《流行性感冒》课件

流行性感冒流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病它每年在全球范围内造成大量的发病和死亡，对公共卫生构成严重威胁本课件将系统介绍流感的病原学特征、流行病学特点、临床表现、诊断方法、治疗手段以及预防措施，帮助大家全面了解这一常见但危害严重的传染病通过学习，希望大家能够掌握流感防控的基本知识和技能，提高自我防护能力，为个人和公共卫生安全做出贡献课程大纲基础知识1流感概述、病毒类型、传播方式临床特点2潜伏期、症状表现、并发症、高危人群诊断与治疗3诊断方法、抗病毒药物、对症治疗预防与控制4疫苗接种、个人卫生、环境卫生、流感监测流感大流行5历史回顾、社会影响、未来展望什么是流行性感冒？定义特点流行性感冒（简称流感）是发病急、传播快、波及范围由流感病毒引起的一种急性广，可引起季节性流行或全呼吸道传染病，具有较强的球大流行传染性和一定的季节性严重性轻症患者可自愈，重症患者可并发肺炎等严重并发症，甚至导致死亡特别是对老人、婴幼儿和慢性病患者危害更大流感病毒简介结构特点遗传物质表面蛋白流感病毒是一种有包膜的RNA病毒，病毒基因组由8个单链、负链RNA片病毒表面有两种主要糖蛋白血凝素属于正黏液病毒科病毒粒子呈球形段组成，编码至少11种蛋白质这种HA和神经氨酸酶NAHA负责病或丝状，直径约80-120纳米分节段基因组结构使病毒容易发生基毒与宿主细胞的结合，NA帮助病毒因重组从感染细胞释放流感病毒的类型C型流感病毒1致病性最弱B型流感病毒2中等致病性A型流感病毒3致病性最强根据核蛋白和基质蛋白的抗原性，流感病毒分为A、B、C三型其中A型流感病毒致病性最强，能感染人和多种动物，是引起流感大流行的主要病毒类型；B型流感病毒主要感染人类，致病性次之；C型流感病毒致病性最弱，很少引起人类疾病A型流感病毒还根据表面血凝素HA和神经氨酸酶NA的抗原性不同，可分为多种亚型目前在人群中流行的主要是H1N1和H3N2亚型型流感病毒A广泛的宿主范围多样的亚型12A型流感病毒不仅感染人根据表面的HA和NA蛋白类，还可感染猪、马、海抗原性差异，A型流感病豹、禽类等多种动物，是毒分为多种亚型目前已自然界中分布最广泛的流知的HA有18种H1-H18，感病毒类型NA有11种N1-N11，理论上可形成198种不同组合强大的致病性3A型流感病毒是人类流感的主要病原体，也是引起流感大流行的唯一病毒类型甲型H1N1和H3N2是当前人群中最常见的季节性流感病毒亚型型流感病毒B宿主特异性抗原稳定性谱系分化B型流感病毒主要感相比A型流感病毒，目前B型流感病毒分染人类，很少感染其B型流感病毒的抗原为Victoria和他动物，所以不存在变异较慢，主要通过Yamagata两个谱系动物库，减少了产生抗原漂移方式变异，，这两个谱系在全球新的重组病毒的可能不发生抗原转变，因范围内同时流行，季性此不会引起全球性大节性流感疫苗通常包流行含这两个谱系的代表毒株C型流感病毒17种类基因片段C型流感病毒只有一种血凝素-酯酶-融合与A、B型病毒的8个基因片段不同，C型流感HEF蛋白，没有神经氨酸酶，结构较为简单病毒只有7个RNA片段5%致病率C型流感病毒感染人类后多数无症状或仅引起轻微上呼吸道症状，很少导致严重疾病C型流感病毒主要感染人类和猪，但致病性很弱，通常只引起散发病例，不会造成流行大多数人在幼年时期感染过C型流感病毒并获得终身免疫力由于其临床意义有限，常规流感监测和疫苗中通常不包括C型流感病毒流感