖酵解等代谢反应这采用磷铝酸盐法，血钙采用偶氮碑HI法，血镁采用二甲一信号转导通路是磷酸化级联反应过程，所以反应中磷酸苯胺蓝法，空腹血糖采用己糖激酶法，ALT采用乳酸脱氢盐必不可少；如果缺磷，那么是否导致胰岛素对糖代谢的酶法，AST采用苹果酸脱氢酶法，TP采用双缩版法，ALB作用减弱，进而引起胰岛素抵抗，也就是说磷是否与糖尿采用漠甲酚绿法，ALP采用NPP底物-AMP缓冲液法，Cr采病的发生发展有关系呢？目前对于糖尿病患者血磷水平的用苦味酸法，BUN采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法，均采用贝研究较少，临床上对血磷的重视度也不够，本研究拟通过克曼库尔特Beckman Coulter测定试剂盒，测量仪器为贝分析2型糖尿病患者和非糖尿病患者血磷水平的差异性，克曼库尔特AUS800全自动生化分析仪WBC,Hb,PLT使血磷和血糖的相关性，旨在提高人们对血磷的认识，为临用贝克曼库尔特DxH800全自动血细胞分析仪及专用配套床糖尿病的管理和治疗提供新的思路试剂测量各指标检测前均经过方法学评价，在控制质量的前提下进行标本的检测对象与方法1统计学处理

1.

31.1对象采用SPSS

18.0软件进行统计学分析，计量资料以均选取2014年6月至2015年6月入住陕西省人民医院数土标准差x±s表示，两组间比较采用独立样本t检验的住院患者共244例进行回顾性分析，其中2型糖尿病组组间比较先行F检验，方差不齐行校正t检验,相关分162例男86例、女76例和对照组82例男44例、女析采用Spearman相关分析，P

0.05为差异有统计学意义38例纳入标准诊断为2型糖尿病采用WHO糖尿病专家委员会1999年提出的诊断和分类标准糖尿病症状加随机血糖，IL1mmol/L,或空腹血糖三

7.0mmol/L或2结果

2.2两组患者的血糖、血磷、血钙、血镁水平比较2型糖尿病组的空腹血糖显著高于对照组P

0.05,而糖尿病组的血磷水平显著低于对照组PV

0.05,两组间两组患者的基本临床资料

2.1I血钙、血镁水平比较差异无统计学意义P

0.05,表2相2型糖尿病组患者年龄

54.67±

11.15岁，对照组年关分析的结果显示在2型糖尿病组中，血糖和血磷、血龄

54.77±

11.66岁两组患者的性别,年龄,ALT,AST,TP,ALP,WBC,HB,PLT水平差异无钙、血镁水平无统计学意义P

0.05,表3;对照组中血糖统计学意义p

0.05o两组患者的ALB,Cr,BUN水和血磷呈正相关r=

0.226,P=

0.042,血糖和血钙、血平差异有统计学意义P〈

0.05,表1镁水平无显著相关性表4表型糖尿病组和对照组的基本触蝴比1Table1Basic clinicaldata ofpatientsbetween type2diabetic groupand controlgroup组别n性别男/女年龄/岁ALT/U/L AST/U/L ALP/U/L TP/g/L2型糖尿病组16286/

7654.67+

11.

1522.01+

11.

3820.41±

6.

0584.08±

23.

8568.34±

5.31对照组8244/

3854.77±

11.

6621.09±

10.

6121.61±

6.29土士.

67.81±

6.

5084.2031P

0.

9330.

9470.

5420.

1510.

9730.493组别ALB/g/L BUN/nmiol/L Cr/umol/L WBC/109/L HB/g/L PLT/X10/L2型糖尿病组

42.92±

3.

574.98±

1.

2570.87±

16.

156.27±

1.

37141.49±

14.

26202.45±

55.77对照组

41.86±

3.

895.43±

1.

2564.90±

14.

276.40±

1.

29216.76±

49.

01138.22±

15.65P

0.

0340.

0090050.

4500.

1030.050表型糖尿病组和对照组的血糖、血磷、血钙、血镁水平比较22Table2Comparison of the levels ofbloodglucose,serum phosphorus,calcium andmagnesium betweenthe type2diabetic groupand controlgroup组别血糖/mmol/L无机磷/mmol/L血钙/mmol/L血镁/mmol/Ln2型糖尿病组

1629.338±

4.

4661.112±

0.

1652.276±

0.

1180.908±

0.650对照组

824.496±

0.

6901.168±

0.

1522.307±

0.

1170.888±

0.069P0,

0010.

0100.

0550.775表型糖尿病组患者的血糖、血磷、血钙、血镁相关性分析32Table3Correlation analysisofthelevelsofbloodglucose,serum phosphorus,calcium andmagnesium inthetype2diabetic group因素血糖血磷血钙血镁血糖r

1.000-

0.

0480.064-

0.021P

0.

5440.

4160.788血磷r-

0.

0481.

0000.056-

0.126P

0.

