贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响

■糖尿病专栏•贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响李元梅【摘栗】目的探讨血管内皮生长因子VBGF在早期糖尿病肾病中的表达水平及贝那普利对其水平的影响方法选择80例早期糖尿病肾病患者，按就诊顺序将患者随机分成对照组和观察组，各40例两组患者均给予常规治疗，对照组加用安慰剂，观察组加用贝那普利10mg口服，1次/d,疗程均为3个月采用己糖激酶终点法、化学发光法及双抗体夹心ELISA法检测空腹血糖FBG、尿清蛋白及血浆VEGF水平，计算24h尿清蛋白排泄率UAER,并将两组患者治疗前后的上述指标进行比较结果治疗前对照组FBG、VEGF水平及UAER分别为

6.9±

1.2mmol/L、224±35ng/Un140±35mg/24h,观察组分别为

6.7±

1.6mmol/L、229±29ng/L和148士41mg/24h,两组患者上述指标间差异均无统计学意义P

0.05；治疗后对照组FBG、VEGF水平及UAER分别为

7.0±

1.4mmol/L.201±29ng/L和138±42mg/24h,观察组分别为

6.5±

1.8mmol/L、143±19ng/L和112±33mg/24h,两组悲者VEGF水平及UAER间差异均有统计学意义P

0.05结论血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利可能通过抑制VEGF的异常表达这一非血流动力学机制来保护肾脏【关键词】贝那普利；糖尿病肾病；血管内皮生长因子；血管紧张素转换酶剂【中图分类号】R

587.24【文献标识码】A【文章编号】1007-95722009067049-02Influence ofBenazepril onVascular EndothelialGrowth Factorin Patientswith EarlyDiabetic NephropathyLI Yuan-mei.DepartmentofEndocrinology,Yiou CentralHospital,Zhejiang Province,Yiwu322000,China[Abstract]Objective Toinvestigate theexpression ofvascular endothelial growth foctorVEGFin earlydiabetic nephropathyDNand theimpactof benazeprilon VECF.Methods Eightyearly DNpatients weredivided intoDN groupand benazepril intervention group.Usingchemiluminescence method,hexokinase endpointlaw,as wellas immunohistochemicaldetection todetect theurine protein,FBG andplasma VEGFexpressionand analysisof datarelated toeach other.Results Beforethe treatment,there wereno significantdifferences in the levelof FBG,VEGF andUAERP

0.05;while afterthe treat-metm,the levelof FBG,VEGF,and UAERin DNgroup were

7.0±

1.4mmol/L,201±29pg/ml and138±42mg/24h respectively,those inbenazeprilinterventiongroup were

6.5±

1.8mmol/L,143±19pg/ml andl12±33mg/24h respectively,there weresigificantdifferences inthe levelof VEGFand UAERbetween twogroupsP

0.

05.Condusion VEGFinthepathogenesis ofDNplays animportant role,over-expression leadsto kidneydamage,angiotensin-convering enzymeinhibitor benazeprilmay hasabnormal expressionof VEGFby inhibitingthenon-renal hemodynamicsprotection.【Key word]Benazepril;Diabetic nephropathies;Vascular endothelialgrowth factor;Angiotensin-converting enzymeinhibitors糖尿病肾病diabetic nephropathy,DN是糖尿病微血管病病程间有均衡性°所有患者分组前空腹血糖FBG水平和血压稳变之一，早期就会出现肾脏微血管内皮细胞的损害，其发生、定，未服用ACEI及血管紧张素受体拮抗剂ARB,无高血压病史，发展与血管内皮功能障碍和许多生长因子的异常表达密切相关肾功能正常，尿清蛋白30~300mg/24h排除伴有血脂异常、糖血管内皮生长因子VEGF是内皮细胞特异性的有丝分裂原，在肾尿病急性代谢亲乱、泌尿系感染及严重心、肝、脑疾病者脏内广泛表达，它主要作用于内皮细胞，具有强大的增加血管