病毒的变异抗原漂移抗原转变1点突变引起的渐进式变化基因重排引起的剧烈变化2新毒株出现免疫选择压力43引发季节性流行或全球大流行人群免疫状态驱动病毒进化流感病毒的一个重要特点是其抗原性可以不断发生变异这种变异主要通过两种方式实现抗原漂移和抗原转变正是由于这种变异特性，使得流感病毒能够不断逃避人体免疫系统的识别，导致人类反复感染流感，也给疫苗的研发和使用带来巨大挑战抗原漂移点突变抗原漂移是指流感病毒基因组在复制过程中，由于RNA聚合酶缺乏校对功能，导致病毒表面蛋白（主要是HA和NA）基因发生点突变渐进变化这种变异是渐进式的，导致病毒表面抗原结构小幅度改变，使得原有抗体对变异后的病毒识别效率下降季节性流行抗原漂移是季节性流感流行的主要原因，A、B、C三型流感病毒都可发生抗原漂移，但A型最为频繁抗原转变双重感染当两种不同亚型的A型流感病毒同时感染一个宿主细胞（通常是猪或禽类）时，病毒基因可能发生重组基因重排病毒的8个RNA片段在细胞内重新组合，产生具有新的HA或NA或两者兼有的新亚型病毒全新病毒这种变异产生的病毒可能具有全新的抗原性，人群对其普遍缺乏免疫力大流行风险如果新病毒具有人际传播能力，可能引发全球性流感大流行，如1918年西班牙流感和2009年甲型H1N1流感流感的传播方式接触传播2接触被病毒污染的物体表面后触摸口、鼻、眼飞沫传播感染者咳嗽、打喷嚏、说话时产生的含病1毒飞沫被他人吸入气溶胶传播3悬浮在空气中的微小病毒颗粒被吸入肺部流感主要通过呼吸道传播，传染性强，传播速度快在流感流行季节，尤其是在人员密集的封闭或半封闭场所（如学校、办公室、公共交通工具等），传播风险显著增加感染者在发病前1天至发病后3-7天具有传染性，儿童的病毒排泄期可能更长了解流感的传播方式有助于我们采取有针对性的预防措施，切断传播链，防止疾病扩散飞沫传播喷嚏飞沫咳嗽飞沫说话飞沫一个喷嚏可以产生多达40,000个含有咳嗽产生的飞沫数量相对较少，但仍即使普通交谈也会产生微小的飞沫，病毒的飞沫，以每小时160公里的速度然是流感病毒传播的重要途径，特别虽然数量和传播距离不如喷嚏和咳嗽喷射出去，传播距离可达1-2米是在密闭空间内，但在近距离接触时仍具有传染风险接触传播表面污染1流感病毒可在各种物体表面存活数小时至数天手部接触2手触摸被污染的表面后携带病毒面部接触3用被污染的手触摸口、鼻、眼导致感染流感病毒可以在非多孔性表面（如门把手、电梯按钮、手机屏幕等）存活较长时间，在适宜的温湿度条件下甚至可存活24-48小时人们在日常生活中频繁接触这些公共表面，容易使手部被病毒污染研究表明，人们平均每小时无意识地触摸面部15-23次，这为病毒从手部进入呼吸道或眼结膜提供了途径因此，保持手部卫生是预防流感的关键措施之一流感的潜伏期流感的潜伏期通常为1-4天，平均为2天在潜伏期末期，患者体内已有病毒复制和释放，但尚未出现明显症状，此时已具有传染性这是流感传播的一个重要特点，也是控制流感传播的难点流感发病通常较为急骤，症状在24-48小时内迅速达到高峰大多数患者的症状持续3-7天后开始缓解，但疲劳和咳嗽等症状可能持续1-2周老年人和免疫功能低下者的恢复期可能更长流感的症状全身症状呼吸道症状12高热（体温常超过

