《MHC与移植免疫》课件

与移植免疫MHCMHC（主要组织相容性复合体）是免疫系统中最重要的基因群，在免疫识别、移植排斥反应和自身免疫性疾病中发挥着关键作用移植免疫是指机体对移植器官或组织的免疫反应，MHC在移植免疫中起着至关重要的作用简介MHC重要基因编码蛋白

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22.主要组织相容性复合体这些基因编码一组称为MHC是一个包含多个基MHC分子的蛋白质，这因的区域，在免疫反应中些蛋白质在细胞表面表达，起着至关重要的作用并参与识别和呈现抗原免疫识别移植排斥

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44.MHC分子在免疫系统识MHC分子的差异是移植别和清除病原体方面发挥排斥反应的主要原因之一，着关键作用，并参与移植因为它们决定了供体和受免疫的调节体之间的免疫相容性基因MHCMHC基因位于人类第6号染色体上，包含多个基因座，构成一个复杂的基因簇MHC基因高度多态性，表现出多个等位基因，这使得个体之间存在差异，形成了独特的MHC基因型MHC基因功能HLA-A，HLA-B，HLA-C编码I类MHC分子HLA-DR，HLA-DQ，编码II类MHC分子HLA-DP分子结构MHC类分子结构类分子结构MHC IMHC IIMHCI类分子由α链和β2m链组成，α链包含三个结构域MHC II类分子由α链和β链组成，α链和β链各包含两个结构α

1、α2和α3，β2m链与α3域结合域，α1和β1域共同构成抗原结合部位分子功能MHC抗原呈递免疫识别MHC分子主要功能是将抗原T细胞通过识别MHC分子上肽片段呈递给T细胞的抗原肽片段来识别抗原免疫调节MHC分子在免疫应答中发挥重要的调节作用，影响免疫反应的强度和方向分子类型MHCMHC I类分子MHC II类分子存在于所有有核细胞表面主要功能是呈递内源性抗原，如病毒或肿瘤细胞产生的抗原，给CD8+T细胞识别主要表达在抗原呈递细胞（APC）表面，如巨噬细胞、树突状细胞和B细胞主要功能是呈递外源性抗原，如细菌或寄生虫产生的抗原，给CD4+T细胞识别分子的遗传特点MHCMHC基因位于人类第6号染色体上，是一个高度多态性的基因家族，这意味着存在着大量的等位基因变异MHC基因的遗传方式为共显性遗传，这意味着来自父母双方的等位基因都会表达，导致MHC分子的表达类型多样化MHC分子的遗传特征导致了个体之间MHC分子的差异很大，这是免疫系统识别自身和非自身细胞，以及进行移植免疫反应的基础与免疫反应MHC抗原呈递1MHC分子呈递抗原肽细胞识别T2T细胞受体识别MHC-抗原肽复合物免疫应答3激活免疫细胞，清除病原体MHC分子在免疫应答中起着至关重要的作用它们通过呈递抗原肽来激活T细胞，启动免疫反应T细胞识别MHC分子上的抗原肽，从而启动免疫效应细胞的激活，最终清除病原体分子的呈递功能MHC抗原呈递细胞蛋白MHC抗原呈递细胞，如巨噬细胞、树突状细胞MHC蛋白与抗原肽结合，形成复合物，和B细胞，能够将抗原处理并呈递给T细胞呈递给T细胞细胞受体免疫应答TT细胞受体识别MHC-抗原肽复合物，启T细胞活化后，会产生细胞因子，攻击被动免疫反应感染的细胞，清除病原体分子的限制功能MHC特定抗原识别免疫反应特异性12MHC分子只能呈递特定类MHC限制性确保了免疫反型的抗原肽给T细胞识别，应的针对性，避免对自身限制了T细胞的识别范围抗原发生攻击免疫应答效率3MHC限制性促进了免疫应答的效率，使免疫系统更有效地识别和清除外来入侵物细胞识别分子T MHCT细胞受体TCR1TCR识别MHC分子上的抗原肽抗原肽2被MHC分子呈递给T细胞MHC分子3与TCR结合，激活T细胞免疫应答4T细胞被激活，引发免疫反应T细胞识别MHC分子是一个复杂的过程T细胞识别MHC分子上的抗原肽，并与MHC分子结合，从而激活T细胞，引发免疫应答自身分子的识别MHC细胞受体自身耐受TT细胞受体TCR能够识别自身T细胞对自身MHC分子的识别形MHC分子，但不会引发免疫反应成自身耐受，这是免疫系统避免这种识别是免疫系统正常运作的攻击自身组织的关键机制关键异种分子的识别MHC异种MHC分子当T细胞识别到与自身MHC分子不同的MHC分子时，就会启动免疫反应，从而导致对移植器官的排斥免疫细胞识别免疫系统中的T细胞可以识别MHC分子T细胞表面的受体可以与MHC分子结合，从而识别抗原移植免疫的免疫学机制抗原识别移植器官中的异种MHC抗原被受者免疫系统识别，引发免疫反应抗原呈递抗原呈递细胞（APC）将异种MHC抗原呈递给T细胞，激活T细胞T细胞活化活化的T细胞分化为效应T细胞，包括CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD4+辅助性T淋巴细胞免疫排斥效应T细胞攻击移植器官，导致免疫排斥反应，最终可能导致移植器官功能丧失移植的免疫排斥反应免疫系统攻击移植器官血管损伤和组织破坏长期免疫反应移植器官上的抗原被免疫系统识别为免疫细胞攻击血管，导致血管损伤，慢性排斥反应是持续性的免疫反应，外来物，引发免疫反应最终导致移植器官功能丧失导致移植器官逐渐被破坏移植排斥反应的类型超急性排斥反应急性排斥反应发生在移植后数分钟到数小发生在移植后几天到几周内，时内，由预存抗体介导，破主要由T细胞介导，导致移坏血管内皮细胞，导致血管植物血管炎和间质炎，最终闭塞，器官坏死导致器官功能障碍慢性排斥反应发生在移植后数月到数年内，主要由T细胞和抗体介导，导致移植物纤维化和血管狭窄，最终导致器官功能衰竭急性排斥反应快速发生移植后数天或数周内发生，表现为器官功能迅速下降炎症反应主要由T细胞介导的细胞毒性反应，导致血管损伤和组织坏死免疫系统攻击受体免疫系统识别供体器官上的MHC抗原，引发强烈免疫反应慢性排斥反应缓慢发生血管病变

