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甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症是一种常见的内分泌疾病,由于甲状腺激素分泌过多导致机体代谢亢进的综合征本课件将系统地介绍该疾病的定义、流行病学、病因和发病机制、临床表现、诊断标准、治疗方法、并发症及预后等方面的内容通过这次课程,希望能够帮助医学专业人员更全面地了解甲状腺功能亢进症的病理生理机制,掌握规范化诊疗流程,提高临床诊疗水平,为患者提供更优质的医疗服务目录基础知识第一部分概述第二部分病因和发病机制第三部分临床表现诊断与检查第四部分实验室检查第五部分诊断治疗与管理第六部分治疗第七部分并发症第八部分预后和随访特殊情况与预防第九部分预防和健康教育第十部分特殊类型甲亢第一部分概述疾病背景甲状腺功能亢进症是常见的内分泌代谢疾病,影响全球数千万人口,引起多系统功能紊乱研究意义了解甲亢对提高临床诊疗水平、减轻患者痛苦、降低医疗成本具有重要意义学科进展近年来在发病机制、诊断技术和治疗方法方面取得显著进步,个体化治疗成为新趋势甲状腺功能亢进的定义病理生理定义临床表现特点严重程度分级甲状腺功能亢进症是指甲状腺激素合成以神经兴奋性增高、基础代谢率上升、根据临床症状和体征的严重程度,可分和分泌增加,循环血中甲状腺激素水平交感神经活性增强为特征,表现为心悸为轻度、中度和重度甲亢,重度甲亢可升高,导致机体组织代谢率增加的一类、多汗、消瘦、肌无力、甲状腺肿大等能发展为危及生命的甲状腺危象疾病一系列临床症状甲状腺功能亢进的流行病学甲状腺功能亢进症在中国的总体患病率约为
1.3%,女性发病率显著高于男性,女性与男性的比例约为10:1疾病多见于20-40岁的青壮年人群,中国地区发病率呈现区域差异,与碘摄入状况密切相关近年来,随着筛查技术的改进和人口老龄化,甲亢的检出率呈现上升趋势,特别是亚临床甲状腺功能亢进症的检出率明显增加甲状腺功能亢进的分类病Graves毒性结节性甲状腺肿最常见类型,占甲亢病例的,70-80%第二常见类型,占甲亢病例的15-20%属于自身免疫性疾病,特征为甲状腺弥12,多见于老年人,表现为甲状腺内一个漫性肿大和受体抗体()阳TSH TRAb或多个自主功能性结节性其他类型甲亢亚急性甲状腺炎包括无痛性甲状腺炎、碘诱导性甲亢、43通常继发于病毒感染,以甲状腺疼痛和分泌性甲亢、外源性甲状腺激素摄一过性甲状腺功能紊乱为特征,可自愈TSH入等第二部分病因和发病机制自身免疫反应启动1在遗传易感个体中,环境因素触发免疫系统异常,产生针对甲状腺的自身抗体甲状腺受体激活2TSH受体抗体与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,模拟TSH的作用,激活受体信号通路甲状腺激素合成增加3甲状腺滤泡细胞增生,碘摄取增加,合成和分泌过量的甲状腺激素T3和T4靶器官代谢亢进4过量的甲状腺激素作用于全身组织和器官,加速代谢,导致多系统功能紊乱遗传因素1家族聚集性2HLA基因多态性3免疫调节基因变异统计数据显示,甲状腺功能亢进症具人类白细胞抗原()基因区域的多项研究证实,、HLA CTLA-4PTPN22有明显的家族聚集性,病患多态性与甲亢发病风险密切相关中、、等免疫调节基因的Graves CD40IL-23R者的一级亲属患病风险较普通人群高国汉族人群中,、变异与甲状腺功能亢进症发病风险增HLA-DRB1*03倍双胞胎研究表明,同卵双胞和加相关这些基因变异可能通过影响5-7HLA-DQA1*05:01HLA-胎的疾病一致率高达,而异等基因位点与细胞活化、抗原递呈和免疫耐受等35-70%DQB1*02:01Graves T卵双胞胎仅为病风险增加相关过程参与疾病发生3-9%免疫因素细胞免疫异常细胞与自身抗体炎症细胞浸润T B甲状腺功能亢进症特别是病患者表细胞异常活化产生多种抗甲状腺抗体,甲状腺功能亢进患者的甲状腺组织中可见Graves B现为平衡失调,细胞增多而其中受体抗体()是病大量细胞、细胞、巨噬细胞和树突状细Th1/Th2Th17TSH TRAb Graves TB调节性细胞()功能减弱,导致免的特异性抗体,可刺激甲状腺细胞增生和胞浸润,释放多种细胞因子和趋化因子,T Treg疫耐受破坏,自身反应性细胞被激活,激素合成此外,抗甲状腺过氧化物酶抗形成局部炎症微环境,进一步促进自身免T攻击甲状腺组织体()和抗甲状腺球蛋白抗体(疫反应和组织损伤TPOAb)在甲亢患者中也常见TgAb环境因素碘摄入感染因素精神压力环境污染物碘摄入过多或不足都可能诱发病毒感染可通过分子模拟机制临床观察发现,约的甲亢多氯联苯、二恶英等环境内分70%甲状腺功能亢进研究显示,诱发自身免疫反应流感病毒患者在发病前经历过重大精神泌干扰物可通过干扰甲状腺激高碘地区居民在短期内大量摄、腺病毒、病毒等感染与甲创伤或持续性心理压力压力素合成、代谢和受体信号传导EB入碘可诱发效状腺功能亢进的发病存在时间可通过下丘脑垂体肾上腺轴,导致甲状腺功能紊乱中国Jod-Basedow--应,导致甲亢发作中国某些和空间关联例如,亚急性甲和交感神经系统影响免疫功能工业区居民甲状腺疾病发生率沿海地区居民因海产品摄入较状腺炎常在上呼吸道感染后,激活潜在的自身免疫反应,较非工业区高出约,提示1-25%多,碘过量摄入风险增加周发病成为甲亢诱发因素环境污染可能是重要影响因素3其他相关因素吸烟与病发病风险增加相关,可能通过刺激甲状腺内活性氧产生、干扰免疫调节和影响甲状腺激素代谢三种机制发挥作用,戒烟可降低Graves发病风险并改善预后妊娠相关因素方面,妊娠期和产后由于免疫状态和激素水平变化,是甲亢高发期特别是产后个月内,约的产妇出现甲状腺功能异常67%药物因素中,含碘药物(如胺碘酮)、生物制剂(如干扰素和)以及免疫检查点抑制剂可诱发甲亢值得注意的是,性别差异明显,女性αIL-2发病率远高于男性,提示性激素可能在疾病发生中扮演重要角色第三部分临床表现常见症状与体征1患者最常见的症状系统受累表现2各系统的特征性表现特殊人群临床特点3老年人、儿童及孕妇的特殊表现疾病严重程度评估4根据临床表现评估疾病程度甲状腺功能亢进症的临床表现复杂多样,涉及多个系统和器官典型患者可出现怕热、多汗、心悸、消瘦、食欲亢进、乏力、易激动等症状,但表现程度因人而异,与甲状腺激素水平、发病时间、病因类型以及患者年龄等因素相关临床医生需全面评估患者症状,才能准确判断疾病严重程度并制定合理治疗方案同时,不同病因导致的甲亢临床表现可能有所不同,这有助于鉴别诊断和病因学判断全身症状症状发生率%机制临床特点怕热多汗90-95基础代谢率增加产热夏季加剧