喹诺酮类抗菌药用药分析

奎诺酮类抗菌药用药分析n摘要目的主要研究分析喳诺酮类抗菌药物使用情况，为临床合理用药提供参考依据方法分析年月年月期间院内各科室喳诺酮类药物使用情况，20131-201512喳诺酮类药物品种类型，以及在使用过程中用药剂量、时间、配伍、给药方式不合理情况展开回顾性统计分析；结果随着药物浓度的增加，抗菌效果越明显，呈现出显著的剂量依赖性讨论目前临床上喳诺酮类抗菌药物的使用率相又司库交高，同时，也存在一定不合理于见象，临床应对其给予重视关键词喳诺酮类；抗菌药；用药分析相关概述1奎诺酮

1.1n喳诺酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药，母核为喳酮,最初quinolone4-发现于世纪年代，年代发展缓慢，开发的品种少，副作用大，首先应用206070于临床的是奈咤酸年代以来，喳诺酮类抗菌药物的研究发展异常迅猛，在其

80、、、、位引入不同基因形成类型不同的瞳诺酮类药物，当前所使用的为136784代品，在临床中，常用于治疗细菌感染性疾病年，喳诺酮类药物在抗感染1995药物中占到了第一位内奎诺酮类药物的作用机制

1.2n喳诺酮类药的作用在于有效抑制核酸合成，即回旋酶为起到DNA gyras,DNA作用的靶酶，这种酶属于敏感细菌一种，可和其亚基结合并形成抑制酶反应，A反应过程药物酶复合物可以有效抑制回旋酶对断裂、再连接功能，-DNA-DNA可起到一定作用的超螺旋结构干扰，制约结构解旋，同时有效阻止复DNA DNA制、转录，让细菌死亡并起一定杀菌作用，因此，在分类上可以属于杀菌mRNA剂慢效⑵在哺乳动物细胞内，也含有着与细菌回旋酶生物活性几乎一样的酶,即DNA中文名拓扑异构酶一般来说口奎诺酮类在治疗浓度范围时，topoisomeraseII,H,对其影响不大，也不会对人体细胞生长造成影响⑶万山红，刘蕊,药学干预对喳诺酮类药物使用影响分析.临床医药文献杂5志,2015,

2275737.[4J张波.唾诺酮药物的临床应用与不良反应情况[J].中国新药杂志，2005,91562-

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232.奎诺酮类药物的药理学特点2n嚏诺酮类药物对呼吸道常见致病原的体外抗菌活性

2.1

（1）G-（革兰氏阴性）杆菌一般来产，喳诺酮类的药物对于流感的嗜血杆菌有着比较发的抗菌作用，在临床中，对喳诺酮类药物产生耐药的杆菌还是比较少见的对于肠杆菌科细菌来说，氟唾诺酮类药物抗菌活性大于非氟唾诺酮类药物，例如常见的蔡咤酸等但是，氟喳诺酮类药物的不同类型间，对于肠杆菌科细菌抗菌活性未见明显的差异，新上调的一些加替沙星、莫西沙星等，对于肠杆菌科细菌的体外抗菌活性并未高于原有的早期诺氟和环丙沙星，大肠杆菌耐喳诺酮类药物是中国独有的现象从上世纪年代初到年代末，在不到年，中国的大肠杆菌909010对环丙沙星耐药从左右提高到以上，在一些地区甚至超过而各种喳诺3%50%70%,酮类药物（包括新一代的氟唾诺酮类药物之间的交叉耐药）的现象非常严重在临床常用的喳诺酮类抗菌药物，抗菌活性最强的环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌，也被称为“反近年来，新的药物如氟喳诺酮加替沙星、Pseudomonas quinolone”左氧氟沙星、加替沙星等对铜绿假单胞菌感染均无临床应用价值⑶

