新型隐球菌性脑膜炎

新型隐球菌性脑膜炎新型隐球菌性脑膜炎（新型串酵母脑脊膜炎，新型串酵母脑膜炎，新型隐球菌脑脊膜炎，新型隐球菌脑膜炎，隐脑）【病因】

（一）发病原因新型隐球菌呈圆形或卵圆形，外裹由细胞壁和荚膜构成的被膜，广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地、蜂巢及鸽粪中新型隐球菌多由呼吸道吸入，可产生一种胞外磷脂酶B,破坏肺泡中的表面活性物质，进而变化肺组织日勺物理特性，使菌体较易在肺内形成病灶，数月内经血行播散至脑或脑膜，引起炎症反应本病临床体现、脑脊液常规、影像学特点等与结核性脑膜炎极为相似，两者鉴别需依托病原学证据止匕外，还应与病毒性脑炎、脑脓肿、颅内肿瘤、脑猪囊尾蝴病囊虫病等相鉴别其他脑部真菌病尚有曲菌病aspergillosis和毛真菌病mucormycosis,也应注意鉴别

1.曲菌病aspergillosis系由曲霉菌引起日勺一组慢性真菌病曲菌作为一种条件致病菌，广泛存在于自然界及人类皮肤黏膜表面本病呈慢性或亚急性起病，少数免疫功能严重低下者可急性起病，重要体现为脑脓肿所致颅内占位性病变症状，常有发热、头痛、恶心、呕吐、癫痫发作此外，依不一样感染途径及脓肿的形成部位，出现不一样日勺局灶性症状，如偏瘫、失语、共济失调、精神异常、视野缺损等，严重者可因脑疝而死亡颅脑CT或MRI常显示单发或多发性脑脓肿、脑梗死、出血性梗死等变化原发感染部位分泌物如痰液、鼻涕、脓液等直接涂片或培养，可找到菌丝及抱子，但不能作为确诊根据，因这些部位正常可有曲霉寄生血清或脑脊液PCR检测曲霉菌DNA,对初期诊断有重要意义病理学检查发现病变组织菌丝及抱子最有确诊意义

2.毛真菌病mucormycosis是由毛霉目真菌引起的一种少见的致死性真菌病重要侵犯鼻、脑、肺、胃肠道及皮肤，严重者可经血行播散至全身，其中以脑毛真菌病最常见糖尿病酸中毒为重要诱发原因，另一方面见于免疫缺陷性疾病、大量应用抗生素、免疫克制药、器官移植等患者感染常始发于鼻甲、鼻旁窦或咽部，引起蜂窝织炎，深入侵犯眼眶至脑、脑膜;亦可侵入局部血管，经颈内动脉而至脑部本菌一旦侵入脑内，迅速引起脑炎、脑膜炎多呈急性起病，少数呈亚急性或慢性初期体现为鼻塞、头痛等类鼻窦炎症状，后出现发热、单侧面部肿胀、疼痛，鼻腔内有暗红色分泌物流出侵及眼部引起眼睑水肿、眼球突出并活动受限，瞳孔散大、视力下降甚而失明脑神常常受累，以第v、vn脑神经损伤最多见，出现周围性面瘫、面部麻木、角膜反射消失动脉血栓形成可致偏瘫、失语等，部分出现脑膜刺激征、头痛、呕吐、意识障碍晚期多因颅内压增高致脑疝而死亡颅脑CT或MRI显示脑脓肿、脑梗死、鼻窦混浊、骨质破坏、少数呈脑出血等变化感染部位分泌物如脓血涕直接涂片镜检或培养，可发现毛霉菌组织病理学找到病菌最有确诊意义【并发症】

1.可出现不一样程度意识障碍、精神异常、躁动不安

2.颅底蛛网膜炎，视神经受损最常见，另一方面为第而、m、vn、VI脑神经受损

3.部分病人可出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状

（二）发病机制

1.发病机制国内陈裕充2023年汇报，多糖荚膜是构成荚膜毒性的最重要成分，它重要通过介导对吞噬细胞的克制，减少诱发特异性T淋巴细胞反应研究发现荚膜厚度与其抗吞噬能力呈正有关，且重要与荚膜多糖的高分子量片断有关此外，多糖荚膜还通过激活补体、克制吞噬细胞释放细胞因子IL-6和IL-邛等，克制机体免疫反应，使菌体逃避宿主防御系统的I清除而致病黑素是隐球菌另一重要致病因子，它的产生与细胞壁的膜结合酚氧化酶有关，大脑中丰富的儿茶酚胺可作为其重要的作用底物，推测也许是隐球菌对中枢神经系统有高度亲和力日勺原因之一黑素的毒性作用重要是抗自由基国外研究发现，一种隐球菌细胞产生的黑素，足以清除大量由激活的巨嗜细胞产生的细胞氧化剂在体内，它通过清除超氧化物和其他氧化物，保护酵母细胞免受宿主细胞产生日勺氧化物的破坏此外，黑素尚有抵御紫外线日勺抗真菌效应、减少二性霉素B的敏感性等作用也许是导致隐球菌在体内持续蔓延，难以治愈的原因之一长期大量应用广谱抗生素、免疫克制药、抗癌药物、接受器官移植术及白血病、AIDS、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、结核病、糖尿病等患者成为该病重要易感人群，当机体免疫功能低下时，隐球菌在脑内繁殖并产生大量抵御宿主防御反应的毒性因子，引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎

2.病理变化大体显示脑膜血管充血，脑回增宽、脑沟变浅，软脑膜混浊不清，尤以脑底部为重桥池、视交叉池、小脑延髓池、外侧沟、脑底部及扩张日勺蛛网膜下隙内，可见黄色黏稠冻胶样时渗出物脑沟、脑池或脑主质内可见小颗粒状结节或囊状物，内有胶样渗出物镜下胶样黏液中可见大量隐球菌，部分被多核巨细胞吞噬脑主质、脑膜及蛛网膜下隙内有大量以淋巴细胞、单核细胞、多核巨细胞为主的炎性细胞浸润，发病缓慢者可见由大量成纤维细胞和毛细血管构成日勺肉芽肿及小脓肿国内郑建仲等1999年报道一组隐球菌性脑膜炎尸检病例，发现小动脉周围有炎性细胞浸润，并有脑主质内出血及多处软化坏死灶【症状】

1.多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病各年龄段均可发病，2040岁青壮年最常见〜

2.首发症状常为间歇性头痛、恶心及呕吐，伴低热、周身不适、精神不振等非特异性症状随病情发展，头痛渐加重转为持续性、精神异常、躁动不安，严重者出现不一样程度意识障碍

3.约半数以上伴脑神经受损，以视神经最常见，另一方面为第皿、III、皿、VI脑神经部分出现偏瘫、抽搐、失语等局灶性脑组织损害症状

4.脑膜刺激征为初期最常见的|阳性体征，晚期可出现眼底水肿、锥体束征等有长期大量应用抗生素、免疫克制药及免疫低下性疾病如AIDS、淋巴瘤、白血病、器官移植等病史，亚急性或慢性进展的头痛、喷射性呕吐、脑神经受损及脑膜刺激征，脑脊液蛋白定量增高、氯化物及葡萄糖减少者，应考虑本病临床确诊需在脑脊液中找到新型隐球菌，由于其检出率受病灶部位、病程发展阶段等影响，故对可疑或久治不愈反复发作时脑膜炎，应反复作脑脊液墨汁染色、培养或动物接种以寻找病原一般墨汁染色阳性率较低，故需尽早应用脑脊液乳胶凝集LA或抗原酶联免疫测定法检测隐球菌抗原，以提高初期诊断率【饮食保健】【护理】【治疗】

1.鸽也许是重要传染源，注意防备由此途径传染

2.新型隐球菌多由呼吸道吸入;注意增强体质，防止上呼吸道感染

3.防止长期大量应用广谱抗生素、免疫克制药

4.防治结核病、糖尿病等易引起隐球菌性脑膜炎或脑膜脑炎

5.初期综合治疗，减轻并发症，减少死亡率【检查】

1.脑脊液压力增高，外观微混或淡黄色，蛋白含量轻中〜度升高细胞数增多，多在100x106/L左右，以淋巴细胞为主氯化物及葡萄糖多减少脑脊液涂片墨汁染色可直接发现隐球菌，菌体呈圆形，无核，荚膜染色较淡，为双层反光圈，菌体大小不一，可见颗粒状物质，出芽菌体呈葫芦状或哑铃状初期脑脊液检查，不管常规、生化、细胞学均有95%以上异常重要体现为炎症性变化，虽然与结核性脑膜炎有相似日勺变化，但99%可从初次腰穿脑脊液中查出隐球菌，或新型隐球菌反向乳胶凝集试验呈阳性、强阳性反应因此,脑脊液检查是隐脑确诊日勺重要根据

2.免疫学检查乳胶凝集LA试验可检测感染初期血清或脑脊液中隐球菌多糖荚膜抗原成分，此措施较墨汁染色具有更高日勺特异性和敏感性，脑脊液检测阳性率可高达99%o若抗原阳性滴度18,即可确诊为活动期隐球菌脑膜炎，且其滴度与感染程度多呈正比有人认为新型隐球菌抗原酶联免疫测定比LA更迅速、更优越影像学检查颅脑CT缺乏特异性，40%50%显示正常，其阳〜性率与病程的I不一样阶段有关，病程越长，阳性率越高可见脑室扩大、脑积水、脑膜强化及脑实质内不规则大片状、斑片状或粟粒状低密度影，少数显示小梗死灶或出血灶颅脑MRI可显示脑实质内T1呈低信号、T2高信号日勺圆形或类圆形肿块、血管周围间隙扩大，部分呈多发粟粒状结节样变化【鉴别】。