,全身或局增多部(手掌、足底)多汗体重减轻85能量消耗增加超过食尽管食欲增加仍持续物摄入消瘦,短期内明显减重疲乏无力70-80蛋白质分解加速,肌尤其表现为近端肌群肉能量利用异常(大腿、上臂)无力易激动65-75神经系统兴奋性增高情绪不稳,易怒,注意力不集中发热30-40产热增加,热量散发低热,通常不超过不足38°C全身症状是甲状腺功能亢进症最常见的表现,反映了机体代谢率整体增高的状态中国患者因地理环境和体质差异,怕热多汗症状尤为突出,尤其在南方潮湿地区患者,这一症状可能会严重影响日常生活和工作能力心血管系统症状心悸最常见的心血管表现,约95%的患者有不同程度心悸,表现为主观感觉心跳加快、增强,轻微活动后加重静息心率可达100-160次/分钟,脉压增大心律失常包括窦性心动过速(最常见)、房颤(10-15%,老年患者更常见)、房性期前收缩和室性期前收缩等房颤可能是甲亢首发症状,需警惕栓塞风险心脏杂音约50%的患者可听到收缩期杂音,多为功能性杂音,与心输出量增加和血流加速有关少数患者可有二尖瓣脱垂相关杂音心力衰竭长期未经治疗的甲亢可导致高输出量心力衰竭,特别是老年或原有心脏疾病患者心脏长期处于高负荷状态可能导致甲状腺心肌病消化系统症状1食欲亢进约80%的甲亢患者表现为食欲明显增加,但由于代谢率大幅提高,能量消耗远超摄入,患者仍会出现体重减轻这种食欲增加伴体重下降是甲亢的典型表现,对鉴别诊断有重要价值2排便异常约30-60%的患者可出现排便次数增多,粪便稀软或腹泻这与肠道蠕动亢进、胃肠道内容物通过时间缩短有关中国甲亢患者消化系统症状发生率略高于西方人群,可能与饮食结构差异相关3肝功能异常约15-30%的患者可出现轻度肝功能异常,主要表现为转氨酶轻度升高机制包括肝脏代谢负担增加、肝血流改变以及自身免疫性肝损伤等重度甲亢可伴有黄疸,提示肝损伤较重4腹痛与恶心部分患者可出现腹痛、恶心和呕吐等消化道症状,尤其是亚急性甲状腺炎患者严重甲亢或甲状腺危象时,这些症状可能更为明显,需与急腹症鉴别神经系统症状精神和情绪改变表现为焦虑、急躁、易激动、情绪不稳定、过度兴奋、注意力不集中和失眠等严重病例可有精神症状如躁狂、抑郁甚至精神错乱中国患者中,约85%报告有不同程度的精神症状,是就诊的主要原因之一运动系统异常表现为静止性震颤,主要见于手指,伸手时尤为明显还可表现为肌无力、肌萎缩和肌肉疼痛,尤其是近端肌群约65%的患者报告有下肢无力、上楼困难或站起困难等症状反射异常深腱反射亢进,肌腱反射时间缩短在临床测试中,膝反射和跟腱反射多呈活跃状态轻敲肌腱后,肌肉收缩快速而有力,随后迅速放松,被称为活泼反射,是甲亢的特征性体征周围神经病变少数患者(约10-20%)可出现周围神经病变,表现为肢体远端感觉异常、麻木和刺痛严重者可出现腕管综合征和周围性多发性神经病这可能与甲状腺激素过多导致神经代谢改变有关代谢和营养症状60%20-30%基础代谢率增高糖代谢异常发生率甲状腺功能亢进患者基础代谢率平均增加60%,重症患者可达100%以上临床表现为甲亢可导致胰岛素拮抗作用增强,葡萄糖利用减少,肝糖原分解增加,导致空腹和餐后怕热、多汗、心率增快和体重减轻等血糖升高已有糖尿病患者血糖控制可能恶化35%65%钙磷代谢异常率蛋白质分解加速甲状腺激素促进骨转换,骨吸收大于骨形成,导致血钙轻度升高,骨密度降低维生素甲亢患者蛋白质代谢呈负平衡状态,肌肉蛋白分解增加,表现为肌肉萎缩和无力氮平D活化增加,肠钙吸收增强衡可能为负,尿中尿素氮和肌酐排泄增加皮肤症状甲状腺功能亢进症患者皮肤典型表现为温暖、潮红、湿润和光滑由于皮肤血管扩张和皮下组织代谢增强,皮肤温度升高,呈现粉红色或潮红外观约90%的患者出现多汗,特别是手掌和足底,有些患者可能需要频繁更换衣物毛发和指甲也会出现变化,头发变细、变软并易脱落,约35%的患者报告有脱发问题指甲可能变脆、增厚或与指甲床分离(甲床分离症)少数患者(约5%)可出现特征性的甲状腺性肢端皮肤病,表现为小腿前部皮肤增厚、呈橘皮样改变,这是Graves病的特异性表现之一生殖系统症状女性生殖系统症状男性生殖系统症状约50-60%的育龄期女性甲亢患者出现月经异常,表现为月经稀发、月经男性甲亢患者常见性欲减退(约40-50%)、勃起功能障碍(约35%)及量减少或闭经严重病例可出现不孕此外,性欲减退也比较常见射精异常精子数量、活力和形态可能异常,导致生育能力下降绝经前妇女甲亢可能表现为闭经-泌乳综合征,与高催乳素血症相关妊某些病例可出现男性乳房发育,主要与雌激素/雄激素比例失调有关男性娠期甲亢患者流产风险增加约2-3倍,早产和胎儿宫内发育迟缓风险也显患者可出现睾丸轻度萎缩和精子生成减少,导致暂时性不育,治疗后通常著升高可恢复甲状腺功能亢进对男女生殖系统的影响是通过多种机制实现的一方面,甲状腺激素直接作用于生殖器官;另一方面,甲状腺激素过多可干扰下丘脑-垂体-性腺轴功能,改变性激素分泌模式临床研究显示,甲亢治疗后,约80-90%的患者生殖系统症状可以改善或完全恢复正常,提示这些症状主要是功能性的而非结构性损害所致眼部症状眼球突出眼睑异常眼肌麻痹病患者中约出现眼球突约的病患者出现上眼睑由于眼外肌炎症和纤维化,约的Graves25-40%50-60%Graves30-40%出,表现为眼球向前突出,双眼可能不对退缩,表现为上眼睑抬高,睁眼时可见巩患者出现眼球运动障碍,主要影响下直肌称眼球突出度超过(根据不膜此外,眼睑水肿、眼睑闭合不全、眨和内直肌,导致复视和注视痛严重病例18-20mm同人种标准有所不同)被认为是病理性的眼频率减少等也很常见征(可伴有眼压升高和视神经受压,导致视力Dalrymple眼球突出可导致眼睑闭合不全,引起角注视时上眼睑退缩)和征(眼球向下降中国患者中,下直肌受累的比例高Graefe膜暴露和视力损害下注视时上眼睑滞后)是甲亢的特征性体于西方报道征甲状腺肿大弥漫性肿大结节性肿大Graves病患者甲状腺呈对称性弥漫性肿大,1毒性结节性甲状腺肿表现为单个或多个结节,质地柔软,表面光滑,可伴有血管杂音和震颤2可伴甲状腺整体不对称肿大压迫症状临床分级4大型甲状腺肿可压迫气管、食管和颈部血管,3根据标准分为度,中国甲亢患者约WHO0-III导致呼吸困难、吞咽困难和颈静脉怒张为度肿大75%I-II甲状腺肿大是甲状腺功能亢进症的常见体征,在不同病因的甲亢中表现各异病患者通常表现为弥漫性肿大,而毒性结节性甲状腺肿则表现Graves为结节性肿大亚急性甲状腺炎患者的甲状腺可呈现疼痛性肿大甲状腺肿大程度与甲亢严重程度并不总是成正比临床检查时,应评估甲状腺大小、质地、压痛、结节情况以及有无血管杂音和震颤后者是病的特征性体征,由于甲状腺血流增加而出现Graves第四部分实验室检查甲状腺功能检测1诊断的核心检查,包括T
