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乳腺癌中文科普指南乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康早期发现、规范诊疗是提高乳腺癌患者生存率的关键本指南旨在全面介绍乳腺癌的基础知识、诊断方法、治疗策略及康复管理等内容,为医疗工作者和患者提供参考我们将从乳腺解剖、流行病学、危险因素、分类、诊断、治疗到特殊类型和康复管理等方面进行详细阐述,希望通过系统化的知识分享,提高大众对乳腺癌的认识,推动乳腺癌防治工作的进步乳腺解剖结构乳房的组成部分乳腺的血管供应12乳房主要由皮肤、皮下脂肪组织乳腺的动脉血供主要来自三个方、乳腺腺体和支持结构组成乳面内乳动脉的穿支、腋动脉的腺腺体由15-20个腺叶构成,呈外侧胸动脉分支以及肋间动脉的放射状排列于乳头周围每个腺穿支丰富的血管网络保证了乳叶由多个小叶组成,小叶内含有腺组织的营养供应,同时也为肿产生乳汁的腺泡乳腺导管系统瘤的生长和转移提供了条件连接腺泡与乳头,负责输送乳汁淋巴引流系统3乳腺的淋巴引流主要流向腋窝淋巴结(约75%),其次是胸骨旁淋巴结和锁骨上淋巴结少部分淋巴液还可流向腹股沟淋巴结和对侧乳房了解淋巴引流系统对乳腺癌的分期和治疗至关重要,因为淋巴结是乳腺癌最常见的转移部位乳腺癌流行病学全球发病率和死亡率中国乳腺癌现状乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,每年新发病例超过中国乳腺癌发病率近年来呈现持续上升趋势,每年新增病例200万例根据世界卫生组织数据,乳腺癌占女性所有癌症约42万例,已成为中国城市女性第一位恶性肿瘤中国乳腺的
24.2%,是女性癌症死亡的主要原因之一发达国家的发癌患者有三个明显特点发病年龄较西方国家低约10岁,高病率高于发展中国家,但死亡率却相对较低,这主要归功于发年龄为40-50岁;绝经前患者比例高;早期乳腺癌比例相完善的筛查系统和先进的治疗方法对较低,这些特点对中国乳腺癌防治策略制定具有重要意义乳腺癌危险因素年龄和性别年龄是乳腺癌最重要的危险因素之一乳腺癌发病率随年龄增长而增加,50岁以上女性风险明显增高女性乳腺癌发病率远高于男性,男性乳腺癌仅占所有乳腺癌病例的1%左右,这主要与女性特有的乳腺发育和雌激素暴露有关家族史和遗传因素有乳腺癌家族史的女性,尤其是一级亲属(母亲、姐妹或女儿)患有乳腺癌的女性,其患病风险是普通人群的2-3倍BRCA1和BRCA2基因突变携带者终生患乳腺癌的风险高达40%-85%此外,李-弗劳门尼综合征(TP53基因突变)、考登综合征(PTEN基因突变)等遗传性综合征也与乳腺癌高风险相关乳腺癌危险因素(续)激素相关因素生活方式和环境因素雌激素暴露时间长是乳腺癌的重要不健康的生活方式是乳腺癌的可改危险因素初潮年龄早(12岁前变危险因素超重或肥胖(尤其是)、绝经年龄晚(55岁后)、从绝经后)、缺乏体力活动、过量饮未生育或高龄初产(30岁后)都酒(每天超过一杯)、吸烟、高脂会增加乳腺癌风险长期(超过5饮食都与乳腺癌风险增加相关长年)使用激素替代治疗,特别是雌期接触电离辐射,如频繁X线检查激素和孕激素联合使用,也会增加或放射治疗,也可能增加乳腺癌风乳腺癌发病风险相反,哺乳可降险调整生活方式是乳腺癌一级预低乳腺癌风险防的重要措施乳腺癌分类组织学分类1根据肿瘤起源和侵袭性,乳腺癌可分为原位癌和浸润性癌原位癌包括导管原位癌(DCIS)和小叶原位癌(LCIS),特点是肿瘤细胞局限分子亚型分类于基底膜内,未侵犯周围组织浸润性癌中最常见的是浸润性导管癌2(约占80%),其次是浸润性小叶癌(约占10%)其他少见类型包括根据基因表达谱,乳腺癌可分为Luminal