中国医科大基础医学免疫学课件 免疫耐受

免疫耐受什么是免疫耐受机体对自身抗原的耐受免疫系统的自我识别“”免疫系统通常会识别并攻击外来免疫系统在发育过程中会学习识抗原，但对自身抗原保持耐受，别自身抗原，并建立对它们的耐避免攻击自身组织受性维持机体稳态免疫耐受对于维持机体的正常生理功能至关重要，防止自身免疫病的发生免疫耐受的生理意义维持自身耐受防止自身免疫病促进器官移植成功免疫系统必须能够识别和攻击外来入侵免疫耐受是防止自身免疫病发生的关键诱导受体对移植物的免疫耐受，是提高者，同时避免攻击自身组织机制，避免免疫系统误伤自身组织器官移植成功率的关键免疫耐受的形式中央免疫耐受周围免疫耐受12在胸腺或骨髓中形成的免疫耐在免疫系统发育成熟后，由外受周免疫器官产生的免疫耐受细胞免疫耐受T细胞活化细胞无能细胞凋亡T T T细胞在遇到抗原后被激活，启动免疫反应细胞在遇到抗原时，无法活化，处于无能细胞在遇到抗原时，被诱导凋亡，清除T T T状态中央免疫耐受胸腺1细胞发育T自身抗原2胸腺细胞识别凋亡3负选择中央免疫耐受发生在胸腺中，是免疫系统自我识别能力的重要基础胸腺中发育的细胞，会接触到自身抗原，并进行识别，如果识别T过于强烈，则会导致细胞凋亡，避免攻击自身组织T周围免疫耐受抗原呈递细胞1树突状细胞、巨噬细胞等在接触抗原后，可诱导细胞耐受T抑制性细胞T2调节性细胞（）可抑制自身反应性细胞，维持免疫耐T Treg T受免疫抑制因子

3、等细胞因子可抑制免疫反应，促进耐受的形成IL-10TGF-β细胞选择性耐受T自身抗原免疫抑制免疫调节机体自身抗原，如组织特异性抗原，不会在胸腺中，与自身抗原反应的细胞会被清选择性耐受是维持免疫系统正常功能的关T诱导细胞活化除，避免攻击自身组织键机制T中毒性细胞耐受T过度激活细胞凋亡细胞过度激活会导致自身免疫当细胞持续接受强烈刺激时，T T反应，威胁机体健康会启动凋亡程序，清除自身反应性细胞T免疫耐受中毒性细胞耐受机制有助于维持免疫系统稳态，避免自身免疫疾病的T发生克隆性抑制免疫抑制细胞细胞因子调控抗原呈递细胞细胞抑制自身反应性细胞，防止自和抑制免疫应答，维持免疫树突细胞等抗原呈递细胞可以诱导细胞TregTIL-10TGF-βT身免疫病耐受耐受克隆性无响应免疫细胞抗原某些免疫细胞对特定抗原缺乏应答能力，即使这些抗原被其他免特定抗原可能由于其结构或表达方式，无法有效激活某些免疫细疫细胞识别胞，导致其无响应细胞耐受与免疫应答的平衡T维持正常的免疫功能，需要细胞耐受和免疫应答之间的平衡细胞耐受可以防止自身免疫反应，而免疫应答则可以清除感染和肿瘤细胞T T抗原特异性耐受抗原特异性耐受是指机体对特定抗原这种耐受通常是由于机体接触了特定失去免疫应答能力，而对其他抗原仍的抗原，并对其产生了免疫记忆，从保持免疫应答能力而导致机体对该抗原的免疫应答能力下降或消失抗原特异性耐受在免疫学研究和临床实践中具有重要的意义，因为它可以帮助我们理解自身免疫病的发生机制，并开发新的免疫治疗方法抗原非特异性耐受免疫抑制剂放射线照射免疫抑制剂广泛用于器官移植、放射线照射可以破坏淋巴细胞，自身免疫性疾病的治疗导致免疫抑制，常用于器官移植前免疫细胞清除某些疾病患者体内可能会产生大量异常免疫细胞，通过清除这些细胞可以达到免疫耐受外周耐受的机制抗原呈递细胞树突细胞等抗原呈递细胞在调节外周耐受中起关键作用，它们可以诱导细胞T凋亡或无能抑制性细胞T调节性细胞（）通过分泌细胞因子抑制效应细胞的活化，从而建立免疫T TregT耐受细胞因子和等细胞因子在抑制免疫反应中发挥重要作用，促进耐受的建立IL-10TGF-β共刺激分子共刺激信号的缺失或抑制可导致细胞失活或凋亡，从而促进免疫耐受的建立T抑制性细胞在耐受中的作用T调节免疫反应抑制过度反应抑制性细胞，也称为调节性它们通过抑制其他免疫细胞，T T细胞，在免疫系统中起着重要如效应细胞和细胞，来防止T