（2）G+（革兰氏阳性）球菌早期研发的非氟喳诺酮类药物，如希诺沙星等，对于球菌未具有抗菌活性氟唾诺酮类药物对于族链球菌、肺炎链球菌、甲氧G+A西林敏感的金黄色葡萄球菌（MRSA）等，G+球菌有一定抗菌活性相对在当前，我们所常用的这类药物中，对肺炎链球菌体外抗菌活性由强到弱吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星⑷（）厌氧菌早期研发蔡咤酸等，各类非氟喳诺酮类药物，并不具有抗厌氧菌3活性还有对厌氧菌的抗菌活性较弱的有早期的诺氟和氧氟沙星等之后所研发的，则具有广谱抗厌氧菌活性，例如加替沙星、克林沙星、加雷沙星等等,其中抗厌氧菌活性最强的是克林和西他沙星但在所有这类药物当中，获得过美国的批准并FDA用来治疗厌氧菌感染治疗的只有两种，即曲伐和莫西沙星，其中后者只局限用来于复杂腹腔感染的治疗中⑸（）非典型致病原上个世纪的九十年代所上市的唾诺酮类药物，如常用的左4氧氟沙、、吉米沙星、曲伐沙星等等，这类对于嗜肺军团菌、肺炎支原体和肺炎衣原体等非典谡致病原等，都具有很好抗菌活性在之前的这类药物中，环丙沙星和氧氟沙星对于非典型的致病原也有更好的抗菌活性，但是对于肺炎支原体和衣原体属的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星⑹诺氟沙星和、依诺沙星对肺炎支原体及个衣原体属于抗菌活性是比较差的口奎诺酮类药物抗菌作用的特征

2.2PK/PD唾诺酮类药物是浓度依赖性的杀菌作用，并具有明显的抗菌作用，细菌清除率和临床有效率和（血药浓度-时间）、（］的曲线下面积最大浓AUC Cmax0-24/MIC度的药物或药物峰浓度）呈现在的关系为正比例关系/MIC当前，对于和两指标其中喳诺酮类药物具有更好的AUC0-24/MIC Cmax/MIC预测价值有争议的影响⑺考虑到半衰期和毒性的药物，如环丙沙星等喳诺酮类药物不应使用每日剂量的单剂量的方法提高因此，更倾向于使用Cmax/MIC,评价和预测喳诺酮类药物的临床和细菌学疗效不同的病原菌，喳诺AUC0-24/MIC酮类药物对肺炎链球菌感染时，理想的应达到应该超过理AUC0-24/MIC30-40,100想的治疗感染AUC0-24/MIC G-在感染的严重程度，对于轻度至中度感染患者和感染患者无免疫缺陷，AUC0-24/MIC唾诺酮类药物对病原体至少应为25；对于严重感染和（或）在免疫功能缺陷的患者感染病原菌为了达到理想的效果，必须保持在以上AUC0-24/MIC100［］8上呼吸道感染常见病原菌总体喳诺酮类药物如表所示必AUC0-24/MIC

2.1须指出的是，表是对来自国外的监测数据计算的基础上，考虑到

2.1AUC0-24/MIC中国的严重的大肠杆菌对喳诺酮类药物的耐药状况，种喳诺酮类AUC0-24/MIC

2.1药物在大肠杆菌中的值可能不适合中国的实际情况，供参考表常规剂量下喳诺酮类药物对呼吸道感染常见致病菌的

2.1AUC0-24/MIC（）mgh-l.L-1AUC0-24/MI细菌CP.aeruginosS.pneumoniae H.influenzae E.coli（全药物）a依诺沙星蔡咤酸蔡咤酸依诺沙星诺氟沙星诺氟沙星司帕沙星

12.5莫西沙星加替沙星吉米沙星加雷沙星

12.5-环丙沙星依诺沙星氧氟沙星25-氧氟沙星环丙沙星左氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星诺氟沙星50-除蔡咤酸和诺除蔡咤酸外的莫西沙星加替沙氟沙星外的其其他唾诺酮类100星吉米沙星加他唾诺酮类药药物雷沙星物表临床常用喳诺酮类药物的主要药代动力学参数

2.2AUCO-24生物利用半衰期清除药物名稳态Cmax蛋白结mgeh-

1.L-l治疗方法度％途径称mg/1h合率%依诺沙

0.5g,1次肾

1.

519.0ND260星a/12h口服次诺氟沙

0.4g,1肝肾

1.

510.030-40315星a/12h口服环丙沙次

0.75g,1肝肾

3.

