《神经系统疾病病理》课件

神经系统疾病病理神经系统疾病的病理变化与临床表现课程概述课程目标内容安排12掌握神经系统疾病病理特征先天性、代谢性、血管性、炎症性、肿瘤性和退行性疾病考核方式3期末考试、病例分析神经系统解剖回顾中枢神经系统周围神经系统大脑、小脑、脑干、脊髓脑神经、脊神经、周围神经节神经系统病理学基础神经元病理变化萎缩、变性、坏死神经胶质细胞反应增生、肥大、吞噬神经系统疾病分类血管性疾病炎症性疾病脑梗死、出血脑炎、脑膜炎代谢性疾病肿瘤性疾病酶缺陷原发、转移先天性疾病退行性疾病神经管畸形34神经变性2516先天性神经系统疾病概述基因突变染色体异常、单基因疾病发育障碍神经管闭合不全、迁移异常临床表现先天畸形、发育迟缓神经管闭合不全脊柱裂脑膨出发病时期脊髓和脊膜突出脑组织通过颅骨缺损妊娠周4-6外突大脑发育异常小头畸形1脑容量减少，头围小于正常大脑发育不全2脑回发育不良，皮层结构紊乱无脑儿3大脑半球缺失代谢性神经系统疾病概述神经损伤代谢物累积进行性神经功能退化酶缺陷有毒物质在脑组织堆积关键代谢酶先天缺乏肝豆状核变性临床症状1震颤、肌张力异常病理变化2铜沉积，基底神经节变性发病机制3铜代谢异常，基因突变ATP7B苯丙酮尿症临床表现1智力障碍，皮肤色素减退病理特征2髓鞘形成不全，突触减少病因3苯丙氨酸羟化酶缺陷血管性神经系统疾病概述位185%脑卒中缺血性高发病率神经系统疾病脑梗死占比15%出血性脑出血占比脑血管解剖结构威利斯环大脑中动脉微血管网络前、后交通动脉连接系统最常见栓塞部位血脑屏障的形成基础脑梗死血栓形成血流中断1动脉粥样硬化狭窄脑组织缺氧2胶质细胞增生神经元坏死43疤痕形成缺血性病变形成脑出血常见原因高血压、血管畸形、抗凝治疗蛛网膜下腔出血病因并发症动脉瘤破裂脑血管痉挛••动静脉畸形脑积水••外伤再出血••炎症性神经系统疾病概述感染途径病原体类型12血行播散、邻近扩散、神经病毒、细菌、真菌、寄生虫轴突传播炎症反应3免疫细胞浸润、胶质细胞增生病毒性脑炎常见病毒临床特点病理变化疱疹病毒颞叶受累出血性坏死流感病毒急性起病水肿、淋巴细胞浸润狂犬病毒恐水、恐风小体Negri细菌性脑膜炎病原菌侵入血脑屏障破坏急性炎症脓性渗出物积聚脑膜增厚纤维蛋白沉积结核性脑膜炎发病机制病理特征结核分枝杆菌血行播散基底脑膜肉芽肿性炎症并发症脑积水、血管炎、脑梗死神经系统肿瘤概述胶质瘤脑膜瘤转移瘤垂体瘤其他分类标准基于细胞起源、分子特征和恶性程度WHO星形胶质细胞肿瘤Ⅳ级1多形性胶质母细胞瘤Ⅲ级2间变性星形胶质细胞瘤Ⅱ级3弥漫性星形胶质细胞瘤Ⅰ级4毛细胞星形胶质细胞瘤少突胶质细胞肿瘤病理特征分子标志物好发部位蜂窝状外观，鸡爪样突变，共额叶、顶叶白质IDH1p/19q血管缺失室管膜肿瘤级I1粘液乳头状室管膜瘤级II2室管膜瘤级III3间变性室管膜瘤髓母细胞瘤位岁13-8发病率高发年龄儿童最常见颅内恶性肿瘤儿童期早期高发70%生存率综合治疗年生存率5脑膜瘤分级级（良性）、级（非典型）、级（间变性）WHO III III神经鞘瘤病理特征免疫组化区细胞密集蛋白阳性•Antoni A•S-100区疏松粘液样阳性•Antoni B•SOX10小体和阴性•Verocay•EMA GFAP垂体腺瘤功能性腺瘤无功能性腺瘤1泌乳素瘤、生长激素瘤无激素分泌症状2手术治疗诊断依据43经蝶入路切除免疫组化激素表达颅咽管瘤分型特征发病年龄鳞状上皮型、齿釉质型囊性、实性、钙化儿童和中年人两个高峰转移性脑肿瘤肺癌乳腺癌黑色素瘤最常见脑转移来源多发性转移灶色素沉着特征退行性神经系统疾病概述神经元丢失选择性损伤特定神经元群蛋白质异常聚集淀粉样蛋白、蛋白、突触核蛋白βα-tau-临床表现进行性认知或运动功能障碍阿尔茨海默病发病机制淀粉样蛋白沉积和蛋白过度磷酸化β-tau阿尔茨海默病（续）淀粉样斑神经纤维缠结淀粉样蛋白细胞外沉积过度磷酸化蛋白细胞内聚集β-tau帕金森病基因突变突触核蛋白、等α-LRRK2黑质变性多巴胺能神经元丢失路易体形成突触核蛋白聚集α-帕金森病（续）路易体黑质变性12嗜酸性胞质内包涵体黑色素含量减少免疫组化3突触核蛋白阳性α-亨廷顿舞蹈症遗传基础病理改变细胞病变显性遗传，基因尾状核、壳核萎缩中等大小棘突神经元HTT重复扩增选择性丢失CAG肌萎缩侧索硬化症基因突变