5440.

4760.110血钙r

0.

0640.

0561.000-

0.056P

0.

4160.

4760.483血镁r-

0.021-

0.126-

0.

0561.000P

0.

7880.

1100.483表对照组的血糖、血磷、血钙、血镁相关性分析4Table4Correlation analysisofthelevelsofbloodglucose,serum phosphorus,calcium andmagnesium inthe controlgroup因素血糖血磷血钙血镁血糖r

1.

0000.

2260.

1310.087P

0.042o.

2420.436血磷-

0.

0330.

2261.000o.114rP o.042o.

3060.768血钙o.

1310.

1140.061r

1.000P o.

2420.

3060.585血镁r o.087-

0.033o.

0611.000P o.

4360.768o.585讨论3氢钙以预防低磷对红细胞运输氧的抑制低磷也可导致ATP合成减少、线粒体功能失调，进而引起内皮功能紊乱磷是组织、细胞、分子不可或缺的物质，在体内的［3］,这是心血管疾病的危险因素低磷还可导致红细胞、代谢涉及各种因素间复杂的相互作用，包括消化、吸收、白细胞、血小板、中枢神经系统的功能障碍等分布、排泄磷通过胃肠道吸收、肾排泄、细胞内外交换糖尿病的发病机制和原因错综复杂，目前仍未达成来维持生理平衡［68］本研究发现对照组患者血糖和血共识本研究发现2型糖尿病患者血磷水平明显低于对照磷水平呈正相关，即血糖越高血磷越高，那么2型糖尿病组患者，糖尿病患者发生低磷血症的原因可能是［15］:患者血磷水平应该升高；但本研究的结果是2型糖尿病患饮食限制导致的摄入减少、高渗性利尿肾排泄增多、磷从者血磷水平明显低于对照组患者，且血糖和血磷水平无显细胞外转移到细胞内有研究卜指出代谢综合征患者血磷著相关性，这提示2型糖尿病患者可能存在磷代谢的紊乱减低，而低磷可导致胰岛素抵抗加重、胰岛素敏感性降低两组患者的基本临床资料结果显示ALB,Cr,BUN水平低磷血症导致胰岛素抵抗的机制可能和胰岛素与膜的结合差异有统计学意义，但是均在正常范围之内，即肝功能和有关117］磷是细胞膜蛋白的重要成分，对于低磷血症患肾功能均正常，所以差异没有临床意义，不影响血磷的代者，受体前和受体后的功能障碍都有可能导致组织对胰岛谢目前研究910表明调节磷平衡的主要因子有成纤维细素敏感性的降低也有研究［指出胰岛素抵抗比糖尿病的胞生长因子fibroblast growth factor23,FGF23,1,25发病早10~20年，胰岛素诱导的线粒体ATP合成率受损可OH D和甲状旁腺素paratyroid23能是胰岛素抵抗和糖尿病发生的早期机制hormone,PTH;同样，表皮生长因子、甲状腺激素、降胰岛素水平升高可促进葡萄糖和磷进入到骨骼肌和钙素、糖皮质激素等也能影响磷的平衡8当2型糖尿病肝内，磷从细胞外转移到细胞内，血磷水平降低一般情患者的血糖升高时，为了维持血磷的平衡，这些调节磷的况下，调整胰岛素和血糖仅仅使血磷略微下降；但是对于激素开始作用有研究［2］指出低磷血症多伴有高的血糖控制不佳的糖尿病患者，胰岛素治疗可引起严重低磷血FGF23水平、低或不恰当正常的l,250H D＞正常或升高23症，而低磷血症又会加重胰岛素抵抗，因此临床采用胰岛素治疗的PTH,这可以解释本研究的结果，即2型糖尿病患者血磷糖尿病患者时，需密切关注血磷水平的变化水平明显低于对照组患者且在正常水平之内，同时血糖和糖尿病患者较健康人血磷水平显著降低，而血磷降低有导血磷水平也无显著相关性致糖尿病的风险，那么是糖尿病抑制了血磷水平，还是低磷导致磷的代谢平衡受损可影响很多生理过程，研究［13］糖尿病的发展，又或者有第3个因素同时抑制血磷和胰岛素敏感表明糖尿病和代谢综合征存在无机磷的代谢失衡；细胞内性？有研究[9表明健康人的血磷与血糖呈负相关，糖尿病患者血的代谢，如糖酵解、线粒体呼吸作用、ATP生成均与磷有磷偏高本研究所得结论与这一结论正好相反，那么血磷和糖尿关；而糖尿病早期就存在复杂的磷代谢失衡，这可能导致病究竟存在怎样的关系呢？本研究发现糖尿病患者血磷水平明ATP合成减少、组织缺氧，也可能与糖尿病的晚期并发症显低于非糖尿病患者，但是血磷水平却在正常范围之内，这使得如心血管疾病有关血磷发挥的作用容易被大家忽视，如果血磷和糖尿病的发生、发研究［表明红细胞内2,3-DPG的含量与血磷呈正相关，展、远期并发症密不可分，那么对血磷的忽视则会导致糖尿病的提高血磷可以使2,3-DPG升高、氧解离曲线右移，即磷可治疗疗效不佳、延误病情，因此未来需要对血磷和糖尿病的关系作进一步研究促进红细胞氧气的释放，严重的低磷血症甚至可引起低氧血症糖尿病患者眼和肾的微血管并发症可能和血磷水平降低、组织缺氧有关有研究［1指出补磷后P50血红蛋白氧饱和度为50断寸的氧分压值升高，很多患者表示乏参考文献力的现象得到改善，血糖亦得到更好的控制，有些患者对胰岛素的需求量减少该研究建议糖尿病饮食中补充磷酸

