XXX分析方法转移方案

xxxx分析方法转移方案有限公司xxxxxx起草人:日期:审核人:日期:批准人:日期:有限公司XXXXXXXX审核人:日期:批准人:日期:配样溶剂至少针，定量限溶液针，分离度溶液针，对照溶液针，系统适用

10.05%111性溶液针，供试品溶液针，针62PCS1系统适用性标准

1.

1.5配样溶剂色谱图中没有与和样品溶液中杂质保留时间相同的色谱峰；XXXX理论板数按主峰计算应不低于3000；分离度溶液中主峰与已知杂质的分离度应大于

2.

00.05%定量限溶液中主峰的S/N10；有关物质计算

1.

1.6有关物质的计算公式如下式、所示XXXX23单杂％=Aimp/AsuiX100%2总杂％=ZAmp/AstdX100%3式、中，供试品溶液中单个杂质的峰面积；23Aimp=自身对照溶液中主峰峰面积；A s3=供试品溶液中所有杂质峰面积之和2%1^=按照《中国药典》年版二部附录页的容量滴定法规定进行测试201079水分测试条件

1.

1.7溶剂甲醇（加入一定量的二氯甲烷助溶）滴定液卡尔费休滴定液5仪器卡尔费休容量法滴定仪系统适用性

1.

1.8开启房间除湿机，控制房间湿度以下40%用定量的标准水确认，平行测定次次标准水水分的回收率在样品测

3395.0%〜

105.0%,试系统适用性符合标准时，装样品至固体进样器中，清零，注入滴定池，输入样

0.3〜

0.5g品质量，开始滴定待读数显示，记录结果平行测定两份，取其平均值干燥失重

7.10按照《中国药典》年版二部附录页的干燥失重法规定进行检测201078准确称取样品均匀的铺于已经恒重的称量瓶中，放入电热鼓风干燥箱中于下烘

1.0g105℃约立即放入干燥器中冷却至常温，后立即取出称量，再次放入℃下干燥取出4h,30min105lh,放入干燥器中冷却至常温，后取出立即称量，直至恒重（恒重接受标准:不得超出）30min

0.3mg,平行测定两份，取其平均值计算公式如下式

（4）所示LOD=（W i-W）/（W i-W）x100%

（4）20式

（4）中，W（尸恒重之称量瓶重量；尸烘前称量瓶+样品重量;W恒重重量W2=按照《中国药典》年版二部附录页第一法规定进行测定201051测试样品准备取测试过干燥失重的样品适量，研细，放入熔点测定毛细管中，将毛细管置于长的空心管中自由落下多次，使样品填实样品高度约为60cm3mm测试过程将样品放入熔点仪中，以前快速升温，在温度达到℃时，调节升温180C180速率为记录样品初熔至全熔的温度重复测定次，取三次测定之平均值L0℃/min3炽灼残渣

7.12按照《中国药典》年版二部附录页的炽灼残渣法规定进行检测201080开启马弗炉，设定开启天平室除湿机，控制房间湿度以下；600℃,40%将两只生烟置于马弗炉中灼烧立即称定空用烟重量，再次置于马弗炉中灼烧30min,30min,干燥器中冷却立即称定空用烟重量，直至恒重；30min,立即在空用期中加入样品后，再次精密称定；LOg在封闭电炉上缓缓加热至样品烧焦，注意样品加热时不得溢出；放冷至室温，加硫酸1ml使残渣润湿，放在封闭电炉上继续炭化，直至无硫酸烟冒出，注意样品加热时不得溢出；放入马弗炉中灼烧完全，取出置于干燥器中冷却立即称定重量；再次放入马弗炉中灼600C30min,烧取出置于干燥器中冷却立即称定其重量平行测定两份，取其平均值计算30min,30min,公式如下式所示5ROI=W-W/W I-W X100%5200式中，=恒重之空用烟重量；5Wo炽灼前坨烟与样品重量之和；Wk炽灼后恒重W2=按照《中国药典》年版二部附录页的第二法规定进行检测201075样品配制取中炽灼过之残渣加硝酸蒸干，至蒸汽除去后，放冷；加入盐酸

7.

