《淋巴细胞抗原受体》课件

淋巴细胞抗原受体课程导言免疫细胞的中心抗原受体的关键免疫应答的启动淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分，负淋巴细胞抗原受体是淋巴细胞识别和结合抗原受体的激活引发免疫应答，包括免疫责识别和清除病原体抗原的关键，是免疫应答的关键细胞的活化和抗体的产生淋巴细胞的分类T细胞B细胞自然杀伤细胞（NK细胞）细胞在胸腺中成熟，参与细胞免疫，细胞在骨髓中成熟，参与体液免疫，细胞是先天免疫系统的一部分，能T BNK识别并攻击被感染的细胞和肿瘤细产生抗体来对抗病原体识别和杀死受感染的细胞和肿瘤细胞胞细胞B细胞是淋巴细胞的一种，在适应性免疫中发挥着至关重要的作用它们主要B负责产生抗体，抗体是免疫系统识别和清除病原体的关键细胞在骨髓中发B育成熟，并经过抗原特异性选择，能够识别特定的抗原当细胞遇到其靶抗B原时，它们会活化并分化为浆细胞，浆细胞可以分泌大量的抗体，以中和病原体或标记病原体以便被吞噬细胞清除细胞受体结构B细胞受体是一种跨膜蛋白，由膜结合型免疫球蛋白B BCRmIg和信号转导分子组成是的抗原识别部分，负责识别和mIg BCR结合抗原信号转导分子则负责将抗原结合信号传递到细胞内部，从而激活细胞B的结构可以分为三个部分可变区区、恒定区区和跨BCR VC膜区区位于的端，负责识别和结合抗原的特定表位V mIgN C区位于的端，负责与信号转导分子结合，并将抗原结合信mIg C号传递到细胞内部跨膜区负责将锚定在细胞膜上mIg细胞受体信号转导B抗原结合信号级联反应细胞受体与抗原结合后，会引发一系列的信号转导事件磷酸化的信号分子会激活其他信号分子，形成一个信号级B联反应，最终导致细胞的活化B1234活化酪氨酸激酶B细胞活化抗原结合激活了细胞受体上的酪氨酸激酶，这些激酶开细胞活化会导致细胞增殖、分化为浆细胞和记忆细胞B BB始磷酸化下游信号分子细胞受体的发育与成熟B成熟B细胞1表达完整的细胞受体，可识别抗原并参与免疫应答B前B细胞2表达部分细胞受体，进行重排和选择B初始B细胞3从骨髓中释放，进入外周淋巴组织细胞T细胞毒性T细胞辅助T细胞调节性T细胞直接杀死感染细胞或癌细胞分泌细胞因子，帮助其他免疫细胞激活抑制免疫反应，防止自身免疫细胞受体结构TT细胞受体（TCR）是T细胞表面的一种蛋白质，负责识别抗原TCR由α和β两个链组成，每个链都有一个可变区（区）和一个恒定区（区）区负V CV责识别抗原，区负责信号转导C的结构非常复杂，它可以通过多种机制识别不同的抗原可以识别TCR TCR由主要组织相容性复合体（）分子提呈的抗原肽也可以识别非肽MHC TCR抗原，例如脂类或糖类细胞受体信号转导TTCR识别抗原细胞受体（）识别抗原肽复合物，启动信号转导通路T TCR-MHC胞内信号通路激活与抗原结合后，激活一系列胞内信号通路，包括酪氨酸激酶（如、TCR Lck）的磷酸化Zap70转录因子活化活化的信号通路最终导致转录因子的活化，例如NF-κB和AP-1，这些因子调节靶基因的表达T细胞活化细胞活化后，会产生细胞因子，促进免疫反应，并分化为效应细胞T T细胞受体的发育与成熟T前体细胞1在骨髓中生成胸腺迁移2迁移到胸腺阳性选择3识别自身MHC阴性选择4去除过度活化的细胞T主要组织相容性复合体免疫识别抗原呈递遗传多样性分子在免疫识别中起着关键作用，帮分子负责将抗原片段呈递给细基因高度多态性，导致个体间MHC MHCT MHCMHC助细胞识别自身和外源性抗原胞，触发免疫反应分子差异很大，影响免疫反应T分子的结构MHC主要组织相容性复合体分子是细胞表面的一类蛋白质，负责向免疫系MHC统呈递抗原它们可以分为两类类和类MHC IMHC II类分子表达在所有有核细胞表面，它们呈递细胞内产生的肽段，例如MHC I病毒感染细胞中的病毒蛋白片段类分子主要表达在抗原呈递细胞MHC II表面，例如巨噬细胞、树突状细胞和细胞，它们呈递从胞外吞噬的APC