A型(ER+/PR+/HER2-/Ki-67髓样癌、黏液性癌、管状癌等,这些特殊类型通常预后较好低)、Luminal B型(ER+/PR+/HER2-/Ki-67高或ER+/PR+/HER2+)、HER2过表达型(ER-/PR-/HER2+)和三阴性型(ER-/PR-/HER2-)不同分子亚型具有不同的生物学行为、治疗反应和预后,Luminal A型预后最好,三阴性型预后最差分子亚型分类为乳腺癌个体化治疗提供了重要依据乳腺癌临床表现乳房肿块乳头异常乳房肿块是最常见的乳腺癌症状,约占80%乳头溢液(特别是单侧、自发性、血性溢液的患者初诊表现典型的乳腺癌肿块质地坚)、乳头回缩或内陷、乳头-乳晕湿疹样改硬,边界不清,形状不规则,与周围组织粘变均可能是乳腺癌的早期征象Paget病是连,固定,多位于乳房外上象限随着病情12一种特殊类型的乳腺癌,表现为乳头-乳晕进展,肿块可逐渐增大,甚至突破皮肤形成区域的湿疹样改变,伴有瘙痒、糜烂、结痂溃疡等症状皮肤改变淋巴结肿大乳腺癌晚期可出现多种皮肤变化,如橘皮样腋窝淋巴结肿大是乳腺癌区域扩散的常见表改变(皮肤毛孔增大、加深)、局部皮肤增43现肿大的淋巴结多为无痛性、质硬、活动厚、皮肤凹陷或酒窝征、皮肤红肿、溃疡形度差超过30%的早期乳腺癌患者在确诊时成等炎性乳腺癌的特征性表现是乳房皮肤已有腋窝淋巴结转移晚期可出现锁骨上、弥漫性红肿热痛,易与急性乳腺炎混淆颈部淋巴结肿大乳腺癌筛查方法乳房自检临床乳房检查乳房自检是一种简单、经济的筛查方法,建议成年女性每月进行一临床乳房检查由经过培训的医疗人员进行,包括视诊和触诊,能够次,最佳时间是月经结束后7-10天自检包括镜前视诊和平卧触诊发现一些乳房自检可能遗漏的病变视诊在坐位、双臂上举和前屈两部分,观察乳房有无不对称、皮肤改变、乳头异常等,触摸乳房位进行,触诊应包括乳房全部区域和腋窝建议40岁以上女性每年是否有肿块或压痛虽然自检的敏感性不高,但可以提高女性对乳进行一次临床乳房检查,高危人群可以从35岁开始房健康的关注乳腺癌影像学检查乳腺线摄影X乳腺X线摄影(钼靶)是目前唯一经大规模随机对照试验证实可以降低乳腺癌死亡率的筛查方法它能够发现临床不可触及的早期乳腺癌,特别是微小钙化标准检查包括两个体位头足位和内外侧位对于致密型乳腺,钼靶的敏感性降低中国乳腺癌诊疗指南建议45-70岁普通女性每1-2年进行一次乳腺X线检查乳腺超声检查乳腺超声是乳腺X线摄影的重要补充,尤其适用于致密型乳腺、年轻女性和孕期妇女超声检查的优势在于无辐射、便捷、经济,能够区分囊性和实性病变,引导穿刺活检其局限性在于操作者依赖性强,对微小钙化的检出率低乳腺超声和X线联合应用可提高乳腺癌的检出率乳腺癌影像学检查(续)乳腺磁共振成像()检查MRI PET-CT乳腺MRI是一种高灵敏度的检查方法,通过动态增强扫描可PET-CT通过示踪剂18F-FDG显示组织代谢活性,可同时提显示肿瘤的血供特征乳腺MRI适用于高危人群筛查、评供功能和解剖信息它在乳腺原发灶诊断中应用有限,但对估可疑病变、术前评估病变范围、新辅助治疗疗效评估、乳于全身转移灶的检出非常有价值,敏感性和特异性均高于常腺植入物评估等其敏感性高达95%以上,但特异性较低(规影像学检查PET-CT适用于晚期乳腺癌分期、复发和约70%),假阳性率较高由于设备昂贵,不适合作