科 学 技 术 成 果 鉴 定 证 书范本

成果登记号登记批准日期科学技术成果鉴定证书冀科成转鉴字［］第号20123—021成果名称病毒感染、基因转染致上皮细胞恶性转化及其潜EB伏膜蛋白的功能完成单位河北联合大学中国疾病预防控制中心病毒病所（盖章）鉴定形式会议鉴定组织鉴定单位河北省科技成果转化服务中心（盖章）鉴定日期二一一年十二月二十日鉴定批准日期二一一年十二月三十日O国家科学技术委员会一九九四年制科技成果完成单位情况所在省市序号完成单位名称邮政编码详细通信地址隶属省部单位属性代码19132345678910注

1、完成单位序号超过8个可加附页，其顺序必须与鉴定证书封面上的顺序完全一致

2、完成单位名称必须填写全称，不得简化，与单位公章完全一致，并填入完成和名称的第一栏中，其下属机构名称则填入第二栏中

3、所在省市代码由组织鉴定单位按省、自治区、直辖市和国务院各部门及其他机构名称代码填写

4、详细通信地址要写明省（自治区、直辖市）、市（地区）、县（区）、街道和门牌号码

5、隶属省部是指本单位和行政关系隶属于哪一个省、自治区、直辖市或国务院部门主管并将其名称填入表中，如果本单位有地方/部门双重隶属关系,请按主要的隶属关系填写

6、单位属性是指本单位在

1、独立科研机构

2、大专院校

3、工矿企业

4、集体或个体企业

5、其他五类性质中属于哪一类，并在栏中选填

1、

2、

3、

4、5即可简要技术说明及主要技术性能指标任务来源本课题是2008年河北省厅计划项目，课题编号Z2008316o所属科学技术领域填写到三级学科填写完成删除提示传染病预防主要技术内容利用EB病毒感染及癌基因BARF1转染人胃上皮细胞GES-1,通过Scid鼠成瘤实验，分析了EB病毒感染及癌基因BARF1表达在人胃上皮细胞恶性转化中的作用；通过不同人群EBV感染及其产生抗体效价的检测，分析了EBV感染与临床病理特征的相关性，探讨了EBV致癌可能的机制同时，观察了EBV-LMP蛋白在树突状细胞、Balb/C小鼠及猴子体内免疫的效果主要研究结果

1.通过EBV感染及BA叶1基因转染人胃上皮细胞，获得了携带EBV的人胃上皮细胞株GES-1/EBV及稳定表达BARF1基因的细胞株GES-1/BARF1,发现了EBV感染及BARF1基因转染均可使人胃上皮细胞形态与行为发生改变

2.将携带BARF1基因的细胞株及其TPA刺激组细胞分别接种至Scid小鼠，观察肿瘤形成情况发现了表达BARF1基因的细胞单独接种至Scid小鼠不能形成肿瘤，但表达BARF1基因的细胞用TPA刺激后，接种至Scid鼠能形成肿瘤；阐明了肿瘤的形成不仅需要癌基因的作用，还需环境中促癌物较长时间的诱导；完善了EBV感染导致胃癌发生可能机制的理论

3.通过检测北京地区014岁儿童EBV感染血清学调查、EBV感染重症疾病〜患儿血浆中游离EBV病毒载量及抗体效价、胃癌患者中EBV感染状况分析，发现了EBV感染的病毒载量及其产生的抗体效价可作为EBV相关疾病早期诊断的参考依据

4.使用EBV潜伏膜蛋白EBV-LMP免疫树突状细胞、Ba Ib/C小鼠及猴子，观察EBV-LMP蛋白产生的免疫应答水平，发现了EBV-LMP蛋白可产生EBV-LMP特异性细胞和体液免疫反应，证实了EBV-LMP蛋白具有抗肿瘤的作用与当前国内外同类技术主要参数、效益、市场竞争力的比较国内外对EBV与胃癌关系的研究较多采用组织病理学方法，虽然能够说明EBV感染与胃癌临床病理特征的相关性，但EBV相关胃癌发生、发展分子机制尚未明确，并且目前还没有EBV相关肿瘤有效的预防、早期诊断及治疗措施本课题利用EB病毒感染及癌基因BARF1转染人胃上皮细胞，在基因水平研究EBV的致癌机制；通过不同人群EBV感染的病毒载量及其产生抗体效价的检测，评价EBV相关疾病的严重程度，分析EBV感染与临床病理特征的相关性；证实了EBV感染及其编码癌基因BARF1可促进人胃上皮细胞的恶性转化；发现了肿瘤的发生不但要有癌基因的存在，还需促癌物刺激，阐明了肿瘤的发生是多基因多步骤的复杂过程；完善了EBV感染导致胃癌发生可能机制的理论建立了以早期抗原的抗体，衣壳抗原的抗体为靶点的EBV相关疾病的筛查及研究平台，推动了EBV相关领域分子生物学，病毒学及肿瘤学的发展同时，通过观察EBV-LMP蛋白在树突状细胞、Balb/C小鼠及猴子体内免疫效果，证实了该蛋白在体内能够诱导产生EBV-LMP特异性CTL,具有抗肿瘤的功能，为EBV相关肿瘤的预防及治疗提供了科学的依据成果创造性、先进性

1、建立了携带EBV的人胃上皮细胞株GES7/EBV及稳定表达BARF1基因的细胞株GES7/BARF1;

