《甲状旁腺功能减退》课件

甲状旁腺功能减退欢迎参加关于甲状旁腺功能减退的专业讲解本次演讲将全面介绍甲状旁腺功能减退症的基础知识、病因、临床表现、诊断及治疗方法甲状旁腺功能减退是一种由于甲状旁腺激素（PTH）分泌不足或功能异常所导致的内分泌疾病，主要表现为低钙血症和高磷血症该病可引起多系统的临床症状，对患者生活质量造成显著影响通过本次演讲，您将了解甲状旁腺功能减退的最新研究进展和临床管理策略，帮助您在临床工作中更好地识别和治疗这一疾病目录基础知识疾病概述与病因甲状旁腺的解剖位置、生理功定义、分类、流行病学及各类能、PTH作用及钙磷代谢病因（手术后、自身免疫性、遗传性等）临床与管理病理生理、临床表现、诊断方法、治疗策略及预后管理本次讲解将系统地介绍甲状旁腺功能减退症的各个方面，从基础医学到临床应用，帮助您全面了解这一疾病我们将详细探讨疾病的发生机制、临床表现特点、诊断流程及治疗原则，并分享最新的研究进展和管理策略第一部分甲状旁腺基础知识解剖位置甲状旁腺位于甲状腺后方，通常有四个腺体生理功能分泌甲状旁腺激素，调节体内钙磷平衡代谢作用维持血钙稳定，确保神经肌肉正常功能甲状旁腺是人体内分泌系统中的重要组成部分，虽然体积较小，但在维持钙磷代谢平衡方面发挥着关键作用了解甲状旁腺的基础知识，是理解甲状旁腺功能减退症发病机制和临床表现的基础在接下来的内容中，我们将详细介绍甲状旁腺的各个方面甲状旁腺的解剖位置位置特点数量与大小位于甲状腺后方，靠近甲状腺的后通常有四个腺体（上下各两个）侧表面每个腺体约为米粒大小（5-7mm）与喉返神经和下甲状腺动脉关系密切解剖变异约15%人群有超过四个甲状旁腺可能存在异位甲状旁腺（如胸腺内）甲状旁腺的解剖位置对于甲状腺手术至关重要，因为手术误伤是甲状旁腺功能减退的常见原因甲状旁腺呈黄棕色或红棕色，与周围组织的颜色有所区别，但在手术中仍然容易被忽视深入了解甲状旁腺的解剖特点，有助于外科医生在手术中准确识别并保护这些重要腺体甲状旁腺的生理功能激素分泌钙代谢调节磷代谢调节主细胞分泌甲状旁腺激监测血液中钙离子浓度高磷血症刺激PTH分泌素（PTH）低钙刺激PTH分泌，高PTH促进肾脏磷排泄PTH是调节钙磷代谢的钙抑制PTH分泌主要激素甲状旁腺通过分泌甲状旁腺激素（PTH）精确调节体内钙磷平衡当血钙水平下降时，甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体被激活，促使PTH分泌增加；而当血钙水平升高时，PTH分泌则受到抑制这种负反馈调节机制确保血钙保持在狭窄的正常范围内，对于维持神经、肌肉和其他组织的正常功能至关重要甲状旁腺激素的作用肾脏系统作用增加肾小管钙重吸收，增加磷排泄骨骼系统作用刺激破骨细胞活性，促进骨重吸收，释放钙和磷肠道系统作用间接促进维生素D活化，增加肠道钙吸收甲状旁腺激素（PTH）是人体内钙磷代谢的主要调节因子，通过协同作用于骨骼、肾脏和肠道系统维持血钙稳定在骨骼中，PTH刺激骨吸收，释放钙离子到血液；在肾脏，PTH增加钙的重吸收并促进磷的排泄；同时，PTH还促进1,25-二羟维生素D的合成，间接增加肠道对钙的吸收这种多系统协同作用确保了血钙水平的精确调控钙磷代谢的重要性神经系统功能钙离子参与神经冲动传导和神经递质释放肌肉收缩钙是肌肉收缩的关键介质骨骼健康钙磷是骨矿物质的主要组成成分钙磷代谢平衡对人体健康至关重要钙离子不仅是构成骨骼的主要矿物质，还参与血液凝固、肌肉收缩、神经传导等多种生理过程血钙水平必须精确维持在窄范围内（

