《固有免疫应答》课件

固有免疫应答固有免疫是机体抵御病原体感染的第一道防线它是一种非特异性免疫反应，对所有病原体都起作用什么是固有免疫应答？身体的第一道防线非特异性防御先天性免疫固有免疫应答是机体抵抗病原体入侵的第与适应性免疫相比，固有免疫应答是非特固有免疫是机体出生时就已具备的免疫系一道防线，它能够快速识别并清除入侵的异性的，它能够识别多种类型的病原体，统，它由一系列细胞和分子组成，在抵御病原体，防止感染扩散并对其进行防御病原体入侵中发挥重要作用固有免疫应答的特点快速反应非特异性无免疫记忆炎症反应识别病原体后，迅速启动防御对多种病原体均可产生防御作再次感染时，反应强度与初次通过炎症反应清除病原体机制用感染相同固有免疫识别机制模式识别1识别病原体上的模式分子细胞受体2免疫细胞表面受体结合信号通路3激活下游信号通路免疫应答4启动免疫反应固有免疫识别机制是免疫系统识别病原体的核心机制通过识别病原体表面的模式分子，激活免疫细胞，并启动一系列免疫反应，从而清除病原体，保护机体免受感染病原体识别受体细胞表面受体胞内受体信号转导通路123位于细胞膜表面，直接识别病原体位于细胞内部，识别病原体入侵后识别病原体后，启动下游信号转导表面的分子模式进入细胞内的分子模式通路，激活免疫细胞模式识别受体家族样受体样受体Toll TLRsNOD NLRsTLR是第一个被发现的模式识别NLRs位于细胞质内，识别细菌受体家族，它们识别细菌、病毒细胞壁成分、病毒核酸等，激活、真菌等病原体的多种模式分子炎症反应样受体型凝集素受体RIG-I RLRsC CLRRLRs识别病毒RNA，触发抗病CLRs识别真菌多糖等，参与真毒免疫反应，防止病毒复制和扩菌感染的免疫识别和防御散小核糖核酸识别机制小核糖核酸miRNA识别过程miRNA是一类短链非编码RNA，它们在多种生物过程中发挥重miRNA通过与免疫细胞表面受体结合，激活下游信号通路，进要的调控作用，包括免疫应答而调节免疫细胞的活化、分化和功能miRNA通过与目标mRNA的3非翻译区3UTR结合，抑制目例如，一些miRNA可以增强免疫细胞的抗病毒活性，而另一些标基因的表达，从而影响细胞的免疫功能miRNA则可以抑制炎症反应细菌细胞壁成分识别肽聚糖识别脂多糖识别肽聚糖是细菌细胞壁的主要成分，是固有免疫系统识别细菌的重革兰氏阴性菌细胞壁含有脂多糖，是一种强烈的免疫刺激剂，可要标志之一激活多种免疫细胞磷壁酸识别脂蛋白识别磷壁酸是革兰氏阳性菌细胞壁中的一种多糖，可激活TLR2受体，细菌细胞壁中还含有脂蛋白，它们可以被免疫细胞识别，触发一引发炎症反应系列免疫信号通路炎症反应的启动炎症反应是机体对损伤或感染的保护性反应，目的是清除病原体和修复损伤组织受体识别1病原体相关分子模式PAMP被免疫细胞上的模式识别受体PRR识别信号传导2PRR识别PAMP后，会激活下游信号通路，例如NF-κB通路炎症介质释放3激活的信号通路会诱导细胞因子、趋化因子等炎症介质的释放炎症反应启动4炎症介质会招募免疫细胞，导致血管扩张和血管通透性增加炎症细胞的招募趋化因子1趋化因子是一类小分子蛋白质，它们能够吸引炎症细胞迁移到炎症部位血管通透性增加2炎症部位的血管通透性增加，使炎症细胞更容易从血液中渗出炎症细胞的迁移3炎症细胞沿着趋化因子浓度梯度移动，最终到达炎症部位炎症信号通路激活样受体Toll TLRTLR是固有免疫系统中重要的模式识别受体，可以识别病原体相关分子模式PAMP，如细菌脂多糖LPS核因子κB NF-κBTLR激活后会启动下游信号通路，最终激活NF-κB，导致炎症相关基因的表达信号通路MAPK除了NF-κB通路，TLR还可以激活MAPK信号通路，进而调节细胞的增殖、分化和凋亡细胞因子和趋化因子激活的信号通路会促使细胞产生细胞因子和趋化因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6等，进一步招募免疫细胞，放大炎症反应炎症介质的释放细胞因子细胞因子是免疫细胞释放的小分子蛋白质，可调节其他细胞的活动趋化因子趋化因子是能吸引免疫细胞到炎症部位的信号分子炎症介质炎症介质包括前列腺素、白三烯等，可以引起血管扩张、疼痛和发热等炎症反应细胞因子的作用启动免疫反应促进炎症反应调节免疫应答促进组织修复细胞因子能激活免疫细胞，如细胞因子可以招募免疫细胞到细胞因子可以调节免疫应答的细胞因子可以促进组织修复和巨噬细胞和自然杀伤细胞，增炎症部位，并促进炎症反应的强度和持续时间，防止过度炎再生，帮助恢复受损组织强其杀伤病原体的能力发生，帮助清除病原体症反应或免疫抑制固有免疫细胞的作用识别和清除病原体激活炎症反应

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22.固有免疫细胞能够识别病原体，例如细菌和病毒它们可当固有免疫细胞识别病原体时，它们会释放炎症介质，招以通过吞噬作用吞噬并消灭病原体募其他免疫细胞，并启动炎症反应参与组织修复刺激适应性免疫应答

