《胰岛素与血糖调节》课件

胰岛素与血糖调节欢迎参加这次关于胰岛素与血糖调节的详细讲解在这个课程中，我们将探讨血糖调节的复杂机制、胰岛素的关键作用以及血糖失衡导致的健康问题胰岛素是人体内最重要的降糖激素，由胰腺分泌，对维持正常血糖水平至关重要正常血糖调节是健康的基础，而这一系统的失调会导致糖尿病等严重疾病我们将系统地介绍从基础知识到临床应用的全面内容，帮助大家深入理解这一生命科学的核心领域课程概述基础知识血糖和胰岛素基础知识血糖调节机制分子机制胰岛素的结构与功能胰岛素分泌与作用临床应用血糖失衡及其后果糖尿病类型与治疗未来展望生活方式管理和未来研究方向本课程将系统地讲解胰岛素与血糖调节的相关知识，从基础概念到临床应用，再到未来研究方向我们将深入探讨血糖的来源与去路、胰岛素的分子结构、分泌机制以及作用途径，并详细介绍糖尿病的诊断与治疗策略什么是血糖？定义来源正常值血糖是指血液中的葡萄糖，是一种单糖血糖主要来源于食物中的碳水化合物的正常人空腹血糖范围为

3.9-

6.1mmol/L，化学式为它是人体最主要消化吸收，也可来自肝糖原的分解和糖（），餐后小时血糖通C₆H₁₂O₆70-110mg/dL2的能量来源，通过血液循环输送到全身异生作用（非糖物质转化为葡萄糖的过常不超过（）

7.8mmol/L140mg/dL各个组织和器官程）血糖是人体重要的生理指标之一，它的平衡对维持正常生理功能至关重要血糖过高或过低都会引起一系列不适症状，长期血糖异常则可能导致严重的健康问题什么是胰岛素？分泌来源关键功能胰岛素是由胰腺内的胰岛（朗作为调节血糖的关键物质，胰格汉斯岛）中的细胞分泌的岛素能够促进肝脏、肌肉和脂β一种多肽激素，是体内唯一的肪组织吸收血液中的葡萄糖，降糖激素降低血糖水平作用机制胰岛素通过与细胞表面的胰岛素受体结合，促进葡萄糖转运蛋白（）移位到细胞膜表面，为葡萄糖进入细胞提供通道GLUT胰岛素被誉为生命之钥，它能够开启细胞的大门，让葡萄糖进入细胞，为细胞提供能量胰岛素分泌不足或作用缺陷会导致严重的代谢紊乱，如糖尿病血糖与胰岛素的关系血糖升高胰岛素分泌饮食后血糖升高胰腺细胞感知血糖升高并分泌胰岛素β血糖降低促进葡萄糖利用血糖恢复正常水平胰岛素促进细胞摄取和利用葡萄糖血糖与胰岛素之间存在精密的负反馈调节机制当血糖升高时，胰腺细胞被刺激分泌更多胰岛素；胰岛素促进组织细胞摄取血液中的葡萄β糖，从而使血糖水平下降；当血糖降至正常范围，胰岛素分泌又会相应减少这种负反馈机制确保了血糖水平在较窄的生理范围内波动，维持血糖的动态平衡，对健康至关重要血糖调节概述维持稳态血糖稳定对生命维持至关重要多种激素参与胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素等神经系统调控交感与副交感神经系统的平衡作用血糖调节是一个极其复杂而精密的生理过程，对维持人体正常功能具有重要意义大脑等组织需要持续稳定的葡萄糖供应，而过高的血糖又会对血管和神经系统产生毒性作用为了维持血糖稳定，人体进化出了由神经系统和内分泌系统共同参与的调控网络这一网络包括多种激素的协同作用以及神经系统的实时调控，形成了一个高度整合的调控系统，确保血糖在饮食、运动、压力等多种情况下都能维持在合理范围内血糖来源食物消化吸收碳水化合物在消化道中被分解为单糖，主要是葡萄糖，通过小肠吸收进入血液循环这是人体血糖的主要外源性来源肝糖原分解当血糖水平下降时，肝脏中储存的肝糖原在胰高血糖素等激素的作用下分解为葡萄糖释放入血，这是血糖的重要内源性来源糖异生作用在禁食状态下，肝脏可以利用非糖物质（如氨基酸、甘油等）合成葡萄糖的过程，是维持长时间禁食状态下血糖稳定的关键机制人体通过这三条途径精确调控血糖的供应，确保在各种生理状态下都能维持适当的血糖水平在正常进食状态下，食物消化吸收是血糖的主要来源；而在空腹或禁食状态下，肝糖原分解和糖异生作用则成为维持血糖的重要途径血糖去路细胞利用葡萄糖进入细胞后被氧化产生能量合成糖原过量葡萄糖转化为糖原储存在肝脏和肌肉中转化为脂肪多余葡萄糖转化为脂肪酸储存在脂肪组织血液中的葡萄糖主要通过三条途径被利用或储存首先，大部分葡萄糖被各组织细胞摄取后通过糖酵解和三羧酸循环等代谢途径氧化分解，产生为细胞提供能量其次，当血糖水平较高时，肝脏和肌肉细胞会将多余葡萄糖转化为糖原形式储存起来ATP最后，当糖原储存达到一定限度后，过量的葡萄糖会在肝脏转化为脂肪酸，并被运输到脂肪组织储存为甘油三酯这三种途径的协同作用确保了葡萄糖的合理利用和储存，维持血糖的稳定升高血糖的激素胰高血糖素肾上腺素糖皮质激素由胰腺α细胞分泌，主要作由肾上腺髓质分泌，主要在由肾上腺皮质分泌，促进糖用是促进肝糖原分解和糖异应激状态下释放，促进肝糖异生和抑制周围组织对葡萄生，增加肝脏葡萄糖的输出原分解和抑制胰岛素分泌，糖的利用，长期效应导致血，是最主要的升糖激素快速升高血糖糖升高生长激素由垂体前叶分泌，抑制周围组织对葡萄糖的摄取利用，促进脂肪分解，间接导致血糖升高人体内有多种激素能够升高血糖，它们共同构成了对抗低血糖的防御系统这些激素在低血糖、应激状态或需要增加能量供应时被激活，通过不同的机制增加血液中葡萄糖的含量，确保重要器官尤其是大脑的能量供应降低血糖的激素胰岛素作用机制生理意义胰岛素是人体内唯一能降低血糖的激素，由胰胰岛素作为唯一的降糖激素具有特殊的生理意腺β细胞分泌其主要作用机制包括义•促进GLUT4转运蛋白移位到细胞膜表面•防止餐后高血糖对血管和神经的损伤，增加葡萄糖进入肌肉和脂肪细胞•确保葡萄糖被有效利用或储存，提高能量•激活糖原合成酶，促进肝脏和肌肉中糖原利用效率的合成•与升糖激素共同维持血糖稳态•抑制肝脏的葡萄糖输出，包括抑制糖原分•胰岛素缺乏导致的严重高血糖是糖尿病的解和糖异生核心病理机制•间接通过促进脂肪合成和抑制蛋白质分解来减少血糖其他类胰岛素作用因子虽然胰岛素是唯一的降糖激素，但有一些物质具有类似胰岛素的作用•胰岛素样生长因子（IGF-