38.5℃咽痛、干咳、鼻塞、流涕）、畏寒、寒战、头痛、等咳嗽通常是干咳，可全身肌肉关节酸痛、乏力持续数周；部分患者可出、食欲不振等全身症状现胸骨后不适或灼热感常较严重，是流感区别于普通感冒的重要特征特殊人群表现3老年人可能不发热，但出现意识改变、基础疾病加重；儿童可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状；孕妇感染后发生严重并发症的风险增加常见症状流感的典型症状组合包括突然起病的高热、显著的全身不适和呼吸道症状发热通常在发病后12-24小时内迅速达到39-40℃，并伴有明显的恶寒或寒战肌肉疼痛特别是背部、四肢和眼球后部疼痛是流感的特征性表现，常使患者难以正常活动咳嗽初期为干咳，后期可能出现少量痰液严重疲劳感和乏力可干扰日常活动，并可能持续数周值得注意的是，并非所有流感患者都表现出所有症状，症状严重程度也因人而异，但突然起病的高热和明显的全身不适是最具提示性的临床特征流感与普通感冒的区别特征流行性感冒普通感冒病原体流感病毒（A、B、C型）鼻病毒、冠状病毒等发病急骤逐渐发热高热（

38.5℃），持续低热或无发热3-4天全身症状显著（头痛、肌肉酸痛轻微或无、乏力）呼吸道症状开始相对较轻突出（流涕、鼻塞、喷嚏）并发症可能严重（肺炎、心肌少见，一般较轻炎等）季节性冬春季明显全年可见，秋冬季较多流感的并发症轻微并发症1鼻窦炎、中耳炎中度并发症2支气管炎、哮喘加重严重并发症3肺炎、心肌炎、脑炎危及生命4呼吸衰竭、多器官功能衰竭流感后并发症是流感致死的主要原因，高危人群发生并发症的风险显著增加并发症可分为呼吸系统并发症和非呼吸系统并发症呼吸系统并发症包括原发性流感病毒性肺炎、继发性细菌性肺炎、混合性肺炎等非呼吸系统并发症包括心肌炎、心包炎、脑炎、脑病、横贯性脊髓炎、肌炎、横纹肌溶解症等某些基础疾病患者在流感期间还可能出现原有疾病加重，如慢性阻塞性肺疾病急性加重、心力衰竭恶化等，需要特别关注肺炎原发性流感病毒性肺炎继发性细菌性肺炎混合性肺炎由流感病毒直接侵犯肺组织引起，起流感后期继发细菌感染（常见金黄色病毒和细菌共同感染引起，临床特点病急，进展快，呼吸困难明显，X线葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆兼有上述两种类型，病情严重，预后显示双肺弥漫性间质浸润，氧合障碍菌），表现为发热再次升高，咳浓痰差，是流感死亡的重要原因严重，病死率高，肺部有实变征象心肌炎发病机制临床表现诊断方法流感病毒可直接侵犯轻症表现为心悸、胸心电图可见ST-T改变心肌，也可通过免疫闷、心前区不适；重，心肌酶谱升高，超介导的炎症反应损伤症可出现心动过速、声心动图可显示心肌心肌流感相关心肌心律失常、低血压、收缩功能减退，磁共炎在成人中发生率约休克、急性心力衰竭振可发现心肌炎症证为

0.4-13%等，严重者可致心源据性猝死脑炎流感相关脑炎/脑病临床表现流感病毒可直接侵犯中枢神发热伴意识障碍、精神行为经系统或通过免疫反应间接异常、癫痫发作、幻觉、谵损伤儿童尤其是5岁以下儿妄等严重者可出现昏迷、童更易发生，A型H1N1和脑水肿、脑疝，甚至死亡H3N2亚型相关风险较高部分患者可遗留永久性神经系统后遗症特殊类型儿童可发生Reye综合征（脑病伴肝功能衰竭）和急性坏死性脑病，后者预后极差流感也是可逆性后部脑病综合征的诱因之一高危人群婴幼儿老年人免疫系统尚未完全发育21免疫功能减退，合并基础疾病慢性病患者基础疾病增加并发症风险35免疫功能低下者孕妇抗病毒能力受限4免疫系统改变，生理负担增加这些高危人群感染流感后发生严重并发症和死亡的风险显著增加在流感流行季节，高危人群应优先接种流感疫苗，并特别注意个人防护一旦出现流感样症状，应及早就医，必要时及时使用抗病毒药物，以降低重症和死