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原发性肝细胞癌的常用临床分期2023摘要原发性肝细胞癌（以下简称肝癌）是恶性程度最高的肿瘤之一不同阶段的肝癌所采取的治疗方案不同，预后亦不相同因此，肝癌的临床分期对治疗方案的选择以及长期预后的评估至关重要截至目前，世界各地已提出了多种肝癌分期系统，如分期、巴塞罗那分期、东方分期、香港肝癌分期和中国肝TNM癌分期等本文旨在分析常用的肝癌分期，并探讨其在临床实践中的优势和局限性（肝细胞癌以下简称肝癌）是世界上第五hepatocellular carcinoma,HCC,，［］大常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因肝癌发病因素复杂1，［］的患者有长期慢性肝病史据估计到年,每年新发肝70%~90%22025［］癌人数将超过万虽然肝癌的诊疗手段在不断地更新发展，但患者总1003［］体预后仍不佳，死亡率极高，五年生存率不足不同阶段的肝癌所采20%4o取的治疗方案差异较大，预后亦不相同因此，肝癌的临床分期对治疗方案的选择以及长期预后的评估至关重要开发具有应用价值的肝癌分期的关键在于确定重要的临床预测因素与其他恶性肿瘤不同，肝癌的预后评估不仅要考虑肿瘤特性，还要评估患者的肝功能储［］备和全身状态截至目前国内外学者已提出了种以上的肝癌分期，它511们分别被纳入了不同的预后评估因素,并在不同的患者群体中
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3071673.得到应用和发展，包括奥田分期分期⑹、美国肿瘤联合委员会Okuda分期American Joint Committee oncancer,AJCQ-TNM American意JointCommitteeon Cancer-Tumor NodeMetastasis staging
[7]x大利肝癌计划评分巴塞Cancer ofthe LiverItalian Program,CLIP
[8]S罗那分期、香港中文大学预后指Barcelona-Clinic Liver Cancer,BCLC
[9]数日本联合分期Chinese UniversityPrognostic Index,CUPI
[10]x、东方分期香Japan IntegratedStaging JIS
[11]Eastern staging
[12]s港分期、肝癌患者生存率评估模型Hong KongLiver Cancer,HKLC
[13]Model toEstimate Survivalin AmbulatoryHCC patients,意大利肝癌分期以及MESIAH
[14]Italian Liver Cancer,ITALIC A
[15]s中国肝癌分期本文综合分析国内CNLC,China LiverCancer[16,17,18]0外常用的肝癌分期及其特点，以期指导不同肝癌患者治疗方式的选择以及预后的评估
一、肝癌常用临床分期及特点不同分期纳入了不同变量表,其中部分分期亦为不同阶段的肝癌推荐了相应1的治疗方案表肝细胞癌常用的临床分期所包含的变量1肿瘤特征肝功能患者情况体力状况大小数目淋巴结远处转移血管侵犯甲胎蛋白Child分级白蛋白胆红素凝血时间腹水碱性磷酸酹V V V VOkudaTNMV V V V VV V V V V V V V V VCLIPV V V V V V V V V V VBCLCV V V V V V V V VCUPIVVVVVVJISEastern VVVVVVV VV VVVVVVVV VHKLCVVVVVV VMESIAHVVVVVVVVVVVVVVVVV VCNLC注Okuda示奥田分期；CLIP示意大利肝癌计划评分；BCLC示巴塞罗那分期；CUPI示香港中文大学预后指数；JIS示日本联合分期；Eastern示东方分期；HKLC示香港分期；MESIAH示肝癌患者生存率评估模型；ITA.LLC标意大利肝癌分期；CNLC示中国肝癌分期分期:
1.Okuda分期于年由等⑹提出，是第一个将肿瘤特征与肝功能Okuda1984Okuda结合的分期分期提出较早在当前应用中存在一定缺陷首先，以整Okuda个肝脏的作为肿瘤的分层标准较为粗糙，主观性较强；其次，忽略了肿瘤50%数目以及血管侵犯等与预后密切相关的危险因素分期对早期肝癌的Okuda鉴别能力较差，难以与进展期肝癌相区别分期:
2.AJCC-TNM肝癌分期是由美国癌症联合委员会和国际癌症控制联盟TNM AJCC［］联合制定的,至年已更新至第八版，适用于因肝癌行肝切UICC72017］除术或肝移植术后患者的预后评估口分期提出将期分为98th TNMT1＞单发、直径且无论是否存在微血管侵犯和单发、直径T1a w2cm T1b2且不伴微血管侵犯，但有研究证实即使单发肿瘤直径,一旦存在cm42cm微血管侵犯，将严重影响患者的总存活率和无瘤存活率，分期也不宜归为期T1［］20评分:
