运动加饮食干预对妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗和血清脂联素及内脂素水平的影响

■论著.运动加饮食干预对妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗和血清脂联素及内脂素水平的影响郑青，李国栋【摘要】目的探讨运动加饮食干预对妊娠糖尿病CDM患者胰岛素抵抗IR及血清脂联素、内脂素水平的影响方法选取妊娠2428周的孕妇88例，按美国糖尿病学会ADA2009年GDM诊断标准，将孕妇分为GDM组38例和糖耐量正〜常组NGT组，50例测定两组孕妇的空腹血糖FBG、空腹胰岛素FINS、血脂〔三酰甘油TG、总胆固醇TC、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C〕、脂联素、内脂素，并计算胰岛素抵抗指数H0MA7R及体质指数BMIo给予GDM组孕妇为期12周的家庭运动干预及饮食控制治疗，跟踪随防所有孕妇，并于孕3740周再次检测上述指标结果1干预前中孕期，孕2428周，GDM组患者FBG、FINS、HOMATR、TG、LDL-C.〜〜内脂素水平显著高于NGT组，而脂联素水平则显著低于NGT组，差异均有统计学意义P

0.05Spearman线性相关分析显示，H0MA-IR与年龄、孕周、TG、内脂素水平呈正相关均P

0.05,与脂联素水平呈负相关P

0.05o2干预后孕晚期，孕3740周，GDM〜组孕妇BMI、FBG、H0MA-IR.内脂素水平高于NGT组，而脂联素水平低于NGT组，差异均有统计学意义P

0.05；且FINS、TG、LDL-C水平较GDM组干预前下降，BMI较GDM组干预前增加，差异均有统计学意义P

0.05Spearman线性相关分析表明脂联素水平与孕周、FBG水平呈负相关均P

0.05;内脂素水平与孕周、FINS水平呈正相关均P

0.05结论孕中期GDM孕妇存在低脂联素、高内脂素水平及高HOMA-IR；运动加饮食干预能有效控制GDM患者血脂、脂联素、内脂素水平，改善胰岛素抵抗【关键词】糖尿病，妊娠；胰岛素抵抗；脂联素；内脂素【中图分类号】R

714.256【文献标识码】A【文章编号】1007-9572201210-3460-03Effects ofExercise andDiet Interventionon InsulinResistance andSerum Adiponectinand VisfatinLevels inPatients withGestationalDiabetes MellitusZHENG Qing,LI Guo-dong.Department ofLaboratory,Haikou MunicipalPeoples Hospital,Haikou570208,China[Abstract]Objective Toinvestigate theeffects ofexercise anddiet interventionon insulin resistanceIRand serumadiponectinADPand visfatin levelsin patientswith gestational diabetes mellitusGDM.Methods Totally88pregnant women in their24〜28gestational weekswere dividedinto CDMgroupn=38and glucosetolerance innormal pregnant women NGT groupn=50based ontheADA2009GDM diagnosticstandards.The fastingblood glucoseFBG,fasting insulinFINS,blood lipid,ADP,and visfatinweredetermined.The insulinindexHOMA-IRand bodymass indexBMIwere calculated.The GDM group wasprovided withhousehold-baseddiet interventionand exercise.All thesubjects weretracked,and theabove indicatorswere measuredin the37~40gestational weeks.ResultsBefore theinterventionduring the mid-trimester,the levelsof FBG,FINS,HOMA-IR,TG andLDL-C in the GDMgroup weresignificantlyhigher than in theNGT groupallP

0.05;meanwhile,the levelof visfatinwas significantlyhigher andthe ADPlevel significantlylower thantheNGT groupallP

0.

05.In addition,HOMA-IR waspositively correlated with age,gestational week,TG,and visfatinlevels P

0.05,andnegatively withADP levelsP

0.05,After theinterventionduring thelate pregnancy,the BMI,FBG,HOMA-IR,andvisfatinweresignificantly higherintheGDMgroupthaninNGTgroupwhereas the adiponectin wassignificantly lowerP

0.

05.Spearman linearanalysisshowed thattheadiponectinlevel wasnegatively correlatedwith the gestational week and FBGlevelP

0.05,whereas thevisfatin wasnegativelycorrelatedwiththegestationalweekandFINS levelP

0.

05.Conclusion Pregnantwomen havelow ADP,high visfatinand highHOMA-IR during themid-trimester.Exercise combinedwith dietintervention caneffectively controlblood lipid,ADP,and visfotinlevels andimprovinginsulin resistancein GDMpatients.I Keywords]Diabetes,gestational;Insulin resistance;Adiponectin;Visfatindoi:

10.3969/j.issn.l007-

9572.

2012.