亡风险老年人倍90%10重症比例死亡风险流感相关住院患者中老年人占比高达90%，65岁以上老人感染流感后死亡风险是一般成是流感重症和死亡的主要人群年人的10倍以上，85岁以上可达到32倍50-70%疫苗有效性虽然老年人对流感疫苗的免疫应答较弱，但疫苗仍可降低50-70%的住院风险和80%的死亡风险老年人易感流感并发生严重并发症的原因包括免疫功能随年龄增长而下降，使病毒清除能力减弱；慢性基础疾病（如心血管疾病、糖尿病、慢性肺病等）增加并发症风险；生理储备功能下降，对感染的耐受力和恢复能力减弱婴幼儿高发病率5岁以下儿童每年流感发病率可达20-30%，显著高于成人婴幼儿免疫系统发育不完善，对流感病毒的防御能力较弱特殊临床表现婴幼儿流感可表现为高热惊厥、嗜睡、拒食、呕吐、腹泻等非典型症状，容易误诊婴儿可表现为严重的全身症状但呼吸道症状不明显并发症风险婴幼儿更易发生中耳炎、肺炎、脑炎等并发症2岁以下婴幼儿是流感住院的高风险人群，特别是6个月以下婴儿预防措施6个月以上婴幼儿应每年接种流感疫苗；6个月以下婴儿无法接种疫苗，应通过接种家庭成员和照护者形成保护圈慢性病患者慢性基础疾病患者是流感重症和死亡的高危人群其中，慢性呼吸系统疾病患者（如慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支气管扩张等）感染流感后可导致原有疾病急性加重，呼吸功能进一步恶化心血管疾病患者在流感期间心肌梗死和脑卒中风险显著增加糖尿病患者感染流感后血糖控制更加困难，并发症发生率更高肾功能不全特别是需要透析的患者免疫功能低下，流感病程更长，重症率更高肥胖（BMI≥30）也是流感重症的独立危险因素，尤其是病态肥胖患者（BMI≥40）肝病、血液系统疾病和神经肌肉疾病患者也属于流感高危人群，应优先接种疫苗并做好预防孕妇第一孕期第三孕期病毒感染可能增加胎儿神经管畸形等先天缺陷风险，但总风险最高，生理性免疫抑制、膈肌上移、肺容量减少等因体风险较低发热是主要危险因素，应积极控制体温素增加肺炎等并发症风险重症流感可导致早产、胎死宫内1234第二孕期产褥期这一阶段相对较安全，但重症流感仍可引起早产、胎儿生产后6周内仍属于高风险期，应继续做好防护新生儿无长受限等不良妊娠结局法接种疫苗，母亲接种可提供一定保护流感的诊断临床诊断实验室检测基于流行病学史（如流感季包括病毒核酸检测、抗原检节、接触史）和典型临床表测和病毒分离培养等方法，现（突然发热、全身症状明可明确病原学诊断核酸检显、呼吸道症状）进行初步测（RT-PCR）敏感性和特异判断临床诊断敏感性高但性最高，是目前的金标准特异性较低鉴别诊断需与普通感冒、其他病毒性呼吸道感染（如腺病毒、呼吸道合胞病毒等）、细菌性肺炎、军团菌病等疾病进行鉴别临床诊断临床诊断主要依据流感的典型症状组合和流行病学背景在流感流行季节，突然起病的高热伴明显全身不适（如头痛、肌肉酸痛、乏力）和呼吸道症状（如咳嗽、咽痛），临床诊断流感的阳性预测值可达70-90%值得注意的是，老年人和免疫功能低下者可能表现不典型，发热不明显但病情严重儿童可能出现胃肠道症状这些特殊人群的临床诊断难度更大，往往需要结合实验室检测确诊实验室检测快速抗原检测核酸检测（RT-PCR）病毒分离培养检测呼吸道标本中的病毒核蛋白抗原检测病毒RNA，敏感性和特异性均高将标本接种到细胞培养物或鸡胚中培，可在15-30分钟内获得结果优点是（95%），被认为是流感诊断的金标养病毒可获得活病毒，用于深入研快速、简便、可现场操作；缺点是敏准可同时分型（A/B型）和亚型（如究和疫苗制备缺点是耗时长（3-10感性较低（50-70%），假阴性率高H1N

