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中山大学学报医学科学版第卷第期3652015年9月JOURNAL OFSUN YAT-SEN UNIVERSITYMEDICALSCIENCES高血压及合并糖尿病患者血浆内脂素与的相关性SOD余舒杰‘，王敏‘，周彬:宋志明‘，吴琳‘，陈璘\钱孝贤
1.2中山大学附属第三医院心血管内科；.中西医结合研究所，广东广州L2510630摘要【目的】测定高血压和高血压合并糖尿病患者血浆内脂素和超氧化物歧化酶水平的变化，并探讨两者在visfatin SOD所研究人群的相关情况【方法】本横断面研究共纳入人，分为对照组、高血压组和高血压合并糖尿病组参88n=
26.31n=31与者的血压均由水银式血压计测定人群血浆的浓度和活性应用酶联免疫吸附法测定，而其血糖、糖化血红蛋白visfatin SOD和血脂有相应方法测定【结果】单纯高血压组血清总胆固醇和体质量指数较对照组显著性升高AlCGHbAlc TCBMI PV
0.05,而高血压合并糖尿病组血清、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、和腰围均较对照组显著性升高TC LDL-C TGBMI3C P
0.05单纯高血压组和高血压合并糖尿病组血浆浓度均较对照组visfatin ng/mL显著升高、而高血压合并糖尿病组较单纯高血压组血浆浓度更高，且差异
57.6±
16.
0118.3±
21.7vs
21.4±
8.2,P
0.05,visfatin ng/mL也有显著性
118.3±2L7vs
57.6±
16.0,P
0.05单纯高血压组和高血压合并糖尿病组血浆SOD活性U/mL较对照组显著性降低
157.o、而高血压合并糖尿病组较单纯高血压组血浆活性矶更低，且差异同样有显著性1±
18.
6145.l±3L4vsl
68.4±
23.l,P
0.05,SOD U/
145.l±3L4vsl
57.l±
18.6,P〈
0.05对整个研究人群进行相关性分析发现，visfatin浓度与SOD活性之间呈显著负相关X-
0.390,P
0.05【结论】单纯高血压和高血压合并糖尿病患者血浆浓度均较对照组升高，而且在高血压合并糖尿病患者升高更明显，血浆浓度升高可能与活性的下降有关visfatin visfatin SOD关键词内脂素；超氧化物歧化酶；高血压；糖尿病中图分类号R
446.ll:文献标志码A文章编号1672-3554201505-0699-05Association Investigationof PlasmaVisfatinand SOD in HypertensivePatients andHypertensiveDiabetic PatientsYUShu-jie1,WANG Min,ZHOU Bin,SONG Zhi-ming1,WU Lin；CHEN Lin\QIAN Xiao-xian,
21.Department ofCardiology,The ThirdAffiliated Hospital,
2.Institute forIntegrated TraditionalChinese andWestern Medicine,Sun Yat-sun University,Guangzhou510630,ChinaCorresponding to:QIAN Xiao-xian;E-mail:xiaoxiang@qq.comAbstract:[Objective]To detectthe levelsof visfatin and superoxide dismutase SODinplasma ofhypertensive andhypertensive diabetic patients.And toexplore thecorelation betweenvisfatin and SODin the whole study population.[Methods]In thiscross-sectionalstudy,eighty-eight caseswere enrolled,which weredivided intohypertensive group n=31,hypertensive diabetic groupn=31and controlgroupn=
26.Blood pressurewas obtainedfrom eachparticipant withmercury sphygmomanometer.The levelsof visfatinandSODwere measuredbyELISA.Meanwhile,the levelsof bloodglucose,glycosylated hemoglobinA1C GHbAlcand lipidprofile weredetected.[Results]The levelsof totalcholesterolTC andbody massindex BMIwere significantlyhigher in the hypertensive group thanthose incontrol groupP
0.
05.The levelsof TC,low densitylipoprotein cholesterolLDL-C,triglycerideTG,BMI,waist circumferencewere significantlyhigher in the hypertensive diabetic groupthanthose incontrol groupP
0.
05.The meanplasma concentrationof visfatin in bothhypertensive diabeticgroup andonly hypertensive收稿日期2015-04-30基金项目国家自然科学基金⑻广东省自然科学基金广东省科技计划项目广州市科370447;S20120200109242011B031800024技计划项目2011J4100107作者简介余舒杰，医学博士，主治医师，研究方向心血管病的防治，通信作者钱孝贤，医学博E-maikshqjijylKgHZScom;*士，主任医师，研究方向动脉粥样硬化和心肌缺血的防治研究，Email;xiaoxianq@4q.ccmgroup was significantly increased compared to that inthe normalgroup
57.6±
16.0,l
18.3±
21.7,vs
21.4±
8.2ng/mL,P
0.