3、T
4、FT
3、FT4和TSH测定甲状腺自身抗体检测2有助于明确病因,尤其是Graves病的诊断影像学检查3超声、核素扫描等用于评估甲状腺形态和功能其他相关检查4包括常规血液、生化等检查,评估甲亢对全身影响实验室检查是甲状腺功能亢进症诊断的基石,不仅可以确诊甲亢,还能评估严重程度、明确病因并监测治疗效果检查结果应当结合临床表现综合分析,避免单凭实验室数据诊断和治疗随着检测技术的发展,中国各级医院普遍具备了甲状腺功能和抗体检测能力,但不同实验室的参考范围可能有所差异,临床医师应当熟悉本地检验室的参考值范围,确保正确解读结果甲状腺功能检查检查项目正常参考范围甲亢患者结果临床意义总甲状腺分泌功能的直接指标T3TT
31.2-
2.8nmol/L↑
3.0-
15.0nmol/L总升高反映甲状腺激素产生增加T4TT460-160nmol/L↑170-300nmol/L游离反映生物活性甲状腺激素水平T3FT
33.5-
6.5pmol/L↑
7.0-
25.0pmol/L游离不受结合蛋白影响,更准确T4FT
410.0-
22.0pmol/L↑
25.0-
60.0pmol/L促甲状腺激素反映下丘脑垂体甲状腺轴功能TSH
0.3-
4.5mIU/L↓
0.1mIU/L--甲状腺功能检查是诊断甲亢的金标准典型甲亢患者表现为血清游离和游离水平升高,同时促甲状腺激素被抑制至正常下T3FT3T4FT4TSH限以下是最敏感的指标,可在和轻度升高时即明显降低TSH FT3FT4甲亢是一种特殊类型,表现为仅升高而正常在中国患者中,甲亢占甲亢病例的约,多见于老年患者和轻度甲亢不同类型甲T3FT3FT4T35-10%亢的激素谱存在差异,如亚急性甲状腺炎早期升高更明显,而病常表现为和同时升高FT4Graves FT3FT4甲状腺自身抗体检测受体抗体抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺球蛋白抗体TSH TRAb TgAbTPOAb是病的特异性抗体,包括在病患者中阳性率约TRAb Graves TgAb Graves30-刺激型和阻断型两种临床上主要检测TPOAb在Graves病患者中阳性率约70-50%,特异性较低与TPOAb类似,总TRAb,敏感性约95%,特异性约80%,但特异性较低,在桥本甲状腺炎TgAb阳性提示甲状腺自身免疫异常在典型病患者中阳性率可等其他自身免疫性甲状腺疾病中也可阳与甲亢严重程度和预后关系不明确98%GravesTgAb达90-95%,是诊断Graves病最重要的性TPOAb阳性提示甲状腺自身免疫异,临床价值有限实验室指标常,有助于鉴别自身免疫性与非自身免需要注意的是,阳性可能干扰血清TgAb疫性甲亢滴度与疾病活动度相关,可用于预甲状腺球蛋白的测定,在分化型甲TRAbTg测复发风险和监测治疗效果妊娠期研究表明,阳性的甲亢患者在抗状腺癌患者随访中需要特别关注不同TPOAb病患者的可通过胎盘影响甲状腺药物治疗后复发风险较高,可作检测方法的阳性率可能存在差异Graves TRAbTgAb胎儿,因此孕期需监测其水平为预后评估的参考指标中国患者阳性率略低于西方报道TPOAb放射性核素扫描病特征毒性结节性甲状腺肿特征甲状腺炎特征Graves放射性核素扫描显示甲状腺弥漫性肿大,单发毒性腺瘤表现为单个热结节,结节亚急性甲状腺炎表现为甲状腺摄取明显减摄取增加且分布均匀小时摄取率区域摄取增加,其余甲状腺组织摄取减少低,通常小于,这是因为炎症导致甲24131I5%明显升高(正常值,病可(受抑制)多发毒性腺瘤表现为多状腺滤泡细胞损伤,失去摄碘能力无痛10-30%Graves TSH达)这种高功能弥漫性甲状个热结节,呈现豹纹状分布这种特性甲状腺炎也表现为摄取减低这种低摄40-90%腺肿是病的典型表现中国北方征性表现有助于与病鉴别中国中取模式是与病鉴别的关键中国亚Graves Graves Graves患者平均摄取率约为,略高于南方患老年甲亢患者中,此类改变发生率约为急性甲状腺炎患者平均摄取率约为60%15-2-3%者20%超声检查超声检查是甲状腺疾病重要的无创性检查方法甲状腺超声可评估甲状腺大小、形态、内部回声、结节特征和血流情况在病患者Graves中,超声表现为甲状腺弥漫性肿大,回声减低,内部回声不均匀,可见丰富血流信号彩色多普勒超声显示甲状腺风暴征,是病Graves的特征性表现毒性结节性甲状腺肿超声表现为单个或多个结节,结节内血流丰富亚急性甲状腺炎呈现局灶性或弥漫性低回声区,边界模糊,血流信号减少超声弹性成像技术可评估甲状腺硬度,有助于鉴别良恶性结节在中国,超声检查因其无创、便捷、经济的优势,已成为甲状腺疾病最常用的影像学检查方法,几乎所有县级以上医院都能开展其他相关检查血常规检查肝肾功能检查心电图和心脏超声骨代谢标志物甲亢患者可能出现轻度贫血(约的甲亢患者可出现甲亢患者常见窦性心动过速、甲亢患者骨转换标志物如骨钙15-30%约),主要为正细胞转氨酶轻度升高,通常不超过房性早搏和心房颤动心脏超素、型胶原羧基端肽和骨特异15-30%I正色素性贫血,与红细胞寿命正常上限的倍碱性磷酸声可显示心输出量增加、心室性碱性磷酸酶等常升高,反映2-3缩短和铁利用障碍有关少数酶升高更为常见,见于约壁变薄和心室舒张功能减退骨代谢增加骨密度检测可显70%患者(约)可出现轻度白的患者肾功能通常正常,但约的甲亢患者出现心示骨量减少,特别是皮质骨5%40-50%细胞减少和相对淋巴细胞增多肌酐水平可能因肌肉消耗而降脏收缩和舒张功能异常对于长期甲亢患者骨质疏松发生率更少见的是血小板减少亚低建议所有新诊断甲亢患者老年或有心脏病史的甲亢患者约为,高龄女性患者10-20%急性甲状腺炎患者常见白细胞进行基线肝肾功能评估,心电图和心脏超声是必要的风险更高计数增加和反应蛋白升高检查C第五部分诊断临床怀疑根据典型症状和体征,如心悸、多汗、体重减轻、甲状腺肿大等,初步怀疑甲状腺功能亢进实验室确诊通过甲状腺功能检查(、升高,降低)确认甲状腺功能亢FT3FT4TSH进诊断病因学诊断结合临床特点、自身抗体和影像学检查,明确病因(如病、毒Graves性腺瘤等)严重程度评估根据症状严重程度、激素水平和并发症情况,评估疾病严重程度,指导治疗方案选择诊断标准临床表现标准实验室检查标准具有甲状腺功能亢进的典型临床血清和或水平升高;
①①FT3/FT4表现,如怕热、多汗、心悸、消瘦血清水平抑制(通常
②TSH、甲状腺肿大等;对于非典型或);亚临床甲亢表现
②
0.1mIU/L
③亚临床患者,可能仅有轻微症状或为降低但和正常;TSH FT3FT4体征;病患者可能伴有甲亢表现为仅升高而
③Graves