80.5ml,2ml,置于水浴上蒸干；再加纯化水，滴入氨试液至酚酸指示液显微粉色；再加入醋酸盐缓15ml2ml冲液（pH=

3.5）,微热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释至25ml铅标准液配制取铅储备液加纯化水稀释至（5m1,50ml10测定前，取一空白坨烟按上述样品残渣处理方法处理后，加纯化水和醋酸盐缓冲15ml2ml液微热溶解后，移至纳氏比色管中，加入1ml铅标准液后，加纯化水稀释至25ml；测定在样品管和标准管中分别加硫代乙酰胺试液，放置将样品及标准液同置2ml2min于白纸上，自上向下透视，比较其颜色，样品颜色应不深于标准液颜色按照《中国药典》年版二部附录页的残留溶剂测试方法规定进行检测:201036色谱条件参数设置GC柱子型号或相当的柱子DB-624,30mx

0.53mmx

3.0|im检测器FID分流比模式10:1进样口温度230℃检测器温度300℃℃保持升至℃（保持）升至40211±1,6℃/111801min,20℃/min220℃程序升温（保持）2min运行时间19min恒流流速

4.0ml/min总流速40ml/min氢气流速30ml/min空气流速300ml/min尾吹流速N230ml/min顶空进样器参数定量环体积1ml炉温115℃定量环温度180℃传输线温度200℃振摇模式Low样品平衡时间20min顶空加压时间

0.05min定量环加载时间

0.10min定量环平衡时间

0.05min进样时间1min程序时间GC25min顶空压力15psi样品及标准溶液制备稀释剂N-甲基哦咯烷酮（NMP）标准储备液配制分别称取二甲基亚碉，正庚烷，乙酸乙酯，

2002.2mg

1997.6mg

2005.6mg甲醇，二氯甲烷，二甲基甲酰胺，」乙二醇二甲醛和

1234.6mg

263.7mg

355.2mg N,N-55mg

369.6甲苯至同一容量瓶中，用溶解，定容，混匀待用mg100ml NMP标准溶液配制精密量取标准储备液至一容量瓶中，用定容，混匀密

1.0ml100ml NMP封即得样品溶液准确称取样品至一顶空瓶中，加入溶解，密封混

200.0mg20ml5mlNMP匀，平行制备两份进样序列稀释剂针，标准溶液针，样品溶液各一针52计算按照下列公式

（6）计算各溶剂的含量（扣除空白中的峰）溶剂残留量（ppm）=Aspi/AstdXCstdAVspixDF piX106

（6）S式

（6）中，Asp］二样品中各溶剂的峰面积；二平行两针标准液中各溶剂的峰面积的平均值；A.Cstd=标准溶液中各溶剂的浓度（mg/ml）；“%尸样品重量（mg）；尸样品的稀释体积（）DFsp5ml o度

1.

1.2参照《中华人民共和国兽药典》二部（2010年版）附录98页粒度和粒度分布测定法第三法（光散射法）湿法进行测定称取本品置于玻璃样品瓶中，加吐温的水溶液震荡使固体400〜500mg,1%

800.8〜LOmL充分润湿，后加纯化水摇匀后得混悬液，备用将纯化水作为分散剂,放入激8〜10ml800ml光粒度仪湿法进样器容器中，同时以的泵速进行搅拌并消除气泡，之后开启测量，2500rpm空白背景进行测量秒然后将混悬液加入至分散剂中，直到遮光度达到之间再1210%〜20%用仪器内置超声将待测样品超声分钟，之后开启测量，对样品进行粒度分布测量秒每份112样品在仪器中循环测量次，并得到平均测量结果每个样品重复测量两次3仪器设备电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）溶液的配制

1.