1、IGF-2）•肠促胰岛素激素（GLP-

1、GIP）•脂联素（一种脂肪细胞因子）神经系统对血糖的调节交感神经系统副交感神经系统交感神经系统在应激状态下被激活，通过以下机制促进血糖升高副交感神经系统主要在休息和消化状态下发挥作用，通过以下机制影响血糖调节刺激肾上腺髓质释放肾上腺素和去甲肾上腺素刺激胰岛细胞分泌胰岛素••β直接作用于肝脏，促进肝糖原分解促进胃肠道分泌胃促胰岛素肽等肠促胰岛素激素••抑制胰岛细胞分泌胰岛素增强肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性•β•刺激胰岛细胞分泌胰高血糖素参与调控食欲和饱腹感•α•这一系统在战或逃反应中起重要作用，确保机体在应激状态副交感神经系统有助于机体在进食后有效利用和储存葡萄糖，维下有足够的能量供应持能量平衡下丘脑是神经系统调节血糖的中枢，它通过感知血糖水平和激素信号，协调交感和副交感神经系统的活动神经系统与内分泌系统的密切配合，形成了复杂而精密的血糖调控网络血糖调节的反馈机制正常血糖范围高血糖反应1（空腹）胰岛素分泌增加，胰高血糖素减少

3.9-

6.1mmol/L2低血糖反应血糖恢复正常4拮抗激素分泌增加，胰岛素减少3葡萄糖利用和储存增加血糖调节是一个典型的负反馈过程，通过这一机制，血糖水平能够在生理范围内保持相对稳定当血糖上升超过正常范围时，胰岛细胞被刺激分泌β更多胰岛素，同时胰高血糖素等升糖激素的分泌受到抑制，从而促进葡萄糖的利用和储存，使血糖回归正常反之，当血糖下降低于正常范围时，胰岛素分泌减少，胰高血糖素、肾上腺素等升糖激素分泌增加，促进肝糖原分解和糖异生，使血糖回升这种双向调节机制是维持血糖稳态的关键胰岛素与胰高血糖素的平衡↓↑胰岛素胰高血糖素降低血糖的唯一激素主要的升高血糖激素=平衡作用维持血糖稳态的关键胰岛素和胰高血糖素是血糖调节的两个主要拮抗激素，它们的平衡作用是维持血糖稳态的核心机制胰岛素由胰腺β细胞分泌，主要在血糖升高时释放，促进组织摄取和利用葡萄糖，降低血糖胰高血糖素则由胰腺α细胞分泌，主要在血糖降低时释放，促进肝糖原分解和糖异生，升高血糖在进食状态下，胰岛素分泌增加而胰高血糖素减少，促进葡萄糖的利用和储存；在空腹状态下，胰岛素分泌减少而胰高血糖素增加，促进葡萄糖的生成和释放这种精确的平衡机制确保了血糖水平的相对稳定血糖调节的昼夜节律运动对血糖的影响运动期间运动过程中，肌肉组织对葡萄糖的需求增加，肌肉不依赖胰岛素也能摄取葡萄糖同时，肝糖原分解增加，保证血糖供应，通常血糖略有下降运动后数小时运动后肌肉对胰岛素的敏感性增加，促进葡萄糖摄取，用于补充肌糖原此阶段如果不及时补充碳水化合物，可能出现运动后低血糖长期效应规律的有氧运动能增加肌肉质量，提高胰岛素敏感性，改善葡萄糖耐量，降低静息血糖水平和胰岛素需求，有助于预防型糖尿病2运动是调节血糖的重要非药物手段，对预防和治疗型糖尿病具有重要意义不同类型和2强度的运动对血糖的影响不同，高强度间歇训练可能暂时升高血糖，而中等强度持续有氧运动则通常降低血糖胰岛素的分子结构基本结构结构特点人胰岛素是一种由个氨基酸组成的小分子多肽激素，分子量约胰岛素分子的关键结构特征包括51为道尔顿它由两条肽链组成5808三个二硫键对维持胰岛素的生物活性至关重要•链个氨基酸，含有内部二硫键（）•A21A6-A11链主要呈现螺旋结构•A链个氨基酸，没有内部二硫键•B30链包含中央部分的螺旋和末端的折叠结构•BαCβ分子表面有疏水区域，与受体结合相关两条链通过两个二硫键（和）连接在一起，形•A7-B7A20-B19成稳定的三维结构体内常以二聚体或六聚体形式存在•这种复杂的三维结构决定了胰岛素与其受体的特异性结合和生物学功能胰岛素的合成过程基因转录与翻译胰岛素基因位于人类11号染色体短臂，转录为mRNA后被翻译成前胰岛素前胰岛素含有信号肽的前体蛋白，分子量约11,500道尔顿，信号肽引导其进入内质网胰岛素原信号肽被切除后形成胰岛素原，包含A链、B链和连接C肽，分子量约9,000道尔顿成熟胰岛素在分泌颗粒中C肽被切除，形成最终的胰岛素分子，与C肽等摩尔比例分泌到血液中胰岛素的合成是一个精确调控的多步骤过程胰腺β细胞首先合成较大的前体蛋白（前胰岛素），然后通过一系列蛋白酶切割和折叠步骤形成最终的活性胰岛素分子C肽虽然在最终产物中被切除，但其血浆水平是衡量胰岛素内源性分泌的重要指标胰岛素的空间结构螺旋结构折叠结构αβ胰岛素分子中的螺旋是其重要的胰岛素分子的折叠结构主要存在αβ二级结构，主要存在于链的端于链的端区域（）A NB CB24-B28和端部分（和）这一区域的构象对胰岛素与其受体C A1-A8A12-A19以及链的中部区域（）的结合有重要影响，修改这一区域B B9-B19这些螺旋结构对维持胰岛素的空间可改变胰岛素的药代动力学特性构象和生物活性至关重要二硫键的作用胰岛素分子中的三个二硫键（、和）是维持其三维结A6-A11A7-B7A20-B19构稳定性的关键它们将链和链连接并固定在特定的空间位置，确保胰岛素A B能够正确与受体结合任何破坏二硫键的因素都会导致胰岛素失活胰岛素的三维空间结构与其功能紧密相关分子表面存在特定的疏水和亲水区域，形成与胰岛素受体互补的结合区域此外，胰岛素在生理条件下倾向于形成二聚体和六聚体，这一特性不仅关系到其体内储存形式，也是设计胰岛素制剂的重要考虑因素胰岛素的种类人胰岛素动物胰岛素人胰岛素是与人体内源性胰岛素氨基酸序列动物胰岛素是早期使用的胰岛素来源，现在完全相同的制剂现代人胰岛素主要通过已很少使用不同物种的胰岛素在氨基酸序DNA重组技术在大肠杆菌或酵母中生产，完列上有轻微差异全替代了早期从动物胰腺提取的胰岛素常•猪胰岛素与人胰岛素仅在B链C端第见的人胰岛素制剂包括30位氨基酸不同•普通胰岛素短效制剂，起效快，作用•牛胰岛素与人胰岛素在A链