1、、等SOD1C9orf72TDP43病理变化2上下运动神经元变性蛋白质聚集3阳性包涵体TDP-43多发性硬化脱髓鞘斑片炎症浸润轴突保存髓鞘蛋白被免疫系统破坏淋巴细胞、巨噬细胞早期相对保留，晚期损伤T脊髓病变脊髓压迫脊髓空洞症椎间盘突出中央管扩张••肿瘤压迫灰质破坏••骨折脱位突触解离••周围神经病变概述轴突变性髓鞘脱失1轴突运输障碍髓鞘蛋白异常2神经再生炎症反应43细胞增生免疫细胞浸润Schwann格林巴利综合征-分子模拟1感染后自身免疫反应炎症浸润2淋巴细胞和巨噬细胞浸润脱髓鞘3节段性脱髓鞘慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病临床特点病理变化慢性、复发缓解洋葱球形成，淋巴细胞浸润-免疫学基础细胞和巨噬细胞介导T神经系统疾病的诊断方法影像学检查脑脊液分析病理学检查、、细胞学、生化、病原活检、尸检CT MRIPET体检测神经系统疾病的诊断方法（续）电生理检查分子生物学技术免疫学检测脑电图、肌电图、神经传导基因测序、、蛋白质组学自身抗体、炎症因子PCR神经系统疾病的活检技术脑活检神经活检肌肉活检立体定向、开颅腓肠神经感觉支开放式、针吸神经病理学诊断流程标本采集1手术切除、活检、尸检组织处理2固定、脱水、包埋、切片常规染色

3、特殊染色HE免疫组化4特异性标志物分子检测5基因突变、甲基化特殊染色技术在神经病理中的应用染色髓鞘；染色神经元；银染色神经纤维；胶质纤维LFB NisslPTAH免疫组织化学在神经病理中的应用标志物靶细胞结构应用/星形胶质细胞胶质瘤鉴别GFAP少突胶质细胞少突胶质细胞瘤Olig2神经元神经内分泌肿瘤Synaptophysin小胶质细胞巨噬细炎症反应CD68/胞电子显微镜在神经病理中的应用超微结构分析病理诊断应用线粒体、溶酶体、突触异常肌肉病变、神经元包涵体分子病理技术在神经系统疾病中的应用和测序甲基化分析PCR FISH基因突变检测染色体异常、基因拷贝数表观遗传学改变神经系统疾病的遗传学基础神经系统疾病遗传因素贡献度不同，从单基因完全外显到多基因复杂遗传神经系统疾病的表观遗传学机制甲基化DNA基因表达沉默组蛋白修饰染色质结构改变非编码RNA转录后调控表观遗传改变疾病发生发展神经炎症与神经退行性疾病小胶质细胞激活星形胶质细胞反应1促炎因子释放胶质纤维酸性蛋白表达增加2神经元损伤血脑屏障破坏43氧化应激，蛋白质聚集外周免疫细胞浸润神经系统疾病与血脑屏障正常血脑屏障血脑屏障破坏内皮细胞紧密连接炎症、感染••周细胞支持缺血、缺氧••星形胶质细胞足突变性疾病••神经干细胞与神经系统疾病神经发生胚胎期和成人脑疾病模型疾病发病机制研究再生治疗干细胞移植修复损伤神经系统疾病的动物模型转基因小鼠非人灵长类斑马鱼，模型诱导帕金森模型透明体、基因编辑简便APP/PS1tau MPTP神经系统疾病的精准医疗个体化治疗1根据基因型和表型生物标志物2预测疾病进展和治疗反应分子分型3突变、共缺失IDH1p/19q基因组学4全基因组外显子组测序/神经病理学研究前沿进展空间转录组学1细胞位置相关基因表达单细胞测序2细胞异质性探索辅助诊断3AI图像识别病理特征类器官模型4三维培养系统课程总结疾病分类体系1先天性、代谢性、血管性、炎症性、肿瘤性、退行性病理学基础2显微形态学和分子表型临床病理关联3症状与结构改变的联系疾病诊断思路4综合病理形态、分子特征和临床表现参考文献与推荐阅读等中枢神经系统肿瘤分类年版•Louis DN.WHO2021等神经病理学第版•Ellison D.4等格林菲尔德神经病理学第版•Love S.9等实用外科神经病理学•Perry A.中华医学会神经病学分会神经系统常见疾病诊断与治疗指南•.。