1.3稀释剂（空白溶液）准确量取浓盐酸到二甲基亚碉中，混合均匀即得（二甲5ml245ml基亚碉浓盐酸）=98:2储备液准确量取

1.0ml铜标准试液（1000pg/ml）至100ml容量瓶中，稀释剂溶解定容，混匀，浓度为（相对的样品溶液是）10|ig/ml

0.05g/ml20Ppm线性溶液铜含量储备液体积定容体积铜浓度（基于原料药溶液进样（四1）（ml）|ig/ml）

0.05g/ml空白溶液

11100021250100.255ppm

31500100.5010ppm

41750100.7515ppm

511000101.0020ppm样品溶液准确称取的样品，置于容量瓶中，稀释剂溶解定容，混匀，平行制

0.5g10ml备份，取其平均值3进样序列

1.

1.4每个线性溶液各针，空白溶液针，样品溶液各针（注根据需要，序列中可随时111插入空白溶液）系统适用性标准

1.

1.5空白溶液中没有影响铜发射光谱积分的干扰峰；线性溶液的线性相关系数N

0.99；定量限样.25pig/ml；三个样品测试结果的RSD%

20.0%o方法转移过程

8.与双方公司的人员均按照节中的分析方法对的性状、鉴别、含XXXX XXX QC7XXXX量、有关物质、水分、干燥失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、粒度以及铜离子含量进行分析确认，所有测定项目均使用同一批样品（批号）各项检测的结果必须确保在规格范围之内，而且双方公司的结果偏差必须在一定的接受范围之内，如下表所示

8.1表各项分析结果偏差接受标准

8.1检测项目结果偏差接受标准含量有关物质水分干燥失重熔点炽灼残渣残留溶剂粒度铜离子含量总结报告

9.所有检测项目测试结束后需将所有分析数据和相关图谱汇总成分析方法转移报告，XXXX并报于进一步确认待所有分析结果得到的认可后，由完成XXX XXXX XXXXXXXXXX分析方法转移的总结报告，双方对该方法转移的总结报告达成共识后，的分析方法转移XXXX结束另外，所有与该分析方法转移方案不同的部分必须在分析方法转移报告及总结报告中说明目录.目的14文件编号

2.4样品

3.4分析部门

4.4时间

5.4检测项目及规格要求

6.5分析方法描述

7.6夕卜观

7.16溶解性

7.26红外吸收光谱法

7.3IR6紫外吸收光谱法

7.4UV6液相质谱

7.5LC-MS7高效液相色谱法

7.6HPLC7含量

7.78色谱条件

7.

7.18溶液配制

7.

7.28进样序列

7.

7.38系统适用性标准

7.

7.48含量计算

7.

7.58有关物质

7.89色谱条件

7.

8.19流动相

7.

8.29溶液配制

7.

8.39进样序列

7.

8.410系统适用性标准

7.

8.510有关物质计算78610水分

7.911水分测试条件

7.

9.111系统适用性79211样品测试79311干燥失重

7.1011熔点

7.1112炽灼残渣

7.1212重金属

7.1313溶剂残留

7.1414色谱条件

7.

14.114样品及标准溶液制备

7.

14.214进样序列

7.

14.315计算

7.

14.

4157.15粒度

167.16铜离子含量16仪器设备

167.

16.1溶液的配制

167.

16.217进样序列

7.

16.317系统适用性标准

7.