8、10位和时间短B链30位氨基酸不同•中性鱼精蛋白胰岛素（NPH）中效制这些差异可能导致免疫原性问题，引起胰岛剂，通过添加鱼精蛋白延长作用时间素抗体的产生胰岛素类似物胰岛素类似物是通过修改人胰岛素分子结构而设计的改良制剂，旨在改善药代动力学特性•速效类似物起效更快，作用时间更短•长效类似物提供更平稳、持久的基础胰岛素水平•预混类似物结合速效和中效胰岛素的特点胰岛素类似物的设计原理改变氨基酸序列调整作用时间提高稳定性胰岛素类似物的设计原理主要是通过改胰岛素类似物设计的主要目标是优化药胰岛素类似物设计也注重提高分子的物变特定位点的氨基酸序列，影响胰岛素代动力学特性，使其更接近生理性胰岛理化学稳定性分子的物理化学特性这些改变主要针素分泌模式改善温度稳定性减少对冷链依赖•对以下几个方面速效类似物减少六聚体形成，加速•降低聚集倾向减少注射部位反应•修改链末端（区域）皮下吸收•B CB26-B30增强抗蛋白酶降解能力延长作用时•改变分子间相互作用力长效类似物增加六聚体稳定性或与•间替换特定氨基酸改变电荷分布或疏白蛋白结合，延缓吸收•改善药物相容性便于与其他胰岛素•水性调整峰值作用时间优化餐时血糖控•混合添加脂肪酸侧链增加与白蛋白结合制•能力减少日间血糖波动降低低血糖风险•改变二聚体和六聚体形成倾向影响•药物释放速率速效胰岛素类似物门冬胰岛素赖脯胰岛素门冬胰岛素（商品名诺和锐）是通过赖脯胰岛素（商品名优泌乐）是通过将B28位脯氨酸替换为天冬氨酸而设计将B28位脯氨酸和B29位赖氨酸位置互的速效胰岛素类似物这一改变减弱了换而设计的速效胰岛素类似物这一改分子间相互作用，降低了六聚体形成倾变同样减弱了分子间的自聚集倾向，加向，使其在皮下注射后能够更快地解离速了皮下吸收其药代动力学特征与门成单体并被吸收入血其作用起效时间冬胰岛素相似，起效迅速，更接近生理为10-20分钟，峰值为1-3小时，总作用性餐后胰岛素分泌模式，特别适合餐前时间为3-5小时使用谷赖胰岛素谷赖胰岛素（商品名艾普拉）是通过将B3位酪氨酸替换为赖氨酸，并在B29位赖氨酸上添加谷氨酸而设计的速效胰岛素类似物这些修改同样降低了六聚体形成倾向，使其具有与其他速效类似物相似的药代动力学特性，提供更接近生理性的餐后胰岛素浓度曲线速效胰岛素类似物的共同优势是更快的起效时间和更短的作用持续时间，这使得它们能够更好地控制餐后血糖，同时降低了餐后晚期低血糖的风险与常规人胰岛素相比，它们允许更灵活的注射时间，可以在餐前即刻甚至餐后短时间内注射，提高了患者的生活质量和用药便利性长效胰岛素类似物甘精胰岛素甘精胰岛素（商品名来得时）通过将A21位天冬酰胺替换为甘氨酸，并在B链C末端添加两个精氨酸而设计在中性pH下形成微晶沉淀，皮下注射后缓慢释放，提供平稳的基础胰岛素水平，作用持续约24小时地特胰岛素地特胰岛素（商品名雷得时）通过将B30位苏氨酸去除并在B29位赖氨酸上连接14碳脂肪酸侧链而设计脂肪酸侧链使其与白蛋白结合，形成缓释贮库，提供更平稳的血药浓度曲线，作用持续超过24小时德谷胰岛素德谷胰岛素（商品名托久）是最新一代长效胰岛素类似物，通过去除B30位苏氨酸并在B29位赖氨酸上连接16碳脂肪酸侧链而设计其与白蛋白结合更为持久，提供超过42小时的作用持续时间，日间变异性最小长效胰岛素类似物的主要特点是提供稳定、持久的基础胰岛素水平，模拟人体非进食状态下的基础胰岛素分泌与中效人胰岛素（NPH）相比，长效胰岛素类似物具有更平坦的作用曲线，没有明显的峰值作用，可显著降低低血糖风险，尤其是夜间低血糖风险此外，长效胰岛素类似物日间变异性小，注射时间相对灵活，多数只需每日注射一次，提高了患者治疗依从性和生活质量新一代长效胰岛素类似物（如德谷胰岛素）作用更加持久平稳，甚至允许灵活的每日注射时间胰岛素与受体的结合胰岛素受体是一种跨膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶受体家族，由两个亚基和两个亚基组成的四聚体结构亚基完全位于细胞外，含αβα有胰岛素结合区域；亚基则跨膜，其胞内部分具有酪氨酸激酶活性β胰岛素与受体结合是一个复杂的多步骤过程首先，胰岛素分子与亚基上的特定位点结合，这一结合导致受体构象发生变化，激活αβ亚基的酪氨酸激酶活性受体活化后通过自身磷酸化和底物磷酸化启动下游信号转导，最终产生一系列生物学效应胰岛素信号转导受体激活胰岛素结合导致受体α亚基构象变化，激活β亚基的酪氨酸激酶活性，触发受体自身磷酸化胰岛素受体底物磷酸化的受体进一步磷酸化胰岛素受体底物（IRS）蛋白，形成信号传递的平台通路激活PI3K-Akt磷酸化的IRS蛋白激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），产生第二信使，激活蛋白激酶B（Akt/PKB）代谢效应Akt激活促进GLUT4转运蛋白移位、糖原合成、蛋白质合成，抑制糖异生和脂解胰岛素信号转导是一个高度复杂的级联反应，涉及多个分支通路和信号分子除了PI3K-Akt通路外，胰岛素还通过Ras-MAPK通路调控细胞生长、分化和基因表达胰岛素信号在不同组织中可能通过不同的机制产生特异性效应胰岛素信号通路的功能异常是胰岛素抵抗的核心机制多种因素如脂肪毒性、炎症、氧化应激等可干扰信号通路，减弱胰岛素作用，导致2型糖尿病和代谢综合征深入了解胰岛素信号转导有助于开发新型降糖药物和治疗策略胰岛素的分泌调节葡萄糖刺激氨基酸刺激最强效的胰岛素分泌刺激物精氨酸、亮氨酸等增强分泌神经调节胃肠激素调节迷走神经激活促进分泌、促进胰岛素分泌GLP-1GIP胰岛素分泌受多种因素的精细调控葡萄糖是最主要的刺激物，细胞通过葡萄糖代谢感知血糖水平，当葡萄糖浓度上升时，细胞内比值βATP/ADP增加，导致敏感性钾通道关闭，细胞膜去极化，钙离子内流，最终触发胰岛素释放ATP餐后胰岛素分泌的增加不仅受葡萄糖的直接刺激，还受到多种胃肠激素的促进作用，特别是肠促胰岛素激素和这种整合多种信号的调控GLP-1GIP机制确保胰岛素分泌与机体的能量状态和营养需求相匹配，维持血糖的精确调节胰岛细胞的功能β葡萄糖感应β细胞表面的GLUT2葡萄糖转运蛋白和细胞内的葡萄糖激酶共同构成了葡萄糖感应器，能够准确感知血糖水平的变化，这是β细胞最基本的功能胰岛素合成β细胞是人体中唯一能合成胰岛素的细胞，拥有高度发达的内质网和高尔基体，专门用于胰岛素的合成、加工和储存，单个β细胞每小时可合成约百万个胰岛素分子胰岛素分泌β细胞内含有约10,000个分泌颗粒，储存预合成的胰岛素当受到刺激时，这些颗粒通过胞吐作用释放胰岛素，实现对血糖的快速响应和精确调控胰岛β细胞是高度特化的内分泌细胞，其独特的代谢和电生理特性使其能够精确响应血糖变化β细胞通常占胰岛细胞总数的50-70%，成人胰腺中约有100万个胰岛，包含约10亿个β细胞β细胞的功能异常是各型糖尿病的共同特征1型糖尿病主要是由于自身免疫导致β细胞破坏，而2型糖尿病则涉及β细胞功能缺陷和数量减少，不能产生足够胰岛素应对胰岛素抵抗保护和恢复β细胞功能是糖尿病治疗的重要目标胰岛素分泌的两相模式胰岛素对糖代谢的作用促进葡萄糖转运胰岛素促进转运蛋白移位到细胞膜表面GLUT4激活糖原合成酶促进葡萄糖转化为糖原储存在肝脏和肌肉抑制糖异生3减少肝脏从非糖物质合成葡萄糖的过程胰岛素是人体内调节糖代谢的核心激素在肌肉和脂肪组织，胰岛素通过促进葡萄糖转运蛋白从细胞内囊泡转位到细胞膜表面，大幅增GLUT4加葡萄糖摄取这一过程是胰岛素降低血糖的主要机制之一在肝脏，胰岛素促进葡萄糖磷酸化和糖原合成，同时抑制糖原分解酶活性更重要的是，胰岛素通过抑制关键糖异生酶（如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶和葡萄糖磷酸酶）的基因表达和活性，显著减少肝脏的糖异生过程，-6-降低肝脏葡萄糖输出此外，胰岛素还促进糖酵解和三羧酸循环，增加葡萄糖的氧化利用这些多重作用共同确保了血糖的有效清除和稳定胰岛素对脂肪代谢的作用促进脂肪合成抑制脂肪分解胰岛素是强效的同化激素，对脂肪组织有以下胰岛素通过多种机制抑制脂肪分解作用•抑制激素敏感性脂肪酶活性，减少储存甘•增加葡萄糖转运入脂肪细胞，提供甘油三油三酯的水解酯合成的碳骨架•降低脂肪组织中cAMP水平，减弱脂解信•激活乙酰辅酶A羧化酶，促进脂肪酸合成号•激活脂蛋白脂酶，促进循环脂蛋白中甘油•减少游离脂肪酸释放入血三酯的水解和脂肪酸摄取•抑制酮体生成，防止酮症酸中毒•促进过量碳水化合物转化为脂肪酸（从头合成脂肪）调节血脂水平胰岛素对血脂代谢有广泛影响•降低血清游离脂肪酸水平•促进极低密度脂蛋白（VLDL）合成和分泌•增加高密度脂蛋白（HDL）水平•抑制肝脏脂肪酸氧化胰岛素对蛋白质代谢的作用↑↑氨基酸转运蛋白质合成胰岛素促进氨基酸跨膜转运，增加细胞内氨基酸浓度通过mTOR通路激活翻译起始因子和核糖体蛋白，增，为蛋白质合成提供原料强蛋白质合成↓蛋白质分解抑制蛋白酶体和自噬-溶酶体系统，减少蛋白质降解胰岛素是重要的同化激素，对蛋白质代谢具有全面的调节作用首先，胰岛素通过增加细胞膜上氨基酸转运蛋白的数量和活性，促进多种氨基酸（尤其是支链氨基酸）进入细胞其次，胰岛素通过激活PI3K-Akt-mTOR信号通路，促进蛋白质合成的各个环节，包括增强mRNA翻译、激活翻译起始因子和增加核糖体生物合成同时，胰岛素通过抑制包括蛋白酶体系统和自噬-溶酶体系统在内的多种蛋白质降解途径，减少蛋白质分解胰岛素对蛋白质代谢的这些作用在生长发育期、妊娠期和伤口愈合过程中尤为重要胰岛素缺乏时，蛋白质合成减少而分解增加，导致负氮平衡和肌肉萎缩，这是未控制糖尿病患者体重下降的重要原因之一胰岛素的其他生理作用除了对三大营养物质代谢的核心调节作用外，胰岛素还具有多种重要的生理功能在细胞生长方面，胰岛素通过激活信号通路MAPK和通路，促进细胞增殖、分化和抑制细胞凋亡，这对伤口愈合和组织修复至关重要PI3K-Akt-mTOR在离子转运方面，胰岛素促进钠钾酶活性，增加钠离子外排和钾离子内流，这解释了胰岛素降低血钾的作用在中枢神经系统，ATP胰岛素通过血脑屏障进入大脑，参与食欲调节、认知功能和情绪控制此外，胰岛素还具有抗炎和血管保护作用，抑制血管平滑肌细胞增殖和血小板聚集，维护血管内皮功能胰岛素抵抗定义机体对胰岛素作用的敏感性下降机制胰岛素信号通路障碍原因肥胖、炎症、遗传、环境因素胰岛素抵抗是指机体对胰岛素生物学作用的敏感性下降，需要更高浓度的胰岛素才能产生正常的生理反应在分子水平上，胰岛素抵抗主要表现为胰岛素受体表达减少、受体酪氨酸激酶活性降低、蛋白磷酸化异常以及通路信号传导受阻等IRS PI3K-Akt胰岛素抵抗的常见原因包括肥胖（尤其是腹部肥胖）、慢性炎症、氧化应激、内质网应激、脂肪毒性和线粒体功能障碍等此外，遗传因素、久坐生活方式、高脂高糖饮食、压力激素增加和某些药物也可导致胰岛素抵抗胰岛素抵抗是型糖尿病、代谢综合征、多囊卵巢综合征等多种2疾病的共同病理生理基础血糖升高的原因胰岛素分泌不足胰岛素抵抗肝糖输出增加胰岛细胞功能不全或数量减少是导致血即使胰岛素分泌量正常或增加，如果靶组肝脏是人体最重要的产糖器官，通过糖原β糖升高的主要原因之一这可能由自身免织（主要是肌肉、肝脏和脂肪组织）对胰分解和糖异生过程向血液释放葡萄糖在疫破坏（型糖尿病）、细胞功能逐渐衰岛素的敏感性下降，也会导致血糖升高胰岛素抵抗状态下，胰岛素对肝脏产糖的1β退（型糖尿病）或胰腺疾病（如胰腺炎胰岛素抵抗常见于肥胖、缺乏运动、压力抑制作用减弱，导致肝糖输出不适当增加