05.While themean plasmaconcentrationof visfatininthehypertensive diabeticgroup wasalso significantlyincreasedcomparedtothat inthehypertensive group
118.3±
21.7vs
57.6±
16.0ng/mL,P
0.
05.The plasma SOD activity in bothhypertensive diabeticgroup andhypertensive groupwas significantlydecreasedcompared tothatinthe normalgroup
157.1±
18.6,
145.1+
31.4,vs
168.4+
23.1U/mL,P0,
05.While theplasmaSOD activityinhypertensive diabeticgroupwassignificantlydecreased comparedto thehypertensive group
145.1±3I.4vs
157.1±
18.6U/mL,P
0.
05.There wasa significantlynegativecorrelation betweenplasma visfatinconcentration andSODactivityinthe wholestudypopulation r=-
0.390,P
0.
05.[Conclusion]The plasmaconcentrationof visfatinis increased in bothhypertensive andhypertensivediabeticpatients,and moreincreasedinhypertensivediabeticpatients.Increased visfatinconcentration maybe associatedwith tothe reductionof SODactivity.Key words:visfatin;superoxide dismutase;hypertension;diabetes mellitus[J SUNYat-sen UnivMedSci,2015,365:699-703]内脂素visfatin又称为前B细胞克隆增强因子压定义为在未使用降压药物的情况下，非同日3次pre-B-cell co1ony-enhancing factor,PBEF或烟酰测量血压，收缩压2140mniHg和或舒张压290mmHg胺磷酸核糖转移酶nicotinamide phosphoribosyl本研究的高血压组人群严格按照该transferase,NAMPT[1-2]是新近发现的一种脂肪细高血压定义入选《中国2型糖尿病防治指南2013》胞因子，具有类胰岛素、调节免疫及炎症、促进脂肪8糖尿病的诊断标准为
①多尿、烦渴多饮和难于解分化及合成等多种生物学作用
[3],而且在细胞质中还释的体质量减轻的糖尿病症状加随机血糖
211.1具有NAMPT特性NAMPT是NAD+生物合成补救途径的mmol/L或
②空腹血糖三
7.0mmol/L或
③口服葡萄糖耐限速酶，后者是细胞氧化还原反应中的重要辅酶之一量试验2h血糖NIL1mmol/Lo本研究的糖尿病人群严所以有研究者认为
[4],visfatin具有的多种生物学作格按照该指南的诊断标准入选本研究人群的排除标用与它的NAMPT特性相关超氧化物歧化酶准有肝肾功能异常的人群；正在服用降压、降糖及superoxidedismutase,SOD是一种抗氧化剂，它能清调脂药物的人群；存在不稳定心血管疾病人群如不除活性氧自由基，是氧化应激的一个重要标志物随稳定心绞痛、充血性心力衰竭、有过心肌梗死病史；着生活水平的提高，高血压和糖尿病的发病率不断增有脑血管疾病的人群；本次体检发现肿瘤或既往有肿加，对人民生活造成了很大的危害糖尿病和高血压瘤病史的人群；本次体检相关资料不完整的人群患者机体内都存在氧化应激，所以其血浆SOD活性可
1.2研究人群血标本的准备与测定能会有所改变越来越多的临床研究发现，血液中经外周静脉抽取血标本10mL,等分于干燥管和抗visfatin浓度在2型糖尿病和高血压患者均较正常对凝管中，干燥管中的血标本用于常规生化检查血脂照组显著性升高[5-6],而其升高的机制是否与氧化应检测用日立7180A型全自动生化分析仪测定；血浆葡激相关目前尚不明确本研究旨在观察高血压和高血萄糖水平测定用葡萄糖氧化酶法，试剂购自保定长城压合并糖尿病患者的血浆visfatin浓度和SOD活性的临床试剂有限公司，测定仪器为上海精密科学仪器有变化，并进一步探讨两者的相关性，为今后对高血压限公司生产的721分光光度计；糖化血红蛋白水平用和高血压合并糖尿病的发病机制及治疗提供理论依离子交换高效液相色谱法测定，使用的仪器为美国据Bio-Rad公司D-10而抗凝管中血标本以3000r/min离心10min半径r=
9.5cm,吸取上清血浆，于-80℃冰箱保存3组人群血浆visfatin浓度和SOD活性应材料与方法1用酶联免疫吸附法enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA测定，所用检测试剂盒均购自英国艾博
1.1研究人群分组情况和排除标准抗Abeam公司源人群来自于2012年12月至2013年1月集体
1.3统计学处理来中山大学附属第三医院体检的石牌村村民从该体检人群选取88人，分为3组正常对照组n=26,高定量数据结果以均数土标准差土SD表示，统血压组n=31和高血压合并糖尿计分析采用单因素方差分析one-way AN0VA,通过LSD-test进行均数的两两比较病组n二31《中国高血压防治指南2010》将高血SPSS