为常规转移灶检测、新辅助治疗疗效评估、预后评估等但其辐射筛查工具,主要用于BRCA基因突变携带者等高危人群年度剂量大,成本高,不适合作为常规检查方法筛查乳腺癌病理诊断细针穿刺细胞学检查细针穿刺细胞学检查(FNAC)使用22-25G细针抽取组织细胞进行检查优点是操作简便、创伤小、并发症少、结果快速、成本低缺点是敏感性和特异性有限(约75-90%),不能区分原位癌和浸润性癌,无法提供激素受体和HER2状态FNAC主要用于腋窝淋巴结转移评估和囊性病变的诊断,在乳腺原发灶诊断中已逐渐被粗针活检取代粗针穿刺活检粗针穿刺活检(CNB)使用14-18G粗针获取组织样本,是目前乳腺癌术前诊断的金标准与FNAC相比,CNB能提供完整的组织结构,可区分原位癌和浸润性癌,可进行免疫组化检测确定分子亚型CNB可在超声或立体定位设备引导下进行,适用于几乎所有类型的乳腺病变并发症包括疼痛、出血、血肿和感染,但发生率低乳腺癌病理诊断(续)切除活检是获取完整病变组织的方法,包括切除性活检和切开性活检切除性活检完全切除可疑病变,适用于小于2cm的病变;切开性活检仅取部分组织,适用于较大病变切除活检创伤较大,但诊断准确性高,提供的组织量充足术中冰冻切片检查是一种快速病理诊断方法,可在手术过程中提供初步诊断,指导手术范围冰冻切片制作过程包括取材、速冻、切片、染色和诊断,整个过程约需15-20分钟其准确率约为95%,但对导管原位癌和小病变的诊断准确性较低,最终诊断仍需等待常规石蜡切片结果乳腺癌分期T(原发肿瘤)N(区域淋巴结)M(远处转移)Tis原位癌N0无淋巴结转移M0无远处转移T1肿瘤≤2cm N1可动性同侧腋窝淋巴结M1有远处转移转移T2肿瘤2cm且≤5cm N2固定同侧腋窝淋巴结转移T3肿瘤5cm N3同侧锁骨上淋巴结转移T4侵犯胸壁或皮肤TNM分期是乳腺癌最常用的分期系统,由美国癌症联合委员会(AJCC)制定,目前使用第8版(2018年)TNM分期评估三个方面T(原发肿瘤大小和侵犯程度)、N(区域淋巴结受累情况)和M(远处转移)根据TNM组合,乳腺癌可分为0期、I期、II期、III期和IV期,分期越高,预后越差临床分期(cTNM)基于手术前的检查结果,包括临床检查、影像学检查和活检;病理分期(pTNM)基于手术切除标本的病理检查结果,通常更为准确分期对制定治疗方案、预测预后和评价治疗效果至关重要乳腺癌预后因素2cm3+肿瘤直径临界值腋窝淋巴结转移数肿瘤大小是乳腺癌最重要的预后因素之一研究腋窝淋巴结转移状态是乳腺癌最强的预后指标表明,肿瘤直径每增加1cm,患者10年生存率降无淋巴结转移患者5年生存率约为80%,而有4个低7-8%直径小于2cm的肿瘤(T1)预后明显以上淋巴结转移者降至不足40%淋巴结转移数优于更大肿瘤,5年生存率可达90%以上量每增加一个,复发风险增加6%3组织学分级乳腺癌组织学分级通常采用诺丁汉分级系统Nottingham GradingSystem,评估腺管形成、核分裂象和核多形性三个方面,分为1-3级分级越高,肿瘤恶性程度越高,预后越差1级肿瘤10年生存率可达95%,而3级肿瘤仅为50%左右乳腺癌预后因素(续)激素受体状态是预测内分泌治疗反应和预后的重要指标雌激素受体ER和孕激素受体PR阳性的患者对内分泌治疗反应好,预后较好ER阳性患者5年生存率比ER阴性患者高10%左右ER和PR的表达水平(阳性细胞百分比)与内分泌治疗效果呈正相关HER2(人表皮生长因子受体2)状态是预测抗HER2靶向治疗效果和预后的关键指标在抗HER2治疗出现前,HER2阳