④T3FT3FT4特征性表现如渗出性眼病、甲状腺正常;中国甲状腺学分会推荐同
⑤性肢端皮肤病等时检测、和以提高诊FT3FT4TSH断准确性病因学诊断标准病阳性,甲状腺弥漫性肿大,摄取率增高;毒性结
①Graves TRAb131I
②节性甲状腺肿触及单个或多个结节,核素扫描显示热结节;亚急性甲
③状腺炎甲状腺触痛,升高,摄取率降低;无痛性甲状腺炎无明ESR131I
④显甲状腺肿大或触痛,摄取率降低131I鉴别诊断疾病相似点鉴别要点检查手段焦虑症心悸、多汗、体重无甲状腺肿大,体甲状腺功能正常减轻、失眠温正常糖尿病多食、消瘦、乏力多饮、多尿更突出血糖升高,甲状腺功能正常更年期综合征心悸、出汗、情绪月经紊乱,潮热为雌激素水平降低,不稳主要症状甲状腺功能正常嗜铬细胞瘤心悸、出汗、体重高血压发作性,头尿儿茶酚胺增高,减轻痛明显甲状腺功能正常恶性肿瘤消耗消瘦、乏力、食欲进行性消瘦,伴特相关肿瘤标志物阳改变定器官症状性,影像学检查甲状腺功能亢进症的临床表现多样,涉及多个系统,容易与其他疾病混淆临床医生需要仔细鉴别,避免漏诊和误诊确诊的关键是甲状腺功能检查,FT
3、FT4升高和TSH降低是确诊的金标准特殊类型甲亢的诊断1T3甲亢T3甲亢是一种特殊类型的甲状腺功能亢进症,特点是血清FT3水平升高而FT4正常,TSH被抑制此类患者约占甲亢总数的5-10%,在中国患者中发生率略低于西方国家多见于早期或轻度Graves病患者和老年甲亢患者诊断关键是同时检测T
3、T4和TSH,避免漏诊2亚临床甲状腺功能亢进亚临床甲亢指血清TSH降低而FT3和FT4正常的状态患者可无明显症状或仅有轻微症状根据TSH水平可分为轻度(TSH
0.1-
0.4mIU/L)和重度(TSH
0.1mIU/L)诊断需排除非甲状腺疾病和药物影响流行病学研究显示,中国40岁以上人群亚临床甲亢患病率约为
1.3%3妊娠期甲状腺功能亢进妊娠期甲亢主要包括Graves病和妊娠期一过性甲亢后者多见于妊娠早期,与人绒毛膜促性腺激素(hCG)升高有关,通常不需特殊治疗鉴别两者的关键是TRAb检测,Graves病TRAb阳性,而妊娠期一过性甲亢TRAb阴性中国妊娠期甲亢患病率约为
0.5-2%4药物相关性甲状腺功能亢进常见致病药物包括含碘制剂(如胺碘酮)、干扰素α、白介素-2和免疫检查点抑制剂等诊断基于详细药物史、甲状腺功能检查和排除其他原因不同药物导致甲亢的机制不同,治疗策略也有差异胺碘酮相关甲亢在中国发生率相对较低,约为5-10%第六部分治疗抗甲状腺药物治疗放射性碘治疗1通过抑制甲状腺激素合成达到控制症状目的通过破坏甲状腺滤泡细胞,减少激素分泌131I2手术治疗对症支持治疗4通过切除部分或大部分甲状腺组织,减少激素受体阻滞剂等用于控制症状,改善生活质量3β生产甲状腺功能亢进症的治疗目标是控制甲状腺功能过亢状态,缓解临床症状,预防并发症,提高患者生活质量目前临床上主要采用三大治疗方法(抗甲状腺药物、放射性碘和手术)联合对症支持治疗治疗方案的选择应个体化,需考虑病因类型、疾病严重程度、患者年龄、合并疾病、妊娠状态及患者意愿等因素国内外指南推荐采用分步骤治疗策略,即先控制甲亢症状,然后根据病情选择最合适的根治方法治疗原则个体化原则1根据患者具体情况选择最适合的治疗方案综合治疗原则2结合控制症状、纠正病因和预防并发症的多方面措施随访观察原则3定期检查甲状腺功能,调整治疗方案预防并发症原则4积极防治甲亢并发症,改善预后患者教育原则5加强患者对疾病认识,提高治疗依从性《中国甲状腺疾病诊治指南》强调甲亢治疗应遵循个体化原则不同病因的甲亢,治疗策略有所不同Graves病可选择抗甲状腺药物、放射性碘或手术治疗;毒性结节性甲状腺肿首选放射性碘或手术治疗;甲状腺炎所致甲亢主要采用对症治疗治疗选择还应考虑患者具体情况年轻患者(特别是儿童和青少年)首选抗甲状腺药物;老年患者可优先考虑放射性碘治疗;大型甲状腺肿或怀疑恶性的患者可考虑手术;孕妇通常选择抗甲状腺药物治疗治疗过程中应定期随访,根据病情变化及时调整方案抗甲状腺药物治疗常用药物给药方案疗效监测与不良反应甲巯咪唑起效较快,半衰期初始大剂量方案开始使用较大剂量治疗开始后周复查甲状腺功能,
①MMI
①①4-6长,可一日一次服用,常用剂量为(或之后每个月复查一次;常见不良10-MMI20-30mg/d PTU300-2-3
②;丙基硫氧嘧啶半),待甲亢控制后逐渐减量;反应包括皮疹()、关节痛(30mg/d
②PTU450mg/d5-10%1-衰期短需分次服用,可抑制转为,剂量递减方案激素正常后维持)、胃肠道反应();严重T4T3
②2-45%3-5%
③常用剂量为,分次服用周减量约,逐步减至维持剂量不良反应包括粒细胞减少()150-300mg/d325-50%
0.2-
0.5%;卡比马唑在体内转化为;维持治疗一般维持和肝损伤();发生严重
③CBZ
③MMI5-
0.1-
0.2%
④,剂量约为的倍或不良反应应立即停药MMI MMI
1.510mg/d PTU50-100mg/d在中国,(甲巯咪唑)和(丙治疗总疗程通常为个月,研究显示中国指南推荐服药前检查血常规和肝功MMI PTU12-18基硫氧嘧啶)为最常用的抗甲状腺药物,中国病患者经过个月规范治能,开始治疗后每月监测个月,随后Graves181-3,前者因其便捷性更受青睐疗,约可达到长期缓解可延长间隔30-40%放射性碘治疗1治疗机制放射性碘(131I)治疗通过甲状腺滤泡细胞选择性摄取碘并在细胞内浓聚,释放β射线导致局部组织破坏,从而减少甲状腺激素合成和分泌131I的有效半衰期约为8天,治疗后甲状腺功能通常在2-3个月内明显改善研究显示,放射性碘治疗在中国甲亢患者中的长期有效率可达90%以上2适应证与禁忌证适应证
①药物治疗无效或复发的Graves病;
②毒性结节性甲状腺肿;
③老年甲亢患者;
④抗甲状腺药物不良反应者禁忌证
①妊娠期和哺乳期;
②计划近期妊娠者;
③活动性甲状腺相关眼病;
④对放射性碘过敏中国专家共识强调,由于放射性碘治疗安全有效,近年来其在一线治疗中的应用比例稳步上升3治疗前准备与剂量选择治疗前评估
①确定甲亢诊断和病因;
②评估甲状腺大小和摄碘功能;
③排除禁忌证;
④必要时先用抗甲状腺药物控制剂量选择通常为3-15mCi(111-555MBq),根据甲状腺大小、摄碘率和病情严重程度确定,中国医院普遍采用固定剂量法(通常5-10mCi)或根据甲状腺重量计算(约80-150μCi/g甲状腺组织)4不良反应与随访不良反应
①早期甲亢加重(5-10%);
②放射性甲状腺炎(约5%);
③晚期甲状腺功能减退(30-80%,与剂量相关);
④唾液腺损伤(罕见)随访治疗后
1、
3、