2.2-

2.6mmol/L），过高或过低都会导致严重后果磷也是骨骼的重要组成部分，参与能量代谢和细胞信号传导甲状旁腺功能减退会破坏这种平衡，引发多系统症状第二部分甲状旁腺功能减退概述疾病定义PTH分泌不足或功能异常分类体系原发性、继发性、假性甲状旁腺功能减退流行病学特点发病率、高危人群及风险因素甲状旁腺功能减退是一组由多种病因导致的内分泌疾病，核心病理生理特点是甲状旁腺激素水平降低或其生理作用受阻本部分将概述这一疾病的基本特征，包括其定义、分类方法和流行病学特点深入了解这些基础内容，有助于临床医师准确识别和评估甲状旁腺功能减退患者，为后续的诊断和治疗奠定基础甲状旁腺功能减退的定义生化定义功能学定义血清总钙低于正常范围（低于PTH分泌不足或功能异常

2.2mmol/L）影响钙磷代谢的激素调节功能减弱血清磷水平升高（大于

1.4mmol/L）PTH水平低于正常或相对低于低钙状态应有水平临床定义低钙血症相关临床症状需排除其他低钙血症原因（如维生素D缺乏）甲状旁腺功能减退是一种由甲状旁腺激素（PTH）分泌不足或其受体信号传导异常所导致的内分泌疾病其特征性表现为低钙血症、高磷血症及相对低水平的PTH在诊断时，需结合生化检查、临床症状以及病史等多方面因素进行综合判断与单纯的低钙血症不同，甲状旁腺功能减退反映了钙磷调节系统的功能障碍发病率和流行病学甲状旁腺功能减退的分类继发性全身性疾病引起•低镁血症•肾功能不全原发性•药物相关假性甲状旁腺本身功能异常•手术后（最常见）PTH受体或信号通路异常•自身免疫性•Ⅰ型假性甲状旁腺功能减退•先天性•Ⅱ型假性甲状旁腺功能减退2甲状旁腺功能减退根据病因和发病机制可分为三大类原发性甲状旁腺功能减退是由甲状旁腺本身异常导致，其中手术后并发症是最常见原因继发性甲状旁腺功能减退则由其他系统性疾病引起，如电解质紊乱假性甲状旁腺功能减退是一组遗传性疾病，患者PTH水平正常或升高，但组织对PTH的反应性降低，表现为低钙高磷血症第三部分病因学甲状旁腺功能减退的病因多种多样，包括医源性、自身免疫性、遗传性和特发性等多种类型其中最常见的是医源性因素，特别是甲状腺手术导致的甲状旁腺损伤或意外切除了解这些不同的病因对于临床诊断和个体化治疗具有重要意义本部分将详细介绍各种病因及其发病机制，帮助临床医师全面了解疾病的发生发展过程手术后甲状旁腺功能减退甲状腺手术最常见原因，约75%的病例全甲切除术风险高于部分切除术甲状旁腺损伤机制直接切除、血供损伤或自体移植不成功与手术范围、术者经验相关临床分类暂时性术后恢复（6-12个月内）永久性超过12个月不恢复手术后甲状旁腺功能减退是最常见的甲状旁腺功能减退类型，尤其发生在甲状腺全切除术或大范围颈部手术后手术中甲状旁腺可能被意外切除、血供被破坏或甲状旁腺组织受到损伤据统计，在甲状腺手术后，约有20-30%的患者会出现暂时性甲状旁腺功能减退，而1-5%会发展为永久性甲状腺癌手术、二次手术、Graves病手术是高风险因素自身免疫性疾病自身免疫性多腺体综合征孤立性自身免疫性甲状旁腺功能减退Ⅰ型（APS-1）甲状旁腺功能减退、慢性皮肤黏膜念珠菌病和肾上腺功抗甲状旁腺抗体攻击甲状旁腺组织能不全可见甲状旁腺细胞淋巴细胞浸润与AIRE基因突变相关相关自身免疫疾病常与其他自身免疫性疾病共存如桥本甲状腺炎、1型糖尿病等自身免疫性甲状旁腺功能减退占原发性病例的约20%，是第二常见病因在这类患者中，机体产生针对甲状旁腺组织或钙敏感受体的自身抗体，导致甲状旁腺细胞损伤或功能障碍自身免疫性多腺体综合征I型（APS-1）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由AIRE基因突变引起，甲状旁腺功能减退是其主要表现之一，常在童年期或青少年期发病遗传性疾病综合征名称遗传方式基因缺陷临床特点DiGeorge综合散发/常染色体22q

