模板使用说明

模板使用说明L本实施方案模板:【供研究者参考;

2.方案封面、摘要、确认签字页及正文中的一级标题不得删除;

3.黑色字体无标记部分不得删除；

4.蓝色标记请根据研究内容填写，如不适用可删除;

5.本页为方案提示页，提交方案时请删除本页，且按照标准文件格式排版数据记录与文件保存

1.

2..病例报告表上有关受试者数据应以受试者编码方式记录，受试者只能通过受试者编码或其姓名首字母缩写识别本研究采用XX进行数据管理，此处描述描写如何管理如从数据录入到源数据的核查要求到质控数据的质疑解答，最后到数据锁定及导出的操作、确认数据无疑问后，各方签署数据库锁定申请表，由数据管理员对数据库进行锁定数据库锁定后，由数据管理员导出分析数据库，交统计人员进行统计分析锁定后的数据不可再编辑，数据库锁定之后发现的问题，经确认后可在统计分析程序中修正.统计分析11样本量确定

11.

1.说明本研究的设计类型，围绕主要指标进行样本量科学公式的估算根据统计学原理计算要达到研究预期目的所需的病例数统计方法

11.

2.分析内容包括病例分布情况、人口学资料及基线分析、疗效分析（根据方案内容撰写）统计软件与一般要求

11.

3.,所有统计分析采用SAS

9.2（或更高版本）完成・计量数据采用均数、标准差、中位数、最大值、最小值描述・计数数据采用频数、百分比描述・本研究主要终点将进行…….研究管理12遵从相关法规规范要求

12.

1.1）研究者均应采用标准操作程序执行临床研究的质量控制和质量保证系统；2）原始资料必需符合相关法规规范要求；3）实验室检杳结果必需准确可靠；4）所用观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性；5）建立完整的研究组织机构，明确各级人员职责；6）由主要研究者负责全面质量控制，执行各级人员职责；者撰写研究总结报告；8）由指定研究者负责制定研究实施细则和SOP,在研究中使用；9）研究前由研究小组组织全体参加者学习方案，研究参加人员均须经过GCP培训；10）参加研究的医师、护士要严格遵守方案规定，按程序进行，不得随意更改；11）由指定统计人员负责数据的全面统计学处理保护受试者的隐私

12.

2.受试者在研究期间的全部数据都会录入计算机保密储存并分析，必要时有关机构可能对记录进行审核，以证实数据的真实、准确、完整性，研究所得资料也可能发表于学术性杂志，但受试者姓名将不会公布，受试者的隐私将予保密采取额外的预防措施保证文件的机密性，防止通过基因数据判断出受试者身份然而，在特殊情况下，某些人员可能会看到某受试者的遗传数据和个人识别例如，在出现医疗急救的情况下，申办方、其代表医生或研究者知悉受试者识别码，并具有该受试者基因数据的访问权此外，相关监管机构要求访问相关文件研究中发生的问题及其处理措施

12.

3.1）方案的修订本方案经伦理委员会批准后，若要修订，需制定“方案修订说明”，并由主要研究者签字经研究者和药品注册申请人协商同意方可修订方案；2）方案修订后，需报伦理委员会审核批准后方可执行；3）任何参加研究的人员不得违背方案质量控制和质量保证

12.

4.质量保证

12.

4.1申办者、受申办者委托负责本研究相关的全部或部分责任和任务的合作单位（包括CRO、SMO、统计单位、临床中心等）均应建立各自的质量保证体系,履行各自的职责，并严格遵循临床研究方案，采用相应的标准操作规程，以保证临床研究质量控制和质量保证系统的实施临床研究过程的质量保证

12.

4.2临床研究启动前，研究者应接受研究方案的培训，使研究人员对于临床研究方案及其各指标具体内涵有充分理解和认识质控人员应对临床研究基本条件进行核查，确保临床研究条件能满足方案要求研究过程中研究者应依据机构和研究方案要SOP求认真执行临床操作等工作，并真实、及时、完整、规范地进行记录质控人员对研究流程以及相应的原始记录等进行质量核查研究结束后，研究单位整理相应的项目文件，经质控人员核对后，归档保存临床研究单位的质保部门对所开展的研究进行可实施性的稽查当发现不符合项时，及时通知研究者和单位负责人进行改正，并追踪改正情况临床研究预期的进度和完成日期

1.44•XX年XX月至XX年XX月完成XXX•XX年XX月至XX年XX月完成XXX各方承担的职责及其他相关工作

1.551）申办者职责申办者负责发起、申请、组织本项临床研究，并提供研究经费2）研究者职责研究者将根据赫尔辛基宣言和相关法规规定的道德、伦理和科学原则以及方案设计及规定开展此项临床研究研究者应知道报告的程序和要求，并根据要求记录SAE和报告这些事件研究者应将数据准确、完整、及时、合法地载入接受申办者eCRF,或公司派遣的监查员或稽查员的监查或稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，CRO确保临床研究的质量3）申办者研究数据发表的方法申办者对本研究数据有专属权除非得到申办者的书面同意或在合作协议中体现，最终报告完成之前不应以个人名义撰文出版关于文稿和出版，申办者有最终决定权关于人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境需要遵从《人类遗传资源管理