性是不良预后因素但随着曲妥珠单抗等靶向药物的应用,HER2阳性患者预后显著改善HER2状态通过免疫组化或荧光原位杂交FISH检测,约20%的乳腺癌为HER2阳性乳腺癌治疗概述靶向和免疫治疗1针对特定分子靶点的精准治疗内分泌治疗2针对激素受体阳性乳腺癌化学治疗3辅助或新辅助治疗放射治疗4降低局部复发风险手术治疗5局部和区域淋巴结控制的基础乳腺癌治疗已进入多学科综合治疗时代,治疗方式由简单走向复杂,由经验医学走向循证医学,由标准化治疗走向个体化治疗多学科综合治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗,旨在最大限度提高疗效、降低毒性、改善生活质量个体化治疗策略基于肿瘤的分子亚型、病理特征和患者因素制定如Luminal A型多采用内分泌治疗为主的策略;HER2阳性型需加用抗HER2靶向治疗;三阴性型则以化疗为主治疗决策需考虑患者年龄、合并症、生活质量需求和个人意愿等多学科团队MDT讨论对复杂病例的治疗决策尤为重要乳腺癌手术治疗保乳手术全乳切除术保乳手术BCS是指切除肿瘤及其周围一定范围的正常组织,同时保全乳切除术包括单纯全乳切除术和改良根治术单纯全乳切除术仅切留大部分乳房组织的手术方式适应症包括单发肿瘤、肿瘤直径相除全部乳腺组织,不清扫腋窝淋巴结;改良根治术在全乳切除基础上对乳房体积较小、非弥漫性病变、无广泛皮肤受累BCS需术后辅助,同时进行腋窝淋巴结清扫适应症包括多中心病灶、弥漫性微钙放疗,其局部控制率和长期生存率与全乳切除术相当,但保留了乳房化、广泛皮肤受累、既往胸壁放疗史、妊娠期早期、患者个人意愿等外观,满足了患者对美观的需求乳腺癌手术治疗(续)迅速冰冻切片2快速病理检查确定转移状态前哨淋巴结活检1通过示踪剂定位,切取肿瘤引流的首站淋巴结决定下一步阴性则保留腋窝淋巴结,阳性则考虑清扫3前哨淋巴结活检SLNB通过注射示踪剂(亚甲蓝或放射性核素)识别肿瘤引流的首站淋巴结,手术切取并进行病理检查,以判断腋窝淋巴结是否有转移SLNB的假阴性率约为5-10%对于临床腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌,SLNB已成为标准手术方式,可避免不必要的腋窝淋巴结清扫及其并发症腋窝淋巴结清扫ALND是切除腋窝淋巴结(通常为I、II级)的手术ALND不仅提供重要的分期信息,还能降低腋窝复发风险然而,ALND可能导致上肢淋巴水肿、感觉异常、活动受限等并发症根据ACOSOG Z0011研究结果,对于T1-
2、临床N
0、接受保乳手术和全乳放疗、前哨淋巴结转移≤2枚的患者,可以安全地省略ALND乳腺重建即刻重建延期重建即刻重建是指在全乳切除术同期进行的乳房重建,优点是减延期重建是指在乳房切除术后一段时间(通常是辅助治疗完少手术次数和心理创伤即刻重建可采用假体植入或自体组成后)进行的乳房重建延期重建的优点是可以在充分了解织移植假体重建手术时间短、创伤小,但可能出现假体硬肿瘤的病理结果和辅助治疗计划后再做决定,避免重建对辅化、移位、感染等并发症;自体组织重建(如腹直肌皮瓣、助治疗的干扰适合延期重建的患者包括需要术后放疗者背阔肌皮瓣等)效果更为自然,但手术时间长、创伤大、供、肿瘤分期较晚者、全身状况不佳者、有严重合并症者临区并发症风险增加最适合即刻重建的患者是早期乳腺癌、床研究表明,乳腺重建不影响局部复发监测和肿瘤的长期生无需术后放疗、乳房大小适中的年轻女性存率,能显著改善患者的心理状态和生活质量乳腺癌放射治疗全乳放疗1保乳手术后的标准辅助治疗加速部分乳房照射2适用于低风险早期患者胸壁和区域淋巴结放疗3高风险患者全乳切除术后的辅助治疗放射治疗是保乳手术后的标准治疗,可将局部复发率从约30%降至5-10%标准放疗方案为全乳照射50Gy/25次,高危患者可加用瘤床推量10-16Gy/5-8次多项研究证实,对于部分低风险患者(年龄60岁、T1N
