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慢性丙型肝炎患者并糖尿病的危险因素分析刘莹，张晓红，林潮双，赵志新*中山大学附属第三医院感染科，广东广州510630摘要【目的】探讨慢性丙型肝炎与糖尿病的关系及其相关因素【方法】对例并患者CHC DM200CHC DM CHC+DM组与例不合并患者组的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丫-谷氨酰转肽酶、总胆红素、242CHC DM CHC ALTAST GGTTB空腹血糖、空腹胰岛素、血甘油三酯及血清丙型肝炎病毒等相关指标进行检测、分析，比较两组之间各指标的差HCVRNA异，并将组分为携带者、轻度、中度、重度及不同年龄段进行对照比较，探讨易发生的相关因素【结CHC+DM CHC DM果】
①CHC+DM组血清空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数HOMA-IR、AST、ALT、GGT高于CHC组P
0.01:
②^^+凶组肝硬化比例
24.0%、肝癌比例
6.0%、高血压比例
29.0%明显高于CHC组
3.3%、
0.5%、
2.1%;P
0.01；
③丙肝并糖尿病与病变程度及年龄呈正相关组中度、重度患者比例明显大于组，差异有统P
0.01,CHC+DM CHC计学意义P
0.01,年龄50岁CHC的DM发病率显著高于对照组P〈
0.01;
④多因素回归分析表明，年龄、ALT、GGT、肝硬化、高血压及与丙肝糖尿病发生呈正相关【结论】年龄岁、、、、肝硬化、高血压HOMA-IR P
0.0550ALT GGTH0MATR及肝癌这些因素与并密切相关CHC DM关键词丙型肝炎病毒；糖尿病；肝硬化；胰岛素抵抗指数；危险因素中图分类号文献标志码文章编号R
512.63;R
587.1A1672-3554201301-0153-04Chronic Hepatitis C Patientswith Diabetesand ItsRelated FactorsLIUYing,ZHANG Xiao-hong,LIN Chao-shuang,ZHAO Zhi-xin*Department ofInfectious Diseases,The ThirdAffliated Hospital,Sun Yat-sen University,Guangzhou510630,ChinaAbstract:[Objective]To investigatethe relationshipof chronic hepatitis CCHCpatients combinedwith diabetes mellitus andits relatedfactors.[Methods]Clinical dataof200patients with CHC combinedwith diabetes mellitusCHC+DM groupand242patients withbarelyCHCCHC groupwere collectedand analyzed,the comparativedata includingalanine aminotransferaseALT,aspartateaminotransferaseAST,y-glutamyIGGT,total bilirubinTB,fasting plasma glucose,fasting insulinblood triglyceridesand otherrelatedindicators,serum hepatitis C virushepatitis C virus,HCVRNA wasalso detected.All theclinical datawere comparedaccording tothe severityofchronic hepatitis C.[Results]lSerum fastingglucose,fasting insulin,insulin resistance indexHOMA-IR,AST,ALT,and GGTin CHC+DM groupwere significantlyhigher thanthose in CHC group.
②The incidence of livercirrhosis
24.0%vs
3.3%,P
0.01,liver cancer
6.0%vs
0.5%,P
0.01and hypertension
29.0%vs
2.l%,P
0.01in CHC+DM groupwas significantlyhigh thanthose in CHC group.
③CHC patientscombinedwith diabetesmellitus havea positive correlation withage andseverity P
0.
01.The proportionof moderateand severein CHC+DM groupwas significantlyhigh thanthat inCHC groupP
0.
01.The incidenceof patientsolder than50years oldinCHC+DM groupwasexceed thatinCHCgroup.
④Muli-regression analysisshowed thatage,ALT,GGT,liver cirhosis,hypertension andinsulin resistance indexhave apositivecorrelationwith CHCpatients combinedwith diabetesmellitusP
0.