11.2微缺失心脏畸形、胸腺征显性发育不全、面部异常HDR综合征常染色体显性GATA3基因甲状旁腺功能减退、耳聋、肾发育异常X连锁性甲状旁X连锁隐性SOX3基因单独发生甲状旁腺功能减退腺功能减退遗传性甲状旁腺功能减退包括多种综合征和单基因病DiGeorge综合征（22q

11.2缺失综合征）是最常见的遗传性病因，特征为甲状旁腺发育不全或缺如，常伴有胸腺发育不全、心脏畸形和特征性面容此外，还有多种基因突变可导致甲状旁腺发育异常或功能障碍，如PTH基因突变、GATA3基因突变（HDR综合征）等遗传性病例多在婴幼儿期发病，应及早识别放射治疗相关40%3-615%高剂量照射潜伏期（月）永久性损伤颈部高剂量放疗后发生率放疗后至症状出现时间发生永久性甲状旁腺功能减退的比例放射治疗相关的甲状旁腺功能减退主要发生在接受头颈部恶性肿瘤放射治疗的患者中放射线可直接损伤甲状旁腺组织，导致腺体功能减退或组织纤维化这类损伤往往是累积性的，随着放射剂量的增加和治疗时间的延长，发生率也相应增加常见于接受颈部放疗的甲状腺癌、喉癌或鼻咽癌患者放疗后甲状旁腺功能减退可能是暂时性的，但在高剂量照射后也可能发展为永久性损伤特发性甲状旁腺功能减退定义特点可能机制无明确病因的甲状旁腺功能减退未被发现的自身免疫过程排除手术、自身免疫、遗传等已隐匿性遗传因素知原因甲状旁腺发育异常流行病学约占甲状旁腺功能减退的10%任何年龄均可发病，多见于成年人特发性甲状旁腺功能减退是指在排除了所有已知病因后仍无法确定病因的甲状旁腺功能减退病例尽管被称为特发性，但许多患者可能存在尚未被识别的病因，如未被诊断的轻微自身免疫反应或隐匿性遗传变异这类患者通常需要进行更为全面的评估，包括详细的家族史调查、自身抗体检测和可能的基因检测，以排除潜在的病因随着医学技术的进步，特发性病例的比例正在逐渐减少低镁血症导致的继发性甲状旁腺功能减退发病机制常见原因镁是甲状旁腺激素分泌和作用的必需元素胃肠道疾病慢性腹泻、吸收不良严重低镁血症抑制PTH合成和分泌药物相关质子泵抑制剂、利尿剂、顺铂降低外周组织对PTH的敏感性其他原因•血镁

0.4mmol/L时明显抑制PTH•酒精滥用•导致功能性甲状旁腺功能减退•慢性肾病•糖尿病酮症酸中毒•营养不良低镁血症是继发性甲状旁腺功能减退的重要原因，也是临床易被忽视的病因镁离子参与甲状旁腺细胞内多种信号通路，影响钙敏感受体功能和PTH的合成与分泌当血清镁浓度低于

0.4mmol/L时，PTH分泌受到严重抑制，即使在低钙状态下也无法产生适当的PTH应答因此，在低钙血症患者中，应常规检测血镁水平，及时发现并纠正低镁血症第四部分病理生理PTH分泌减少甲状旁腺功能或数量减少钙磷代谢紊乱低钙高磷状态形成组织器官影响多系统生理功能改变临床症状出现神经肌肉、骨骼等多系统表现甲状旁腺功能减退的核心病理生理改变是甲状旁腺激素（PTH）分泌不足，导致钙磷代谢调节失衡PTH减少使骨钙释放减少、肾脏钙重吸收减少、活性维生素D合成减少，最终导致血钙降低；同时，PTH对肾脏磷排泄的促进作用减弱，引起血磷升高这种低钙高磷的生化环境进一步影响神经肌肉兴奋性、骨骼重塑和多种器官功能，产生复杂的临床表现钙离子浓度降低的影响心血管系统肌肉系统心肌收缩力减弱QT间期延长肌肉痉挛和震颤心律失常风险增加平滑肌功能异常神经系统细胞水平神经元兴奋性增加细胞信号传导异常神经肌肉接头功能异常细胞分泌和转运障碍钙离子是人体必需的第二信使，参与多种生理过程低钙血症影响钙离子通道功能，增加神经元膜的不稳定性，导致神经元过度兴奋临床上表现为感觉异常、肌肉痉挛和癫痫样发作在心血管系统，低钙血症可导致心肌收缩功能降低、QT间期延长和心律失常长期低钙还会影响骨骼矿物质沉积，增加骨质疏松风险此外，钙离子参与的多种细胞过程也会受到影响磷酸盐浓度升高的后果钙磷沉积肾脏影响钙磷乘积升高（