631.670b420-40星b/12h口服次

0.4g,

14.

132.9静脉滴/8h注氧氟沙

0.4g,1次肾

4.

661.0984-532星口服b/12h次左氧氟

0.5g,l/d肾

5.

747.5996-824-38沙星口服b次

0.75g,

18.

690.7口服/d次

0.5g,1/d

6.

454.6静脉滴注次

12.

1108.

00.75g,1/d静脉滴注次

0.2g,1/d司帕沙肝肾口服首剂加

1.

118.7922045星b倍莫西沙

0.4g,1次/d健康青年肝肾48901230-50星b口服

4.5健康老年

51.8男性

3.8健康老年女性

54.

64.6健康青年男

48.2性

3.6健康青年女性

49.

34.2健康青年男次

0.4g,1/d性

38.0静脉滴注

4.2健康老年

48.

26.1加替沙次

0.4g J/d肾

4.

234.4967-1420星口服b次

0.4g,1/d

4.

635.4静脉滴注吉米沙次

0.32g,1/d

1.

69.971760-70肾及其星b口服它途径加雷沙次

0.4g,1/d

7.

4100.7ND

12.479肾及其星c口服它途径注数据来自a AnderaeonML MacGowanAP.J AntimicrobChemother,2003,51sl-sll;b数据来自美国FDA批准的相关药品说明书；c数据来自Takagi H,Tanaka K,Tsuda H,et eL.lnt.J AntimicrobAgents,2008,32468-474；ND没有计算；空白没有数据口奎诺酮类药物的药代动力学参数

2.3临床常用喳诺酮类药物的主要药代动力学参数见表血浆和肺组织中的浓度

2.2,见表与早期上市的蔡咤酸、依诺沙星、诺氟沙星等品种相比，近年来新上市

2.3的莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星和加雷沙星等药物（吉米沙星除外）的血浆峰浓度更高、更大，具有更为优秀的特征，而且半衰期更长，适宜日剂AUC PK/PD量单次给药网环丙沙星的半衰期只有明显短于上述种新氟喳诺酮类药物，4h,4在采用每日的传统剂量时，血浆浓度很低，口服日剂量增大至（次

0.4g

1.5g

0.75g,2）或静脉滴注日剂量增大至（次）才能接近上述种药物的血浆峰浓/d

1.2g

0.4g,1/8h4度就组织穿透性而言，呼吸喳诺酮类药物的肺泡上皮细胞浓度（吉米沙星除外）和肺泡巨噬细胞浓度均明显高于环丙沙星（表）

2.3表

2.3临床常用氟喳诺酮类药物在血浆和肺组织中的浓度（mg/1）药物名称血浆浓度肺泡上皮细胞浓度肺泡巨噬细胞浓度环丙沙星a

1.9±

0.

163.0+

1.

0513.39±

3.53加替沙星b

3.

222.10-

4.

506.

161.70-

18.

377.

3248.9-

138.5吉米沙星c

1.40±

0.

442.69+

1.96107±77左氧氟沙星d

4.

110.

927.7莫西沙星e

3.

220.756o7注数据来自Lode,Allewelt M.J AntimicrobChemther,2002,50151；a250mg,2次/d,连续4d,支气管镜检查时间平均为末次给药后288min；b单剂400mg,支气管镜检查时间为给后4h；c单剂320mg；d单齐（J500mg,支气管镜检查时间为给药后4h；e单剂400mg,支气管镜检查时间为给药后

2.2h；括号内为浓度范围临床分析3资料与方法

3.1一般资料

3.

1.1研究资料来源于某院出院病历处方，抽取其中的份作为研究对象，其中1992患者年龄岁，平均（）岁19-

7843.2±

11.8方法

3.

1.

21.2本文分析年月年月期间院内各科室喳诺酮类药物使用情况,理20131-201512诺酮类药物品种类型，以及在使用过程中用药剂量、时间、配伍、给药方式不合理情况展开回顾性统计分析统计学方法

3.