05.[Conclusion]Age50years old,ALT,GGT,livercirhosis,hypertension,HOMA-IR,and livercancer areintimately correlatedwithCHCpatients combinedwith diabetesmellitus.Key words;hepatitis C virus;diabetesmellitus;liver cirthosis;insulin resistanceindex;risk factor[J SUNYat-sen UnivMedSci,2013,341:153-156]慢性丙型肝炎chronic hepatitisC,CHC病毒系统包括皮肤、肾脏、甲状腺、目朗青、关节、神经系hepatitisCvirus,HCV感染常伴有肝外多器官和统等受损的表现同时，HCV感染可引起糖代收稿日期2012-11-06基金项目“十二五”也怵I技重大专项2012ZX1000MB；中山大学“5010H戈『项目2010011作者简介刘莹，学士，住院医师，研究方向病毒性肝炎，E-mail:liuyingsage@ftxrnail.com;*通信作者赵志新，Ermail:bettyzhao02谢和脂代谢异常、氧化应激、自身免疫反应等反应应用SPSS
19.0统计学软件，计量资料用均数土HCV可能与糖尿病diabetic mellitus,DM相关首先标准差x±s表示，计数资料采用t检验，率的比由AHision在1994年报道近来研究表明,CHC患者较采用x2检验，相关性分析采用非参数相关法DM发病率远远高于普通人群125,目前基本上认为慢Spearman秩相关检验，并进行多因素Logistic回归性HCV感染是诱发DM的原因之一由于丙型肝炎病分析，以P〈
0.05为差异有统计学意义毒的流行病学是复杂的，其临床特征与其地域性有关系，本研究对象主要为广东地区的CHC患者，目2结果的为明确CHC与DM间的关系，探讨年龄、体质量指数、血清空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数并患者的临床特征
2.1CHC DMhemeostasismodel assesssmentof insulin两组在性别和BMI基本资料无差异P
0.05;表resistance,HOMA-1R谷草转氨酸酶aspartate1单变量分析结果CHC+DM组的空腹血糖、空腹aminotransferase,AST谷丙转氨酶alanine胰岛素、HOMA-IR、AST、ALT、GGT水平，肝硬化、aminotransferase,ALT、y-谷氨酰转肽酶Y高血压的比例明显高于CHC组PV
0.01,年龄、-glutamyl transpeptidose,GGT，总胆红素total biHCV-RNA.TB、甘油三酯水平及脂肪肝比例lirabin,TB、血甘油三酯HCV RNA水平及肝硬化、提示两组无差异P
0.05;表1高血压、脂肪肝基础等因素与CHC并DM的相关性表1慢性丙型肝炎并或不并糖尿病临床资料比较1材料和方法Table1Comparison ofclinical databetween CHC+DM andCHCgroup研究对象
1.1CHC+DMCHC回顾了从2010年1月1日至2012年9月1日的n200242Male/Female122/78150/92中山大学附属第三医院的所有住院病人及感染科丙BMI/kg/m
224.0±
2.
923.0±
3.1肝随访门诊的CHC患者，其中合并DM的共有200例，Age/years56±1242±13作为CHC+DM组，CHC不合并DM患者242例作为对照FPG/mmol/L
8.8±
3.
815.l±
0.6组CHC组CHC诊断符合2004年中华医学会肝病学FI/ug/L
15.7±
9.
5113.1±
7.7分会和传染病与寄生虫病学分会制定的《中国丙型HOMA-IR/mmol•口g.L-
26.2±
5.
613.0±
1.8肝炎防治指南》，并排除其他可能导致高血糖的原HCV-RNA/107IU/mL
1.1±
2.
39.3±
2.9因，如服用激素或合并血色病、慢性胰腺炎、胰腺AST/U/L74±61140±38癌、酒精性肝病和自身免疫性肝炎等糖尿病诊断
42.9±
42.0ALT/U/L82±901标准为WHO1999年公布的糖尿病诊断标准［6所有GGT/U/L124±177144±43入选者均有完整的病史资料TB/umol/L26±3820±69BT/mmol/L
1.6±
1.
21.6±
1.1生化指标及病毒学检测
1.2Fatty liver
6.0%12/
2002.9%7/242收集患者基本资料及入院3d内或第一次门诊Liver cirrhosis24%48/200〃
3.3%8/24229%58/200Hypertension
2.1%5/242静脉血标本,检测肝功能指标AST、ALT、GGT、TB,Liver cancer
6.09612/
2000.5%1/242空腹血糖、空腹胰岛素及血甘油三酯，同时采用荧1Comparison betweenCHC+DM groupand CHCgroup,P
0.