6、12个月复查甲状腺功能,此后每年复查,密切关注甲减发生中国研究数据表明,放射性碘治疗后10年内甲减累积发生率约为60%手术治疗手术适应证1
①巨大甲状腺肿(80g)或压迫症状;
②药物治疗无效或不耐受;
③合并可疑恶性结节;
④严重眼病患者;
⑤拒绝或不适合放射性碘治疗者;
⑥妊娠期药物控制不佳需要立即缓解者手术方式选择2
①近全甲状腺切除术保留2-4g甲状腺组织,是Graves病的首选术式;
②双侧次全甲状腺切除术保留5-8g甲状腺组织,复发率较高;
③腺瘤切除术适用于单发毒性腺瘤;
④全甲状腺切除术适用于合并可疑恶性结节病例手术前准备3
①抗甲状腺药物使甲状腺功能恢复正常;
②手术前1-2周加用β受体阻滞剂;
③必要时补充无机碘减少血管丰富度;
④评估喉返神经和甲状旁腺功能;
⑤术前评估凝血功能和心肺功能手术并发症
①出血(
0.5-1%);
②感染(1%);
③喉返神经损伤(1-2%);
④永久4性甲状旁腺功能减退(1-2%);
⑤术后甲状腺功能减退(20-30%);
⑥术后复发(5-10%,与残留组织量相关)受体阻滞剂治疗β药物选择临床应用疗效评估注意事项普萘洛尔(心得安)非选作为抗甲状腺治疗的辅助用心率控制静息心率降至禁忌证严重心力衰竭、心
①①①①择性受体阻滞剂,可抑制药,可迅速控制交感神经兴奋次分钟以下为有效;症动过缓、二度或三度房室传导βT490/
②转化为,剂量为症状;放射性碘治疗前后用状改善心悸、震颤等症状明阻滞、哮喘等;不良反应T320-40mg
②②,每日次;美托洛尔(于预防甲亢加重;甲状腺危显缓解;不影响甲状腺功能乏力、头晕、心动过缓、支气3-4
②③③倍他乐克)选择性阻滞剂象治疗中的重要药物;手术阻滞剂不改变甲亢的病程管收缩、血糖异常等;使用β1
④β
③,对呼吸系统影响小,适合伴治疗前准备用药;不能耐受,仅控制症状;普萘洛尔可时间随抗甲状腺药物疗效逐
⑤④有慢性阻塞性肺疾病的患者,抗甲状腺药物的患者应急治疗轻微降低水平(约渐显现可减量直至停用;联T310-15%
④剂量为,每日次国内研究显示,约),但临床意义有限临床实合降压药物使用需注意血压过25-50mg2-365-75%;阿替洛尔(天冬)长效的甲亢患者在初始治疗阶段接践中,症状控制显著但依赖原低;突然停药可导致反跳性
③⑤阻滞剂,每日次给药,有助受阻滞剂治疗发病治疗方案的长期疗效心动过速,应逐渐减量后停药β1β于提高依从性对症支持治疗补充营养支持心血管症状控制甲亢患者基础代谢率增加,能量消耗增多,需要补充足够的热量和蛋白质推除β受体阻滞剂外,对于伴有心力衰竭的患者,可使用洋地黄类药物和利尿剂荐热量摄入增加20-30%,优质蛋白质摄入量达到
1.2-
1.5g/kg/d同时注意补房颤患者根据情况考虑抗凝治疗,CHA₂DS₂-VASc评分≥2分者应给予华法林充多种维生素和矿物质,特别是B族维生素、维生素C和钙研究表明,中国甲或新型口服抗凝药对于难治性心律失常,可考虑胺碘酮治疗,但需警惕甲状亢患者普遍存在不同程度的营养不良,约45%患者有低蛋白血症腺功能影响中国甲亢相关房颤患者栓塞事件发生率约为5-8%精神症状干预骨质疏松防治对于明显焦虑、失眠的患者,可短期使用苯二氮䓬类药物如地西泮(
2.5-5mg长期甲亢患者应监测骨密度对已有骨质疏松的患者,除控制甲亢外,还应补,每日2-3次)或阿普唑仑(
0.4-
0.8mg,每日3次)严重精神症状患者可考充钙剂(1000-1500mg/d)和维生素D(600-800IU/d)必要时可使用双虑使用小剂量抗精神病药物同时建议心理疏导和放松训练中国研究表明,磷酸盐类药物如阿仑膦酸钠(70mg,每周一次)适当进行负重运动有助于维约25-30%的甲亢患者需要药物干预精神症状持骨量中国绝经后女性甲亢患者骨质疏松发生率约为30-45%特殊人群的治疗(孕妇、儿童、老年人)孕妇甲亢治疗儿童甲亢治疗老年人甲亢治疗孕妇甲亢以抗甲状腺药物治疗为主,首选儿童甲亢首选抗甲状腺药物治疗,初始剂老年甲亢患者常表现不典型,以心血管症状为PTU MMI(妊娠早期)或(妊娠中晚期)剂量应量为(最大),分主治疗首选阻滞剂控制症状,同时考虑放MMI
0.5-
1.0mg/kg/d30mg/dβ使用最小有效剂量,控制母体在正常范围次服用治疗目标是使用最小剂量使射性碘治疗作为根治方案如选择抗甲状腺药FT42-3TSH上限或略高每周检测一次甲状腺功能,和正常儿童药物治疗缓解率低于成人,物,起始剂量应较小(),逐2-4FT4MMI5-10mg/d根据结果调整药物剂量妊娠期甲亢患者需由约缓解失败可考虑放射性碘或手术治疗渐调整老年患者更易发生药物不良反应,需25%产科和内分泌科共同管理,密切监测胎儿发育,但放射性碘通常保留用于岁以上青少年密切监测合并心房颤动者应评估抗凝需求14情况中国孕妇甲亢发生率约,其中约中国儿童甲亢患者抗甲状腺药物不良反应发生中国岁以上老年人甲亢患病率约,多1-2%651-2%为病率约为为毒性结节性甲状腺肿70%Graves15-20%第七部分并发症急性并发症1甲状腺危象、急性心力衰竭、心律失常系统性并发症2心血管系统、骨骼系统、消化系统并发症特殊并发症3Graves眼病、甲状腺相关肢端皮肤病治疗相关并发症4抗甲状腺药物不良反应、放射性碘相关并发症甲状腺功能亢进症可引起多系统并发症,严重影响患者生活质量和预后并发症的发生与甲亢严重程度、病程长短、治疗情况及患者基础状况等因素相关其中,心血管系统并发症最为常见,也是甲亢相关死亡的主要原因Graves眼病是Graves病特有的并发症,约30-50%的Graves病患者伴有不同程度的眼病变中国患者中重度Graves眼病比例低于西方国家,但高海拔地区发病率明显增高并发症的早期识别和及时干预对改善预后具有重要意义甲状腺危象定义与流行病学甲状腺危象是甲亢的急性、重症、危及生命的并发症,表现为多器官功能障碍发生率约为甲亢患者的1-2%,但病死率高达10-30%中国数据显示,甲状腺危象住院患者的平均住院时间为14±5天,ICU入住率约55%诱发因素常见诱发因素包括
①感染(最常见,占30-40%);
②甲亢治疗不当或自行停药(15-20%);
③手术、创伤或分娩等应激(10-15%);
④放射性碘治疗后(5-8%);
⑤碘负荷过量(5%);
⑥急性心肌梗死或脑卒中(3-5%);
⑦其他药物(如阿米替林、水杨酸盐)临床表现主要表现为
①高热(
38.5℃,几乎所有患者);
②心血管症状(心动过速140次/分,心力衰竭,90%);
③中枢神经系统症状(意识障碍、精神错乱、躁动,80%);
④胃肠道症状(恶心、呕吐、腹泻,70%);
⑤肝功能异常(50-60%);
⑥多器官功能衰竭(15-20%)治疗原则治疗包括
①重症监护支持;
②大剂量抗甲状腺药物(PTU首选,每6小时200-400mg);