1.2方法两组患者均给予糖尿病教育、饮食控制、适当运动、常通透性及促血管内皮增生的作用本研究通过观察血管紧张素规药物等方法控制血糖，使FBG8mmol/L,餐后2h血糖GO mmol/Lo转换酶抑制剂ACEI贝那普利对早期DN患者VEGF的影响，进一对照组在此基础上应用安慰剂；观察组在此基础上加用贝那普步探讨DN的发病机制和治疗理论依据利10mg口服，1次/d,疗程均为3个月资料与方法

1.3观察指标治疗前后检测两组患者的FBG取3次检测的平均

11.1一般资料选择2006年10月一2008年10月在我院内分泌值、尿清蛋白取3次24h尿清蛋白的平均值及血浆VEGF水平，科住院及专科门诊治疗的2型糖尿病伴早期肾病患者80例，计算24h尿清蛋白排泄率UAER采用已糖激酶终点法测定FBG水平，采用化学发光法测定24h尿液中的清蛋白，采用双抗体夹心ELISA方法测定血浆VEGF水平作者单位322000浙江省义乌市，浙江义乌中心医院内分泌L4统计学方法采用SPSS

12.0软件进行统计检验计量数据用冗科土s表示，采用t检验计数资料用百分率表示，采用X检验P

0.均符合1999年WI10糖尿病诊断标准按就诊顺序将患者随机分05为差异有统计学意义为观察组40例和对照组40例观察组男22例，女18例，2结果平均年龄59±H岁，病程6个月15年；对照组男21例，女19〜

2.1临床疗效比较治疗后尿清蛋白排泄率较治疗前下降》10mg/24h例，平均年龄57±10岁，病程112年.两组患者的性别、年龄、〜判定为有效治疗后对照组有效6例，有效率为

15.0%,观察组有效33例，有效率为

82.5%两组患者治疗后有效率间差异有统计学意义参考文献X=

36.47,P

0.01o1Flywbjerg A.Putative pathophysiologicalrole ofgrowthfactors andcytokines inexperimental diabetic kidney disease[J].Diabetologia,

3.2观察指标比较两组患者治疗前FBG、VEGF水平及UAER间差异均2000,4310:1205-1223无统计学意义P

0.05;治疗后两组患者UAER及VEGF水平间差异有2于冬青，李德军，赵宝，辛伐他汀对早期糖尿病肾病患者尿白蛋白统计学意义P

0.05对照组患者治疗后FBG、VEGF水平及UREA与和血清C反应蛋白的影响[J].山东医药，2008,4837:76-

77.治疗前比较，差异均无统计学意义P

0.05;观察组患者UAER及3Bates DO,Harper SJ.Regulation ofvascular permeabilityby vascularVEGF与endothelialgrowthfactors[JJ.Vascular Pharmacolgy,2002,394/治疗前比较，差异均有统计学意义P

0.05,见表15:225-

237.4黄琳辉，糖尿病病人血管内皮生长因子及血管紧张素n水平分析[J].表1两组患者治疗前后FBG、VEGF水平及UAER比较n±s Table1The中国基层医药,2004,111:40comparison ofFBG,UAER andVEGF betweentwo groupe5Kang DH,Kanellis J,Hugo C,et al.Role ofthemicrovascular endobeforeand aftertreatmentthelium inprogressive renaldisease[J].Am SoeNephrol,2002,13FBGmmol/L治疗前VEGFng/L治疗前UAERmg/24h治3:806-816组别例治疗后疗前治疗尼治疗后6曾赤佳，糖尿病肾病患者血管内皮生长因子及血管紧张素H含量分对照组

406.9±

1.

27.0+

1.4224+35201±29140±35138±4析[J].中国基层医药，2004,1111:1294观察组

406.7±

1.