01.FPG:fasting光定量聚合酶链反应PCR技术检测血清IICV-RNA,plasmaglucose;FI:fast insulin;HOMA-IR:homeostasis modelassessment ofH0MATR二空腹血清胰岛素水平x空腹血糖胰岛insulin resistance;HCV-RNA:hepatitisCvirus RNA;AST:aspartate素/
22.517;CHC+DM组根据《病毒性肝炎防治方案》aminotransferase;ALT:alanine aminotransferase;TB:total bilirubin;BT:blood triglycerides.2000年，西安关于肝脏炎症和纤维化分级、分期的诊断标准，分为携带者、轻度、中度、重度；CHC+DM组不同年龄段进行对照比较并危险因素分析
2.2CHCDM经Spearman秩相关检验，丙肝并糖尿病与病统计学方法
1.3表慢性丙型肝炎并糖尿病多因素回归分析变程度呈正相关性（r=
0.39,P
0.01）,其与年龄也4LogisticTable4Multivariate Logisticregression analysisof呈正相关性（厂
0.48,P
0.01）o再进一步分不CHC+DM同病变程度和不同年龄段进行两两比较，CHC组中Variable POR95%CIX2携带者比例大于CHC+DM组，两者轻度患者无差异，Age
17.
2980.
0011.
0761.040-
1.114而CHC+DM组中度、重度比例明显大于CHC组（P〈
0.01;ALT
6.
6340.
011.
0171.004-
1.029表2）CHC组中〈40岁比例大于CHC+DM组，4050〜GGT
14.
3380.
0011.
0141.007-
1.021岁无差异，大于50岁者（包括5059,6069,三70〜〜
23.
5980.
0017.
733.387-
17.642Liver cirrhosis岁3组）糖尿病发生率显著增加（P〈
0.01;表3）
22.
6630.
00111.
2144.145-
30.335Hypertension以有无糖尿病（1为有，0为无）为因变量，年龄、HOMA-IR
4.
7660.
0291.
341.129-
1.895BMK AST、ALT、GGT、TB、HOMA-IR、甘油三酯水平、肝硬化出现、高血压病史为自变量，进行多因素指标血清AST、ALT、GGT均高于CHC组（P
0.01）,Logistic逐步回归分析，结果显示，有统计学意义丙肝并糖尿病与病变程度呈正相关性（P
0.01）,的因素有年龄、ALT、GGT、肝硬化、高血压及HOMA-IR CHC+DM组中度、重度、肝硬化比例明显大于CHC组（表4）（PV
0.01）,多因素Logistic回归分析也表明，ALT、GGT、肝硬化与丙肝糖尿病发生呈正相关，说明了CHC合并DM加重肝功能损害，在肝脏病变较重的患表不同病变程度两组比较2者中DM的发生率增高已有研究证实肝硬化患者易Table2Disease severitydistribution of both groups合并糖代谢异常，Pazhanivel等［研究发现慢性丙cases型肝炎肝硬化患者糖尿病的发生率高于慢性乙型肝Disease severityCHC+DMCHC炎肝硬化患者和酒精性肝病组，丙型肝炎相关性肝Carrier70160硬化较其他原因的肝硬化更容易发展为糖尿病本Mild6375Moderate5215研究中，除1例患者外其余肝癌患者均同时合并DM,目前肝癌与糖尿病的关系尚需进一步研究，糖尿病Severe1512可能增加肝炎病毒致癌的作用［12］近期日本的1Comparison betweenCHC+DM groupand CHCgroup,P.1Arase等［13］发现糖尿病增加慢性丙肝患者的肝癌不同年龄段两组匕徽^3及其他肿瘤的发病风险HCV感染患者血清GGT水Table3Age distributionofbothgroups cases平升高可能与肝脂肪变、肝硬化发生有关国外研究报道［14］,慢性HCV感染者的胰岛素抵抗与血清Age/years CHC+DM CHCHCVRNA水平相关，但本研究结果未显示血清HCVRNA4018111940-494859水平与慢性丙型肝炎合并糖代谢异常相关另外，5650-5935本研究中丙肝并糖尿病与年龄呈正相关性（P
0.01）60-6947126CHC+DM组年龄以40岁以上的患者为主，50岁以上2703113的CHC+DM组患者比例较CHC组明显增高，均提示年1Comparison betweenCHC+DM groupand CHCgroup,P
0.01龄与DM的发生密切相关多因素Logistic回归分析也表明，年龄与丙肝糖尿病发生呈正相关，这与3讨论Chehadeh等［15］最近的研究结果一致总之，对于年龄40岁的丙型肝炎患者，应该关注其血糖升近年来越来越多的研究提示HCV感染易并有DM,高情况，对于50岁的患者更加应该特别重视Claudia等⑻报道，HCV感染患者的DM发生率（
14.5%）较普通人群DM的发生率（
7.8%）高Grimbert等［9］既往研究证实，在CHC早期，胰岛素抵抗报道，HCV患者并发DM的概率为21%〜50%日本东（Insulin Resistance,IR）可以促进慢性丙肝和肝硬京大学医学系Shintani等［101发现，丙型肝炎患化的病情进展，IR是肝纤维化进展的相关因素，并者确实易患糖尿病本研究单变量分析表明，CHC+DM组肝功能影响HCV抗病毒治疗的疗效[16-7]本研究发现，CHC+DM组HOMA-IR明显高于CHC组P
0.01,CHC+DM组患者高血压比例29%明显高于CHC组高血压比例expressing hepatitisCviruscore protein[J].Virology,2002,3042:415-
424.