10.085作者单位570208海南省海口市人民医院检验科O ChinesGeneral Practice驷阴«15«W0CW妊娠糖尿病（gestational diabetesmellitus,CDM）是威干预，以上肢运动为主，饭后40min-l h,坐在有坚胁孕妇、胎儿健康的常见妊娠期并发症之一，可引起妊娠高血固靠背的椅子上，选择两个约1kg重的物体，两手各拿1个，向压、巨大儿、胎儿宫内窒息、新生儿低血糖等GDM的病因至上高举过头，双手交替各举5次，然后双臂同时上举如此重今尚不清楚，胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）被认为是GDM复，持续15min,休息5min,重复3次，3次/周期间每天保发病的重要环节脂联素（ADP）是由脂肪细胞分泌的一种多肽持餐后

0.5〜

1.Oh适量散步等中等量活动，持续30mine

1.

2.3标本采集及观察指标所有人选孕妇于孕中期及孕晚期，即孕类激素，与肥胖、IR、2型糖尿病（T2DM）、动脉粥样硬化等密切相关内脂素（visfatin）是一种新发现的由内脏脂肪组37〜40周清晨空腹取血，立即测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂〔包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高织分泌的具有类似胰岛素样作用的脂肪细胞因子，Krzyzanowska密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度等F］认为GDM患者血清内脂素水平与孕期的高糖状态、胎盘脂蛋白胆固醇（LDL-C））o其余标本离心后取上清液，-20组织参与内脂素的表达与调控及妊娠时处于一种慢性炎症状态有关运动、饮食治疗作为对GDM的治疗，在安全有效的前提℃保存待检脂联素及内脂素下，可使部分GDM妇女免除胰岛素治疗本研究通过观察GDMFBG及血脂测定采用德国贝克曼Dxc800型全自动生化分析患者运动、饮食干预前后血清脂联素、内脂素水平及胰岛素抵仪及配套试剂FINS采用电化学发光法检测（罗氏Cobas e601抗指数（H0MATR）等指标的变化，探全自动电化学发光仪及配套试剂）o按稳态模型计算H0MA-IR,讨脂联素、内脂素、IR在GDM发病机制中的作用及运动、饮食公式为HOMA-IR=（FINSXFBG）/

22.5血治疗的意义清脂联素及内脂素均采用ELISA法测定，试剂盒分别由深圳市赛尔生物技术有限公司和上海稀美生物科技有限公司提供，检1资料与方法测仪器为上海MK3型全自动酶标仪

1.1一般资料选取2009年10月—2011年8月在我院产科行产

1.3统计学方法采用SPSS

11.5统计软件对数据进行统计检前检查的妊娠2428周的孕妇88例，均进行口服葡萄糖耐量〜验计量资料以（土s）表示，组间比较采用t检验；H0MA-IR与试验排除哮喘、1型糖尿病、结缔组织病、炎性肠病等慢性各指标之间的相互关系采用Spearman线性相关分析检验水准疾病及内分泌疾病者；近2周有急性感染者；近期使用皮质激=

0.05素者2结果根据美国糖尿病学会（American DiabetesAssociation,

2.1孕中期两组孕妇观察指标比较孕中期两组孕妇的年龄、孕ADA）2009年GDM诊断标准，将孕妇分为GDM组（38例）及糖周、BMI及TC、HDL-C水平间差异无统计学意义（P耐量正常组（NGT组，50例），并跟踪随访所有孕妇12周两组孕妇的年龄、孕周及体质指数（BMI）间有可比性，差异无统

0.05）;两组FBG、FINS、HOMA-IR.TG、LDLY、脂联素、内脂素水平比较，差异均有统计学意义（P

0.05,见表Do计学意义（P

0.05,见表1）

1.2方法Spearman线性相关分析表明H0MA-IR与年龄、孕周、TG、

1.

2.1饮食干预GDM组孕妇于孕中期（孕2428周）开始进内脂素水平呈正相关（r值分别为

0.

313、

0.

619、

0.

402、

0.514,〜行为期12周的饮食干预，饮食标准依据膳食热量制订方法每均P（

0.05）,与脂联素水平呈负相关（r=-

0.364,P

0.05）o天摄入总热量（kcal）=基础能量消耗（BEE）X活动系数+200,BEE=

2.2孕晚期两组孕妇观察指标比较孕晚期两组孕妇BMI、FBG、（

14.7W+496）X95%（18~44岁），H0MA-IR、脂联素、内脂素水平比较，差异均有统计学意义W二体质量（kg）,活动系数为

1.56饮食中碳水化合物占总热（P

0.05）;干预后GDM组的FINS、TG、LDL-C水平较干预前下量的50%〜55%,蛋白质占15%〜20%,脂肪占20%30%,低脂牛奶300降，BMI较干预前增加，差异有统计学意义（P

0.05,见表2）〜500ml/do根据孕妇的血糖控制情况,每天按4飞餐分配，其Spearman线性相关分析表明脂联素水平与孕周、FBG水平呈中水果于两餐之间食用，血糖控制不稳者减少水果的食用量负相关（r值分别为-

0.594和-

0.271,均P

0.05）;内脂素水平与孕周、FINS水平呈正相关（r值分别为

0.534和

0.395,均

1.