B抗原，例如细菌或真菌的蛋白片段分子与自身肽的结合MHC自身肽1来自人体自身蛋白的片段MHC分子2主要组织相容性复合体分子结合3形成自身肽复合物MHC-分子与外源性肽的结合MHC抗原加工1外源性抗原被抗原提呈细胞吞噬，在溶酶体中被降解成肽段MHC结合2肽段被运送到内质网，与分子结合MHC-II表面表达3分子与肽段复合物被运送到细胞表面，以供细胞识别MHC-II T分子的表达调控MHC基因调控细胞因子抗原刺激123基因表达受多种转录因子的调等细胞因子可以诱导类抗原的刺激可以增强分子的表MHC IFN-γMHC IMHC控，包括NF-κB、IRF等和II类分子的表达达，促进免疫应答细胞受体与分子的识别T MHC特异性结合1细胞受体识别分子上呈递的抗原肽片段T MHCMHC限制性2细胞受体只识别与其自身分子结合的抗原肽T MHC免疫应答3细胞受体与分子识别后，触发免疫应答T MHC细胞受体多样性的产生T基因重排核苷酸添加核苷酸添加N-P-细胞受体多样性的产生B1基因重排细胞受体基因通过可变、多样性、连接基因片段的重排形成多样性B VDJ2连接区多样性连接区核苷酸的添加和缺失，进一步增加了受体多样性3体细胞突变抗体基因在细胞发育过程中发生体细胞突变，增加抗体的多样性B免疫细胞的激活抗原识别免疫细胞通过其表面的受体识别抗原，引发一系列信号通路信号转导抗原识别后，细胞内信号通路被激活，促进细胞的增殖和分化效应功能活化的免疫细胞执行其特异性的效应功能，例如吞噬、杀伤、分泌细胞因子等免疫细胞的耐受自身抗原1识别自身成分负选择2清除有害细胞免疫抑制3调节免疫反应免疫细胞的耐受是指免疫系统识别自身抗原而不产生免疫反应的能力它是一种重要的免疫调节机制，可以防止机体攻击自身组织，导致自身免疫性疾病免疫耐受的建立主要通过负选择和免疫抑制两种机制免疫细胞的调节免疫抑制免疫抑制是指抑制免疫系统的过度反应，以防止自身免疫疾病或移植排斥反应免疫增强免疫增强是指提高免疫系统的功能，以增强对病原体的抵抗力免疫重建免疫重建是指恢复免疫系统的功能，例如在化疗或放疗后免疫细胞在疾病中的作用免疫缺陷自身免疫性疾病过敏反应移植排斥免疫系统功能低下可能导致免疫系统攻击自身组织，导免疫系统对无害物质过度反免疫系统识别移植器官为外各种疾病，如反复感染和癌致各种症状，如关节炎、狼应，引起皮肤发红、呼吸道来组织，进行攻击，导致移症风险增加疮和多发性硬化症症状等植失败免疫细胞在肿瘤中的作用肿瘤免疫监测免疫逃逸免疫细胞可以识别并攻击肿瘤细肿瘤细胞可以逃避免疫系统的攻胞，阻止肿瘤生长击，导致肿瘤生长免疫治疗利用免疫细胞或免疫调节剂治疗肿瘤，增强免疫系统对肿瘤的杀伤作用免疫细胞在自身免疫性疾病中的作用自身免疫免疫系统攻击自身组织和器官，导致疾病免疫失衡免疫系统调节失控，导致自身免疫反应炎症反应免疫系统过度活化，导致组织损伤和炎症免疫细胞在感染性疾病中的作用防御感染清除病原体免疫记忆免疫细胞是抵御细菌、病毒、真菌和寄免疫细胞识别并消灭入侵的病原体，防免疫细胞可以记住曾经遇到的病原体，生虫等病原体入侵的第一道防线止疾病的发生和发展并在下次遇到相同的病原体时更快地做出反应免疫细胞在移植中的作用排斥反应免疫抑制12移植器官会受到机体免疫系统通过使用免疫抑制剂或调节免的攻击，导致排斥反应疫细胞来抑制排斥反应免疫耐受3诱导机体对移植器官的免疫耐受，使其不再攻击移植器官免疫细胞在药物治疗中的应用免疫疗法细胞治疗抗体药物123利用免疫细胞或其产物来治疗疾将体外培养或改造的免疫细胞回输利用单克隆抗体技术开发的治疗药病，如癌症、感染和自身免疫病到体内，以增强机体免疫功能或靶物，可以特异性地识别并结合靶标向杀伤病原体或癌细胞细胞或分子，发挥治疗作用研究方法与展望研究方法未来展望免疫学研究方法包括实验动物模型，细胞培养，流式细胞术，免未来免疫学研究将更加关注免疫细胞在各种疾病中的作用，以及疫组化，基因敲除等免疫治疗的新策略本课程小结淋巴细胞抗原受体免疫细胞是免疫系统识别抗原的关键分子在抵抗感染、抗肿瘤、移植免疫等方面发挥重要作用。