13.0software两个率的比较应用卡方检验o连续变量之间的关联程度应用皮尔森相关系数3计算血浆SOD活性较对照组显著性降低PV
0.05,而高血压P
0.05被认为差异有统计学意义合并糖尿病组较单纯高血压组血浆SOD活性更低，且差异也有显著性P
0.05;表12结果22研究人群的血浆visfatin浓度与其他临床指标的相关情况对整个研究人群进行相关性分析发现，血浆■人群的临床和生化指标的情况
2.1visfatin浓度与SOD活性之间呈显著负相关广-
0.390,本研究选取88人，分为3组正常对照组n=26,P
0.05,同时血浆visfatin浓度还与空腹血糖、糖高血压组n=31和高血压合并糖尿病组n=31o结果化血红蛋白、收缩压和舒张压之间均呈正相关，且这发现，单纯高血压组血清总胆固醇total cholesterol,些相关也具有显著性意义P
0.05,而血浆visfatinTC和体质量指数body massindex,BMI较对照组显著浓度与年龄、倒I、WC及血脂均无显著相关P
0.05;性升高P
0.05,而高血压合并糖尿病组血清TC、低表2密度脂蛋白胆固醇low densitylipoproteincholesterol,LDL-C甘油三酯研究人群血浆活性与其他临床指标的
2.3SODtriglyceride,TG口口和腰围waist circumference,相关WC均较对照组显著性升高P
0.05单纯高血压组和对整个研究人群进行相关性分析还发现，血浆高血压合并糖尿病组血浆visfatin浓度均较对照组SOD活性与空腹血糖、糖化血红蛋白及收缩压之间均显著升高P
0.05,而高血压合并糖尿病组较单纯高呈负相关，且这种相关有显著性意义P
0.05,而血浆血压组血浆visfatin浓度更高，且差异同样具有显SOD活性与舒张压、年龄、BMK WC及血脂均无相关P〉著性PQ.05单纯高血压组和高血压合并糖尿病组
0.05;表2表组人群的临床和生化指标一览表13Mean±SDTable1Clinical andbiochemical parametersof the3groupsControln=26Hypertensive patientsn=31Hypertensive diabeticpatientsn=31GenderF/M14/1217/1419/12Age/years
70.0±
9.
865.3±
8.
367.6±
10.1FBG/mmol/L
5.2±
0.
25.8±
0.
618.6±
2.723GHbAlC/%
5.5±
0.
45.9±
0.
517.4±
1.623SBP/inmHg
111.7±
4.
4170.5±
11.
9170.0±
15.92DBP/mmHg
69.2±
7.
789.7±
10.
5194.4±
21.92BMI/kg/m
223.1±
2.
724.9±
3.
4126.9±
3.923WC/cm
82.8±
8.
386.4±
8.
292.0±
9.023TC/mmol/L
5.5±
0.
76.1±
1.
216.2±
1.62LDL-C/mmol/L
3.3±
0.
73.8±
1.
04.0±
1.32IIDL-C/mmol/L
1.4±
0.
41.4±
0.
31.3±
0.3TG/mmol/L
1.6±
1.
02.0±
0.
821.4±
0.
7145.1±
31.423SOD/U/mL
168.4±
23.
1157.1±
18.6Visfatin/ng/mL
21.4±
8.
257.6±
16.0*
118.3±
21.723F/M:female/male;FBG:fasting bloodglueose;GHbAlc;glycosylated hemoglobinA1C;SBP;systolic bloodpressure;DBP:diastolic bloodpressure;BMkbody massindex;WC:waist circumference;TC:total cholesterol;LDL-C:low densitylipoproteincholesterol;HDL-C:high densitylipoproteincholesterol;TG:triglyceride;SODisuperoxide dismutase.lP0,05;control groupvshypertensive group;2P
0.05;control groupvshypertensive diabeticgroup;3P
0.05:hypertensivegroupvshypertensivediabeticgroup.表彼个研究人群中浓度及活性与其他visfatin浓度的影响，最后血浆visfatin测定方法及2visfatinSODI临床及生化指标的相关情况种族差别也会对研究结果有一定的影响2004年Ceriello教授［12］提出共同土壤学说，Table2Correlation betweenvisfatin,SOD reactivityand theotherparameters inthewholegroupn=88即氧化应激是胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础，2009年，这个学说已经成为了不争Visfatin SODreactivety的事实［3］本研究也发现，高血压组和高血压合并r Pr P糖尿病组血浆SOD活性均较对照组显著降低，而且高Age
0.
