质量风险管理方案

质量风险管理方案

一、概述为完善企业药物生产质量管理体系，提高医用氧生产质量管理水平，从源头防控药害事件时发生,增进企业的健康发展，现结合2023修订GMP及企业制定时质量安全风险管理规程，最大程度的保障群众用药安全制定本方案一目的指导企业在保证产品均一稳定的基础上，搜集整顿药物安全性资料，评估药物风险，制定风险预警方案并实行，从而在保证药物质量的同步将药物风险最小化，最大程度地保障公众用药安全-执行根据/《药物生产质量管理规范》2023修订/本企业制定的《质量风险管理规程》/《中华人民共和国药物管理法》,《中华人民共和国药典》2023年版,《药物不良反应监测管理措施》

二、人员及职责-质量风险管理小组组长企业负责人总经理成员生技部、物料部、质量管理部、行政人事部、工程部的I部门负责人-职责风险管理小组职责制定并完善企业风险管理方案，监督、检查企业风险管理的有效实行，并进行定期评价风险管理小组组长职责拥有最高决策权，负责整体工作的协调负责组织风险预警方案日勺制定,并督促、检查、指导风险管理方案的实行生技部职责保证药物生产质量，减少批间差异，最大程度消除生产环节的人为风险，监控生产过程参数符合工艺规程规定，加强员工培训，减少人为差错产生的质量风险对药物安全性问题，从技术层面加以深化，对工艺参数、小、中试试验状况深入分析，实现药物风险管理的前期预警，同步配合质量管理部做好产品质量回忆分析工程部职责对设备管理状况、维修计划的执行状况进行分析，保证设备的运行状态，减少因设备异常导致的质量风险质量管理部职责搜集市场不良反应、质量投诉信息；对验证明施状况、生产过程环境监测状况、偏差处理、变更控制、稳定性考察问题进行汇总分析物料部职责严把质量关，从源头抓起，控制原材料从经审核同意的供应商购货，并对原材料验收状况进行评估行政人事部职责来把人员关，保证配置合格的人员牵头进行人员的培训工作减少因人员原因导致的质量风险

三、重要内容

（一）定义与分类药物风险药物风险是与药物有关的、危及人体健康和生命安全的危险药物风险管理药物风险管理包括风险评估和风险控制，通过药物风险检出、风险确认、风险最小化和风险的信息交流等四个环节以减少用药风险，并通过风险最小化措施的后效评估，不停提高药物的安全性药物风险管理是一种循环往复的过程，贯穿于药物的整个生命周期药物风险管理计划药物风险管理计划是药物生产企业在药物上市后为更好地发挥药物疗效、控制用药人群的I风险并使之最小化而制定的计划药物风险管理计划是药物生产企业开展药物风险管理的I重要文献根据影响药物质量安全的程度及发生概率进行风险日勺评价■风险日勺严重度日勺分类严重度的分类分类原则是指严重影响产品内在质量的风险F3是指对产品质量有一定影响的风险F2F1是指对产品自身质量影响不大日勺一般风险发生概率的分层频次P1常常发生frequent1P2有时发生probablei-io-1P3偶尔发生occasional10-L10-2P4很少发生remote10-2/0-4P5很少发生unlikely10-4-10-6VI0-6P6难以置信incredible■风险发生概率日勺分类■风险评价准则发生概率严重度F1F2F3常常发生frequentALARP N/ACC N/ACC有时发生probableALARP ALARPN/ACC偶尔发生occasionalALARP ALARP ALARP很少发生remote ACC ALARPALARP很少发生unlikely ACCACC ALARP难以置信incredible ACCACC ACCNACC-不可接受区；ACC一可接受区；ALARP一合理可行低水平区对NACC风险，必须采用措施进行有效控制或消除；对于ACC风险，必须制定对应的措施，限期进行整改；对于ALARP风险，企业可通过警戒，进行控制二制定风险管理方向企业开展药物风险管理重要从三个阶段上市前、上市后、生产过程中的风险控制但我企业产品对上市前日勺研究等历史背景已不能变化，目前企业开展风险管理工作重要从上市后和生产过程质量风险管理两个阶段去把握和控制三风险梳理企业应将药物生产过程中也许出现的问题列出，包括原材料供应商审计，原材料采购、领入、贮存过程、生产操作、设备运行、工艺规程执行、质量控制过程等环节也许出现或存在的影响产品质量的风险进行系统的梳理企业应总结出药物上市后产品的安全性问题，重要针对产品质量投诉与不良反应信息，包括药物的已知重大风险和潜在重大风险，以及对应的高危人群为保证药物的安全使用，还需要总结在药物不良反应、注意事项、禁忌等项目需补充哪些安全性信息注企业需将风险梳理后按规定进行分类并制定风险可接受原则