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22.主要发生在移植后数月甚主要表现为移植器官血管至数年壁增厚、狭窄，最终导致器官缺血坏死纤维化免疫细胞浸润

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44.移植器官内出现大量纤维淋巴细胞和巨噬细胞等免组织增生，导致器官功能疫细胞在移植器官中浸润，逐渐下降导致炎症反应移植免疫的调控机制免疫抑制基因治疗免疫抑制剂可以抑制免疫系统对移植器官的攻击，降低排斥反应的发生率基因治疗可以改变免疫细胞的基因表达，使免疫细胞对移植器官的识别能常用的免疫抑制剂包括环孢素、他克莫司等力降低，从而抑制免疫排斥反应目前还在研究阶段123免疫调节免疫调节是指通过调节免疫系统的功能来抑制免疫排斥反应，包括诱导移植耐受和增强免疫抑制等移植耐受的建立免疫细胞攻击免疫耐受建立移植器官存活移植器官被受体免疫系统识别为外来通过免疫抑制治疗或其他方法，抑制免疫耐受建立后，移植器官得以存活物质，免疫细胞攻击移植器官免疫系统的攻击，使受体对移植器官并发挥功能，受体获得长期生存获益产生耐受性移植免疫的诊断临床表现病理学检查移植排斥反应的临床表现多种多样，包括发热、移植部位疼痛、组织学检查可以观察到移植器官的炎症反应、血管损伤和间质纤移植器官功能下降等维化等病理改变免疫学检查影像学检查血清中可以检测到抗移植物抗体、细胞因子水平升高和淋巴细胞影像学检查可以评估移植器官的结构和功能，如超声、CT、MRI增殖等免疫指标等移植免疫的检测方法血清学检测细胞免疫检测分子生物学检测影像学检测检测患者血清中是否存在检测患者外周血中是否存检测患者血清、组织或器通过影像学检查，可以观针对供体抗原的抗体，可在针对供体抗原的免疫细官中是否存在供体抗原的察移植器官的形态结构，以判断移植排斥反应的发胞，如T细胞和B细胞，可基因片段，可以更加准确以及是否存在排斥反应引生情况以更直观地反映移植排斥地判断移植排斥反应的发起的病变反应的程度生情况常用的方法包括补体依常用的方法包括超声检赖性细胞毒试验（CDC）、常用的方法包括混合淋常用的方法包括聚合酶查、CT检查、MRI检查等淋巴细胞毒试验（LCT）巴细胞培养试验（MLC）、链反应（PCR）技术、基等细胞因子检测等因芯片技术等配型与移植HLA配型的重要性配型方法配型结果HLA配型是器官移植成功的关键，目前常用的配型方法包括血清学配型结果可以帮助医生评估移植它能够帮助医生找到与患者HLA配型、细胞学配型和分子学配型，的风险和成功率，并为患者选择匹配的供体，从而降低移植排斥它们可以准确地识别供体和受体合适的供体，最终实现成功移植反应的风险之间的HLA差异配型的重要性HLA减少排斥反应HLA配型可以提高器官移植成功率，减少免疫排斥反应的发生选择最佳供体HLA配型可以帮助医生选择与患者HLA类型相匹配的供体，提高移植器官的存活率优化免疫抑制HLA配型可以帮助医生制定最佳的免疫抑制方案，降低免疫抑制剂的副作用分型的方法HLA基因测序流式细胞术微珠检测芯片检测DNA通过对HLA基因进行测序，利用单克隆抗体识别特定利用微珠载体结合不同HLA利用DNA芯片技术，检测确定其序列，从而明确HLA HLA抗原，通过流式细胞仪抗原，通过荧光标记检测不不同HLA等位基因的存在，等位基因类型分析细胞表面抗原表达情况同HLA抗原的表达进行高通量HLA分型移植抗原匹配的原则配型组织相容性