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44.固有免疫细胞在组织损伤和修复过程中起着重要的作用，固有免疫细胞通过呈现抗原，刺激T细胞活化，从而启动清除死亡细胞和组织碎片，促进组织再生适应性免疫应答嗜中性粒细胞形态结构嗜中性粒细胞体积较小，呈圆形或椭圆形，细胞核分叶状，通常有2-5个叶，细胞质内含有丰富的颗粒它们是血液中最多的白细胞巨噬细胞抗原呈递吞噬作用巨噬细胞将吞噬的病原体分解，并将抗原片段呈递给T淋巴细胞，启动巨噬细胞吞噬和消化病原体，清除体内有害物质它们能识别和吞噬细适应性免疫应答菌、病毒、真菌、寄生虫和其他细胞碎片自然杀伤细胞识别和杀伤靶细胞识别机制自然杀伤细胞（NK细胞）是先NK细胞通过识别靶细胞表面上天免疫系统中的一种重要的淋巴的MHC I类分子来识别靶细胞细胞它们能够识别并杀伤被感正常细胞表达MHC I类分子，而染的细胞、肿瘤细胞以及其他异被感染或肿瘤细胞往往会抑制或常细胞丢失MHC I类分子表达杀伤机制细胞因子NK细胞通过释放细胞毒性颗粒NK细胞还可以分泌细胞因子，（如穿孔素和颗粒酶）来杀伤靶如IFN-γ和TNF-α，增强其他免疫细胞穿孔素可以形成孔洞，而细胞的活性，并抑制病毒复制和颗粒酶可以进入靶细胞并诱导其肿瘤生长凋亡补体系统的激活经典途径1抗原-抗体复合物激活旁路途径2病原体表面成分激活凝集素途径3病原体表面多糖激活补体系统由一系列血浆蛋白组成，在固有免疫中起着重要作用补体系统激活可通过三种途径启动，最终导致形成膜攻击复合物MAC，破坏病原体细胞膜炎症反应的调控负反馈机制免疫抑制细胞抗炎药物炎症反应自身具有负反馈机制，通过抑制一些免疫抑制细胞，如调节性T细胞，可一些抗炎药物可以抑制炎症介质的合成和炎症介质的释放和炎症细胞的活化来控制以抑制炎症反应，防止过度炎症反应的发释放，帮助控制炎症反应炎症的程度生急性期反应蛋白肝脏分泌在感染或炎症时，肝脏分泌的蛋白质炎症反应增强参与炎症反应，增强机体的防御能力白细胞计数可影响白细胞计数，促进吞噬作用固有免疫应答异常免疫缺陷自身免疫病一些遗传性疾病会导致免疫系当免疫系统错误地攻击自身组统功能低下，使机体更容易受织时，会导致各种自身免疫疾到感染病，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮过度炎症免疫抑制过度活跃的免疫反应可能导致一些药物或疾病会抑制免疫系慢性炎症，损伤组织并引发各统，增加感染风险和肿瘤发生种疾病率过度激活导致的损害组织损伤自身免疫疾病过度激活的免疫反应会导致炎症当免疫系统过度激活并攻击自身反应失控，进而造成组织损伤，组织时，会导致自身免疫性疾病甚至危及生命，如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等过敏反应对某些过敏原的过度免疫反应会导致过敏反应，如哮喘、过敏性鼻炎、过敏性休克等抑制固有免疫的机制免疫抑制剂细胞凋亡

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22.例如，环孢素和FK506等药物通过诱导免疫细胞凋亡，例如，可以抑制T细胞的活化和增诱导凋亡受体Fas表达或激活殖，从而抑制免疫反应Caspase级联反应，可以清除过度的免疫细胞免疫调节细胞免疫调节因子

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44.调节性T细胞（Treg）可以抑例如，IL-10和TGF-β等细胞因制效应T细胞的活化，从而抑子可以抑制免疫细胞的活化和制免疫反应炎症反应固有免疫在疾病中的作用感染性疾病自身免疫病癌症过敏反应固有免疫是抵御细菌、病毒、固有免疫系统失调会导致自身固有免疫细胞参与识别和清除固有免疫系统过度激活会导致真菌和寄生虫等病原体入侵的免疫病，例如类风湿性关节炎癌细胞，在抗肿瘤免疫中发挥过敏反应，例如食物过敏和花第一道防线和系统性红斑狼疮重要作用粉过敏固有免疫研究的新进展新型模式识别受体免疫治疗细胞治疗抗菌药物研发近年来，研究人员发现了新固有免疫与癌症治疗有着密研究人员正在探索利用固有对细菌感染的抗菌药物开发的模式识别受体，例如切的联系免疫疗法，例如免疫细胞，例如NK细胞，正积极进行，利用固有免疫NLRP3以及STING，揭示了免疫检查点抑制剂，正在成进行细胞治疗，治疗感染、激活机制，研发更有效的抗固有免疫识别病原体的更多为癌症治疗的新策略癌症等疾病菌药物机制固有免疫在临床中的应用疫苗开发免疫治疗疫苗通过模拟病原体刺激固有免疫系针对某些癌症或自身免疫性疾病，利统，产生免疫记忆，从而预防感染用免疫调节剂来增强或抑制固有免疫反应抗生素研发器官移植抗生素是针对细菌感染的药物，其作器官移植后，受体免疫系统会识别供用机制也与固有免疫系统相关体器官，引发排斥反应，需要借助药物抑制固有免疫系统总结与展望重要意义未来方向固有免疫是机体抵御病原体入侵深入研究固有免疫的分子机制，的第一道防线，在维护机体健康开发新型免疫治疗方法，提高机中起着至关重要的作用体抗感染能力应用前景固有免疫研究成果可用于治疗多种疾病，如癌症、自身免疫病、感染性疾病等。