1.66暂行办法》（国办发

[1998]36号）执行.研究相关的伦理学13伦理委员会

13.1研究开始前，研究者需将研究者手册、研究方案、知情同意书、CRF（根据实际递交材料填写）以及任何其它给受试者的信息递呈伦理委员会审批对研究方案所做的任何修订必需再经伦理委员会批准知情同意

13.2有资质的研究者必须在知情同意中向每例受试者详细讲解本研究的性质、目的、有关程序、预期时间、潜在风险和获益、以及可能出现的任何不适每位受试者必需知道参加该研究是自愿的，他/她在任何时候都可以退出该研究以及撤回知情同意，不会影响他/她随后的治疗或与治疗医生的关系知情同意书应采用标准的书写格式给出，并尽量使用非专业语言每份知情同意书必需包括以上所有的有关内容，并包括一项自愿声明知情同意书需递交伦理委员会审批在解释了有关研究的基本内容，并且研究者已确信每例将参加研究的受试者理解研究的目的后，应要求每例将参加研究的受试者在知情同意书上签上姓名及日期受试者在签字和注明日期之前应阅读和考虑其声明，并应在签署后获得一份知情同意书保存未获得知情同意并未签署知情同意书，受试者不能进入该研究其他

9.2统计分析软件进行计算随访统计学方法预期进度缩略语及术语定义列表（该页撰写所有方案中应用的缩略语及定义,作为单独一页）缩略语定义.研究背景1（此部分描述方案的背景文献报道临床经验收集等）,,.研究目的

22.1主要目的

2.2次要目的.研究终点

33.1主要终点

3.2次要终点.研究设计4（此部分简述研究设计的类型如）:本研究为全国多中心、前瞻性、3年的观察性研究计划入组XX例受试者,其中XX组受试者XX例，XX组受试者XX例在研究过程中，不会对受试者进行或提供任何随机或任何以研究方案驱动的治疗如果在临床上适用，则由治疗医师酌情做出治疗决定以及选择治疗方案.受试人群5本研究的受试人群是XXX患者

5.1诊断标准参照XXX指南，规范等进行诊断为XX的患者入选标准

5.2•自愿签署知情同意书；•经XXX指南，规范诊断为XX病的患者•按照治疗医生的判断需要接受XX手术治疗或使用XX药物治疗的患者排除标准（即使符合入选标准但是还不符合研究想要的对象）

5.3•XXX•经研究者判断认为不适合参与本研究病例退出及脱落

5.4所有入组受试者均有权利随时退出此项研究病例退出原因-受试者要求退出，不愿继续参加本项研究；-受试者失访；-受试者拒绝继续回访；-研究者认为其他原因受试者不适于继续参加本项研究；-受试者同时参加其他研究；研究中途退出的受试者均视为脱落病例当患者脱落后，应尽量与患者取得联系，完成评估项目，填写研究总结页研究方法及步骤

6.（此处概述研究几个主要点的操作如）:由于这是一项观察性研究，因此不需要进行额外的访视或实验室分析或常规临床实践要求以外的评估医生将根据说明书和当地规范来决定治疗计划研究者将会查看患者的病史和实验室报告，根据入选和排除标准确定患者的资格患者必须在执行数据收集之前，签署最新的经IRB/IEC批准的知情同意书（ICF）o访视的次数和时间由医生依照当地的常规惯例自行决定依照常规的临床实践，将每3个月进行一次随访，在这项非干预研究中，将在基线、第

12、

24、36和52周收集实验室和临床评估数据每4周将会进行一次电话访视知情同意及入组

6.1提供了知情同意（即知情同意书签字并签署日期，如适用）并符合所有其他入选/排除标准的受试者，被视为入组本研究受试者识别号

6.2每位受试者给予独特的识别号，此处说明识别号如何编码的所有研究文件（如病例报告表、临床记录等）将采用该识别号止匕外，根据数据隐私法规，允许使用独特的识别号，只要其不含有能识别受试者身份的组合信息（例如，不允许同时使用受试者姓名首字母缩写及出生日期）数据来源/数据收集过程

6.3通过提取入组受试者常规临床诊疗记录获取这项研究的数据要求研究者在整个监测期间根据患者病历中输入的信息填写研究的电子病例报告表（eCRF）和或记录表数据收集步骤（根据研究内容按以下指引自行填写）

6.4641基线期

（1）记录人口统计学数据出生日期、性别、姓名缩写；

（2）病史和体检（包括生命体征身高、体重、全身各系统体格检查；HCC既往及现病史，病因；

（3）其它的实验室检查类，如尿常规（尿蛋白、尿红细胞、尿糖、白细胞、尿比重）；

（4）大便常规（大便潜血）；（）5……642常规诊疗期（同上描述每个时期的具体操作和程序,同上列举每个点需要完成的评估项目）643随访期（依据自己的方案确定各个期别描述每个时期的具体操作和程序同上列举每个点需要完成的评估项目）,安全性监测、报告及医学处理