1.3采用统计软件中进行分析，计数资料比较采用/比较，以率（％）表SPSS

19.0示，计量资料比较采用检验，并以（元土）表示，若则差异有统计学意义t sP

0.05表喳诺酮类药物使用率情况比较结果统计1科室例数使用喳诺酮例数喳诺酮类药物使用率（％）妇科

5139718.9门诊内科

71311015.4呼吸科

1741910.9普外科21423107儿科21526121其他

1632012.3合计1992295148口奎诺酮类药物品种

3.2喳诺酮类药物处方调查，共涉及个品种，包括注射、输液、口服制剂、滴2957眼液注射率为其中使用频率最高的为左氧氟沙星，依诺沙星氧氟沙星、诺

87.5%,氟沙星之后，洛美沙星，环丙沙星、氟罗沙星等不合理情况分析

3.3例的调查中，喳诺酮类药物的应用不合理现象份，发生率为主要

295279.20%,为注射剂，不合理使用象，不合理配伍，不合理的用药时间、剂量不合理见表2o表份处方喳诺酮类药物应用不合理情况%]2295处方份用药时间不合剂量不合理给药方式不配伍不合理合计数理合理

295134.

482741420.

7279.2讨论

3.4喳诺酮类抗菌药物具有明显的抗菌谱，口服吸收的影响，较高的组织浓度和细胞渗透能力特点抗菌药物与其他抗菌药物，在临床没有交叉耐药性的广泛应用这种药物的作用机制主要是抑制细菌的活性，导致细菌的复制阻碍，导DNA DNA致细菌死亡，从而达到治疗和预防感染性疾病的作用临床研究表明，这种药物的主要作用是随着药物浓度的增加，抗菌效果越明显，显示出明显的剂量依赖性研究发现，我们医院喳诺酮类药物的使用率为与报道的结果相似的结果，

14.8%,包括妇科、门诊呼吸科、普外科,、儿科，包括门诊使用率为的妇科率

15.4%,

18.9%临床医学和妇科是喳诺酮类抗菌药物的常用药物，利用率高，与结果报告了类似的结果本研究分析了种喳诺酮类药物处方的发现共涉及7种酮类药物，剂型包括295注射剂、输液、口服制剂、滴眼液注射率为其中使用频率最高的为左氧氟

87.5%,沙星，依诺沙星氧氟沙星、诺氟沙星之后，洛美沙星、环丙沙星、氟罗沙星、有结果和文献报道的结果之间的差异，分析可能是样本的大小和临床分布等因素有关例的调查中，唾诺酮类药物的应用不合理现象份，发生率为主要为注

295279.20%,射剂，不合理使用象，不合理配伍，不合理的用药时间、剂量不合理这一结果与相关文献报道结果类似总之，在我们医院的临床治疗中，使用喳诺酮类、高速率越来越广泛，对高使用的合理性，但仍存在一些不合理的现象，所以在今后的临床治疗中应注意,临床医生应掌握喳诺酮类药物的药效学特点和药代动力学，按照患者的迹象，药敏试验的结果，患者的身体状况和喳诺酮类药物的合理选择，不仅应考虑治疗效果，更要注意减少细菌耐药性、医疗费用等问题，减少耐药性的发生率、不良反应和药物使用的现象，降低医疗费用，减少患者负担结语喳诺酮类药物总体上是一类比较安全的药物，其最常见的不良反应为胃肠道反应和中枢神经毒性，绝大多数情况下表现比较轻微，不需要中断治疗在已经上市的喳诺酮类药物中，因不良反应而终止治疗的比例大约为4%值得注意的是，一些在欧美国家因为严重不良反应退出市场，或是使用时有所制约的，在我国仍在广泛使用喳诺酮类药物在临床上，医生在使用之前，要熟悉这类药物的严重不良反应并评估使用药物的利弊我们还要清楚了解，这些年虽然常常有喳诺酮药物造成严重甚至是致死的不良反应的报告，在总体上来说，发生率还是非常低的，要考虑的是，全世界已有超八亿人使用过这类药物，可说已上市多年仍未良出市场或是未被限制使用的喳诺酮类药物基本上是安全的参考文献汪复，张婴元.实用抗感染治疗学北京人民卫生出版社

[1][M].,2011,

301.⑵郭慧娟.某院唾诺酮类抗菌药物用药分析及合理应用.中国医药指南，[J]2013,1220398。