0、激素受体阳性、切缘阴性),全乳放疗可降低局部复发率,但对总生存率影响有限放疗技术不断发展,加速部分乳房照射APBI通过增加单次剂量、减少照射次数和减小靶区体积,既维持了疗效,又提高了便利性和降低了毒性对于全乳切除术后的患者,如有下列高危因素(肿瘤5cm、切缘阳性、4个以上淋巴结转移),应考虑胸壁和区域淋巴结放疗,以降低局部复发风险现代放疗技术如三维适形放疗3D-CRT、调强放疗IMRT和图像引导放疗IGRT显著提高了治疗精准度,减少了对心脏和肺等正常组织的损伤乳腺癌化疗辅助化疗辅助化疗是指手术后给予的全身治疗,目的是清除可能存在的微小转移病灶,降低复发和死亡风险辅助化疗通常在手术后2-4周内开始,持续4-6个周期对于高危患者(淋巴结阳性、激素受体阴性、HER2阳性、三阴性、高级别等),辅助化疗可使复发风险降低30%左右,总生存率提高约5-10%对于低危患者(如小肿瘤、低级别、激素受体强阳性等),化疗获益有限,可能不必要新辅助化疗新辅助化疗是指手术前给予的全身治疗,目的是缩小肿瘤体积,提高保乳率,并为术后治疗提供依据新辅助化疗的最佳应答是病理完全缓解pCR,即术后病理未见存活肿瘤细胞不同分子亚型pCR率差异大,三阴性和HER2阳性亚型pCR率较高(可达40-60%),而Luminal A亚型较低(10%)获得pCR的患者预后显著优于非pCR患者,特别是在三阴性和HER2阳性亚型中新辅助化疗还可作为药物开发的重要平台常用化疗方案方案名称组成药物适用人群主要毒性AC-T多柔比星+环磷酰胺中高危患者骨髓抑制、脱发、恶,序贯紫杉醇心TC多西他赛+环磷酰胺低中危患者骨髓抑制、脱发、水肿EC-T表柔比星+环磷酰胺中高危患者骨髓抑制、脱发、心,序贯紫杉醇脏毒性TAC多西他赛+多柔比星+高危患者严重骨髓抑制、发热环磷酰胺性中性粒细胞减少症蒽环类为基础的方案是乳腺癌化疗的传统选择蒽环类药物(多柔比星、表柔比星)通过拦截DNA拓扑异构酶II,阻断DNA复制和转录AC(多柔比星+环磷酰胺)方案是最经典的蒽环类方案,通常给予4个周期蒽环类的主要毒性包括骨髓抑制、脱发、恶心呕吐和心脏毒性,尤其是心脏毒性具有累积性和不可逆性,需严格控制总剂量紫杉类为基础的方案近年来广泛应用紫杉类药物(紫杉醇、多西他赛)通过稳定微管,阻断细胞分裂单药TC(多西他赛+环磷酰胺)方案适用于低中危患者;序贯方案如AC-T(AC序贯紫杉醇)效果更佳,适用于中高危患者紫杉类的主要毒性包括骨髓抑制、神经毒性、肌肉关节疼痛和超敏反应剂量密集方案(如每2周一次)和剂量分割方案(如每周一次)可提高疗效和降低特定毒性内分泌治疗他莫昔芬1他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂SERM,通过竞争性结合雌激素受体,阻断雌激素对乳腺组织的刺激作用标准剂量为20mg/日,持续5-10年适用于所有激素受体阳性的乳腺癌患者,尤其适合绝经前患者大型临床试验证实,5年他莫昔芬治疗可降低复发风险约40%,死亡风险约30%常见不良反应包括潮热、阴道出血、血栓风险增加和子宫内膜癌风险略增芳香化酶抑制剂2芳香化酶抑制剂AIs通过抑制芳香化酶