帕金森病运动症状与非运动症状的药物治疗2025

帕金森病运动症状与非运动症状的药物治疗2025帕金森病z是一种常见的中老年神经系统退行性疾Parkinson s disease,PD病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征［］1流行病学调查研究显示，我国岁以上人群患病率为我国是世界上人65L7%口最多的国家，未来我国帕金森病患病人数将从年的万人上升到2005199年的万人，几乎占到全球帕金森病患病人数的一半⑵2030500随着疾病的进展，帕金森病的运动和非运动症状会逐渐加重，一方面会损害患者本身的日常活动，另一方面，也会带来巨大的社会和医疗负担因此，帕金森病患者尽早开始治疗至关重要，本文将简单介绍的药物治疗PD治疗的用药原则PD帕金森病药物治疗的用药原则是有效改善症状、降低不良反应、提高工作能力和生活质量，以延缓疾病进展为目标提倡早诊早治，坚持剂量滴定，知功能减退有关，也可与抗帕金森病药物激动剂或左旋多巴应用有关DR如果患者在每次服药后出现嗜睡，则提示药物过量，用药减量有助于改善EDS;也可给予左旋多巴控释剂代替常释剂，可能会有助于避免或减轻服药后嗜睡感觉障碍最常见的感觉障碍主要包括嗅觉减退、疼痛或麻木、不宁腿综合征RLSo目前尚无明确措施能够改善嗅觉障碍疼痛或麻木在帕金森病患者中比较常见，可以由帕金森病本身引起，也可以是伴随骨关节病变所致，如果抗帕金森病药物治疗“开期”疼痛或麻木减轻或消失，“关期”复现，则提示由帕金森病所致，则调整抗帕金森病治疗以延长“开期”反之，则由其他原因引起，选择相应的对症治疗伴有的患者，在入睡前小时内选用激动剂普拉克索，或给予复RLS2DR方左旋多巴帕金森病是一种慢性、进展性的神经退行性疾病，药物治疗是其主要治疗手段通过合理选择药物、制定个性化的治疗方案、注意药物相互作用和定期监测等措施，可以有效控制帕金森病症状，延缓疾病进展，提高患者的生活质量同时，心理干预也是帕金森病治疗不可或缺的一部分，应该引起医生和患者的共同重视尽可能以小剂量达到满意临床效果，可减少运动并发症尤其是异动症的发生，我国患者异动症发生率明显低于国外治疗需遵循循证医学证据，兼顾个体化，综合考虑患者的疾病特点、疾病严重度、发病年龄、就业状况、有无认知障碍、有无共病、药物不良反应、意愿及经济承受能力等因素，尽量避免或减少药物不良反应和运动并发症在进行抗帕金森病药物治疗时不能突然停药，尤其是左旋多巴及大剂量多巴胺受体激动剂，以防撤药恶性综合征一旦发生，将随时间推移而渐进性加重，有证据提示在早期阶段的病程进PD展较后期阶段进展快因此，一旦早期诊断为应立即开始治疗PD,早期治疗可以分为非药物治疗（包括认识和了解疾病，补充营养、加强运动康复、坚定战胜疾病的信心，以及社会和家人对患者的理解、关心与支持）和药物治疗一般开始多以单药治疗，但也可采用两种不同作用机制（针对多靶点）的药物小剂量联合应用，尽量达到药物的最佳疗效，维持时间更长，并尽量降低急性不良反应和运动并发症的发生率治疗运动症状的常用药物目前临床上有多种可以有效改善帕金森病的药物PD⑶每一类药物都有各自的优势和劣势，在临床选择药物时应充分考虑到以患者为中心，根据患者的个人情况，如年龄、症状表现、疾病严重程度、共患病、工作和生活环境等进行药物选择和调整临床上常用的治疗的药物包括复方左旋多巴、多巴胺受体激动剂PD、单胺氧化酶型抑制剂dopamine receptoragonists,DAs B、儿茶酚甲基转monoamine oxidasetype Binhibitor,MAO-BI-O-移酶抑制剂、抗胆catechol-O-methyl transferaseinhibitor,COMTI碱能药、金刚烷胺等复方左旋多巴左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物由于长期使用或疾病进展可能导致运动并发症，包括症状波动和异动症但早期使用小剂量左旋多巴以内并不增加异动症的风险相比治疗时400mg/d间，高剂量和长病程对异动症的发生影响更大因此，对于晚发型或较年轻、运动功能改善需求高的帕金森病患者，复方左旋多巴可作为首选，但需保持尽可能低的有效剂量以控制症状在使用复方左旋多巴常释剂时，需注意常释剂起效快，而缓释片起效慢、维持时间长、生物利用度低，尤其是在两种剂型转换时需谨慎处理DAs有种类型，包括麦角类和非麦角类其中麦角类由于可能引DAs2DAs DAs,起瓣膜病变的严重不良反应，临床已不主张使用，现在主要推崇采用非麦角类，并作为早发型患者病程初期的首选药物，包括普拉克索、PD pramipexole罗匹尼罗口比贝地尔、罗替高汀和阿扑ropinirole piribedilrotigotine吗啡apomorphine研究提示中的罗匹尼罗可能有疾病修饰作用⑶REAL-PET DAs上发表«Computational andMathematical Methodsin Medicine»的“Retracted:Clinical Observationof RopiniroleHydrochloride in在文章中介绍罗匹尼罗是一种多the Treatmentof