2、阐明了癌基因BARF1在细胞恶性转化过程中起重要作用，人体肿瘤的形成不仅需要癌基因的作用，还需促癌物较长时间的诱导；

3、研究发现外周血中EBV游离DNA拷贝数及其抗体效价的检测对评价EBV相关疾病的严重程度有一定参考价值，EBV感染与临床病理特征密切相关；

4、研究证实EBV-LMP蛋白能够诱导产生LMP特异性CTL,该蛋白具有抗肿瘤作用作用意义（填写完成删除提示直接经济效益和社会意义）利用EBV感染及癌基因BARF1转染人胃上皮细胞GES-1作为研究对象，在基因水平研究EBV的致癌机制，发现了肿瘤的发生不但要有癌基因的存在，还需促癌物刺激，阐明了肿瘤的发生是多基因多步骤的复杂过程；完善了EBV感染导致胃癌发生可能机制的理论建立了以EBV早期抗原的抗体，衣壳抗原的抗体为靶点的EBV相关疾病的早期筛查及研究平台，推动了EBV相关领域分子生物学，病毒学及肿瘤学的发展；发展了以EBV-LMP蛋白为靶向的实验治疗策略，为EBV相关肿瘤的预防和治疗提供了重要实验依据推广应用的范围、条件和前景以及存在的问题和改进意见本研究成果证实了EBV感染及BARF1可促进上皮细胞的恶性转化，为揭示EBV致癌可能的机制提供了可借鉴的新方法检出014岁儿童EBV感染阳性率城市为

80.8%,农村为

86.2%,〜73例EBV原发感染和18例EBV相关重症疾病患儿；检出EBV相关恶性肿瘤早期患者665例，使恶性肿瘤患者的生存期由原来的3年延长至5年证实了EBV-LMP蛋白能够诱导产生EBV-LMP特异性CTL,具有抗肿瘤的作用为临床EBV相关肿瘤的早期诊断、预防及治疗提供了科学依据在今后的工作中，我们将着力解决？？？？等问题（页面不敷，可加页）推广应用前景与措施填写参考本研究成果利用EBV感染及癌基因BARF1转染人胃上皮细胞GES-1作为研究对象，在基因水平研究EBV的致癌机制，发现了肿瘤的发生不但要有癌基因的存在，还需促癌物刺激，阐明了肿瘤的发生是多基因多步躲的复杂过程；完善了EBV感染导致胃癌发生可能机制的理论建立了以EBV早期抗原的抗体，衣壳抗原的抗体为靶点的EBV相关疾病的早期筛查及研究平台，推动了EBV相关领域分子生物学，病毒学及肿瘤学的发展；发展了以EBV-LMP蛋白为靶向的实验治疗策略，为EBV相关肿瘤的预防和治疗提供了重要实验依据相关研究成果已经在国际和国内著名专业杂志《Sc ience Chi na》、《BBRC》及《FEBS Journal》等杂志上发表，共计65篇我们还将采取举办培训班，技术讲座等形式推广我们的研究成果，为EBV相关肿瘤的预防和治疗做出新贡献主要技术文件目录及来源

1、鉴定大纲河北省科技成果转化服务中心

2、工作报告河北联合大学

3、技术报告河北联合大学

4、查新报告？？？？

5、公开发表的主要论文

5.1u Meta-analysis ofrelationship betweenEpstein-Barr virusinfection andclinicopathologicalfeatures ofpatients withgastric carcinoman发表在《Science China》

5.2In vitroanti-tumor immuneresponse inducedby dendriticcells transfectedwithEBV-LMP2recombinant adenovirus发表在《Biochemical andBiophysical ResearchCommunications》

5.

3.u Specificcellular immuneresponses inmice immunizedwith DNA,adeno-associatedvirus andadenoviralvaccines ofEBV-LMP2alone orin combination发表在《Science China》

5.4MicroRNA-23a promotesthe growthof gastricadenocarcino-ma cellline MGC803anddownregulates interleukin-6receptorn发表在《FEBS Journal》

5.5EB病毒BARF1基因对人胃上皮细胞恶性转化作用”发表在《第三军医大学学报》

5.6”携带BARF1基因的人胃上皮细胞株的建立”发表在《中国人兽共患病学报》

5.7“EB病毒转化人胃上皮细胞GES-1中bcl-2基因的表达发表在《南方医科大学学报》

5.8“胃癌患者EB病毒感染与c-erbB-2基因表达的研究”发表在《中国人兽共患病学报》

5.9u Inductionof cytotoxicT lymphocyteresponses invivo afterimmunotherapy withdendriticcellsin patientswith nasopharymgealcarcinoma”发表在Oournal ofMicrobiology andImmunology》

5.10“胃癌患者EB病毒感染与cyclinDl基因表达的研究”发表在《第四军医大学学报》

5.11“EB病毒感染与胃癌患者临床病理特征相关性的Meta分析”发表在《中国科学C辑:生命科学》

6、河北省科技计划任务合同书、计划下达证明

7、与成果有关的其他证明材料鉴定委员会专家测试报告测试组长签字成员、年—月—日后、鉴定委员会主任副主任年—月—日主持鉴定单位意见主管领导签字L盖章）年月—日组织鉴定单位意见主管领导签字L盖章）年月—日。