4.4mmol²/L²）肾小球滤过率下降异位钙化风险增加肾结石形成风险增加软组织、血管和器官钙化肾功能进行性恶化骨骼代谢骨矿物质代谢紊乱骨重塑过程异常骨密度和骨质量变化高磷血症是甲状旁腺功能减退的典型生化表现，主要由于PTH降低导致肾脏磷排泄减少当血磷超过

1.4mmol/L时，与血钙形成的乘积增高，促进钙磷盐在软组织和血管壁沉积这种异位钙化可影响多个器官系统，包括肾脏（肾结石、肾功能不全）、血管（动脉硬化、冠状动脉钙化）、关节（关节病变）、眼睛（白内障）等长期高磷血症还会干扰正常骨矿物质代谢，导致骨质异常神经肌肉系统的病理改变神经元膜电位突触传递肌肉收缩低钙导致静息膜电位升钙离子介导神经递质释钙是肌肉收缩的关键介高放质神经元易于去极化低钙干扰突触传递低钙影响横桥循环兴奋性增加，阈值降低神经肌肉接头功能异常导致肌肉痉挛和乏力低钙血症对神经肌肉系统的影响是甲状旁腺功能减退最显著的病理生理改变之一钙离子在神经元和肌肉细胞的电生理过程中扮演关键角色当细胞外钙离子浓度降低时，神经元细胞膜变得更容易被激活，产生自发性放电这种神经兴奋性增加表现为感觉异常（如手足刺痛）、肌肉痉挛和强直性收缩（手足搐搦）严重低钙还可引起喉肌痉挛（喉鸣）、癫痫样发作和精神状态改变骨骼系统的病理改变短期变化长期改变骨转换率降低骨密度增加骨吸收减少皮质骨厚度增加矿物质动态平衡受影响骨微结构异常•破骨细胞活性降低•骨质量可能不增加•骨吸收标志物减少•骨强度可能不提高•骨脆性可能增加与其他低钙血症不同，甲状旁腺功能减退患者的骨骼系统呈现独特的病理改变由于PTH缺乏，骨重塑过程受到抑制，骨转换率明显降低这导致骨密度测量值升高，但骨质量和骨强度不一定增强长期研究发现，这些患者尽管骨密度增加，但骨折风险并未相应降低，甚至可能增加，这与骨微结构和骨质量的改变有关此外，骨矿物质代谢异常可导致骨痛、牙齿发育异常和骨关节病变第五部分临床表现神经精神症状感觉异常、抽搐、精神改变肌肉症状2肌肉痉挛、手足搐搦、腹痛心血管症状心律失常、QT延长、心功能不全骨骼症状骨痛、牙齿异常、骨折甲状旁腺功能减退的临床表现主要由低钙血症引起，涉及多个系统症状严重程度与低钙程度、发展速度及持续时间相关急性低钙血症可引起明显的神经肌肉症状，如手足搐搦、口周麻木；而慢性低钙血症则可能表现较轻，甚至无症状，但可引起骨骼异常、白内障等长期并发症临床表现的多样性和非特异性常导致诊断延迟，需要临床医师提高警惕神经系统症状感觉异常手足搐搦手指、足趾和口周麻木刺痛手指屈曲、腕关节屈曲常为最早出现的症状产科手或书写手姿势通常对称性分布可由过度换气或缺血诱发中枢神经系统症状癫痫样发作（10-20%患者）脑钙化（基底神经节、小脑）认知功能改变神经系统症状是甲状旁腺功能减退最常见也最具特征性的表现由于低钙增加神经元兴奋性，患者常出现手指、足趾和口周感觉异常，表现为麻木、刺痛或灼烧感当血钙进一步降低时，可出现手足搐搦，表现为手指屈曲、拇指内收，形成经典的产科手姿势严重低钙可引起喉肌痉挛（喉鸣），甚至威胁生命长期低钙可导致基底神经节钙化，表现为锥体外系症状，如震颤、舞蹈样动作肌肉症状肌肉症状是低钙血症的典型表现，包括肌肉痉挛、强直和乏力患者常感觉肌肉紧张，尤其在手臂、腿部和腹部腹部肌肉痉挛可模拟急腹症，导致诊断困难