3.2运动干预GDM组孕妇于孕中期开始进行为期12周的运动P

0.05）表1孕中期两组孕妇观察指标比较x±sTable1Comparison ofobserved indexbetween twogroups ofpregnantwomeninmiddlepregnancy组别FBG HOMA-IR TGHDL-C脂联素内脂素例数年龄（岁）孕周（周）BMT kg/m2inmol/L FINSmU/L niniol/L TC mmol/L nunol/L LDL-C minol/L（mg/L）（u/L）NC T组

5028.9±

2.

826.3±

1.

625.8±

4.

54.48±

0.

5011.42±

3.

962.27±

1.

052.59±

1.

015.82±

1.

031.83±

0.

282.78±

0.

8112.82±

3.

416.70±

4.53GDM组

3829.3+

3.

027.0±

1.

826.3±

3.

95.51±

0.

8915.96±

4.

033.90±

1.

313.58+

1.

325.94±

0.

991.87±

0.

343.92±

0.

737.42±

3.

2110.23±

5.01值

0.

4670.

6191.

0193.

0424.

8443.

2813.

331.

2190.

1173.156-

6.

1254.568P值

0.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

010.01注B MI=体质指数，F BG二空腹血糖，FINS空腹胰岛素，H0M A-I R胰岛素抵抗指数，TG=三酰甘油，TC:总胆固醇，HDL-C;高密醐旨蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇、

⑤:•3462•fF ChineseGeneral PracticeMKHZ表2孕晚期两组孕妇观察指标比较x±sTable2Comparison ofobserved indexbetween twogroups ofpregnantwomenin latepregnancy脂联素组别例数孕周周BMI kg/m2FBG nunol/L FINSmU/L HOMA-IR TGmmol/L TCmniol/L HDL-C ninol/LLDL-Cmmol/L mg/L内脂素u g/L组NGT

5039.0+

2.

527.9±

3.

34.69±

0.

7111.80±

4.

122.45+

1.

092.61±

0.

985.79±

1.

091.88±

0.

312.82±

0.

8710.14±

3.

507.81+

4.81组

5.48+

0.

9113.28+

4.33*

3.23+

1.

281.86+

0.

297.37±

3.

1810.86+

4.92GDM

3838.9+

3.

029.5±

3.

62.94±

0.97*

5.90+

1.

023.01+

0.79*值

3.

7423.

0821.

5383.

0771.

0021.

2183.435-

0.377-

0.

1211.118-

4.884值

0.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.

050.05P注与干预前GDM组比较，*P

0.053讨论律运动可使骨骼肌细胞葡萄糖运载蛋白4含量增加，从而通过受体后IR是指机体组织或靶细胞对胰岛素缺乏的反应，即其敏感性或机制增加骨骼肌对胰岛素的敏感性孕期孕妇的体质量大幅度增长，和反应性降低的一种病理状态妊娠期存在IR的原因可能是妊娠致孕妇体内脂肪组织明显增加，中低等强度长时间有氧运动造成人体期胎盘分泌的激素对抗胰岛素的作用及妊娠期糖皮质激素的分泌增中能量供应负平衡，充分动用体内脂肪分解供能，使体内脂肪减少加由于IR和胰岛素敏感性降低，妊娠的生理过程较容易导致糖耐