2、胰腺切除）导致胰岛素分泌能力不足增加和某些药物治疗（如糖皮质激素）等，尤其是在空腹状态下，是空腹高血糖的，尤其是第一相分泌缺陷，导致餐后血糖情况，是型糖尿病的核心病理生理机制重要原因2显著升高血糖升高通常是多种因素共同作用的结果在型糖尿病患者中，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足往往同时存在，形成恶性循环此外，肠道激素紊乱（如2分泌减少）、细胞功能异常（胰高血糖素分泌增加）、肾脏葡萄糖重吸收增加等也是血糖升高的重要因素GLP-1α血糖降低的原因胰岛素过量其他常见原因过量使用胰岛素是导致低血糖的最常见原因，尤其是在糖尿病患除了药物因素外，低血糖还可能由以下原因导致者中这可能由于以下原因造成运动过度运动增加葡萄糖利用，同时增强胰岛素敏感性•胰岛素剂量计算错误•禁食或饮食不足碳水化合物摄入不足，尤其是使用降糖药•注射技术不当（如意外深层肌肉注射）物的患者•胰岛素需求变化（如运动量增加或食物摄入减少）饮酒抑制肝脏糖异生能力，可导致延迟性低血糖••胰岛素清除率下降（如肾功能不全）内分泌疾病如胰岛素瘤、肾上腺功能不全等••肝功能严重损害影响糖原储存和糖异生能力•口服降糖药物，特别是磺脲类药物，也可能导致低血糖，尤其是胃轮状病毒垫手术后可能出现反应性低血糖在老年人和肾功能不全患者中•低血糖（通常定义为血糖）是糖尿病治疗中的重要并发症，可能导致认知障碍、意识丧失甚至死亡糖尿病患者应了解