③无机碘(PTU给药1小时后使用,每日1-2g);
④糖皮质激素(氢化可的松每6小时100mg);
⑤β受体阻滞剂(普萘洛尔静脉或口服);
⑥对症支持(降温、纠正水电解质紊乱、治疗诱因)心血管并发症窦性心动过速收缩压高血压房颤心力衰竭肺动脉高压冠心病甲状腺功能亢进可通过多种机制影响心血管系统,包括
①直接心肌作用,增加心肌收缩力和心率;
②降低外周血管阻力,增加血容量和心输出量;
③增强交感神经系统活性,进一步加快心率;
④增加心肌耗氧量,可能诱发心肌缺血甲亢性心脏病是长期未治疗甲亢的严重后果,表现为心室扩大、心肌肥厚、收缩和舒张功能障碍房颤是最常见的甲亢相关严重心律失常,中国老年甲亢患者房颤发生率约为25-30%,显著高于年轻患者房颤患者血栓栓塞风险增加,需评估抗凝治疗必要性心血管并发症治疗除控制甲亢外,还需针对具体心脏问题进行治疗骨质疏松1发病机制甲状腺功能亢进导致骨质疏松的主要机制包括
①甲状腺激素直接作用于成骨细胞和破骨细胞,增加骨转换率;
②骨吸收大于骨形成,导致骨量负平衡;
③增加钙从肾脏排泄,可能导致继发性甲状旁腺功能亢进;
④影响性激素水平,间接影响骨代谢研究表明,甲亢患者血清骨钙素和I型胶原C端肽等骨转换标志物显著升高2流行病学特点甲亢患者骨质疏松发生率约为10-20%,绝经后女性和老年人风险更高中国研究显示,甲亢病程超过2年的患者骨密度降低风险增加约3倍甲亢患者骨折风险增加
1.5-3倍,尤其是髋部和椎体骨折皮质骨比松质骨受影响更明显,手腕和髋部骨折更为常见中国绝经后女性甲亢患者骨质疏松发生率高达40-50%3诊断与评估诊断骨质疏松需进行
①骨密度测定,通常采用双能X线骨密度仪DEXA;
②实验室检查包括血钙、磷、碱性磷酸酶、PTH、25-OH维生素D及骨转换标志物;
③评估临床风险因素,如年龄、性别、体重、既往骨折史等;
④必要时进行椎体X线片检查,排除椎体骨折应对甲亢患者,特别是高危人群,进行骨质疏松筛查4预防与治疗预防和治疗措施包括
①积极控制甲亢,恢复甲状腺功能正常;
②保证足够钙(1000-1500mg/d)和维生素D(600-800IU/d)摄入;
③适当进行负重运动;
④对已存在骨质疏松者,考虑使用双磷酸盐类药物(如阿仑膦酸钠);
⑤控制其他骨质疏松危险因素(如戒烟限酒)临床研究表明,甲亢控制后骨密度可部分恢复,但不一定完全恢复到正常水平眼部并发症(眼病)Graves眼病(甲状腺相关性眼病)是病的特征性并发症,是一种自身免疫性疾病,主要病理变化为眼眶组织炎症和水肿,导致眼GravesGraves外肌肥厚和眼眶脂肪增生中国病患者中约出现不同程度眼部表现,但重度眼病比例低于西方国家(约)女性患Graves30-50%5-7%者多于男性,但男性往往病情更重临床表现包括眼睑退缩(最常见)、眼球突出、眼球运动障碍、复视和视力下降等根据严重程度,可分为轻度(仅有眼睑退缩、轻度突眼,无视功能损害)、中度(明显突眼、软组织炎症、轻度眼外肌受累)和重度(角膜病变、眼肌麻痹、视神经病变)治疗包括控制甲亢、局部对症治疗、糖皮质激素、眼眶减压术等,个体化治疗是关键其他并发症并发症类型主要表现发生率%治疗原则消化系统并发症肝功能异常、腹泻、20-30控制甲亢、保肝治疗消化不良、对症止泻血液系统并发症贫血、血小板减少、15-25控制甲亢、必要时输白细胞减少血或升血小板生殖系统并发症月经异常、不孕、性30-50恢复甲状腺功能、激功能障碍素调节甲状腺相关肢端皮肤胫前粘液性水肿、杵1-3外用皮质类固醇、局病状指部注射精神心理并发症焦虑、抑郁、精神异30-40心理支持、必要时抗常焦虑药物甲状腺相关肢端皮肤病是Graves病的罕见特异性表现,主要表现为胫前部无压痕性水肿、橘皮样改变和结节,病理特点为真皮层粘多糖沉积中国患者发生率约1-3%,低于西方报道治疗困难,主要是皮质类固醇外用或局部注射妊娠期甲亢可导致多种不良妊娠结局,包括流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、妊娠期高血压疾病等甲亢合并妊娠的围产期并发症风险增加2-3倍,妊娠期甲亢控制不佳者风险更高TRAb阳性的母亲可能导致新生儿一过性甲亢,需要进行产前监测和新生儿甲状腺功能评估第八部分预后和随访70%良好预后率经过规范治疗,大多数甲状腺功能亢进症患者可获得良好预后,症状完全缓解,生活质量得到显著改善30-40%药物治疗缓解率抗甲状腺药物治疗18个月后,约30-40%的Graves病患者可达到长期缓解,不需要继续治疗90%放射性碘治疗有效率放射性碘治疗的长期有效率高达90%以上,是目前治愈率最高的治疗方法,但容易导致甲状腺功能减退40-50%Graves病药物停药后复发率抗甲状腺药物停药后,约40-50%的Graves病患者会在2年内复发,需要再次治疗或选择其他治疗方式预后影响因素疾病相关因素患者相关因素治疗相关因素甲亢类型病比毒性结节性甲年龄年轻患者(尤其岁)复发治疗方式选择放射性碘和手术治疗
①Graves
①40
①状腺肿复发率高;初诊时甲状腺肿大率高于老年患者;性别男性患者预的根治率高于药物治疗;药物治疗持
②②②程度甲状腺体积越大,预后越差;后较女性差;吸烟状态吸烟患者药续时间治疗时间个月复发率显著高
③③12初诊时甲亢严重程度水平越物治疗效果差,复发率高,眼病风险增于个月者;治疗期间甲状腺功能FT3/FT418
③高,缓解率越低;水平抗体加;精神心理状态长期精神压力大控制情况控制越稳定,预后越好;
④TRAb
④④滴度越高,治疗难度越大,复发风险越的患者复发风险增加;合并其他自身患者依从性按时服药、定期随访的患
⑤高;合并眼病眼病患者治疗免疫性疾病如型糖尿病、类风湿关节者预后更佳;是否使用联合治疗如
⑤Graves I
⑤效果往往不如无眼病患者炎等,预后较差药物联合硒剂、甲硝唑等,可能改善预后随访计划1初始治疗阶段(0-3个月)
①开始治疗后2-4周首次复诊,评估症状改善情况和药物不良反应;
②开始治疗后4-6周首次复查甲状腺功能;
③每2周监测血常规(前2个月),警惕粒细胞减少;
④根据症状和检查结果调整药物剂量这一阶段的目标是控制症状和甲状腺功能2调整治疗阶段(3-12个月)
①甲状腺功能正常后,每4-8周复查一次甲状腺功能;
②根据结果逐步调整药物剂量至维持量;
③评估是否需要调整治疗方案(如换用其他药物或治疗方式);
④监测可能的并发症,如眼病变化、骨密度等这一阶段的目标是稳定甲状腺功能3维持治疗阶段(12-24个月)
①每2-3个月复查一次甲状腺功能;
②评估是否可以减量或停药(主要针对药物治疗);
③评估治疗效果和患者生活质量;