（四）风险评估风险评估是在企业风险梳理的基础上，评估每一种问题也许出现日勺后果及影响的程度，并对梳理后的风险进行汇总分析，确定最终需控制的I风险项目

（五）风险控制针对评估完的风险，需要制定措施进行处理，有针对性的制定有效减少药物风险的I措施，如培训的实效性、原材料质量稳定性、工艺参数合理性、纠正与防止控制的可行性，偏差、变更日勺可控性等针对上市后风险向社会公布药物安全性警示信息、，对医生、药师、护士和患者等有关人员进行宣传教育,采用限制药物使用等措施此外，还需要不停对风险方案的运行和执行质量进行持续欧I监控，保证各部门的风险评估计划有效实行

（六）风险沟通风险沟通是在企业负责人及其他有关人员之间进行风险及其管理方面信息的互换和共享在处理风险管理的过程中由于掌握的信息和经验不一样，也许导致对风险管理过程的认识不一样，因此有关人员有必要开展风险沟通过程，建立在同样基础上日勺风险认知，更利于质量风险管理的I开展风险沟通可在任何阶段进行

（七）风险审核与评价制定的风险管理方案在实行一段时间后应进行效果评价，依评价的效果完善或变更风险管理方案,以到达药物质量风险最小化的最终目的质量风险管理是一种持续性的质量管理程序对风险的管理和认知，与掌握的专业知识水平有关具有不一样日勺知识和经验，对风险的认知会不一样伴随全员质量风险意识的提高，质量风险管理活动需要不停地融入新思想、新经验、不停H勺完善风险管理方案

四、风险管理方案结合企业现实状况，考虑质量风险管理是一种持续性的质量管理过程，需逐渐完善，现针对此项工作制定2023年计划，详细内容如下:序号评估分类详细内容责任部门备注/人员资质、经验

1.人员风险行政人事部,人员身体健康体检/培训考核/工艺验证改1评估

2.工艺稳定生技部/原材料变更评估性/小试、中试风险评估/工艺设计评价/生产过程偏差、调查评估生产过程风

3.生技部/生产设备使用、检修评估（安装、设计、运行、性险能）/工艺参数日勺执行评价/仪器、仪表检查数据分析

4.设备管理工程部,设备设计/设备检修状况评价（设备维修计划）/供应商审计评价

5.物料管理物料部,物料验收、贮存、发放风险评估,物料采购计划执行评价/质量监控数据分析（生产过程关键控制点监控）

6.质量管理质量管理部/验证数据分析/偏差、变更分析/质量事故评价/异常状况分析/投诉和不良反应评价/抽检数据分析/检查数据评价分析（含超标数据、超常数据）/检查仪器、设备校正使用、维护评估/成品检查数据的分析/稳定性考察数据分析/试剂、试药使用状况对比分析方案规定:

1、各部门应对本部门H勺风险内容进行分解，进行记录分析

2、数据按月记录、并进行年度记录分析，以分析评做成成果作为下年日勺风险评估计划

3、根据风险评估成果逐渐完善修订企业文献系统，提高整体质量管理体系

4、此计划需各部门共同讨论，集思广益，完善计划，到达减少风险的目日勺附质量风险主估与控制登记表质量风险评估与控制登记表项目内容严重度发生概率评估成果控制措施责任部门审核备注已按同意的风险控制措施执行？是口否口FID pinP2口NACC□有无剩余风险？有口无口F2口P3D P4口ACC□F3口P5D P6口ALARP□剩余风险与否可接受？是口否口控制措施引入了新的质量风险？是口否口其他己按同意日勺风险控制措施执行？是口否口口F1D pinP2NACC□有无剩余风险？有口无口F2口P3D P4口ACC□F3口P5口P6口ALARP□剩余风险与否可接受？是口否口控制措施引入了新的质量风险？是口否口其他己按同意日勺风险控制措施执行？是口否口口F1C pinP2NACC有无剩余风险？有口无口F2口P3D P4口ACC□F3口P5D P6口ALARP剩余风险与否可接受？是口否口控制措施引入了新的质量风险？是口否口1其他已按同意向风险控制措施执行？是口否口FF1D pinP2口NACC有无剩余风险？有口无口F2口P3口P4口ACC□F3口P5D P6D ALARP□剩余风险与否可接受？是口否口控制措施引入了新的质量风险？是口否口其他不可接受区、一可接受区、一合理可行低水平区NACC-ACCALARP。