1020.345-
0.
2050.055FBG
0.
7770.010-
0.
3100.030血压合并糖尿病组血浆SOD活性较单纯高血压组更低，GHbAlC
0.
7550.010-
0.
3840.010这种差异同样具有显著性意义众所周知，SOD是一SBP
0.
6600.010-
0.
2600.014种抗氧化剂，它能清除活性氧自由基动物实验研DBP
0.
5780.010-
0.
1480.168究也发现，自发性高血压大鼠血浆SOD活性较对照组BMI
0.
1490.209-
0.
1340.212降低，且苯丙氨酸对其有调节作用［4］还有研究WC
0.
1680.201-
0.
1860.084发现，中重度原发性高血压患者血浆SOD活性较对照TC
0.
1760.093-
0.
1200.266组下降，而轻度高血压患者血浆SOD活性无下降［15LDL-C
0.
1980.076-
0.
1830.087在本研究所纳入的高血压人群血压水平也都是中重HDL-C-
0.
0200.
8510.
0930.391度高血压，因此也有类似发现目前有关糖尿病患TG
0.
2190.059-
0.
0850.431者血浆SOD活性变化尚存在争议［16］,而本研究发SOD-
0.
3900.010现高血压和高血压合并糖尿病患者血浆SOD活性均较FBG andother abbr:same astable
1.对照组显著降低，提示这些患者机体抗氧化应激能力下降，氧化应激损伤可能已经发生讨论3而在本研究整个人群中，血浆visfatin浓度与SOD活性呈显著负相关高血压和高血压合并糖尿病本研究结果显示高血压合并糖尿病组和单纯高患者的血浆SOD活性下降提示患者机体内可能存在过血压组血浆visfatin浓度均较对照组显著升高，并度氧化应激状态，这可能与血浆visfatin浓度升高有且高血压合并糖尿病组血浆visfatin浓度较单纯高关而且有细胞研究发现口，visfatin可促进烟酰胺血压组更高，这种差异也具有显著性意义近年来腺喋吟二核甘酸氧化酶产生更多超氧化物阴离子，国外临床研究发现，血液中visfatin浓度在2型糖尿所以visfatin浓度升高也可以促进氧化应激的发生病和高血压患者均较正常对照组显著性升高［5-6］,同样，最近Villalobos等［18］研究也发现，visfatin国内学者临床研究也发现，糖尿病合并高血压患者可提高烟酰胺腺喋吟二核昔酸氧化酶的活性，进而血清visfatin浓度较对照组升高，而且肾素-血管紧发现visfatin能导致人内皮细胞端粒酶损伤和衰老张素系统会影响患者血清visfatin浓度［9］,还有研由此可见，高血压和高血压合并糖尿病患者的血浆究发现血清visfatin浓度与高血压分级之间呈高度visfatin浓度的升高与SOD活性的下降可能有相互促正相关［10］这些结果与我们研究所得的结果基本进的作用同时本研究人群还发现，血浆visfatin相符但也有不同观点，最近有学者对老年高血压浓度与血压、空腹血糖和糖化血红蛋白之间均呈正人群研究发现/］，血压对患者血浆visfatin浓度没相关，这提示随着患者血压和血糖水平的升高，其有影响，同时发现血浆visfatin浓度与胰岛素抵抗血浆visfatin浓度也逐渐升高，血浆visfatin浓度和炎症呈显著正相关，而且还与年龄呈显著负相关还可能与高血压和糖尿病的严重程度有一定相关性该研究结果之所以与我们的结果不符有多种原因，因此，临床上调整氧化应激状态，降低血浆首先该研究人群中部分患者正在服用降压及调血脂visfatin浓度，对防治高血压和高血压合并糖尿病将药物，故不能排除药物对visfatin浓度的影响，再者会有重要的意义但本研究样本量较少，且没纳入该研究人群年龄较大，其平均年龄较我们所研究人更多氧化应激指标如过氧化氢酶、丙二醛等，群大10岁，因而所测得血浆visfatin浓度偏低，所所以有关visfatin与氧化应激相互作用的具体机制以不易发现血压对
[11]Kocelak P,Olszanecka-Glinianowicz M,Owczarek A,et al.有待于进一步研究探讨Plasma visfatin/nicotinamidephosphoribosylt-ransferase levelsinhypertensive elderly-results fromthe PolSeniorsubstudy[J].参考文献J AmSoc Hypertens,2015,91:1-8
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