《MHCand移植免疫》课件

与移植免疫MHC什么是MHC主要组织相容性复合体识别自己和非己“”“”是主要组织相容性复合体的缩写，它是一组基因，位于蛋白的功能是识别自身抗原和外来抗原，帮助免疫系统区分MHC****MHC“染色体上的一个特定区域，编码细胞表面蛋白自己和非己****”“”的结构和功能MHC主要组织相容性复合体是位于染色体上的基因座，其编码细胞表面蛋MHC白质，被称为分子这些分子在免疫系统识别自身和非自身细胞中起着MHC至关重要的作用分子由两部分组成链和链链包含一个跨膜区，将分子锚定在MHCαβα细胞表面，以及一个可变区，与抗原结合链仅存在于类分子中，βMHC II也包含一个跨膜区和一个可变区分子的主要功能是展示抗原，并将这些抗原呈现给细胞细胞是免MHC T T疫系统中的重要细胞，它们能够识别和攻击被感染的细胞或癌细胞的主要类型MHC类类I MHCII MHC12主要表达在所有有核细胞表面主要表达在免疫细胞表面，如，参与呈递胞内抗原，与细胞巨噬细胞、树突状细胞和细B毒性细胞识别和免疫反应有胞，参与呈递胞外抗原，与辅T关助性细胞识别和免疫反应有T关类III MHC3主要参与补体系统的调节，与免疫反应的调控有关，但并非直接参与抗原呈递分子的表达MHC细胞表面表达分子主要表达在细胞表面，主要包括免疫细胞和非免疫细胞1MHC组织分布差异2不同组织中表达水平不同，例如淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞的表MHC达量较高遗传控制3基因的遗传性决定了分子的表达类型和数量MHC MHC与抗原识别的关系MHC分子细胞受体MHC T分子是免疫系统识别和呈现细胞受体是位于细胞MHC T TCR T抗原的关键它们可以与特定抗表面的蛋白质，可以识别分MHC原肽结合，并将其呈递给免疫细子上结合的抗原肽胞识别机制分子与抗原肽的结合是高度特异性的可以识别特定抗MHC TCRMHC-原肽复合物，从而启动免疫反应致敏机制MHC抗原呈递抗原被抗原呈递细胞吞噬，加工成肽段，并与分子APC MHC结合细胞识别T肽段复合物被细胞表面的识别，激活细胞MHC-TTCRT免疫应答激活的细胞分泌细胞因子，诱导免疫应答，清除异体细胞T移植免疫的过程识别1受体免疫系统识别供体组织的抗原MHC活化2识别后，免疫细胞被活化，产生抗体和效应细胞攻击3效应细胞攻击供体组织，导致排斥反应移植排斥反应的类型超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应发生在移植后数分钟或数小时内，主要由发生在移植后数天或数周内，由淋巴细发生在移植后数月或数年内，由淋巴细TT预先存在的抗体介导，导致血管内血栓形胞介导，导致血管炎和器官损伤胞和抗体共同介导，导致血管纤维化和器成和器官坏死官功能下降超急性排斥反应发生在移植后数分钟至数小时内由供受者间血型不合引起表现为器官快速坏死、功能丧失急性排斥反应主要表现发生机制治疗方法移植物功能下降，如肾移植后尿量减少、受者免疫系统识别移植物抗原，活化细使用免疫抑制剂抑制免疫应答，减轻排斥T肝移植后黄疸加重等胞和细胞，产生针对移植物的免疫应答反应B慢性排斥反应缓慢进展血管病变慢性排斥反应进展缓慢，通常在主要特征是移植器官血管发生纤移植后数月或数年内出现维化和狭窄，导致器官血流减少，最终导致器官功能衰竭免疫抑制长期使用免疫抑制剂可以抑制免疫系统的活性，但同时也可能增加感染和肿瘤的风险移植免疫耐受机制中枢性耐受外周性耐受在免疫系统发育过程中，自身成熟的免疫细胞在接触到外来抗原被消除或失活，防止免疫抗原后，被抑制或失活，从而系统攻击自身组织避免免疫反应中枢性耐受在胸腺中，自身抗原被表达，并与细胞受体结合T自身反应性细胞被清除或凋亡T阻止自身免疫反应的发生，维护机体免疫平衡外周性耐受细胞凋亡免疫细胞抑制抗原呈现细胞调节T外周免疫系统中，当免疫细胞识别到移植通过调节性细胞等免疫抑制细胞的抑制作调节抗原呈现细胞的活性，可以减少对移T器官的抗原时，会通过凋亡机制清除这些用，可以抑制对移植器官的免疫攻击，从植器官的免疫反应，从而促进外周性耐受免疫细胞，防止它们对移植器官进行攻击而实现外周耐受的建立溶血性输血反应抗体介导受者血清中存在针对供者红细胞抗体，导致红细胞破坏血管内溶血抗体与红细胞结合后，激活补体系统，导致红细胞在血管内溶解严重后果可导致急性肾衰竭、弥漫性血管内凝血、休克甚至死亡血小板输注反应过敏反应发热反应常见于对血小板成