16.4方法转移过程

8.总结报告

9.目的

1.有限公司对分析方法进行确认性状、鉴别、含量、有关物质、水分、干燥XXXX XXXX失重、熔点、炽灼残渣、重金属、残留溶剂、粒度以及铜离子含量的测定方法均参照《中国药典》年版二部凡例与附录方法进行测定2010文件编号

2.文件编号样品

3.待测样品由公司提供（批号）XXX标准品由公司提供（批号）XXXX XXX杂质对照品由公司提供（批号）XXX分析部门

4.分析部门公司有限公司时间XXXQCXXXX QC

5.年月日至年月曰20142015检测项目及规格要求

6.该分析方法转移的检测项目及其各项目下的规格要求如下表所示:

6.1表各项检测项目的分析方法及其规格要求

6.1检测项目方法规格外观目视白色或类白色固体，无臭、无味目视（中国药典年版二部凡在二氯甲烷中易溶，在甲醇中微溶，在乙月青中略2010溶解性例）溶，在水中几乎不溶（中国药典年版二部附录IR2010与标准品谱图一致页）28（中国药典年版二部附UV2010与标准品谱图一致，2max=244nm鉴别录页）26与分子量一致（）LC-MS

347.819（中国药典年版二部HPLC2010主峰保留时间与标准品主峰的保留时间一致附录页）36含量HPLC

99.0-

101.0%（等度法）杂质总和单一杂质HPLC SL0%,

00.3%有关物质（梯度法）杂质总和单一杂质HPLC

31.0%,S

0.3%中国药典年版一部附录201079水分

0.1%页，容量滴定法中国药典年版一部附录201078干燥失重

0.1%页中国药典年版二部附录2010熔点熔程〈194-197℃,2℃页，第一法51中国药典年版二部附录201080炽灼残渣

0.3%页中国药典年版一部附录201075重金属20ppm页，第二法中国药典年版二部附录201081残留溶剂页甲醇33000ppm,乙酸乙酯W5000ppm,乙二醇二甲醛甲苯二甲基甲酰胺S100ppm,S890ppm,N,N-二甲基亚飒二氯甲烷二0880ppm,05000ppm,600正庚烷ppm,35000ppm中国药典年版二部附录2010100粒度页，第三法，湿法测定d

0.550|im,d

0.9100|im铜离子含量ICP-OES10ppm分析方法描述

7.外观

7.1取一定数量的样品置于白纸上观察，描述其颜色、结晶性与气味，如果需要，可以使用光学显微镜观察（晶体或结晶性粉末等）溶解性

7.2按照《中国药典》年版二部凡例中的试验方法进行溶解度检查2010称取研成细粉的供试品，于条件下，转移至一定容量的溶剂（乙睛、甲醇、二氯甲25±2℃烷、水）中，每隔分钟强力振摇秒，观察分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒53030时，即为完全溶解红外吸收光谱法（）

7.3IR按照《中国药典》年版二部附录页的红外分光光度法规定操作201028开启除湿机，控制房间湿度以下；以聚苯乙烯膜校正波长；取干燥的溟化钾，在玛40%1g瑙研钵中研磨后快速压片，扫描空白；再称取样品加入到研钵中与溟化钾混合研磨并压片，10mg立即扫描紫外吸收光谱法（）

7.4UV按照（《中国药典》年版二部附录页）的紫外■可见分光光度法规定操作201026开启仪器稳定半小时；用秋玻璃校正的波长UV准确称取3mg的样品到10ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；必要时用滤膜（

0.45）滤过；以甲醇扫描空白后，取少量样品溶液润洗比色皿装样扫描，记录其最大吸收波长（）^m2max与最大吸收波长处的吸光度（Abs）液相质谱

7.5LC-MS液相色谱条件色谱柱型号或相当的柱子XDB-C

184.6x50mmxl.8pirn检测波长UV A254nm；B220nm流速

1.2ml/min柱子温度40℃进样体积

1.0|il运行时间

3.50minA

0.05%TFA水溶液；B

0.05%TFA乙月青溶液梯度条件时间（min）

0.

002.

003.

003.50流动相A

90.

00.

000.

0090.0B

10.

0100.

0100.