④权衡是否需要转为放射性碘或手术治疗这一阶段的目标是评估长期治疗效果4停药后随访(2-5年)
①停药后前6个月每2-3个月查甲状腺功能;
②之后每6个月检查一次,至少持续2年;
③定期评估可能的复发征象;
④长期关注甲状腺功能减退可能(尤其放射性碘治疗后)这一阶段的目标是及时发现复发复发的处理复发的评估再次药物治疗1确认临床症状和甲状腺功能检查结果,分析复发对首次药物治疗后复发患者,可再次尝试药物治原因2疗,但需增加剂量和延长疗程手术治疗选择考虑放射性碘4对甲状腺肿大明显、怀疑恶性或放射性碘治疗禁多次复发或药物治疗效果不佳时,放射性碘是首3忌者,考虑手术治疗选的根治性方法甲状腺功能亢进症复发是临床常见问题,尤其是病抗甲状腺药物治疗后的复发率约为,多发生在停药后年内复发患者需重新评估Graves40-50%1-2病情严重程度、复发原因和前次治疗反应,并据此制定个体化治疗方案根据中国甲状腺学会指南,病复发患者的处理原则是首次复发可再次尝试抗甲状腺药物治疗,但应延长疗程至个月;两次以上复发者Graves
①24
②,建议采用放射性碘或手术治疗;复发时伴有严重并发症(如严重眼病)者,需谨慎选择治疗方式;任何治疗方式都应与患者充分沟通,尊重患者
③④意愿研究表明,复发患者最终约会选择放射性碘治疗作为根治方案70%第九部分预防和健康教育一级预防健康教育筛查策略患者随访管理针对高危人群(如甲亢家族史提高公众对甲状腺功能亢进症对高危人群(如甲亢家族史、建立甲亢患者随访管理体系,、自身免疫病史)的预防措施的认识,了解常见症状和就医其他自身免疫病史、产后妇女确保患者定期复诊、按时服药,包括避免过量碘摄入、戒烟指征通过医院宣教、社区讲等)进行针对性筛查筛查方中国部分地区已建立甲状腺、减轻精神压力、定期甲状腺座、媒体宣传等形式普及甲亢法主要是甲状腺功能检测(疾病专病管理模式,患者管理功能检查等研究表明,家族知识中国调查显示,公众对、)按中国指南建率达以上,有效提高治疗TSH FT480%聚集性是甲亢发病的重要危险甲亢症状的识别率仅为议,岁以上人群每年筛查依从性和效果30-405因素,一级亲属患病风险增加,亟需加强健康教育一次甲状腺功能40%倍5-7预防措施碘摄入管理合理控制碘摄入,避免过量或不足在已实施碘盐预防措施的地区,甲亢高危人群应避免额外摄入高碘食物(如海带、紫菜)和碘造影剂研究显示,中国沿海地区居民由于海产品摄入较多,甲亢发病率略高于内陆地区但也不建议甲亢患者完全限制碘摄入,应保持适量摄入避免环境危险因素减少已知环境危险因素接触,如戒烟(吸烟增加Graves病风险并加重眼病)、减少接触多氯联苯等环境污染物中国研究表明,吸烟者Graves病发病风险增加约
1.8倍,而且对抗甲状腺药物治疗反应较差同时,避免过度辐射曝光,特别是颈部区域的放射线暴露精神压力管理学习压力管理技巧,保持心理健康临床观察发现,约70%的甲亢患者在发病前经历过重大生活事件或持续性心理压力建议采用冥想、太极、瑜伽等放松技术,必要时寻求心理咨询中国传统的太极和气功对缓解压力有一定效果高危人群定期检查甲亢家族史、自身免疫性疾病(如I型糖尿病、风湿性关节炎等)患者,应定期检查甲状腺功能妊娠及产后妇女也应关注甲状腺功能变化建议高危人群每1-2年检查一次甲状腺功能,即使无明显症状产后6个月内是甲状腺功能紊乱高发期,应特别关注患者教育1疾病认知教育帮助患者了解甲状腺功能亢进症的基本知识,包括病因、症状、治疗选择和预后使用简单易懂的语言解释疾病机制,避免专业术语可采用图片、视频和模型等直观工具辅助解释研究表明,良好的疾病认知与治疗依从性呈正相关中国甲亢患者的疾病认知水平与教育程度密切相关,需针对不同文化程度患者制定差异化宣教策略2药物治疗教育详细解释药物作用机制、用法用量、可能的不良反应及应对措施强调长期规律服药的重要性,不得擅自停药或调整剂量教育患者识别药物不良反应的早期征象,如发热、咽痛、皮疹、黄疸等,出现异常及时就医调查显示,约30%的甲亢患者存在不规律服药行为,患者教育可将这一比例降至10%以下3自我监测指导教会患者自我监测甲亢症状,包括记录心率、体重变化、情绪波动等提供症状日记模板,帮助患者系统记录指导患者正确测量脉搏,判断是否规律教育患者识别甲亢复发的早期征象,如心悸加重、多汗、体重减轻等中国移动医疗应用程序的普及为患者自我监测提供了便利工具4心理支持和应对策略关注患者的心理健康,提供情绪管理和压力应对技巧鼓励患者参加患者支持团体,分享经验和情感帮助患者建立积极的疾病应对态度,避免过度焦虑必要时转介心理咨询或精神科治疗调查显示,约40%的甲亢患者存在不同程度的焦虑和抑郁症状,心理支持可显著改善患者生活质量生活方式指导饮食指导运动建议工作和休息建议高热量、高蛋白、高维生素饮食,以满足根据病情选择适当运动,未控制期避免剧烈活保证充足睡眠(每天小时以上),有条件可8代谢增加的需求热量应比正常人增加动症状控制后,可进行轻到中度有氧运动,午休避免过度劳累和长时间紧张工作工作20-,蛋白质摄入应达到保如散步、太极、慢跑等控制运动强度,心率环境宜清凉、通风良好甲亢活动期可考虑调30%
1.2-
1.5g/kg/d证充足的维生素和矿物质摄入,特别是钙和维不超过年龄预测最大心率的负重运整工作强度或短期休假规律作息,避免熬夜60-70%生素合理控制碘摄入,避免过量海产品动有助于预防骨质疏松,但应避免过度负荷和倒班工作调查显示,不规律作息的甲亢患D少量多餐,易消化食物为主中国传统食疗如定期运动有助于改善心血管功能和心理状态者症状控制率低于规律作息者约注意劳25%山药、百合等具有健脾益气作用,可酌情选用中国研究表明,每周次,每次分钟的太逸结合,避免过度体力消耗3-530极运动可改善甲亢患者的生活质量第十部分特殊类型甲亢亚临床甲状腺功能亢进血清降低但和正常的状态,多无明显症状TSH FT3FT4妊娠期甲状腺功能亢进包括病和妊娠期一过性甲亢,对母婴均有不良影响Graves老年甲状腺功能亢进症状不典型,多以心血管表现为主,治疗需更加谨慎儿童甲状腺功能亢进发病率低但影响生长发育,治疗方案选择需特别考虑药物相关性甲状腺功能亢进由药物导致的甲状腺功能紊乱,治疗应针对具体机制亚临床甲状腺功能亢进定义与流行病学病因与机制临床意义与治疗亚临床甲状腺功能亢进是指血清降常见病因包括轻度病早期;亚临床甲亢可能导致心血管风险增TSH
①Graves
①低而和在正常范围的生化状态自主功能性甲状腺腺瘤;多结节性加(尤其房颤风险,时FT3FT4
②③TSH
0.1mIU/L根据降低程度可分为轻度(甲状腺肿;外源性甲状腺激素过量(风险增加倍);骨质疏松和骨折风TSH TSH
④3
②)和重度(如甲状腺癌患者过量服用左甲状腺素)险增加;进展为临床甲亢(每年约
0.1-
0.4mIU/L TSH