分中某些蛋白输注血小板后可出现发热，原因过敏者可能是血小板保存过程中细菌污染或抗体介导的反应肺循环超负荷输注速度过快或血小板浓度过高可导致肺循环超负荷，出现呼吸困难等症状骨髓移植排斥反应移植物抗宿主病急性GVHD12GVHD通常在移植后天内出现100移植的免疫细胞攻击受体组织，表现为皮肤、肝脏、胃肠道等器官的炎症慢性GVHD3在移植后天后出现，表现为皮肤、肝脏、肺等器官的纤维化100肝肾移植排斥反应肝移植排斥反应肾移植排斥反应肝移植后，免疫系统可能攻击移植物，导致肝功能下降，甚至肝衰肾移植后，免疫系统可能攻击移植物，导致肾功能下降，甚至肾衰竭竭心肺移植排斥反应免疫抑制剂监控治疗心肺移植后，需要使用免疫抑制剂来抑制定期进行心脏功能和肺功能检查，以监测一旦发生排斥反应，需要立即进行治疗，免疫系统的攻击，防止排斥反应排斥反应的发生以防止进一步的器官损伤移植排斥反应stem cell免疫系统攻击移植失败风险免疫抑制治疗受体免疫系统可能会攻击捐赠的干细胞，排斥反应可能导致移植失败，需要再次进使用免疫抑制药物来抑制受体的免疫系统导致排斥反应行移植或其他治疗，降低排斥反应的风险移植免疫的检测方法交叉配型检查配型检查HLA12评估供体和受体之间的相检测供体和受体抗原的匹HLA HLA容性，以预测移植后排斥反应配程度，以确定移植的最佳配的风险对细胞毒性交叉配型检查混合淋巴细胞反应检查34评估受体血清中是否存在针对测试供体和受体淋巴细胞之间供体抗原的抗体，以预测的免疫反应，以评估移植的相HLA超急性排斥反应的风险容性交叉配型检查检查供者血清中是否存在针对受者淋巴细胞的抗体评估移植后发生超急性排斥反应的风险有助于选择合适的供者，提高移植成功率配型检查HLA配型的重要性配型的原理配型的方法HLA HLA HLA配型检查是器官移植前必不可少的步配型检查是通过检测供体和受体的配型检查常用的方法有血清学配型HLA HLAHLA骤，它可以帮助医生选择最合适的供体，基因型，判断两者之间基因的匹、配型和细胞毒性配型HLAHLADNA降低移植排斥反应的风险配程度细胞毒性交叉配型检查检测方法目的利用供者淋巴细胞和受者血清进检测受者血清中是否存在针对供行体外试验血清中抗体与淋巴者抗体如果存在，则可能HLA细胞表面的抗原结合，导致淋巴导致移植排斥反应细胞发生裂解意义是移植前评估供受者匹配程度的重要方法，可以预测移植排斥反应发生的风险混合淋巴细胞反应检查原理方法将供者和受者的淋巴细胞混合培将供者和受者的淋巴细胞混合培养，观察供者淋巴细胞对受者淋养，观察供者淋巴细胞对受者淋巴细胞的反应，反应越强，表明巴细胞的增殖反应，可通过3H-排斥反应的可能性越大掺入法或流式细胞术检测TdR意义混合淋巴细胞反应检查是评估移植排斥反应风险的重要指标，可用于指导供者和受者的选择，以及预测移植后排斥反应发生的可能性免疫抑制剂的作用机制细胞活化抑制细胞活化抑制细胞因子生成抑制免疫细胞增殖抑制T B阻断细胞活化信号通路，如抑抑制细胞增殖、分化和抗体产抑制细胞因子（如、抑制免疫细胞（如淋巴细胞、T BIL-2制钙离子内流、阻断细胞因子生，例如抑制抗体基因重排或）的产生，从而减弱免巨噬细胞）的增殖，从而减少TNF-α受体、抑制蛋白激酶活性抑制免疫球蛋白的合成疫反应的强度免疫细胞的数量免疫抑制剂的种类钙调磷酸酶抑制剂如环孢素（）、他克莫司（）、西罗莫司（）A CsAFK506Sirolimus抗代谢药如硫唑嘌呤（）、吗替麦考酚酯（）Azathioprine MMF单克隆抗体如抗胸腺细胞球蛋白（）、抗淋巴细胞球蛋白（）、抗单克隆抗体（ATG ALGCD3）OKT3免疫抑制剂的应用预防排斥反应治疗自身免疫性疾病12主要应用于器官移植术后，抑应用于治疗多种自身免疫性疾制机体对移植物的免疫排斥反病，如类风湿性关节炎、系统应性红斑狼疮等抑制免疫反应3应用于某些需要抑制免疫反应的疾病，如器官移植、肿瘤治疗等移植免疫研究的新进展移植免疫领域不断发展，新技术和新方法不断涌现，为克服移植排斥反应、提高移植成功率提供了新的途径免疫抑制剂的研发•基因工程的应用•干细胞移植技术的进步•免疫耐受的诱导•总结与讨论主要内容思考题本课件介绍了的结构和功能、与移植免疫的关系、移移植免疫的机制是什么？MHC MHC

1.植免疫的过程和排斥反应的类型、移植免疫耐受机制和移植免疫如何避免移植排斥反应？

2.的检测方法等内容，最后对免疫抑制剂的作用机制和种类以及移植免疫研究的新进展进行了概述移植免疫研究的新进展有哪些？

3.。