11.HLA

22.HLA配型是移植抗原匹配除了HLA之外，其他组织的核心，通过HLA基因分相容性抗原的匹配也是重型确定供体和受体的HLA要的参考指标，例如ABO类型，以匹配程度为移植血型、Rh血型等成功的主要参考指标免疫抑制供体选择

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44.即使移植抗原匹配程度较选择合适的供体是保证移高，也要采用免疫抑制剂植成功的关键，包括供体控制受体的免疫反应，防年龄、健康状况、HLA匹止排斥反应发生配程度等因素的综合考量移植配型的临床应用器官移植造血干细胞移植HLA配型在器官移植中至关重要，它可以预测移植成功率HLA配型是造血干细胞移植的关键环节，它可以避免移植并降低排斥反应的风险物抗宿主病GVHD的发生通过HLA配型，医生可以找到最匹配的供体，提高器官移HLA匹配度越高，GVHD的风险越低，移植成功率越高植的成功率移植排斥反应的预防手术技巧配型免疫抑制治疗HLA精细的手术技巧可以最大限度地减少精确的HLA配型可以匹配供体和受体使用免疫抑制剂抑制免疫系统，降低器官损伤，降低排斥反应的风险的免疫系统，最大程度地减少排斥反其攻击移植器官的可能性应移植治疗的免疫抑制免疫抑制的关键多种免疫抑制剂移植治疗的成功依赖于对免疫常用的免疫抑制剂包括皮质类系统的有效抑制，以防止机体固醇、抗体类、抗代谢类、T细排斥外来器官胞抑制剂等，可抑制不同免疫细胞和信号通路个体化治疗方案精准免疫抑制免疫抑制剂的种类、剂量和疗随着对免疫机制的深入研究，程需根据患者个体情况、移植靶向免疫抑制剂的开发正在不器官、排斥反应等因素综合考断推进，有望实现精准控制免虑疫抑制，减少副作用免疫抑制剂的种类细胞毒药物靶向免疫抑制剂免疫调节剂

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33.这类药物直接抑制免疫细胞增这类药物抑制特定免疫细胞或这类药物通过调节免疫细胞活殖，如环磷酰胺、硫唑嘌呤等分子，如抗体类药物、小分子性来抑制免疫反应，如环孢菌抑制剂等素、他克莫司等免疫抑制剂的机制抑制细胞活化抑制细胞增殖抑制细胞活化T TB阻断T细胞受体与MHC-抗原复合物抑制T细胞DNA合成，阻止细胞分裂抑制B细胞的抗体分泌，减少免疫反的结合，抑制T细胞活化信号和增殖应的效应干扰T细胞表面分子表达，例如CD

4、诱导T细胞凋亡，减少免疫反应的细阻止B细胞与抗原结合，抑制B细胞CD

8、CD28等胞数量的活化和增殖免疫抑制剂的应用移植手术自身免疫疾病过敏反应癌症治疗降低免疫排斥反应的发生率控制自身免疫反应的过度激抑制免疫系统对过敏原的过增强免疫系统对癌细胞的攻活度反应击力。