2.多因素
[8]Zein CO,Kyy C,Basu A,et al.Chronic hepatitisC andtype IILogistic回归分析也表明，高血压、HdIA-IR与丙肝diabetesmellitus;a prospectiveCross-sectional study[J].Am J糖尿病发生呈正相关肥胖、高血压、血脂紊乱、糖Gastoenterol,2005,1001:48-
55.尿病、动脉粥样硬化性心血管病并存的情况被称为
[9]Grimbert S,Valensi P,Levy-Marchal C,et al.High prevalence代谢综合征，目前认为胰岛素抵抗IR是此种集结of diabetesmellitus in patients withchronic hepatitisC:A状态的发病基础有研究表明，HCV感染易造成肝case-control study[J].Gastroenterol ClinBiol,1996,脂肪变，肝脂肪变本身可以导致胰岛素抵抗而引发206-7:544-
548.糖尿病发生但本研究中，两组比较甘油三酯水平
[10]Shintani Y,Fujie H,Miyoshi H,et al.Hepatitis Cvirus及脂肪肝比例无差异Sanyal等
[18]发现HCV中的3infection and diabetes:direct involvementof thevirus in thedevelopment ofinsulin resistance[J].型与肝脏的脂肪变性及糖尿病发生关系更为密切，Gastroenterology,2004,1263:840-
848.而对于广东地区3型患者很罕见，可能其余基因型
[11]Pazhanivel MJayanthiV.Diabetes melitusand cirhosisliverfJ].糖尿病的发生机制与肝脂肪变性关系并不密切Minerva GastroenterolDietol,2010,561:7-ll.HCV感染导致糖代谢异常的发生机制目前认为
[12]Davila JA,Morgan RO,Shaib Y,et al.Diabetes increasesthe可能为HCV直接破坏胰腺组织和胰岛细胞、影响胰risk ofhepatocellular carcinomaintheUnited States:a岛素信号传导通路诱发IR、与胰岛细胞之间的交叉population basedcase controlstudy[J].Gut,2005,544:533-
539.免疫、铁代谢异常影响胰岛素分泌等
[13]Arase Y,Kobayashi M,Suzuki F,et al.Effect oftype2diabetes在CHC患者的临床诊治过程中，应充分重视容on riskfor malig-nancies includedhepatocellular carcinomain易并发糖尿病的相关因素，注意监测患者糖耐量情chronic hepatitisC[J].Hepatology,2012,1810:1002-
1005.况本研究结果提示，年龄〉50岁、ALT、GGT、H0MA-IR,
[14]Moucari R,Asselah T,Cazals-Hatem D,et al.Insulin肝硬化、高血压及肝癌这些因素与CHC并DM密切相resistanceinchronic hepatitisC:association witllgenotypes I关，对于这些患者，应早期给予适当的干预指导或and4,serum HCVRNA level,and liverfibrosis[J].治疗Gastroenterology,2008,1342:416-
423.
[15]Chehadeh W,Kurien SS,Abdella N,et al.Hepatitis Cvirus参考文献infection ina populationwith highincidenceoftype2diabetes;impact ondiabetes complications^].J InfectPublic Health,
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17.patients withchronic hepatitisC fJ].Liver Int,2006,
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172.and thedevelopment oftype2diabetes ina community:based
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