B的调节作用过度免疫反应维持免疫平衡它们在维持免疫耐受和防止自身免疫疾病中起着关键作用细胞因子在耐受中的作用抑制性细胞因子、等抑制性细胞因子可抑IL-10TGF-β制细胞活化和增殖，促进细胞分T Treg化，从而诱导免疫耐受平衡调节细胞因子平衡失调可导致免疫Th1/Th2耐受破坏，例如细胞因子偏高可能Th1导致自身免疫病共刺激分子在耐受中的作用CD28CTLA-4ICOS是细胞上的一个关键共刺激分子，是另一个细胞共刺激分子，在负在细胞活化和免疫耐受中也发挥作CD28T CTLA-4T ICOST在免疫应答中发挥重要作用其抑制可诱向调节细胞活性和诱导耐受中起着重要作用，其抑制可影响细胞的活化和增殖，从T T导免疫耐受用而促进耐受树突细胞在耐受中的作用抗原呈递共刺激信号树突细胞能够捕获并处理抗原，树突细胞表达不同的共刺激分子并将抗原呈递给细胞，诱导免，可以调节细胞的活化和分化TT疫应答或免疫耐受，进而影响免疫应答或耐受的建立细胞因子分泌树突细胞分泌不同的细胞因子，可以影响细胞的活化、增殖和分化，进T而调节免疫应答或耐受耐受的诱导持续抗原暴露1长期接触特定抗原可以诱导耐受抗原剂量2低剂量抗原诱导耐受，高剂量可诱导免疫应答抗原类型3自身抗原、异种抗原、某些微生物抗原均可诱导耐受免疫细胞状态4免疫细胞的成熟状态、激活状态等影响耐受诱导耐受的诱导是一个复杂的过程，涉及多种因素的相互作用耐受的维持持续抗原暴露1持续接触抗原有助于维持免疫耐受免疫调节细胞2调节性细胞等免疫细胞抑制效应细胞的活性，维持耐受状TT态细胞因子环境3抑制性细胞因子环境有助于抑制免疫反应，维持耐受耐受的破坏抗原改变1新表位出现免疫抑制解除2免疫功能恢复自身抗原释放3组织损伤或感染自身免疫病与失衡的耐受自身免疫病免疫耐受失衡当免疫系统错误地攻击自身组织时，就会发生自身免疫病自身免疫病是由于免疫耐受机制失衡，导致机体对自身抗原产生免疫应答器官移植与免疫耐受免疫排斥诱导耐受移植器官会被免疫系统识别为外来物，导致免疫排斥反应，是器免疫耐受是抑制免疫排斥反应的理想目标，可以通过药物、细胞官移植的主要障碍治疗等方法来诱导肿瘤与免疫耐受免疫逃逸免疫治疗肿瘤细胞可通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击，例如表达利用免疫检查点抑制剂等免疫疗法来增强机体对肿瘤的免疫应答免疫抑制分子、抑制抗原呈递等，是近年来肿瘤治疗研究的热点方向感染与免疫耐受病原体感染会导致免疫耐受的破坏免疫系统对病原体的识别和清除能力感染和耐受之间的平衡是维持机体健康的重要因素免疫耐受的临床应用自身免疫病治疗器官移植诱导免疫耐受可以治疗自身免疫诱导免疫耐受可以降低器官移植性疾病，例如类风湿性关节炎和后的排斥反应，提高移植成功率系统性红斑狼疮肿瘤免疫治疗诱导免疫耐受可以抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫应答免疫耐受研究展望深入研究机制靶向治疗12深入研究各种免疫耐受机制，包括抗原特异性耐受、抗原开发针对特定免疫耐受机制的靶向治疗方法，以治疗自身非特异性耐受以及各种细胞和分子参与的机制免疫病、器官移植排斥反应等疾病应用于肿瘤免疫开发新的疫苗34研究如何利用免疫耐受原理来治疗肿瘤，例如开发新的免利用免疫耐受原理来开发新的疫苗，以预防各种传染病疫检查点阻断剂或诱导肿瘤特异性免疫耐受小结免疫耐受概述免疫耐受形式免疫耐受是指机体对特定抗原免疫耐受可分为中央免疫耐受失去免疫应答能力的状态免和外周免疫耐受疫耐受是机体维持免疫稳态的关键机制之一免疫耐受机制免疫耐受的临床意义免疫耐受的机制包括克隆删除免疫耐受在自身免疫病、器官、克隆失活、抑制性免疫细胞移植、肿瘤免疫治疗等方面具的作用等有重要意义疑问讨论免疫耐受是免疫学领域重要的研究课题，在自身免疫病、器官移植、肿瘤免疫等方面具有重要的临床意义本节课的学习，您是否还有疑问呢？。