ParkinsonsDisease”巴胺受体激动剂，可以增强多巴胺的作用，纠正中枢神经系统的传导元件该药还可以缓解患者的症状，保持患者的自主性和活动能力罗匹尼罗可以单独服用或与其他药物一起服用［］4大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险，需从小剂量滴定逐渐递增剂量DAs在疾病早期左旋多巴和多巴胺受体激动剂均需小剂量联合使用，充分利用两种药物的协同效应和延迟剂量依赖性不良反应，目前在临床上很常用,早期添加可能会推迟异动症的发生DAsMAO-BI主要包括第一代司来吉兰常释片和口崩片国内未上市MAO-BI sregiline及第二代雷沙吉兰以及国内尚未上市的双通道阻滞剂MAO-BI rasagiline,沙芬酰胺、哇尼沙胺对于帕金森病患者的运动症状有改善作用，同时在目前所有抗帕金森MAO-BI病药物中可能相对有疾病修饰作用的证据建议主要用于治疗早期的帕金森

[3],病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗上发表的«Journal ofNeural Transmission»“Rasagiline andselegilinemodulate mitochondrialhomeostasis,intervene apoptosissystemand mitigatea-synuclein cytotoxicityinJ提出雷沙吉兰和disease-modifying therapyfor Parkinsonsdisease”司来吉兰已被证明具有强大的神经保护功能调节线粒体凋亡系统，维持线粒体功能，增加编码抗氧化酶的基因表达，抗凋亡和促存活神经营养因子Bcl-2抑制突触核蛋白的寡聚化和聚集以及细胞和动物NTF,Q-实验中的毒性［］5儿茶酚甲基转移酶抑制剂-O-主要包括恩他卡朋、托卡朋和奥匹卡朋COMTI entacaponetolcapone以及与复方左旋多巴组合的恩他卡朋双多巴片为恩他卡朋/左旋opicapone多巴/卡比多巴复合制剂在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可以改善症状，但是否能预防或延迟运动并发症的发生，目前尚存争议［］在疾病中晚期添加治疗可以进一6,COMTI步改善症状但恩他卡朋必须与复方左旋多巴同服，单用无效,托卡朋每日首剂与复方左旋多巴同服，此后可以单用，一般每间隔小时服用，但需严密监测6肝功能抗胆碱能药苯海索主要适用于有震颤的患者，而对无震颤的患者不推benzhexol PDPD荐应用［］7医生需告知岁以下的患者，长期应用可能会导致认知功能的下降，所以要60定期筛查认知功能，一旦发现认知功能下降则应停用；岁以上的患者尽可能60不用或少用；若必须应用则应控制剂量金刚烷胺目前该药有常释片和缓释片种剂型，国内目前仅有前者，对少动、强直、震2颤均有改善作用，对改善异动症有效对于非运动症状的药物治疗PD帕金森病不仅影响患者的运动功能，还伴随着多种非运动症状帕金森病的非运动症状涉及许多类型，主要包括精神障碍、自主神经功能障碍、睡眠障碍和感觉障碍，需给予积极、相应的治疗［］8精神障碍患者最常见的精神障碍包括抑郁和/或焦虑、幻觉、认知障碍或痴呆等PD首先需要甄别患者的精神障碍是由抗帕金森病药物诱发，还是由疾病本身导致若为抗帕金森病药物诱发，则依次按顺序逐减或停用如下抗帕金森病药物:抗胆碱能药、金刚烷胺、激动剂；若采取以上措施症状仍然存在，MAO-BL DR在不加重帕金森病运动症状的前提下，可将复方左旋多巴逐步减量如果药物调整效果不理想，则提示患者的精神障碍可能为疾病本身导致，需对症用药针对幻觉和妄想的治疗，推荐选用氯氮平或唾硫平，氯氮平会有的概〜1%2%率导致粒细胞缺乏症，故需监测血细胞计数对于抑郁和/或焦虑的治疗，可应用-羟色胺再摄取抑制剂（）也可应用5SSRI,激动剂，如普拉克索既可以改善运动症状，同时也可改善抑郁症状DR劳拉西泮和地西泮可用于缓解易激惹状态针对认知障碍和痴呆的治疗，可应用胆碱酯酶抑制剂自主神经功能障碍帕金森病患者常伴有自主神经功能障碍，如便秘、泌尿障碍和体位性低血压等建议便秘患者摄入足够的液体、水果、蔬菜、纤维素或其他温和的导泻药物能改善便秘症状，如乳果糖、龙荟丸等；也可加用胃蠕动药，如多潘立酮、莫沙必利等需要停用抗胆碱能药并增加运动建议泌尿障碍中的尿频、尿急和急迫性尿失禁的患者，可采用外周抗胆碱能药，如奥昔布宁、澳丙胺太林、托特罗定和蕉著碱等；而对逼尿肌无反射者则给予胆碱能制剂（但需慎用，因为会加重帕金森病的运动症状），若出现尿潴留，应采取间歇性清洁导尿，若由前列腺增生肥大引起，严重者必要时可行手术治疗建议体位性低血压患者应增加盐和水的摄入量；睡眠时抬高头位，不要平躺；可穿弹力裤；不要快速地从卧位或坐位起立；首选6肾上腺素能激动剂米多君治疗；也可使用选择性外周多巴胺受体拮抗剂多潘立酮睡眠障碍睡眠障碍主要包括失眠、快速眼动期睡眠行为障碍（）、白天过度嗜睡RBD（）EDS如果与夜间的帕金森病症状相关，加用左旋多巴控释剂、激动剂或DR COMTI则会有效如果正在服用司来吉兰或金刚烷胺，尤其在傍晚服用者，首先需纠正服药时间，司来吉兰需在早晨、中午服用，金刚烷胺需在下午点前服用；若无明显改善，4则需减量甚至停药或者选用短效的镇静安眠药可在睡前给予患者氯硝西泮可能与帕金森病的严重程度和认RBD EDS。