1、H3N2）缺点是需要专业设备天），不适用于快速诊断和人员，成本较高流感的治疗抗病毒治疗神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦、扎那米韦）和RNA聚合酶抑制剂（如巴洛沙韦）可减轻症状、缩短病程、降低并发症风险对症支持治疗包括退热、止咳、补液、休息等，缓解症状，提高舒适度重症患者可能需要氧疗、机械通气等呼吸支持并发症处理继发细菌感染需使用抗生素；严重并发症如呼吸衰竭、休克可能需要重症监护治疗抗病毒药物越早使用效果越好，发病48小时内开始治疗效果最佳高危人群即使发病超过48小时，抗病毒治疗仍有益处轻症非高危人群可不用抗病毒药物，但应密切观察病情变化抗生素对病毒无效，不应常规使用，除非有继发细菌感染证据抗病毒药物药物类别代表药物作用机制给药方式适用人群神经氨酸酶奥司他韦达抑制病毒从口服成人和儿童抑制剂菲感染细胞释放神经氨酸酶扎那米韦瑞同上吸入7岁以上抑制剂乐沙神经氨酸酶帕拉米韦同上静脉注射重症患者抑制剂RNA聚合酶巴洛沙韦抑制病毒口服12岁以上抑制剂RNA合成M2离子通道金刚烷胺、阻断病毒解口服不推荐耐药阻滞剂金刚乙胺壳奥司他韦作用机制适应症与用法12奥司他韦（商品名达菲）适用于A型和B型流感的治是一种神经氨酸酶抑制剂，疗和预防成人和13岁以上能阻止新形成的病毒颗粒从青少年治疗剂量为75mg，感染细胞表面释放，从而抑每日2次，连续5天；1-12岁制病毒传播儿童根据体重调整剂量暴露后预防用量与治疗相同，疗程10天疗效与安全性3发病48小时内使用可缩短流感病程1-

1.5天，减少并发症风险30-40%常见不良反应包括恶心、呕吐等胃肠道症状儿童可能出现行为异常，但总体安全性良好扎那米韦药物特点使用方法优缺点扎那米韦（商品名瑞乐沙）是一种通过专用吸入装置（Diskhaler）给药优点是直接作用于病毒复制的主要部吸入式神经氨酸酶抑制剂，直接作用，成人和7岁以上儿童治疗剂量为位；缺点是使用相对复杂，需要患者于呼吸道，减少全身吸收，理论上可10mg（两次吸入），每日两次，连续有一定吸入技巧，对哮喘或COPD患者减少系统不良反应对奥司他韦耐药5天预防剂量为10mg，每日一次，可能诱发支气管痉挛，不适用于5岁以的部分病毒株仍可能对扎那米韦敏感持续10天或更长下儿童对症治疗退热镇痛1对乙酰氨基酚或布洛芬可缓解发热和疼痛症状尤其是高热超过

38.5℃时应积极使用退热药注意18岁以下流感患者应避免使用阿司匹林，以防Reye综合征止咳祛痰2非生产性干咳可短期使用中枢性镇咳药；有痰时可使用祛痰药（如乙酰半胱氨酸）促进痰液排出避免使用含可待因的复合制剂，特别是儿童补充水分3充分补液可缓解发热引起的脱水，稀释痰液，减轻咽部不适成人每日至少饮水1500-2000ml，高热患者可适当增加可选择温水、淡盐水或温热汤类充分休息4适当卧床休息有助于恢复，尤其是发热期间症状改善后可逐渐恢复活动，但应避免过度劳累，防止病情反复流感的预防个人卫生2疫苗接种勤洗手、戴口罩、咳嗽礼仪最有效的预防措施，可降低感染风险或1减轻感染后症状社交距离3避免密切接触、减少聚集健康生活环境卫生5均衡饮食、适量运动、充足睡眠通风、消毒、清洁4预防流感需要综合多种措施，其中接种流感疫苗是最主要、最有效的预防手段即使疫苗株与流行株不完全匹配，疫苗仍可减轻感染后的症状和并发症除疫苗外，养成良好