《秋普本免疫C》PowerPoint课件

秋普本免疫C本课程介绍免疫学基础知识与临床应用课程目标掌握免疫学基本概念理解免疫系统组成与功能12学习免疫相关疾病机制3免疫学基础概念防御功能自我识别免疫记忆抵抗外来病原体入侵区分自我与非自我对特定病原体产生长期记忆免疫系统的组成免疫器官胸腺、脾脏、淋巴结1免疫细胞2细胞、细胞、巨噬细胞等T B免疫分子3抗体、细胞因子、补体先天性免疫物理屏障细胞成分皮肤、黏膜阻止病原体入侵巨噬细胞、细胞、中性粒NK细胞分子成分补体系统、干扰素、炎症因子获得性免疫抗原识别淋巴细胞活化1特异性识别外来物质细胞和细胞被激活T B2免疫记忆效应反应43形成记忆细胞长期保护产生抗体或细胞毒性免疫细胞类型淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞T B细胞免疫主力军产生抗体吞噬并呈递抗原细胞T辅助细胞CD4+T激活细胞和其他免疫细胞B杀伤细胞CD8+T直接杀伤靶细胞调节性细胞T抑制免疫反应防止过度细胞B抗原识别细胞表面免疫球蛋白识别抗原B活化增殖在细胞帮助下快速分裂T分化成熟形成浆细胞和记忆细胞B巨噬细胞吞噬功能抗原呈递炎症调节吞噬病原体和死亡细胞向细胞呈递抗原片段分泌细胞因子促进或抑制炎症T树突状细胞捕获抗原1皮肤和黏膜中监视并捕获抗原成熟迁移2携带抗原迁移至淋巴组织激活细胞T3强效抗原呈递细胞，启动免疫应答自然杀伤细胞细胞通过识别异常细胞表面标志快速杀伤NK无需事先致敏即可发挥作用抗体结构与功能可变区1识别抗原特异性恒定区2决定抗体类型段Fc3与补体和免疫细胞结合免疫球蛋白类型血清中最丰富，胎盘通过，记忆应答IgG初次应答，补体激活能力强IgM分泌型，存在于黏膜和乳汁IgA过敏反应，寄生虫感染IgE细胞表面受体IgD B抗原识别2亲和力抗体与抗原结合强度表位1抗原决定簇，被抗体识别的特定部位特异性精确区分不同抗原的能力3主要组织相容性复合体（）MHC类类MHC IMHC II存在于所有有核细胞，呈递专业抗原呈递细胞，呈递胞胞内抗原外抗原多态性个体间高度多样，影响移植排斥抗原提呈内源性途径胞内蛋白蛋白酶体细胞→→MHC I→CD8+T外源性途径胞外蛋白内吞细胞→→MHC II→CD4+T交叉提呈胞外抗原激活细胞→MHC I→CD8+T细胞活化T信号3信号2细胞因子环境调节分化方向信号1共刺激分子与结合CD28B7识别抗原复合物TCR MHC-细胞活化B依赖性激活独立性激活记忆形成T T需要细胞辅助，产生高亲和力抗体不需细胞辅助，应答较弱部分活化细胞形成长寿命记忆细胞T T B细胞因子免疫细胞间的信号分子调控免疫应答的方向、强度和持续时间补体系统经典途径替代途径1抗原抗体复合物激活病原体表面直接激活-2膜攻击复合物凝集素途径43形成孔道溶解靶细胞甘露糖结合凝集素激活炎症反应4基本体征5炎症介质2主要阶段3调控机制红、肿、热、痛、功能障碍是炎症基本体征炎症过程包括启动和消退两个阶段免疫耐受中枢耐受外周耐受耐受机制胸腺和骨髓中自身反应性淋巴细胞被逃脱中枢耐受的自身反应性细胞在外克隆清除、克隆无能、抑制性调节清除周被控制自身免疫遗传因素基因多态性1HLA环境因素2感染、药物、紫外线免疫调节异常3细胞功能障碍Treg耐受机制破坏4自身反应性、细胞激活T B超敏反应型型型I IIIII介导，即时型介导，细胞免疫复合物IgE IgG/IgM毒性型IV细胞介导，迟发型T型超敏反应I致敏阶段1初次接触产生结合肥大细胞→IgE→激活阶段2再次接触抗原交联肥大细胞脱颗粒→IgE→效应阶段3组胺等释放血管扩张临床症状→→型超敏反应II抗体依赖细胞毒性补体介导溶解临床实例与细胞表面抗原结合抗体激活补体级联反应自身免疫性溶血性贫血IgG/IgM型超敏反应III免疫复合物形成抗原与抗体结合形成复合物组织沉积复合物沉积在血管壁和基底膜补体激活补体激活引起中性粒细胞浸润和组织损伤型超敏反应IV接触性皮炎结核菌素反应移植排斥肉芽肿性疾病其他T细胞介导的迟发型反应，通常在接触抗原24-72小时后出现效应T细胞释放细胞因子导致组织损伤免疫缺陷先天性获得性基因缺陷导致免疫系统发育后天因素导致正常免疫功能异常丧失临床表现反复感染、机会性感染、自身免疫、恶性肿瘤先天性免疫缺陷体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷连锁无丙种球蛋白血症、缺乏综合征、受体缺陷重症联合免疫缺陷病、X IgADiGeorge IL-12Wiskott-症综合征Aldrich获得性免疫缺陷获得性免疫缺陷综合征是最常见的获得性免疫缺陷类型肿瘤免疫免疫监视1识别并清除异常细胞免疫编辑2肿瘤细胞进化逃避免疫系统免疫逃逸3下调分子，产生抑制性细胞因子MHC免疫治疗4增强机体抗肿瘤免疫反应移植免疫超急性排斥1术后数分钟内，预存抗体介导急性排斥2术后数天至数周，细胞介导T慢性排斥3术后数月至数年，多种因素参与疫苗原理抗原暴露免疫激活1安全剂量抗原刺激特异性、细胞应答TB2快速响应记忆形成43未来接触病原体迅速保护产生长寿命记忆细胞疫苗类型灭活疫苗1已灭活的完整病原体减毒活疫苗2活的但毒力减弱的病原体亚单位疫苗3病原体的特定蛋白质成分疫苗4mRNA编码病原体蛋白的信使RNA免疫学检测方法常用检测方法包括、流式细胞术、免疫组化和印迹法ELISA可用于病原体检测、自身抗体筛查、细胞功能评估技术ELISA直接法抗原固相加标记抗体检测→→间接法抗原固相加一抗加标记二抗检测→→→夹心法捕获抗体加抗原加检测抗体检测→→→流式细胞术10000每秒检测细胞数15同时检测参数