3.9mmol/L低血糖的风险因素、预防措施和处理方法，以减少低血糖发作的频率和严重程度高血糖的症状多尿多饮多食当血糖超过肾阈值（约10mmol/L多尿导致体液流失，引起口渴感增由于细胞无法有效利用葡萄糖，导）时，过量的葡萄糖从尿液排出，强，患者自觉烦渴，饮水量显著增致体内能量缺乏，激活饥饿中枢，导致渗透性利尿，尿量增加患者加临床上多饮表现为日饮水量超使患者食欲增强然而，即使摄入可能出现频繁排尿，尤其是夜间，过3000毫升，严重时可达5-10升更多食物，由于胰岛素不足，新摄严重影响睡眠质量入的营养物质仍无法被有效利用体重下降尽管食量增加，患者可能出现明显的体重减轻，这是由于葡萄糖从尿液流失、脂肪分解增加以及蛋白质分解增加导致的未被诊断的1型糖尿病患者常有显著的体重下降除了三多一少（多尿、多饮、多食、体重下降）这些典型症状外，高血糖患者还可能出现疲乏无力、视力模糊、皮肤瘙痒、反复感染（特别是尿路感染和皮肤感染）等症状极度高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒或高渗状态，表现为恶心呕吐、腹痛、呼吸急促、意识障碍等严重症状，需要紧急医疗干预低血糖的症状自主神经症状神经糖尿症状低血糖不自觉这类症状是机体对低血糖的早期反应，由随着血糖进一步下降（），长期或反复低血糖可导致患者对低血糖的

2.8mmol/L交感神经和肾上腺素释放引起，包括出汗大脑能量供应不足，出现神经精神症状，感知能力下降，称为低血糖不自觉这些（尤其是夜间盗汗）、心悸、颤抖、焦虑包括头晕、头痛、注意力不集中、视力模患者可能没有典型的自主神经症状，直接、面色苍白、饥饿感和口周麻木等这些糊、言语不清、行为异常、嗜睡、意识模出现神经糖尿症状，大大增加了严重低血症状通常在血糖降至时糊和昏迷等这些症状表明低血糖已经影糖的风险这种情况常见于长期糖尿病患

3.3-

3.9mmol/L出现，目的是警示患者及时采取措施响到中枢神经系统功能，需要紧急处理者、老年人和受体阻滞剂使用者β低血糖是糖尿病治疗中常见且危险的急性并发症，尤其是使用胰岛素或促胰岛素分泌药物的患者轻度低血糖可通过口服碳水化合物（如糖果、果汁）纠正，而严重低血糖（患者无法自行处理）需要他人协助注射胰高血糖素或静脉葡萄糖反复或严重低血糖可能导致认知功能下降，甚至永久性脑损伤长期血糖失衡的危害大血管并发症长期高血糖加速动脉粥样硬化进程，导致心血管疾病风险显著增加主要包括冠心病（心肌梗死、心绞痛）、脑血管疾病（脑卒中、短暂性脑缺血）和外周动脉疾病（间歇性跛行、肢体缺血）微血管并发症持续高血糖导致微血管结构和功能异常，主要影响眼睛、肾脏和神经系统糖尿病视网膜病变是工作年龄人群失明的主要原因；糖尿病肾病是终末期肾病的主要原因之一；而糖尿病足则是非创伤性下肢截肢的主要原因神经系统损害糖尿病神经病变表现多样，可累及周围和自主神经系统周围神经病变表现为四肢（尤其是下肢）疼痛、麻木和感觉异常；自主神经病变可影响心血管、胃肠道和泌尿生殖系统功能，导致直立性低血压、胃轻瘫和勃起功能障碍等长期血糖控制不佳还会导致免疫功能下降，增加感染风险；影响认知功能，增加痴呆风险；加速衰老过程；并与多种癌症风险增加相关此外，反复低血糖也会导致认知功能下降和心血管事件风险增加糖尿病概述亿亿

4.

631.16全球患病人数中国患病人数2019年全球成人糖尿病患者数量中国已成为世界上糖尿病患者最多的国家亿

10.9%7270中国患病率全球医疗支出中国成人糖尿病患病率持续上升糖尿病年度医疗费用（美元）糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍引起主要分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病糖尿病的诊断标准包括空腹血糖≥

7.0mmol/L、口服葡萄糖耐量试验2小时血糖≥

11.1mmol/L、糖化血红蛋白≥

6.5%或随机血糖≥

11.1mmol/L伴典型症状糖尿病及其并发症已成为全球主要的公共卫生问题和经济负担随着城市化进程加速、人口老龄化和生活方式改变，糖尿病的发病率持续上升早期筛查、规范化治疗和预防策略对减轻糖尿病负担至关重要型糖尿病1病因机制临床特点型糖尿病主要由自身免疫反应导致胰岛细胞选择性破坏，最终导致型糖尿病通常起病急，多见于儿童和青少年，但任何年龄都可发病1β1绝对性胰岛素缺乏这一过程通常由遗传易感性和环境因素共同触发典型表现包括，涉及细胞介导的免疫攻击常见的自身抗体包括胰岛细胞抗体T多尿、多饮、多食和不明原因体重下降•、谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛素自身抗体和蛋白酪ICA GADAIAA明显的高血糖症状氨酸磷酸酶抗体等•IA-2A易发生糖尿病酮症酸中毒•少部分型糖尿病无法检测到自身抗体，称为特发性型糖尿病，其确11体型多为正常或消瘦•切病因尚不清楚肽水平低或测不出•C有多种自身抗体阳性•患者完全依赖外源性胰岛素维持生命，不注射胰岛素可导致酮症酸中毒甚至死亡型糖尿病约占所有糖尿病的，在中国发病率相对较低，但近年来呈上升趋势除了终身胰岛素替代治疗外，积极控制其他心血管危险因15-10%素、定期筛查糖尿病慢性并发症，以及加强教育和心理支持也是型糖尿病管理的重要方面1型糖尿病2胰岛素抵抗细胞功能衰退β降低靶组织对胰岛素的敏感性胰岛素分泌不足肠激素紊乱肝糖输出增加影响胰岛素分泌和作用空腹血糖升高2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，约占所有糖尿病病例的90-95%其病理生理特点是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的组合，两者在疾病不同阶段的相对重要性可能不同与1型糖尿病不同，2型糖尿病患者通常有胰岛素分泌，至少在疾病早期，但由于靶组织对胰岛素的敏感性下降，导致相对性胰岛素不足2型糖尿病多见于中老年人，常与肥胖（尤其是腹部肥胖）、体力活动减少和不健康饮食相关其发病通常缓慢，早期症状不明显，许多患者在例行检查或因并发症就医时才被发现治疗以生活方式干预为基础，包括合理饮食、规律运动和体重管理，辅以口服降糖药物和/或胰岛素治疗早期干预、多种危险因素综合管理和并发症筛查是2型糖尿病管理的核心策略妊娠糖尿病定义和诊断标准对母婴的影响妊娠糖尿病GDM是指妊娠期首次发现的糖耐妊娠糖尿病增加多种母婴不良结局的风险量异常，不包括妊娠前已存在的糖尿病诊断•母体妊娠期高血压、先兆子痫、剖宫产标准为75g口服葡萄糖耐量试验OGTT中以下率增加任一值异常•胎儿巨大儿、肩难产、出生伤、低血糖•空腹血糖≥

5.1mmol/L•长期影响母亲未来发生2型糖尿病风险•OGTT1小时血糖≥

10.0mmol/L增加•OGTT2小时血糖≥

8.5mmol/L•子代超重肥胖和代谢异常风险增加通常在孕24-28周进行筛查，高危孕妇可在早孕期进行筛查管理策略妊娠糖尿病的管理以血糖控制为核心•医学营养治疗控制总热量和碳水化合物摄入•适度运动如有条件可进行中等强度有氧运动•自我血糖监测监测空腹和餐后血糖•药物治疗血糖控制不佳时使用胰岛素血糖控制目标空腹