的个人卫生习惯、保持社交距离、保持环境卫生以及增强个人免疫力等措施，共同构成了完整的流感预防体系在流感流行季节，这些措施应同时采用，以最大限度减少感染风险接种流感疫苗流感疫苗是预防流感的最有效手段，可降低感染风险、减轻症状严重程度、减少并发症和死亡疫苗在健康成人中的有效性约为70%，但随着年龄增长或免疫功能下降，有效性会降低接种疫苗后约需2周产生保护性抗体，保护期约为6-8个月由于流感病毒不断变异及疫苗保护期有限，需每年接种新配方疫苗值得注意的是，即使疫苗预防感染的效果有限，它对减少重症和死亡仍有显著效果流感疫苗的种类灭活疫苗减毒活疫苗新型疫苗含有经化学方法灭活的完整病毒颗粒含有活的但减毒的流感病毒，通过鼻重组亚单位疫苗、细胞培养疫苗、高包括全病毒疫苗（较少使用）和裂腔喷雾给药能诱导粘膜免疫和细胞剂量疫苗（老年人专用）、佐剂疫苗解疫苗（最常用）可通过肌肉注射免疫，理论上免疫效果更好适用于（增强免疫应答）等这些新型疫苗给药，适用于6个月以上所有人群2-49岁健康人群，孕妇、免疫功能低旨在提高特定人群的疫苗效果或减少根据包含的病毒株数量，分为三价（下者、有哮喘史者禁用在中国内地生产时间部分已在中国上市，部分含2种A型和1种B型）和四价（含2种尚未获批仍在研发中A型和2种B型）流感疫苗的接种时间9月-10月1月-3月理想的接种时间，可在流感季到来前形成保护力中国北方地区建议在此时段完成接种，为冬季流感高峰做好准备后期接种即使流感季已经开始，未接种者仍应接种，特别是高风险人群迟接种总比不接种好123411月-12月4月-8月仍然有效的接种时间虽然可能错过早期病例，但仍可为流非常规接种期除特殊情况（如南半球旅行者）外，一般不感高峰期提供保护中国南方地区流感季节通常较晚，此时建议在此期间接种，应等待下一季新配方疫苗接种仍很合适流感疫苗的接种对象优先接种人群1医护人员、养老院等机构工作人员高危人群2老人、婴幼儿、慢性病患者、孕妇高传播风险人群3学生、教师、服务行业从业者一般人群4健康成人世界卫生组织和中国疾控中心建议，以下人群应优先接种流感疫苗6月龄-5岁儿童；60岁及以上老年人；慢性病患者；孕妇；医疗机构工作人员；养老院、托幼机构等特定场所的工作人员和入住者此外，学生、教师、服务行业从业者等人群因接触人员多，传播风险高，也建议接种理想情况下，6月龄以上所有无禁忌症的人都应考虑接种流感疫苗，以提高人群免疫水平，减少流感传播个人卫生习惯勤洗手1使用肥皂和流动水洗手至少20秒，特别是接触公共物品表面后、饭前便后、触摸面部前如无法洗手，可使用含酒精的洗手液咳嗽礼仪2咳嗽或打喷嚏时用纸巾或肘部遮挡口鼻，减少飞沫传播使用后的纸巾应立即丢入有盖垃圾桶，并及时洗手戴口罩3流感季节在公共场所戴口罩，特别是在人员密集的封闭环境中患病期间更应戴口罩，减少对他人的传染避免触摸面部4减少用手触摸眼睛、鼻子和嘴，防止病毒从手部进入呼吸道和黏膜养成不随意触摸面部的习惯勤洗手何时洗手接触公共物品表面后、饭前便后、护理病人前后、触摸面部前、咳嗽打喷嚏后、处理食物前后、外出回家后流感季节应增加洗手频率正确洗手方法使用肥皂和流动水，揉搓至少20秒，覆盖手的所有部位包括手背、指缝、指尖和拇指按照六步洗手法掌心对掌心，掌心对手背，掌心对掌心手指交叉，手指背面对掌心，拇指旋转，指尖旋转干手方式使用干净的纸巾或烘干机，避免使用公共毛巾如使用纸巾关水龙头，可减少再次污染替代方案当无法使用肥皂和水时，可使用含酒精（≥60%）的免洗洗手液，但对明显污染的手部效果有限。