0.2最小检测粒子μm99分选纯度%利用荧光标记抗体标记细胞表面或内部分子单细胞悬液通过激光检测散射光和荧光信号免疫组织化学组织切片免疫标记显微观察组织固定、包埋、切片特异性抗体结合目标分子显色或荧光信号在组织中定位免疫荧光技术直接法间接法应用领域荧光素直接标记的抗体与抗原结合未标记一抗与抗原结合，再加荧光标自身抗体检测、膜蛋白分布、细胞间记二抗相互作用免疫学在临床中的应用疾病诊断疾病监测感染性疾病、自身免疫疾病检测肿瘤标志物、炎症指标12药物研发治疗干预单抗、细胞因子、免疫检查点抑制43疫苗、免疫调节剂、细胞治疗剂自身免疫性疾病系统性红斑狼疮多系统受累，抗核抗体阳性类风湿关节炎关节滑膜炎，和抗抗体RF CCP多发性硬化中枢神经系统脱髓鞘型糖尿病胰岛细胞破坏Iβ重症肌无力乙酰胆碱受体抗体过敏性疾病过敏性鼻炎支气管哮喘特应性皮炎打喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞气道高反应性，可逆性气流受限皮肤屏障功能异常，瘙痒免疫治疗靶向精准治疗单克隆抗体、小分子抑制剂1细胞治疗

2、细胞、疫苗CAR-T NKDC免疫调节3免疫检查点抑制剂、细胞因子传统免疫抑制4糖皮质激素、硫唑嘌呤单克隆抗体治疗抗肿瘤抗炎症抗病毒曲妥珠单抗、利妥昔英夫利昔单抗、托珠帕立珠单抗、阿达木单抗单抗单抗细胞因子治疗细胞因子在肿瘤、自身免疫性疾病和病毒感染治疗中有重要应用细胞疗法CAR-T细胞采集T从患者体内分离淋巴细胞T基因修饰转入嵌合抗原受体基因体外扩增细胞培养至足够数量回输治疗输回患者体内识别并杀伤靶细胞免疫检查点抑制剂作用机制PD-1/PD-L1CTLA-4纳武利尤单抗、帕博利珠单抗伊匹单抗解除细胞抑制，恢复抗肿瘤免疫T免疫调节剂免疫抑制剂免疫增强剂环孢素、他克莫司、霉酚酸、左旋咪唑、咪喹莫特BCG酯免疫重建剂造血干细胞移植、胸腺素、白细胞介素-7免疫系统与其他系统的关系免疫系统与神经、内分泌、消化和皮肤系统紧密相连多系统互相调节形成复杂网络神经内分泌免疫轴--内分泌系统2分泌激素调节免疫功能神经系统1释放神经递质和神经肽免疫系统产生细胞因子影响神经内分泌3肠道菌群与免疫微生物菌群肠道屏障免疫调节疾病关联构成肠道微生态系统物理屏障和黏膜免疫影响局部和系统性免疫平微生物失调与免疫疾病衡免疫衰老T细胞功能B细胞功能先天免疫功能随年龄增长免疫功能逐渐下降胸腺退化，记忆细胞增多，初始T细胞减少免疫营养学维生素微量元素蛋白质益生菌维、维、维影响免疫功锌、硒、铁参与免疫反应氨基酸是免疫细胞合成基础调节肠道菌群和免疫平衡A CD能环境因素对免疫的影响污染物

1、重金属、有机污染物PM

2.5紫外线2抑制皮肤局部免疫功能UVB气候变化3温度、湿度影响免疫反应生活习惯4睡眠、运动、饮食模式压力与免疫急性压力1应激激素释放免疫功能暂时增强→慢性压力2轴持续激活免疫抑制HPA→心理因素3抑郁、焦虑影响免疫调节应对策略4放松训练、社会支持增强免疫功能免疫学前沿研究基因编辑人工智能单细胞测序技术精准修饰免疫细胞预测抗原表位、药物筛选揭示免疫细胞异质性CRISPR课程总结免疫系统复杂性1多层次防御网络免疫平衡重要性2过强或过弱都导致疾病免疫学应用广泛3从基础研究到临床治疗前沿技术推动发展4新技术持续突破免疫学认知问题与讨论理论疑问实验设计12基础概念与机制澄清免疫学实验方法讨论前沿探索临床应用新技术与新理论交流免疫疗法的临床案例分析43。