5.3mmol/L，餐后1小时

7.8mmol/L，餐后2小时

6.7mmol/L其他特殊类型糖尿病单基因缺陷糖尿病胰腺疾病相关糖尿病这类糖尿病由单个基因突变导致，虽然相对任何导致胰腺广泛损伤的疾病都可能引起糖罕见，但诊断准确对治疗方案选择至关重要尿病慢性胰腺炎是最常见的原因之一，长典型例子包括成熟发病的青少年糖尿病期饮酒是其重要危险因素胰腺切除术（特MODY，由至少14种不同基因突变引起，别是全胰切除）几乎必然导致糖尿病胰腺特点是年轻发病、常有家族史、胰岛β细胞肿瘤、囊性纤维化和血色病等也可损害胰腺功能缺陷；新生儿糖尿病，发病于生命最初功能导致糖尿病这类糖尿病特点是不仅胰6个月，可为暂时性或永久性；线粒体DNA岛素分泌缺陷，常伴胰高血糖素等胰腺内分突变相关糖尿病，常与耳聋和其他系统异常泌功能异常伴随药物诱发的糖尿病多种药物可通过不同机制影响葡萄糖代谢，导致血糖升高或糖尿病糖皮质激素是最常见的诱因，可增加胰岛素抵抗并抑制胰岛素分泌其他常见药物包括硫唑嘌呤和他克莫司等免疫抑制剂；奥氮平和氯氮平等非典型抗精神病药；利尿剂和β受体阻滞剂等抗高血压药物；他汀类等调脂药物对使用这些药物的患者应定期监测血糖此外，内分泌疾病（如库欣综合征、肢端肥大症、嗜铬细胞瘤等）、某些遗传综合征（如唐氏综合征、Klinefelter综合征等）和某些感染（如先天性风疹）也可导致糖尿病识别这些特殊类型糖尿病对于选择合适的治疗方案和预测疾病进展非常重要糖尿病的诊断标准糖尿病的治疗目标血糖控制目标其他危险因素控制目标血糖控制目标应个体化，考虑患者年龄、病程、并发症和合并症糖尿病管理应关注全面的心血管危险因素控制等因素血压一般目标，老年患者可适当放宽•130/80mmHg糖化血红蛋白一般目标，老年、心血管疾•HbA1c

7.0%血脂是主要控制目标，心血管疾病高危患者•LDL-C

1.8病或低血糖风险高者可放宽至，而年轻、新诊断

7.5-

8.0%，极高危患者mmol/L

1.4mmol/L无并发症患者可严格至

6.5%体重肥胖患者应减轻体重•5-10%空腹和餐前毛细血管血糖•

4.4-

7.0mmol/L生活方式戒烟、限酒、健康饮食、适量运动•餐后小时毛细血管血糖•

210.0mmol/L心理健康关注和改善焦虑抑郁情绪•血糖控制应循序渐进，避免短期内剧烈波动，特别是长期血糖控制不佳的患者糖尿病治疗应强调以患者为中心的个体化管理策略，在控制血糖的同时，关注患者的治疗体验、生活质量和心理健康多学科团队协作、自我管理教育和定期评估是实现治疗目标的重要保障口服降糖药物双胍类代表药物二甲双胍主要通过抑制肝脏葡萄糖输出和增加外周组织胰岛素敏感性降低血糖二甲双胍是2型糖尿病一线用药，优势包括有效、安全、不增重、心血管保护作用和价格低廉主要不良反应为胃肠道反应，禁用于肾功能不全eGFR30mL/min和可能发生乳酸酸中毒的情况磺脲类代表药物格列本脲、格列齐特、格列喹酮等通过关闭β细胞膜上ATP敏感性钾通道，刺激胰岛素分泌降低血糖优点是效果可靠、起效快、价格低廉；缺点包括低血糖风险（尤其是老年人和肾功能不全患者）、体重增加和β细胞功能可能进一步衰退抑制剂DPP-4代表药物西格列汀、沙格列汀、利格列汀等通过抑制DPP-4酶，减少GLP-1等肠促胰岛素激素的降解，从而增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素释放特点是耐受性好、低血糖风险低、体重中性，但降糖效果中等适用于老年患者和需要避免低血糖的情况抑制剂SGLT-2代表药物恩格列净、卡格列净、达格列净等通过抑制肾脏近曲小管的SGLT-2，减少葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄降低血糖独特优势包括降低心血管事件风险、心力衰竭住院率、肾病进展和体重常见不良反应为生殖泌尿道感染，罕见但严重的不良反应包括酮症酸中毒和截肢风险增加胰岛素治疗基础胰岛素餐时胰岛素预混胰岛素基础胰岛素旨在模拟人体非进食状态下的餐时胰岛素旨在模拟进食后的胰岛素分泌预混胰岛素将基础和餐时胰岛素按一定比基础胰岛素分泌，提供全天持续的基础胰峰值，控制餐后血糖例混合，兼具两者特点岛素水平，主要控制空腹和餐间血糖短效人胰岛素作用起效约分钟，预混人胰岛素如（普通•30•30/7030%中效胰岛素胰岛素，作用时间峰值小时，持续小时，需在餐胰岛素胰岛素）•NPH2-45-8+70%NPH约小时，有明显的峰值作用前分钟注射12-1830预混胰岛素类似物如门冬、赖脯•30•长效胰岛素类似物甘精胰岛素（24•速效胰岛素类似物门冬胰岛素、赖25/50等小时）、地特胰岛素（小时）、脯胰岛素、谷赖胰岛素，作用起效2410-预混胰岛素通常每日两次（早餐前和晚餐德谷胰岛素（小时），作用曲线分钟，峰值小时，持续小时42201-23-5前）注射，优点是操作相对简单，适合生平坦，无明显峰值，可在餐前即刻甚至餐后注射活规律、餐量稳定且依从性不佳的患者，基础胰岛素通常每日一次注射，主要适用餐时胰岛素通常在主要餐前注射，剂量可但灵活性较差于初始胰岛素治疗和基础胰岛素加餐时胰根据餐前血糖水平和预期碳水化合物摄入岛素的方案量调整胰岛素泵治疗工作原理胰岛素泵是一种可穿戴的小型装置，通过皮下插管持续输注速效胰岛素类似物，模拟胰腺分泌胰岛素的模式它可提供24小时可编程的基础率（每小时