[1]Liamis G,Milionis HJ,Elisaf M.Medication-induced hypophosphatemia:areviewlJJ.QJM,2010,1037:

449459.syndrome.Gender differencesinbody weightandblood ghucoselJJ.EurJClinNutr,2001,556:493-

498.⑵Wagner CA,Rubio-Aliaga I,Biber J,et al.Genetic diseasesof renalphosphatehandlingfJ].Nephrol DialTransplant,2014,29Suppl4:iv45-

54.

[3]Penido MG,Alon US.Phosphate homeostasisand itsrole inbone本文编辑陈丽文health[J].Pediatr Nephrol,2012,2711:2039-

2048.

[4]Crawford A,Harris H.Balancing act:calciumphosphorusfJ].Nursing,2012,421:36-

42.

[5]Arthur S,Chopra A.Familial hypophosphatemia:an unusualpresentation本文引用方林燕，李雪萍.血磷与成人2型糖尿病[J].中南大学学报:医学with lowback ache,heel pain,and alimp ina youngman,and literature版，2016,415:502-

506.1X1:

10.11817/jissn.1672-

7347.

2016.

05.009reviewlJJ.Clin Rheumatol,2011,304:585-

589.

[6]Takeda E,Yamamoto H,Yamanaka-Okumura H,et al.Dietary phosphorusinbone healthand qualityof lifefJl.Nutr Rey,2012,706:311-

321.

[7]郑晓珂，王玮玮，冯卫生.胰岛素PI3K/PKB信号转导通路研究进展口】.中国新药杂志，2012,2123:2763-

2770.ZHENG Xiaoke,WANG Weiwei,FENG Weisheng.Research progressofinsulin PI3K/PKB signaltransduction pathwayfJ].Chinese JournalofNewDrugs,2012,2123:2763-

2770.

[8]Grunberg W.Treatment ofphosphorus balancedisordersfJ].VetClin NorthAm FoodAnim Pract,2014,302:383-

408.

[9]Nanes MS.Phosphate wastingand fibroblast growthfactor-23[J].Curr OpinEndocrinol DiabetesObes,2013,206:523-

531.[10J BergwitzC,Juppner H.FGF23and syndromesof abnormalrenalphosphate handlingfJ].Ady ExpMed Biol,2012,728:41-

64.

[11]Nakahashi O,Yamamoto H,Tanaka S,et al.short-term dietaryphosphaterestriction up-regulates ilealfibroblastgrowthfactor15gene expressioninmice[J].J ClinBiochem Nut,2014,542:102-

108.

[12]Felsenfeld AJ,Levine BS.Approach totreatment ofhypophosphatcmia[J].AmJKidney Dis,2012,604:655-

661.

[13]DitzelJ,Lervang HH.Lifestyle diseasesand cardiovascularrisk factorsareinterrelated todeficiencies ofmajorsubstrates inATP synthesisUJ.VaseHealth RiskManag,2010,6:829-

836.

[14]Ditzel J.Oxygen transportimpairment indiabetesfJ].Diabetes,1976,252Suppl:832-

838.

[15]Osuka A,Matsuoka T,Idoguchi K.Is thisthe worstoutcome ofmetabolicsyndrome Hypophosphatemia and resultingcardiac arrestduring thetreatmentof diabeticketoacidosis withhypertriglyceridemiaUJ.InternMed,2009,4816:1391-

1395.

[16]McCarty MF,DiNicolantonio JJ.Bioavailable dietaryphosphate,a mediatorofcardiovascular disease,may bedecreased withplantbased diets,phosphatebinders,niacin,and avoidanceof phosphateadditives[J].Nutrition,2014,307/8:739-

747.

[17]DeFronzo RA,Lang R.Hypophosphatemiaandglucose intolerance:evidencefor tissueinsensitivity toinsulin[J].N Eng!JMed,1980,30322:1259-

1263.

[18]Petersen KF,Dufour S,Shulman GI.Decreased insulin-stimulated ATPsynthesisand phosphatetransport inmuscle ofinsulin-resistant ofipringoftype2diabetic parents[J].PLoS Med,2005,29:e

233.

[19]Haglin L,Lindblad A,Bygren LO.Hypophosphataemia inthe metabolic。