活性,减少雌激素的合成常用AIs包括非甾体类(阿那曲唑、来曲唑)和甾体类(依西美坦)AIs仅适用于绝经后患者与他莫昔芬相比,AIs在降低复发风险方面有轻微优势(约3-5%),但可能增加骨质疏松和骨折风险AIs治疗策略包括初始治疗(5年)、序贯治疗(2-3年他莫昔芬后换用AIs2-3年)和扩展治疗(5年标准治疗后再延长5年)常见不良反应包括关节疼痛、骨质疏松、血脂异常和阴道干燥靶向治疗抗治疗HER2抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌的标准治疗曲妥珠单抗(赫赛汀)是首个获批的抗HER2单克隆抗体,通过阻断HER2信号通路和激活抗体依赖性细胞毒性作用发挥作用辅助治疗中,曲妥珠单抗可将复发风险降低约40%,标准疗程为1年帕妥珠单抗(帕捷特)是另一种抗HER2单抗,与曲妥珠单抗联合使用效果更佳T-DM1(曲妥珠单抗-化疗药物偶联物)在曲妥珠单抗耐药后仍有效抑制剂CDK4/6细胞周期蛋白依赖性激酶4/6CDK4/6抑制剂是激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌治疗的重要进展帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西利三种CDK4/6抑制剂已获批与内分泌治疗联合使用,可将无进展生存期延长一倍以上(约24-28个月vs.14-16个月)最新研究表明,CDK4/6抑制剂还可改善总生存期主要不良反应包括骨髓抑制(中性粒细胞减少)、腹泻和疲劳目前CDK4/6抑制剂在辅助治疗中的作用正在研究中免疫治疗肿瘤微环境调节2改变免疫抑制状态,促进免疫细胞浸润检查点抑制剂1阻断PD-1/PD-L1通路,恢复T细胞抗肿瘤活性疗效监测评估临床和免疫学反应,指导后续治疗3免疫检查点抑制剂是乳腺癌免疫治疗的核心程序性死亡受体1PD-1及其配体PD-L1是重要的免疫检查点,肿瘤细胞通过表达PD-L1逃避免疫系统攻击抗PD-1/PD-L1抗体(如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗)可阻断这一通路,恢复T细胞的抗肿瘤活性目前研究显示,三阴性乳腺癌对免疫治疗反应最佳,尤其是PD-L1阳性和肿瘤浸润淋巴细胞丰富的患者免疫治疗联合策略是提高疗效的重要途径免疫治疗与化疗联合可增强免疫原性细胞死亡,释放肿瘤抗原,促进T细胞激活IMpassion130研究证实,阿替利珠单抗联合紫杉醇治疗PD-L1阳性三阴性晚期乳腺癌可显著延长无进展生存期和总生存期免疫治疗与靶向治疗联合也显示出前景,如抗PD-1/PD-L1抗体与PARP抑制剂联合治疗BRCA突变乳腺癌免疫相关不良反应包括自身免疫性肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病等,需密切监测和及时处理乳腺癌术后随访随访时间检查项目目的术后1-3年每3-6个月体格检查、病史采集发现局部复发和新发肿瘤术后4-5年每6-12个月乳房X线摄影(每年)监测对侧乳房术后5年后每年妇科检查(他莫昔芬治疗监测子宫内膜异常)症状出现时随时肿瘤标志物、影像学检查评估可疑复发转移规范的术后随访对早期发现复发转移、及时干预、改善预后至关重要随访频率根据复发风险和时间确定,一般术后前3年每3-6个月随访一次,第4-5年每6-12个月一次,5年后每年一次每次随访应详细询问症状,进行全面体格检查,特别关注乳房、胸壁、腋窝和锁