0.025-75单位不等），以及餐前手动启动的餐时剂量（大剂量）现代胰岛素泵可存储多种基础率程序，适应不同时段的胰岛素需求适应症胰岛素泵治疗主要适用于以下人群1型糖尿病患者，尤其是多次注射方案血糖控制不佳者；血糖波动大、有严重低血糖或低血糖不自觉者；清晨高血糖（黎明现象）明显者；有特殊职业或生活方式需求（如轮班工作、运动员）的患者；计划妊娠或妊娠期糖尿病患者；胰岛素需求量极少的患者优缺点胰岛素泵的主要优势包括更精确的胰岛素输注；改善血糖控制，减少血糖波动；降低低血糖风险；增加生活灵活性；与持续血糖监测整合形成人工胰腺系统主要缺点包括成本高；需要密切监测血糖和泵功能；可能发生导管堵塞或脱落导致酮症酸中毒；插管部位感染风险；需要充分培训和教育胰岛素泵治疗需要患者具备自我管理能力、愿意频繁监测血糖并定期随访选择适当的患者、充分的教育培训和专业团队的支持是胰岛素泵治疗成功的关键现代胰岛素泵与持续血糖监测系统结合，形成闭环系统（人工胰腺），可根据实时血糖自动调整胰岛素输注，代表了糖尿病治疗的重要发展方向新型降糖药物受体激动剂是近年来糖尿病治疗领域的重要进展这类药物模拟内源性激素的作用，以葡萄糖依赖方式促进胰岛素分泌，同GLP-1GLP-1时抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空，增加饱腹感，减少食欲代表药物包括短效的艾塞那肽（每日两次）和利拉鲁肽（每日一次），以及长效的度拉糖肽（每周一次）、司美格鲁肽（每周一次）和替尼鲁肽（每天一次皮下注射）除良好的降糖效果外，受体激动剂还具有显著的减重作用（平均）和心血管获益（减少心血管事件风险）主要不良反应为GLP-14-6kg胃肠道反应，包括恶心、呕吐和腹泻，通常随时间缓解最新研究表明，高剂量司美格鲁肽对非酒精性脂肪肝和肥胖症具有治疗作用此外，双重激动剂（如和）如替易格鲁肽具有更强的减重效果，代表了未来的研究方向GLP-1GIP血糖监测方法次次点4-72-4288指尖血糖监测胰岛素治疗持续监测型糖尿病患者每日推荐检测频率使用胰岛素的型糖尿病每日监测频率持续血糖监测每日采集数据点数12血糖监测是糖尿病管理的基石，主要包括传统的指尖血糖监测和新兴的持续血糖监测技术指尖血糖监测（自我血糖监测，）通过采集指尖毛细血SMBG管血，使用便携式血糖仪检测血糖浓度优点是准确度高、操作简单、成本相对较低；缺点是只提供检测时点的血糖值，无法反映血糖波动和趋势持续血糖监测系统（）通过植入皮下组织的微传感器，每分钟测量一次间质液葡萄糖浓度，提供近乎实时的血糖数据现代系统可显示实时CGM5CGM数据、趋势箭头和报警功能，帮助患者预防低血糖和高血糖的核心指标包括平均血糖、目标范围内时间（）、血糖变异系数等，这些指标比CGM TIR更全面地反映血糖控制质量尽管成本较高，但对血糖控制不佳、低血糖风险高的患者和胰岛素泵使用者尤为有益HbA1c CGM糖尿病并发症的预防和管理糖尿病肾病糖尿病肾病是终末期肾病的主要原因之一，特征是尿蛋白排泄增加和肾功能逐渐下降预防策略包括严格控制血糖和血压、使用ACEI/ARB药物、控制血脂和限制蛋白质摄入早期筛查至关重要，应每年检测尿白蛋白/肌酐比值和估算肾小球滤过率糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变是工作年龄人群失明的主要原因定期眼底检查是早期发现的关键，1型糖尿病诊断后5年内、2型糖尿病确诊时即应开始筛查，之后至少每年一次激光光凝、玻璃体内注射抗VEGF药物和玻璃体切除术是主要治疗手段糖尿病神经病变糖尿病神经病变表现多样，包括周围神经病变（疼痛、麻木和感觉丧失）和自主神经病变（姿势性低血压、胃轻瘫等）预防和管理关键是严格控制血糖，同时针对症状进行对症治疗，如镇痛药物控制神经病变疼痛糖尿病并发症的预防强调多因素干预策略，包括严格控制血糖、血压和血脂，戒烟限酒，以及定期筛查和早期干预针对大血管并发症，应评估心血管风险并积极干预；对于糖尿病足，应进行足部检查教育，使用适当鞋具，必要时进行血管重建和伤口专业处理近年来，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂显示出独立于降糖作用的器官保护效应，已成为高危患者心肾保护的重要策略多学科协作管理是糖尿病并发症治疗的最佳模式糖尿病的饮食管理平衡膳食原则糖尿病饮食管理的核心是均衡营养，提供适当的总能量，合理分配三大营养素一般推荐碳水化合物占总能量的45-60%，蛋白质15-20%，脂肪20-30%强调高纤维、低GI碳水化合物，减少饱和脂肪和反式脂肪酸摄入，适量增加单不饱和脂肪酸碳水化合物计算碳水化合物计算是胰岛素治疗患者的重要技能，帮助确定餐前胰岛素剂量患者需学会识别食物中的碳水化合物含量，并了解自己的胰岛素-碳水化合物比例（每单位胰岛素可代谢的碳水化合物克数）这种方法增加了饮食灵活性，同时改善血糖控制特殊饮食方案某些特殊饮食模式对糖尿病患者可能有益地中海饮食（富含橄榄油、坚果、水果、蔬菜和全谷物）可降低心血管风险DASH饮食有助于控制血压低碳水化合物饮食短期内可能改善血糖控制和减轻体重，但长期效果和安全性尚需更多研究糖尿病饮食管理应强调个体化原则，考虑患者的文化背景、个人偏好、代谢目标和经济能力定时定量进餐有助于稳定血糖，但现代胰岛素方案允许更灵活的进餐时间限制酒精摄入、减少钠盐摄入和控制体重也是饮食管理的重要方面营养教育和行为干预应成为糖尿病管理的常规组成部分，由专业营养师提供的医学营养治疗能显著改善血糖控制和降低心血管风险糖尿病的运动管理有氧运动抗阻训练柔韧性和平衡训练如快走、慢跑、游泳和骑自行车等，能增强心肺功如哑铃、弹力带或器械训练，能增加肌肉质量，提如太极拳、瑜伽和普拉提等，能改善关节活动度，能，提高胰岛素敏感性，改善血糖控制建议每周高基础代谢率，改善胰岛素敏感性建议每周2-3预防运动损伤，提高平衡能力这类运动适合各年至少150分钟中等强度有氧运动，分布在至少3天次非连续日进行，包括主要肌肉群的8-10个动作龄段患者，尤其是老年人和有周围神经病变的患者，连续两天之间间隔不超过2天对于大多数糖尿，每个动作10-15次重复，循环2-3组对老年患这些运动不仅有身体益处，也能缓解压力，改善病患者，这是最基础、最安全的运动形式者尤其重要，有助于维持肌肉功能和预防跌倒心理健康糖尿病患者运动前应评估心血管风险和并发症情况使用胰岛素或促胰岛素分泌剂的患者需注意低血糖风险，可通过运动前测血糖、调整药物剂量、补充碳水化合物或调整运动时间来预防重度视网膜病变患者应避免高强度或头低位活动；神经病变患者应注意足部保护；肾病患者可能需要限制高强度运动糖尿病患者的自我管理血糖自我监测血糖自我监测是糖尿病自我管理的基础患者应掌握正确的血糖监测技术，包括采血方法、仪器操作和数据记录监测频率和时间点应根据治疗方案个体化，胰岛素治疗患者通常需要更频繁监测，尤其是餐前、餐后和睡前持续血糖监测系统使用者应学会解读趋势和预警信息胰岛素注射技巧正确的胰岛素注射技术对治疗效果至关重要核心要点包括选择适当的注射部位（腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀部）并轮换；注射前消毒皮肤；合适的针头长度（通常4-5mm）；正确的注射角度（通常90°）；注射后留针10秒；避免注射于硬结或脂肪增生区域胰岛素笔应存放在适当温度环境中低血糖的预防和处理低血糖是胰岛素治疗的常见并发症预防措施包括规律进食、定时监测血糖、根据活动量调整胰岛素剂量、随身携带碳水化合物轻度低血糖（患者能自行处理）应摄入15-20克快速作用的碳水化合物，如糖块或果汁，15分钟后再次检测血糖严重低血糖（意识障碍）需要他人协助注射胰高血糖素或静脉葡萄糖成功的糖尿病自我管理还包括了解药物作用、遵医嘱用药、定期随访、合理饮食、适当运动和心理调适患者应掌握特殊情况下的调整策略，如生病期间的处理原则（生病不停药、多测血糖、补充液体）和旅行注意事项（药品携带、时区调整）糖尿病患者教育是提高自我管理能力的关键研究表明，系统化的糖尿病教育可显著改善血糖控制、减少并发症和提高生活质量家庭和社会支持也是自我管理成功的重要因素特殊人群的血糖管理儿童和青少年老年人儿童和青少年糖尿病管理面临特殊挑战老年糖尿病患者管理需考虑•生长发育需要保证充足营养，避免过度限制饮•功能状态和预期寿命差异大，治疗目标应个体食化•学校环境下的血糖监测和注射胰岛素需协调•低血糖风险增加，可能导致跌倒和认知损害•青春期荷尔蒙变化导致胰岛素抵抗增加•多种疾病和多药治疗增加药物相互作用风险•心理和社会适应问题需要特别关注•肾功能下降需调整药物剂量•家庭参与至关重要，需培训父母和照顾者•社会支持和经济因素可能影响依从性治疗目标应平衡血糖控制与生活质量，避免频繁低健康老年人HbA1c目标可维持在7-