面部肌肉受累可引起Chvostek征阳性（轻叩颧骨前方面神经，同侧面部肌肉抽动）Trousseau征是另一诊断性体征，即肱动脉加压3分钟后，出现手指屈曲和腕关节屈曲的产科手姿势这些神经肌肉兴奋性增高的体征对诊断低钙血症具有重要价值心血管系统症状心电图改变心律失常心肌功能QT间期延长（最常见）室性心律失常风险增加心肌收缩力下降T波改变尖端扭转型室速舒张功能障碍ST段改变心脏传导阻滞心力衰竭风险增加•监测QTc440ms需警惕•可引起晕厥•急性重度低钙可致心源性休克•QTc500ms高风险•严重者可致猝死•慢性低钙导致心肌病变低钙血症对心血管系统的影响可能危及生命，但常被忽视QT间期延长是最典型的心电图改变，与低钙程度呈正相关延长的QT间期增加室性心律失常风险，尤其是尖端扭转型室速此外，钙离子参与心肌收缩过程，低钙血症可导致心肌收缩力减弱，严重者可引起心力衰竭甲状旁腺功能减退患者还存在冠状动脉和心脏瓣膜钙化风险增加，与长期高磷血症和钙磷乘积升高有关精神症状情绪改变焦虑、易激惹情绪不稳定抑郁症状认知功能注意力不集中记忆力下降思维迟缓精神病症状幻觉（较少见）妄想（较少见）行为异常甲状旁腺功能减退患者常出现各种精神心理症状，可能与低钙影响神经递质功能或脑组织钙化有关焦虑是最常见的症状，患者可能有莫名的担忧和恐惧感抑郁症状在慢性病例中较为常见，表现为情绪低落、兴趣减退和疲乏认知功能障碍包括注意力不集中、记忆力下降和思维迟缓，可影响学习和工作能力少数患者可出现精神病性症状，如幻觉和妄想这些症状往往被误诊为原发性精神疾病，导致诊断延迟骨骼系统症状短期症状长期影响骨关节疼痛骨密度增加（特别是腰椎）肌肉骨骼不适骨微结构异常活动受限骨折风险可能增加特殊表现牙齿发育异常牙本质和牙釉质改变牙周病风险增加与其他低钙血症疾病不同，甲状旁腺功能减退患者的骨密度常增加，而非减少这是由于PTH缺乏导致骨重塑过程减弱，骨形成超过骨吸收然而，这种骨密度增加并未带来骨强度的相应提高，反而可能导致骨微结构异常和骨质脆性增加长期甲状旁腺功能减退患者的牙齿可能出现发育异常，表现为牙釉质发育不全、牙本质发育异常和牙根短小，增加牙齿敏感性和龋齿风险其他系统症状甲状旁腺功能减退可影响多个系统，产生各种症状眼部可出现早发性白内障，据报道发生率高达50%，主要与长期低钙血症有关皮肤可能表现为干燥、脱屑和瘙痒，指甲可出现脆性增加和横沟肾脏受累可表现为肾结石（尤其是补钙和维生素D治疗过程中）、肾钙化和肾功能下降随着疾病进展，患者可能出现脑组织钙化，尤其是基底神经节区域，引起锥体外系症状这些多系统表现增加了诊断难度，需要综合评估第六部分诊断临床评估详细病史和症状评估理学检查寻找特征性体征实验室检查血钙、血磷、PTH和维生素D测定肾功能和电解质评估辅助检查影像学检查评估并发症特殊检查排除其他病因甲状旁腺功能减退的诊断基于临床表现、生化指标和PTH水平测定典型的实验室特征包括低血钙、高血磷和低或不适当正常的PTH水平诊断过程中需排除其他低钙血症原因，如维生素D缺乏、慢性肾功能不全和假性甲状旁腺功能减退根据病因不同，可能需要进行额外检查，如颈部超声、基因检测或自身抗体检测早期诊断和适当治疗对预防并发症和改善生活质量至关重要实验室检查检查项目典型结果参考范围临床意义血清总钙↓

