制医学课件 生化 蛋白质的生物合成

蛋白质的生物合成蛋白质是生命的物质基础，它们执行着各种各样的细胞功能什么是蛋白质肌肉的构建者生物催化剂免疫系统的防御者蛋白质是肌肉、器官和组织的主要构成成分酶是蛋白质，它们加速生物化学反应，使生抗体是蛋白质，它们识别并攻击病原体，保命过程能够正常进行护机体免受感染蛋白质的结构特点蛋白质是由氨基酸通过肽键连接形成的线性多聚体，具有四级结构一级结构是指氨基酸的排列顺序，决定了蛋白质的折叠方式二级结构包括螺旋和折叠，是由肽链内部氢键作用形成的局部空间结构αβ三级结构是指蛋白质的整体三维空间结构，是由二级结构进一步折叠而成四级结构是指多个蛋白质亚基通过非共价键相互作用形成的复杂结构蛋白质的分类结构分类功能分类组成分类球状蛋白、纤维蛋白、膜蛋白酶、激素、抗体、结构蛋白单纯蛋白、结合蛋白蛋白质的功能结构功能催化功能蛋白质可以构成生物体的结构，如肌肉、骨骼、皮肤和毛发等酶是具有催化活性的蛋白质，加速生物体内的化学反应，例如消化、呼吸和能量代谢等运输功能免疫功能一些蛋白质可以运输物质，如血红蛋白运输氧气，脂蛋白运输脂抗体是具有免疫功能的蛋白质，可以识别和清除病原体，保护机类等体免受疾病侵害蛋白质的生物合成概述中心法则1遗传信息从DNA传递到RNA，再从RNA传递到蛋白质转录2DNA信息转录为mRNA翻译3mRNA信息翻译为蛋白质及其信息的传递DNA遗传信息转录翻译DNA分子中包含着指导蛋白质合成的遗传DNA信息通过转录过程被传递到信使RNA mRNA中的遗传信息被翻译成蛋白质的氨信息mRNA中基酸序列的复制DNA解旋1双链DNA解开引物合成2合成RNA引物延伸3DNA聚合酶合成新链连接4连接片段，形成完整DNA的转录RNA解旋DNA1在RNA聚合酶的作用下，DNA双链解开，形成转录泡聚合酶结合RNA2RNA聚合酶识别并结合到DNA模板链上的启动子区域合成RNA3RNA聚合酶沿着DNA模板链移动，以核糖核苷酸为原料，按照碱基互补配对原则合成RNA转录终止4当RNA聚合酶遇到终止信号时，转录过程停止，新合成的RNA链从DNA模板上解离下来遗传密码三联体密码子密码子简并性每个密码子由三个核苷酸组成，对大多数氨基酸对应多个密码子，但应一个特定的氨基酸每个密码子只对应一个氨基酸起始密码子终止密码子AUG作为起始密码子，指示蛋白质UAG、UAA和UGA作为终止密合成的开始码子，指示蛋白质合成的结束氨基酸的激活第一步氨基酸与ATP反应，形成氨酰-AMP第二步氨酰-AMP与tRNA反应，形成氨酰-tRNA第三步氨酰-tRNA进入核糖体，参与蛋白质合成核糖体的组成核糖体是蛋白质合成的场所，由两个亚基组成大亚基和小亚基大亚基包含三个rRNA和大约49种蛋白质，小亚基包含一个rRNA和大约33种蛋白质每个亚基都是由核仁中转录的rRNA和在细胞质中合成的蛋白质组成的复合体蛋白质的翻译过程结合核糖体mRNA1mRNA与核糖体小亚基结合，形成起始复合物携带氨基酸tRNA2起始tRNA携带甲硫氨酸，进入起始密码子AUG肽链延伸3核糖体沿着mRNA移动，按照密码子顺序添加氨基酸肽链终止4遇到终止密码子，蛋白质合成结束，肽链从核糖体上释放蛋白质的折叠二级结构1α-螺旋和β-折叠三级结构2多肽链的空间构象四级结构3多个亚基的组装蛋白质的后翻译修饰磷酸化1磷酸化是蛋白质的一种常见修饰，可以改变蛋白质的活性，使之活化或失活糖基化2糖基化是指将糖基连接到蛋白质上的过程，可以改变蛋白质的稳定性、溶解性和抗原性乙酰化3乙酰化是指将乙酰基连接到蛋白质上的过程，可以调节蛋白质的稳定性、活性以及与其他蛋白质的相