3.CLIP评分是意大利学者于年提出网其最初在晚期肝癌患者中得到CLIP1998［］验证，所以普遍认为其更适用于晚期或接受非手术治疗的肝癌患者21［］一项随机临床试验证实了与分期比较具有更高的准确性但CLIP Okuda8多项研究结果显示的分层效果较差，即大多数肝癌患者评分都是分CLIP0~2］［11分期
4.BCLC年巴塞罗那学者提出的分期纳入了肿瘤特征、肝功能储备以1999BCLC［］及体力状况个方面的要素将肿瘤分期与治疗策略相结合，在不39BCLC同临床中心得到了验证，目前被美国肝病研究协会和欧洲肝脏研究协会推荐，但仍有一定的局限性，首先评估患者身体状况的（美国东部肿瘤协ECOG-PS［］作组体力状况）评分较为主观;其次，的循证病例与我国肝癌病例21BCLC在生物学行为、治疗干预措施等方面存在显著差异，因此，在临床实践中并不完全适用于我国评分
5.CUPI是年由香港专家提出，根据分期、有无腹水、血清甲胎蛋CUPI2002TNM白、胆红素、碱性磷酸酶水平以及有无临床症状将患者分为种风险等级，但3是这一分期系统只在华裔范围里得到验证，且不适用于行根治性治疗的患者［］10评分:
6.JIS［］年等日本专家提出了评分,将分级和2003Kudo11JIS Child-Pugh）（日本肝癌研究组制定的分期结合一项日本研究指出,LCSGJ-TNM TNMJIS比表现出更佳的预后评估性能；同时，的指标较为客观，具有较好的CLIP JIS［］应用价值但是其在西方国家仍缺乏外部验证11分期
7.Eastern分期（东方分期）是杨田、吴孟超等在年针对可切除肝癌提出的Eastern2011［］适用于中国肝癌患者的分期标准该分期纳入了个影响预后的独立危1210险因素，其在同质性、判别力和单一趋势性方面优于其他分期，但其研究人群为中国肝癌患者（以乙型病毒性肝炎感染为主），因此其推广需要在不同病因的人群中进一步验证该作者团队拟采用前瞻性队列验证该分期的预后评估效能分期:
8.HKLC［］年香港的研究人员提出了分期将期和期2014HKLC13HKLC BCLC-B C的患者进一步分成了不同的亚组，细化了肿瘤大小和结节数量，为肝癌患者提供了更为积极的治疗建议，但它分析的是一组以感染为主的肝癌患者，HBV应在不同病因的肝癌患者中验证评分:
9.MESIAH［］评分是年由研究小组提出,纳入的预后评估因素MESIAH2012Mayo14包括患者年龄、甲胎蛋白水平和终末期肝病评分等该评分作为肝功能异常患者的预后衡量标准，为分期提供了更精细化的预测和补充，并且充分考BCLC虑了患者年龄、甲胎蛋白等影响预后的重要因素但是其评分过程较为繁琐且需更大范围的验证评分
10.ITA.LI.CA评分于年提出，纳入了肿瘤特征、肝功能储备、体力状况、甲ITA.LLCA2016［］胎蛋白水平个方面的要素与其他分期比较，其显示出较好的判别能415力，并在欧洲和亚洲人群中表现出广泛的适用性；但由于这项研究纳入的几I［］乎都是功能状态良好的患者，因此仍需扩大肝癌人群进一步验证22分期
11.CNLC分期是由多个领域的中国专家基于我国的医疗体系和实践经验总结后提CNLC［］出该分期综合考虑了患者的健康状况、肝功能以及肿瘤负荷，故与16BCLC［］分期有一些相似之处，但为肝癌患者提供了更加积极的治疗策略CNLC23例如，建议肝功能储备良好的期（相当于期）肝癌患者肝CNLC IlaBCLC-B切除是最佳治疗方法,并且对一些特定的和期肝癌患者也建议行肝切11b Illa除术目前分期主要在中国人群中获得了验证,CNLC尚需更大范围的验证支持
二、肝癌分期的发展前景近年来，分子生物学的快速发展使人们对肿瘤生物学和致癌机制有了更深刻的理解，并发现了可预测肝癌的潜在标志物，如肝细胞生长因子、血管内皮生长因子等，目前已有一些分期尝试将这些标志物纳入其中当前多项研究正在探讨局部与系统免疫相结合的诊疗策略，将进一步优化肝癌全程管理
三、小结尽管全球范围内已经提出了多种分期和评分系统，但由于肝癌的巨大异质性，目前还没有公认的分期来对肝癌患者进行预后评估临床医生应谨慎使用目前现有的分期，了解它们的特点和局限性越来越多有关肝癌的研究以及成像技术和治疗模式的进步将有助于分期系统更好地发展，进而逐渐改进患者生存预测和治疗决策的过程，以此优化对肝癌患者的管理参考文献SungH,FerlayJ,SiegeIRL,et al.Global CancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesof IncidenceandMortalityWorldwide for36Cancersin185Countries[J].CACancer JClin,2021,713:209-
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