0.1
③1-)中国岁以上人群患病率约;亚急性甲状腺炎或无痛性甲状腺炎);认知功能下降(老年人)mIU/L40
⑤5%
④,女性高于男性,老年人群更为常恢复期;某些药物(如胺碘酮、干扰治疗主要考虑者通
1.3%
⑥①TSH
0.1mIU/L见(约)筛查程序的普及使亚临素等)中国研究显示,约的亚临常需治疗;存在心脏病、骨质疏松或2-5%50%
②床甲亢检出率逐年升高床甲亢无明确病因老年患者即使轻度亦需治疗;年轻无
③症状患者可观察随访妊娠期甲状腺功能亢进诊断与分类母胎影响治疗原则妊娠期甲状腺功能亢进主要包括两类妊娠期甲亢对母亲的影响包括流产风险增加治疗目标是使用最小有效剂量控制甲亢,维持病(约);妊娠期一过性甲(约倍)、早产(约倍)、妊娠期高血压在正常上限或略高首选药物为(妊
①Graves85%
②2-32FT4PTU亢(约,与人绒毛膜促性腺激素升高有关(约倍)、妊娠期糖尿病和心力衰竭等对娠早期,胎儿器官形成期)或(妊娠中晚15%3MMI)妊娠期生理变化可影响甲状腺功能检测结胎儿的影响包括宫内发育迟缓、低出生体重期)初始剂量通常较非孕期低,PTU100-果,需使用特定的妊娠期参考值范围妊娠早、早产、胎儿心动过速、新生儿甲亢(母亲或,分次服用每150mg/d MMI10-15mg/d期可生理性降低(约孕妇通过胎盘)和先天畸形风险增加等中周检测甲状腺功能并调整剂量密切监测TSH20%TSH
0.4TRAb2-4),不应误诊为甲亢关键鉴别点是国研究显示,未控制的妊娠期甲亢不良妊娠结胎儿发育情况,超声监测甲状腺大小妊娠期mIU/L检测,病阳性而妊娠期一过性甲局发生率高达一过性甲亢通常不需抗甲状腺药物,受体阻滞TRAbGraves45-60%β亢阴性剂可短期使用控制症状老年甲状腺功能亢进流行病学特点1中国65岁以上老年人甲亢患病率约为1-2%,女性高于男性老年甲亢以毒性结节性甲状腺肿为主(约50-60%),Graves病占比相对较低(约30-40%)亚临床甲亢在老年临床表现特点2人中更为常见,患病率可达3-6%随着人口老龄化,老年甲亢患者数量呈上升趋势,已成为重要的老年内分泌疾病老年甲亢临床表现不典型,常表现为淡漠型甲亢,症状隐匿突出表现为
①心血管症状(心房颤动、心力衰竭,约30-40%);
②精神症状(抑郁、认知障碍,约25%);
③全身衰弱和体重减轻(约70%);
④食欲减退(而非年轻患者的食欲增加);
⑤诊断挑战3消化系统症状(便秘,而非腹泻)典型甲亢症状如心悸、多汗、怕热反而不明显老年甲亢诊断困难在于
①症状不典型易被忽视或误诊为其他老年病;
②合并多种慢性疾病干扰症状判断;
③老年人甲状腺功能参考值可能与一般成人不同;
④某些药物(如胺碘酮)可影响甲状腺功能检测建议对出现不明原因体重下降、新发房颤、心力衰竭或治疗策略4精神状态改变的老年患者,常规筛查甲状腺功能老年甲亢治疗原则
①首先使用β阻滞剂控制症状(小剂量开始,如美托洛尔
12.5-25mg,每日2次);
②抗甲状腺药物初始剂量应较年轻患者低(MMI5-10mg/d);
③放射性碘是首选的根治方法,安全有效;
④手术风险较高,仅适用于特殊情况;
⑤治疗过程中密切监测药物不良反应和甲状腺危象风险老年甲亢患者药物不良反应发生率较高,约为年轻患者的
1.5-2倍儿童甲状腺功能亢进流行病学特点临床表现1儿童甲亢发病率低,约为,女孩多除常见甲亢症状外,特有表现为生长加速、骨龄
0.1-
0.2/1000于男孩()2提前和学习下降5:1长期管理治疗策略4需关注生长发育、学业表现和心理健康,定期评首选抗甲状腺药物,疗程通常更长(年),2-33估治疗副作用缓解率低于成人儿童甲状腺功能亢进与成人存在明显差异约由病引起,其他罕见原因包括综合征、受体激活突变和亚急性甲状腺95%Graves McCune-Albright TSH炎等儿童甲亢几乎均为自身免疫性,常有家族聚集性,约患儿有甲状腺疾病家族史25%儿童甲亢的特有临床表现包括生长速度加快但可能导致最终身高受限、骨龄提前、牙齿发育异常、青春期提前或延迟、学习成绩下降和多动等行为问题治疗上以抗甲状腺药物为主,但缓解率低(仅),常需更长疗程或最终选择放射性碘手术治疗儿童药物不良反应发生率高于成人,约25-30%/15-放射性碘治疗在岁以下儿童应谨慎使用,中国专家共识推荐优先考虑手术治疗20%14药物相关性甲状腺功能亢进药物类别代表药物发生机制处理原则含碘药物胺碘酮、造影剂碘负荷增加,诱发自主功能亢进停药、抗甲状腺药、糖皮质激素生物制剂干扰素α、白介素-2诱发自身免疫性甲状腺炎停药或减量、对症治疗免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关性甲状腺炎轻度可继续用药,重度需暂停甲状腺激素制剂左甲状腺素过量摄入或不当使用调整剂量,药物性甲亢其他药物锂、酪氨酸激酶抑制剂多种机制根据具体情况个体化处理胺碘酮相关性甲状腺功能亢进在中国发生率约为5-10%,低于西方国家,这可能与中国人群碘摄入状况和遗传背景有关可分为两种类型I型(基础甲状腺疾病导致的碘负荷相关甲亢)和II型(破坏性甲状腺炎)I型需抗甲状腺药物治疗,II型主要使用糖皮质激素,混合型需联合治疗免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能紊乱随着肿瘤免疫治疗的普及而增加,发生率约为5-10%通常表现为暂时性甲亢后转为甲减,多由破坏性甲状腺炎引起轻度患者可继续免疫治疗并对症处理,重度患者需暂停治疗并使用糖皮质激素干扰素α治疗肝炎患者中甲亢发生率约为1-2%,多出现在治疗3-6个月后,多数为短暂性,可自行缓解总结与展望规范诊疗1遵循循证医学原则,个体化治疗学科进展2新技术应用与基础研究转化多学科合作3内分泌、眼科、心内科等协作管理健康管理4筛查、预防与患者教育体系未来发展5精准医疗与预后改善甲状腺功能亢进症是一种常见的内分泌代谢疾病,病因复杂,临床表现多样,涉及多系统、多器官近年来,随着检测技术的进步、治疗手段的优化和健康管理体系的完善,甲亢的诊疗水平显著提高,患者预后明显改善中国甲状腺学会制定的诊疗指南为临床实践提供了规范化指导未来研究方向包括
①甲亢发病机制的深入研究,特别是遗传因素与环境因素的相互作用;
②新型治疗手段的探索,如靶向免疫治疗和精准药物调节;
③特殊人群(如儿童、孕妇和老年人)甲亢的个体化治疗方案;
④甲亢并发症的早期识别和干预策略;
⑤基于大数据的甲亢预后评估模型通过多学科、多层次的合作,提高甲亢的诊治水平,改善患者生活质量,减轻疾病负担。
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