互作用泛素化4泛素化是指将泛素蛋白连接到蛋白质上的过程，可以标记蛋白质，使其被蛋白酶体降解蛋白质的靶向运输信号肽1蛋白质的“地址标签”转运蛋白2帮助蛋白质穿过膜伴侣蛋白3确保蛋白质正确折叠蛋白质的异常合成遗传密码的错误解读蛋白质折叠错误翻译后修饰异常核糖体在翻译过程中可能会错误地读取遗传蛋白质在合成后需要折叠成特定的三维结构蛋白质合成后的修饰过程如果出现异常，也密码，导致氨基酸序列的改变，从而合成异才能发挥功能，折叠错误会导致异常蛋白质会导致蛋白质的功能异常，例如糖基化、磷常蛋白质的形成酸化等修饰过程的错误蛋白质的降解蛋白质降解途径泛素蛋白酶体途径溶酶体途径-细胞内蛋白质降解主要有两种途径泛素-泛素蛋白酶体途径是主要的蛋白质降解途径溶酶体途径主要降解长寿蛋白、受损蛋白和蛋白酶体途径和溶酶体途径，通过泛素化标记蛋白并将其送往蛋白酶体来自细胞外的蛋白质，通过溶酶体内的酸性进行降解水解酶进行降解蛋白质异常积累的疾病阿尔茨海默病帕金森病12脑内β-淀粉样蛋白异常积累脑内α-突触核蛋白异常积累亨廷顿病囊性纤维化34脑内亨廷顿蛋白异常积累肺部、胰腺等器官内CFTR蛋白异常积累常见蛋白质生物合成抑制剂四环素类氯霉素氨基糖苷类阻止氨基酰tRNA与核糖体结合，从而抑制蛋抑制细菌核糖体上的肽酰转移酶，从而阻断与核糖体结合，导致翻译错误，并阻止蛋白白质合成肽链的延长质合成蛋白质生物合成的调控基因表达的调控，包括转录和翻译翻译后修饰，如磷酸化、糖基化等蛋白质降解，如泛素化途径甲基化对转录的影响DNA抑制基因表达调控基因表达DNA甲基化通常会导致基因表达沉甲基化水平的变化可以精细调节基默，阻止基因转录成RNA因表达，影响细胞生长、发育和分化异常甲基化异常甲基化可能与多种疾病相关，例如癌症、神经发育障碍和心血管疾病组蛋白修饰对转录的影响乙酰化甲基化促进转录，打开染色质结构，使转可以促进或抑制转录，取决于甲基录因子更容易接近DNA化的位置和组蛋白类型磷酸化通常与转录激活相关，但具体机制取决于磷酸化位点和组蛋白类型基因表达的后转录调控剪接编辑降解RNA RNARNA将前体mRNA中的内含子切除，并将外显子在转录后对mRNA序列进行修饰，例如碱基通过核酸酶的降解作用来控制mRNA的寿命连接起来形成成熟的mRNA，从而产生不同替换或插入，从而改变蛋白质的氨基酸序列，影响蛋白质的合成量的蛋白质产物翻译后修饰对蛋白质功能的影响激活抑制通过添加修饰，可激活蛋白质的活性修饰可使蛋白质失活，抑制其功能定位修饰可以改变蛋白质在细胞内的定位蛋白质生物合成的研究进展高通量筛选蛋白质组学分析12通过高通量筛选技术，发现和研利用蛋白质组学方法，研究蛋白究新的蛋白质合成调节因子质合成的整体调控网络合成生物学3通过合成生物学方法，设计和构建新的蛋白质合成系统蛋白质生物合成的临床应用药物研发疾病诊断治疗方案123蛋白质生物合成是药物研发的重要靶蛋白质生物合成异常与多种疾病相关了解蛋白质生物合成过程可以帮助制点通过调节蛋白质的合成或降解，通过检测特定蛋白质的表达水平，定更有效的治疗方案，提高治疗效果可以治疗多种疾病可以诊断疾病蛋白质生物合成知识的考点分析蛋白质生物合成是生物化学和分子生物学的重要考点，也是理解生命活动的重要基础考试中常涉及以下几个方面•DNA复制、转录和翻译的基本原理和过程•遗传密码的特性和解读•核糖体的结构和功能•蛋白质合成起始、延伸和终止的机制•蛋白质折叠和修饰•蛋白质的靶向运输•蛋白质降解•蛋白质生物合成的调控•蛋白质生物合成的应用总结与展望蛋白质的生物合成是生命活动的核心过程，对理解生命现象和疾病的发生发展具有重要意义。