骨上区域常规影像学检查包括每年一次的乳房X线摄影和必要时的乳腺超声接受他莫昔芬治疗的患者应每年进行一次妇科检查,监测子宫内膜异常对于无症状患者,不推荐常规进行全身影像学检查和肿瘤标志物检测,因为这些检查未被证实能改善生存率一旦出现可疑症状,应及时进行相应检查,如骨痛进行骨扫描,呼吸症状进行胸部CT等健康生活方式指导和心理支持也是随访的重要内容乳腺癌复发和转移骨骼肺肝脏脑其他局部复发是指原发灶切除后,在同侧胸壁、手术瘢痕区域或腋窝淋巴结的肿瘤复发保乳术后局部复发率约为5-10%,全乳切除术后约为5%局部复发的处理原则是在可能的情况下进行手术切除,保乳术后复发者通常需行全乳切除术;术后应考虑放疗(如之前未放疗)、系统治疗及内分泌治疗(如激素受体阳性)局部复发后5年生存率约为45-70%远处转移是指肿瘤扩散至远离原发灶和区域淋巴结的部位,常见转移部位包括骨、肺、肝、脑等远处转移的治疗目标主要是姑息性的,旨在延长生存期、减轻症状和提高生活质量治疗策略取决于分子亚型、转移部位、疾病负荷、症状、既往治疗和患者意愿等激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌优先考虑内分泌治疗;HER2阳性者需加用抗HER2治疗;三阴性或内分泌耐药、急性内脏危象者优先考虑化疗寡转移(≤5个转移灶)患者可考虑局部治疗联合系统治疗特殊类型乳腺癌炎性乳腺癌浸润性小叶癌炎性乳腺癌是一种罕见但侵袭性极强的特殊类型乳腺癌,占浸润性小叶癌ILC是第二常见的乳腺癌组织学类型,占10-所有乳腺癌的1-5%其特征性表现是乳房皮肤弥漫性红肿、15%ILC源自乳腺小叶上皮,其特征是小而均一的肿瘤细温热、水肿(桔皮样改变),常伴有乳头回缩这些表现是胞呈单行或印戒细胞排列E-cadherin蛋白表达缺失是由于肿瘤细胞阻塞皮肤淋巴管所致,而非真正的炎症炎性ILC的特征性改变临床上,ILC常表现为乳房弥漫性增厚或乳腺癌常被误诊为乳腺炎,导致诊断延迟确诊需要皮肤活硬块,边界不清,影像学上不易显示,可能导致肿瘤大小低检证实淋巴管内有肿瘤栓子治疗通常采用多模式方法,先估ILC比浸润性导管癌更容易累及双侧乳房,转移模式也行新辅助化疗,然后是手术切除(通常为改良根治术)和放不同,更易转移至胃肠道、卵巢、腹膜和脑膜等非典型部位疗炎性乳腺癌预后较差,5年生存率仅约30-40%大多数ILC为激素受体阳性/HER2阴性,对内分泌治疗敏感,总体预后较好妊娠期乳腺癌诊断和分期1妊娠期乳腺癌定义为妊娠期间或产后1年内诊断的乳腺癌,发生率约为1/3000妊娠妊娠导致乳房肿胀和腺体变化,使肿块不易触及,常延迟诊断超声检查是妊娠期首选的影像学方法,安全且敏感度高必要时可进行乳房X线检查,但需做好腹部防护组织学诊断仍依赖活检分期评估需谨慎选择检查方法,避免对胎儿的辐射和造影剂影响,可考虑MRI(无钆对比剂)和胸部X线(腹部防护)治疗原则2妊娠期乳腺癌治疗原则是在保证胎儿安全的前提下,尽可能按照非妊娠期乳腺癌治疗方案进行手术治疗在任何孕期都可安全进行,保乳手术和前哨淋巴结活检是可行的化疗在第
二、三妊娠期(妊娠14周后)相对安全,蒽环类和紫杉类可使用,但MTX等药物禁用放疗应推迟至产后内分泌治疗和靶向治疗需推迟至产后,因可能导致胎儿畸形或流产妊娠中断的决定应基于肿瘤分期、孕周和患者意愿,妊娠早期高危患者可考虑中断妊娠多学科团队协作对妊娠期乳腺癌管理尤为重要。
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