[10]有研究表明，运动能够提高卵磷脂-胆固醇转酰基酶的活性，量异常，尤其在妊娠中晚期GDM孕妇较NCT孕妇存在更严重的IR[加速极低密度脂蛋白的降解，使部分极低密度脂蛋白的密度达到本研究亦证实了这HDL-C水平一点，即以HOMA-IR作为评价IR的指标，GDM组无论干饮食干预是有效治疗的基础，在CDM患者的饮食干预方案中，预前孕中期还是干预后孕晚期，HOMA-IR均显著高于同期NCT制订总热量的摄入关系到血糖控制的好坏，并涉及患者年龄、体质量、组；HOMA-IR与孕龄、孕周、TG、FINS水平呈正相关；GDM患者干孕期、活动水平等因素本研究选用中国营养学会推荐的方案，结合预前血清TG、LDL-C水平显著高于NGT组，由于高血脂可导致线粒规律性上肢运动及每日散步等中等量活动，能较好地控制GDM孕妇体产生大量活性氧簇，损坏线粒体功能，引起氧化应激，故与IR的的体质量使体质量按孕期的正常体质量生长，改善了IR、血脂、脂联素及内脂素水平，取得了一定效果，对GDM的结局尤其是围生发生发展密切相关儿的健康有重要意义脂联素具有胰岛素增敏作用，还可以抑制肿瘤坏死因子a TNF-a的合成及其在内皮细胞中的作用，而TNF-a本身可直接影响胰参考文献岛素信号链，增加胰岛素受体底物的丝氨酸磷酸化，从而导致胰岛素1廖二元，莫朝辉，内分泌学[M].2版.北京人民卫生出版社，受体酪氨酸自身磷酸化下降和胰岛素受体酪氨酸酶活性降低，进而显2007:

1526.著降低胰岛素受体底物分子与胰岛素受体结合的能力，最终影响下游2Krzyzanowska K,Krugluger W,Mitdlemayer F,et al.Increased visfa-tinconcentrations inwomen withgestationaldiabetesmellitus[J].Clin的信号路径而引起IR多项研究表明，较低水平的脂联素是预测GDMSciLond,2006,1105:605-

609.的一个指标本研究结果显示，GDM组干预前孕中期、干预后孕3中国营养学会，中国达能营养中心、中国居民膳食营养素参考摄入晚期脂联素水平均较同期NGT组显著降低；且脂联素水平与HOMA-IR量Chinese DRIS[M].北京:中国轻工业出版社,2001:21-

41.呈负相关，提示脂联素的降低是发生IR的独立危险因素，这与Hotta4丁毅，妊娠期糖尿病与胰岛素抵抗的临床分析[J].华夏医学，等[

⑥]的研究一致，即脂联素水平的下降与IR发展相平行，IR越严2009,215:928-

929.重，脂联素水平越低5陈红梅，胡小平，李明，等.妊娠糖尿病患者孕早期脂联素与妊娠结局相关性的临床研究[J

1.实用医学杂志，2010,263:内脂素可促进脂肪组织的分化，可能是联系机体糖脂代谢的重389-

390.要分子在正常妊娠期间，内脂素在胎膜的羊膜上皮细胞、间叶细胞、6Hotta K,Funahashi T,Bodkin NL,et al.Circulating concentrationsof the绒毛细胞滋养层及壁蜕膜均有表达，并且随着妊娠的推进，胎膜日益adipocyte proteinadiponectin aredecreased inparallel withreduced insulinsensitivityduringtheprogression totype2diabetes inrhesus monkeys|J].膨胀，组织细胞凋亡增加，内脂素的表达也随之升高，这与本研究结Diabetes,2001,505:

1126.果一致，即内脂素水平与孕周、FINS水平呈正相关Krzyzanowska7Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin aprotein se-cretde by等口研究认为在妊娠2736周时，GDM患者血清内脂素水平显著高〜visceral fatthatnimics theeffects ofinsulin[J].Science,2005,于正常孕妇，本研究结果与之一致，即孕中期GDM组孕妇内脂素水3075708:426-

430.平显著高于NGT组8陈国威，运动治疗妊娠糖尿病临床观察[J].国际医药卫生导报，2006,1216:73-

75.运动、饮食、胰岛素治疗是主要的治疗方法，运动能减轻IR,9Saha A.Malonyl-CoA andAMP-activated proteinkinase:on expanding从GDM病因上解决了问题本研究结果显示，运动、饮食干预后，GDMpartnership[J].Mol CellB iochcm,2003,2531/2:65-

70.组孕妇FINS、TG、LDL-C水平较干预前10周庆海.有氧运动对新诊断代谢综合征各组分和胰岛素抵抗影响显著降低，并能有效抑制脂联素、H0MATR、内脂素水平随孕期推进的研究DJ.实用心脑肺血管病杂志,2010,189:

1214.而进一步降低或升高运动可改善IR、增强组织对胰岛素的敏感性11曲珊珊，陈德明，范旭东，等，糖尿病运动干预的科学机理Saha等

[9]研究表明，运动可以激活AMP-激活蛋白酶AMPK,[J].哈尔滨体育学院学报，2008,261:124-

125.使其含量增加AMPK是运动刺激葡收稿日期2012-02-13;修回日期2012-09-17萄糖摄取的介导信号，可以促进骨骼肌对葡萄糖的利用，并且降低丙本文编辑:刘莉二酰辅酶A的水平，从而通过这两者改善IR持续规。