7.不良事件（）定义

7.1AE不良事件是指病人或受试者接受一种药物后出现的任何不良的医学事件，该事件不一定与治疗有因果关系因此，不良事件可以是任何不良的体征（包括异常实验室结果）、症状或与使用研究药物有时间相关性的疾病，无论是否考虑与研究药物有因果关系不良事件包括严重不良事件（Serious AdverseEvent,SAE）及非严重不良事件定义

7.2SAESAE是指临床研究过程中发生需要住院治疗或延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等医学事件包括以下医学事件1）导致死亡的事件；2）危及生命的事件（定义为受试者在事件发生时有立即死亡的危险）；3）需要住院治疗或延长住院时间的事件；4）可导致永久性或严重残疾/功能不全/影响工作能力的事件；5）先天异常或出生缺陷；其他重要医学事件（定义为事件危害到受试者，或需要进行干预来预防上述任一情况的发生）不良事件记录、收集、报告和处理

7.

3.

7.

3.1AE的收集、报告和处理签署知情同意书后至服用研究药物前，发生的所有与研究方案规定操作流程相关的AE均需记录在eCRF中……AE的记录应包括AE及所有相关症状的描述、发生时间、严重程度、持续时间、与研究药物相关性、采取措施以及最终结果和转归AE的记录必须使用医学术语，如果受试者的症状和体征可以用1个共同的病因来归纳，则应尽量记录诊断结果除疾病进展相关指标外，所有临床事件和有临床意义的实验室不良反应均可参考常见不良反应事件评价标准（CTCAE）

5.0版进行处理治疗引发的不良反应将由研究者进行记录……732SAE的收集和报告从受试者签署知情同意书至完成研究用药后4周内，发生的所有SAE,无论起因或与药物相关性，均需使用SAE报告表进行报告如发生SAE,研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，保障受试者的安全，同时在24小时内报告药品注册申请人、国家药品监督管理局、省食品药品监督管理局、相应临床研究中心伦理委员会以及卫健委医政医管局医疗处，并及时报告给组长单位伦理委员会首次报告应尽可能包括以下内容报告来源、研究药物名称、严重不良事件名称、发生时间、严重程度、持续时间、与研究药物相关性、采取的措施和转归

7.

3.3妊娠（如适用）有生育能力的女性应当在研究规定的时期内使用有效的避孕方法，所采取的方法应当把避孕失败的可能性减少到最小在招募有生育能力的女性进入研究前，研究者必须告知育龄妇女在参与研究过程中避免妊娠的重要性，以及意外妊娠的潜在危险因素受试者必须签署知情同意书以表明这些问题已经进行过讨论并充分理解妊娠检查的要求所有有生育能力的女性筛选期以及基线/第-1天血妊娠检查结果均必须为阴性此外研究者应告知所有有生育能力的妇女，在研究期间的任何时候，一旦怀疑可能妊娠（如停经或经期推迟），应立即报告研究者妊娠报告如果在研究用药期间发现受试者奸娠或疑似妊娠，应终止研究药物如果在末次用药后3个月内发现受试者妊娠或疑似妊娠，应进行相关记录及报告……

7.

3.4AE严重程度判断标准研究者将依据NCI CTCAE

5.0版制订的五级判定标准评严重程度■1级，轻度；无症状或有轻微体征；仅为临床或诊断观察，不需要医学干预;■2级，中度；与年龄相符的日常生活功能受限（日常生活功能如做饭、购物、打电话等）；■3级，严重或有重要医学意义但不会立即危及生命；导致住院或延长住院时间；残疾；日常自理生活活动受限（日常自理生活活动指洗澡、穿衣、脱衣、吃饭、如厕、服药等，但并非卧床不起）；■4级，危及生命，需要紧急治疗；■5级，AE相关的死亡

7.

3.5严重不良事件随访时研究者的其它责任研究者应根据临床判断对严重不良事件进行相应的检查和治疗，这包括必要的临床实验室检查、体格检查等任何检查的结果或获知其他更新的SAE相关信息，必须进行随访报告，随访报告的时限和流程与首次报告相同.研究终止/暂停标准8申办者有权终止/暂停本研究申办者终止/暂停一项临床研究前，须通知研究

8.1者、伦理委员会和相关监管部门，并述明理由提前终止/暂停研究后，重新开始研究必须获得伦理委员会审查同意伦理委员会要求的终止/暂停

8.

2.结束临床研究的规定9当所有受试者达到以下条件时研究结束1）所有受试者完成至少……2）6个月生存随访；（根据研究内容定）2）或所有受试者死亡、失访或撤回知情同意.数据管理10数据管理

10.11）研究者必需保证数据真实、完整、准确；2）研究记录做任何更正时只能划线，旁注改后的数据，说明理由，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原记录；3）实验室检查项目齐全。