010.0配样溶剂乙睛样品溶液浓度

0.2mg/ml进样序列配样溶剂针；样品溶液针11质谱参数设置离子源ELAPI干燥气温度250℃干燥气流速101/min雾化器压力35psig毛细管电压3000V扫描范围

80.00〜

900.00m/z高效液相色谱法

7.6HPLC条件参照含量测定条件HPLC对比含量测定项下记录的色谱图中样品溶液主峰的保留时间与标准品溶液主峰的保留时间含量

7.7按照《中国药典》年版二部附录页的高效液相色谱法规定进行检测:201036色谱条件

7.

7.1系统或相类似带检测器设备HPLC Agilent1260PDA色谱柱型号或相当的柱子XDB-C185|im,

4.6x150mm检测波长UV244nm流速

1.0ml/min进样体积10|il柱子温度30℃运行时间25min流动相A:水B乙月青二3763等度洗脱配样溶剂乙月青溶液配制

7.

7.2样品溶液准确称取的样品到的容量瓶中，乙月青溶解，定容，摇匀；精密

25.0mg25ml量取该溶液至容量瓶中，乙月青定容，摇匀即得平行制备两份1ml25ml工作标准溶液准确称取的标准品到的容量瓶中，乙月青溶解，定容，

25.0mg XXXX25ml摇匀；精密量取该溶液至容量瓶中，乙月青定容，摇匀即得平行制备两份,用于1ml25ml系统适用性，核对标准及过程控制PCS进样序列

7.

7.3配样溶剂至少针，系统适用性针，核对标准溶液针，针，样品溶液各针,152PCS11PCS1针系统适用性标准774配样溶剂色谱图中没有与保留时间相同的色谱峰；XXXX理论板数按主峰计算应不低于3000；连续5针工作标准溶液色谱图中主峰峰面积的％RSDW

2.0%；核对标准溶液的相应系数与工作标准溶液的相应系数的比值必须在之间

98.0〜

102.0%含量计算

7.

7.5以干燥品计算的含量，计算公式如下式所示XXXX1含量％=Asamp/AstdXWstd/W100-WaterxP x100%1samp std式⑴中,样品溶液主峰面积；Asamp=标准溶液主峰面积；Astd=\^^0^=样品质量mg；Wstd=标准品质量（mg）；标准品纯度（％）Pstd=有关物质

7.8按照《中国药典》年版二部附录页的高效液相色谱法规定进行检测:201036色谱条件

7.

8.1系统或相类似设备HPLC Agilent1260色谱柱型号或相当的柱子XDB-C18,

4.6x150mmx5Hm检测波长UV244nm流速

1.0ml/min进样体积1011柱子温度30℃运行时间25min流动相A:水B乙睛；分等度与梯度两种条件配样溶剂乙月青流动相

7.

8.2等度条件A:水B乙睛二

（3763）梯度条件时间min

0.

004.

0016.

021.0A

70.

060.

00.

000.00B

30.

040.

0100.

0100.0溶液配制

7.

8.3供试品溶液准确称取的样品到的容量瓶中，乙懵溶解，定容，摇匀即得，

25.0mg25ml作为供试品溶液对照溶液精密量取样品溶液至容量瓶中，乙睛定容，摇匀；作为对照溶液1ml100ml工作标准溶液准确称取的标准品至容量瓶中，乙庸溶解，定容,摇

25.0mg XXXX25ml匀作为标准溶液储备液，精密量取该储备液至容量瓶中，乙月青定容，摇匀，作1ml100ml为工作标准溶液用于系统适用性及过程控制（）PCS o定量限溶液精密量取样品溶液至容量瓶中，乙睛定容，摇匀；再精密量取1ml100ml该溶液至容量瓶中，乙睛定容，摇匀，作为定量限溶液5ml100ml分离度溶液取少量杂质（-对甲苯基咪噗基）-甲磺酰基毗咤，以样品溶液溶2-5-1H--1--5解，摇匀并稀释作为分离度溶液。