7.5%，而虚弱血糖老人或预期寿命短者可放宽至8-

8.5%手术患者糖尿病患者围手术期管理重点•术前评估合并症和血糖控制状况•小手术可维持原治疗方案，大手术需调整•手术当天可采用胰岛素-葡萄糖-钾（GIK）方案•术中血糖控制目标通常为

6.1-

10.0mmol/L•术后逐步恢复饮食和原有治疗方案良好的围手术期血糖管理可减少手术部位感染和心血管并发症风险糖尿病教育的重要性提高患者认知增强疾病相关知识和自我管理技能改善治疗依从性促进患者主动参与治疗决策和执行提高生活质量缓解心理负担，增强控制感和信心糖尿病自我管理教育是糖尿病综合管理的关键组成部分研究表明，系统化的糖尿病教育可使糖化血红蛋白平均下降，显著降低DSME

0.5-

0.8%糖尿病并发症风险有效的糖尿病教育不仅传授知识，更注重行为改变技能的培养，包括问题解决能力、决策能力、资源利用能力、与医护人员有效沟通的能力以及减轻压力的能力现代糖尿病教育已从传统的遵医嘱模式转变为赋能模式，强调患者是自我管理的核心，医护人员的角色是促进者和支持者教育形式多样化，包括个体咨询、小组课程、同伴支持、远程教育和移动健康应用等教育内容应覆盖疾病基础知识、血糖监测、药物治疗、饮食和运动管理、低血糖预防、足部护理、并发症筛查等各方面糖尿病教育不是一次性活动，而应贯穿疾病全程，根据病情变化和治疗调整及时更新胰岛素与血糖调节研究进展人工胰腺系统干细胞治疗人工胰腺（也称闭环系统）是糖尿病治疗技术的重要突破，旨在模干细胞治疗代表了糖尿病治愈的希望，尤其对型糖尿病患者研1拟健康胰腺的功能系统由三部分组成持续血糖监测系统、复杂究主要集中于通过干细胞技术重建功能性胰岛细胞主要策略包β的控制算法和胰岛素输注设备（胰岛素泵）系统根据实时血糖数括诱导多能干细胞分化为胰岛细胞；促进成体胰腺内细胞再ββ据，通过算法自动计算并调整胰岛素输注速率，实现全天候血糖控生；以及重编程其他类型细胞（如细胞或肝细胞）转化为细胞αβ制目前已有多种商业化系统获批上市，如的目前已有早期临床试验将包裹的干细胞来源的胰岛细胞移植到型Medtronic MiniMed1系统和的系统临床研究表明，糖尿病患者体内，初步结果显示安全性良好，部分患者胰岛素需求670G/770G TandemControl-IQ这些系统可显著增加血糖控制达标时间，减少低血糖风险全自动减少主要挑战包括提高分化效率、确保长期存活和功能、克服免双激素（胰岛素和胰高血糖素）系统正在研发中，有望进一步提高疫排斥以及防止自身免疫复发血糖控制精确度基因治疗是另一重要研究方向，包括基因编辑技术（如）修复基因突变，以及通过病毒载体介导的基因转导使非细胞获得CRISPR-Cas9β产生胰岛素的能力此外，胰岛素给药新技术也取得进展，如智能胰岛素（仅在高血糖时活化）、口服胰岛素制剂和经皮肤吸收胰岛素等，有望改善治疗便利性和依从性精准医疗在糖尿病管理中的应用新技术在血糖管理中的应用数字技术正在革新糖尿病管理智能胰岛素笔是传统注射笔的升级版，能记录注射时间、剂量并通过蓝牙与智能手机连接，部分产品还具有剩余胰岛素计算和剂量建议功能这些数据可与医护人员共享，提高治疗透明度和安全性移动健康应用程序整合血糖监测、药物记录、饮食跟踪和运动记录，提供趋势分析和教育内容，部分还具备人工智能辅助决策功能远程医疗在新冠疫情后得到显著发展，使糖尿病患者不必亲自到医院就能获得专业指导，特别有利于偏远地区和行动不便的患者可穿戴设备如智能手表可监测活动量、心率和睡眠质量，新型无创或微创血糖监测技术也在快速发展这些技术整合形成的数字生态系统，正在使糖尿病管理更加个性化、便捷和有效，尽管数据隐私和数字鸿沟等问题仍需关注未来研究方向细胞再生ββ细胞再生是糖尿病治愈研究的热点领域科学家们正探索多种策略诱导内源性β细胞复制；从胰腺前体细胞分化产生新的β细胞；以及通过转分化将其他胰腺细胞（如α细胞和导管细胞）转变为β细胞研究发现，某些生长因子和小分子化合物可促进β细胞再生，如GLP-1受体激动剂已显示出促进β细胞增殖的潜力新型胰岛素类似物2未来胰岛素研究方向包括超长效基础胰岛素（作用时间超过一周）；超速效餐时胰岛素（更快起效和更短作用时间）；葡萄糖敏感性胰岛素（仅在血糖升高时被激活）；口服或吸入胰岛素制剂（避免注射）；温度稳定胰岛素（减少对冷链的依赖）；组合制剂（如胰岛素与GLP-1受体激动剂的固定比例组合）等免疫调节治疗针对1型糖尿病的免疫调节研究致力于抑制针对β细胞的自身免疫攻击主要策略包括抗原特异性免疫治疗（如胰岛素或GAD65抗原疫苗）；非特异性免疫抑制（如抗CD3抗体、IL-

2、CTLA-4-Ig等）；细胞治疗（如调节性T细胞扩增和回输）；以及肠道微生物组调节目前多项临床试验正在评估这些策略在新诊断和高危人群中的疗效其他重要研究方向包括肠道微生物组与代谢健康的关系；中枢神经系统调节能量平衡和糖代谢的机制；代谢记忆（即使血糖恢复正常，早期高血糖的影响仍然持续）的分子机制；以及全新靶点的降糖药物开发，如糖异生关键酶抑制剂、葡萄糖再吸收转运蛋白抑制剂等总结与展望综合管理策略未来技术突破有效的糖尿病管理需要药物治疗、生活方式干人工胰腺系统、干细胞治疗、基因编辑和精准预、教育支持和并发症预防的协同作用医疗代表了糖尿病治疗的未来发展方向胰岛素与血糖调节核心机制预防与早期干预胰岛素是人体唯一的降糖激素，通过促进葡萄糖转运、糖原合成和抑制肝糖输出维持血糖稳识别高危人群、生活方式干预和早期药物治疗态可延缓或预防糖尿病发展14胰岛素与血糖调节是生命科学中精妙复杂的调控系统之一自1921年胰岛素发现以来的百年间，我们对胰岛素分子结构、作用机制和血糖调节网络的理解不断深入，糖尿病治疗手段也从单纯的胰岛素替代发展为包括多种口服降糖药、注射降糖药、先进监测技术和教育支持在内的综合管理体系展望未来，精准医疗将使糖尿病管理更加个体化；人工智能和数字健康技术将提升管理便利性和精确度；生物技术进步可能带来根治性治疗；而预防医学的发展将减轻糖尿病的全球负担作为医学工作者和糖尿病患者，我们有理由对未来充满希望，同时也应认识到健康生活方式的基础性作用不会改变通过科学、系统的管理，糖尿病患者完全可以获得高质量的生活。