66.5±

1.8229±29143±19*148+41112+337甄卓丽.2型糖尿病肾病患者血管内皮生长因子检测及意义[J].中国值

0.

7121.

410.

8932.

5530.

822.302基层医药,2005,129:1147P值

0.

050.

050.

050.

010.

050.08燕建锋，何胜虎，严凤娣，等.高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损注FBG=空腹血糖，VEGF二血管内皮生长因子，UAER=尿消蛋白伤及盐酸贝那普利对其保护作用的实验研究[J].中国全科医学，2008,排泄率；*与治疗前比较，PQ.05118:13459Khamaisi M,Schrijvers BF,De VrieseAS,et al.The emergingroleof VEGFindiabetickidneydisease fJ].Nephrol DialTransplant,20033讨论188:1427-1430DN是糖尿病微血管并发症之一，也是终末期肾病的重要原因，10Kanellis J,Paizis K,Cox AJ,et al.Renal ischemia-reperfusion其发病机制及治疗已越来越受到重视糖尿病的早期阶段即存在肾increases endothelialVEGFR-2without increasingVEGF orVEGFR-1小球内皮细胞功能异常，肾小球体积增大是DN早期主要的标志之一expression[J].Kidney Int,2002,615:1696-1706大量研究表明肾小球内皮损伤参与了肾脏肥大的形成，肾小球内皮11王世茂，贝那普利对早期糖尿病肾病的治疗作用[J].中国基层医损伤与肾小球内高压力、高灌注及肾小球病理改变密切相关，VEGF药，2005,1211:1890是内皮细胞的特异性有丝分裂原，促进内皮细胞增殖，也是一种有12朱圣群，骆丞，李汉生.螺内酯与贝那普利联合治疗对早期糖尿病效的血管形成和血管通透性诱导因子3-由于VEGF具有强大的增加肾病尿白蛋白排泄率的影响[J].2008,74:

210.血管通透性及促血管内皮增生作用，在微血管的病变中是一关键因13赵玉琴，张翠萍贝那普利治疗糖尿病肾病早期疗效观察切.中国误子已有研究表明，VEGF及其受体在调控和维持正常肾小球滤过功诊学杂志,2003,33:385能中起重要作用，参与了实验性非糖尿病动物模型肾脏微血管结构收稿日期2009-01-11;修回日期2009-04-06的改变]在DN患者中，VEGF作为重要的血管活性因子，参与了微本文编辑刘莉血管的病变，其异常的表达可能加重了微血管的渗漏和尿蛋白的漏出，导致肾脏的高滤过、基底膜增厚、系膜组织扩张、肾小球肥大，而大量蛋白的漏出又作为独立因素损伤肾组织[6-8]ACEI对肾脏的保护作用主要通过抑制血浆及组织中的血管紧张素转化酶，减少血管紧张素H的产生，从而抑制由血管紧张素n导致的一系列病理生理过程9,但ACEI对肾脏的保护作用在细胞水平尚缺乏深入的研究有文献报道VEGF可由血管紧张素II刺激，由ATI受体介导合成1，故设想如果通过这个路径阻断VEGF及其受体后应该可以减轻糖尿病引起的肾脏损害，故本研究采用ACEI贝那普利进行干预研究研究结果显示，贝那普利治疗后，患者的尿清蛋白排泄减少，肾脏VEGF水平显著降低说明贝那普利能抑制VEGF的异常表达，减轻DN病变既往大量动物实验和临床研究证明，ACEI对DN患者的肾脏具有血流动力学和非血流动力学多方面的保护作用[〃-1]血流动力学保护机制比较明确，故不再赘述；而非血流动力学保护机制比较复杂，至今尚未完全阐明，有关DN中涉及VEGF的研究甚少结合本研究结果，故认为贝那普利通过降低VEGF合成来减轻DN的病变，是其重要的对肾脏非血流动力学保护机制之一，但相关的基础和临床研究尚欠缺，还需不断深人地研究。