2.2-

2.6mmol/L诊断核心指标离子钙↓

1.1-

1.35mmol/L更精确反映活性钙血清磷↑

0.8-

1.4mmol/L区别其他低钙原因镁正常/↓

0.7-

1.1mmol/L低镁可导致继发性白蛋白正常35-50g/L校正总钙计算实验室检查是甲状旁腺功能减退诊断的基石血清钙（尤其是离子钙）降低是最重要的指标，应结合血清磷水平评估典型表现为低钙高磷，这与其他低钙血症（如维生素D缺乏，通常表现为低钙低磷）不同血清白蛋白测定对校正总钙水平有重要意义血镁测定有助于识别继发性甲状旁腺功能减退此外，肾功能指标（肌酐、尿素氮）评估可排除肾源性低钙血症，尤其在老年患者中更为重要甲状旁腺激素测定维生素水平测定D25-羟维生素D1,25-二羟维生素D临床意义反映维生素D储备状态活性形式，由肾脏1α-羟化酶产生鉴别诊断的重要指标正常范围30-100ng/mL正常范围20-60pg/mL影响治疗方案选择不足20-30ng/mL甲状旁腺功能减退时可能降低预测治疗反应缺乏20ng/mL维生素D水平测定在甲状旁腺功能减退的诊断和治疗中具有重要意义25-羟维生素D是评估维生素D状态的主要指标，反映体内维生素D储备甲状旁腺功能减退患者由于PTH缺乏，1,25-二羟维生素D合成减少，导致肠道钙吸收减少，加重低钙血症维生素D水平测定有助于鉴别诊断在维生素D缺乏导致的低钙血症中，PTH水平升高而非降低此外，维生素D状态评估对指导治疗方案、调整剂量和预测治疗反应也有重要价值尿钙检查检测意义检测特点评估肾脏钙排泄情况甲状旁腺功能减退的特殊表现指导治疗决策•未治疗时尿钙通常较低•补钙和维生素D治疗后尿钙可能明显增加监测治疗效果•肾小管钙重吸收增加（PTH缺乏导致）预测肾结石风险•治疗中需定期监测尿钙•24小时尿钙250mg提示钙排泄过多•钙/肌酐比值

0.2提示高钙尿尿钙检查是甲状旁腺功能减退诊疗过程中的重要环节未经治疗的患者由于低钙血症，尿钙排泄通常较低然而，在补充钙剂和活性维生素D治疗后，尿钙排泄往往显著增加，这与PTH缺乏导致的肾小管钙重吸收能力下降有关高尿钙（24小时尿钙300mg）增加肾结石和肾钙化风险，是治疗中需密切监测的指标为减少肾并发症风险，治疗目标应为维持血钙在低正常范围，同时保持尿钙300mg/24小时影像学检查脑部CT肾脏超声骨密度检查评估基底神经节和小脑钙化检测肾结石和肾钙化评估骨密度变化长期甲状旁腺功能减退的特征性改变评估长期治疗的肾脏并发症甲状旁腺功能减退患者骨密度常增加影像学检查在甲状旁腺功能减退的诊断和管理中具有重要作用脑部CT可显示基底神经节和小脑钙化，这是长期病例的特征性改变，可与神经系统症状相关肾脏超声用于评估肾结石和肾钙化，特别是在治疗过程中进行监测骨密度检查（DEXA）可发现骨密度增加，尤其在腰椎部位，这与其他低钙血症（如骨质疏松）形成对比对于病因不明的病例，颈部超声或CT可能有助于评估甲状旁腺解剖情况特殊检查在甲状旁腺功能减退的诊断中，一些特殊检查具有独特价值Chvostek征检查通过轻叩患者面神经（耳前约2cm处），观察是否出现同侧面部肌肉抽动，阳性提示神经肌肉兴奋性增高Trousseau征是将血压袖带充气至高于收缩压水平3分钟，观察是否出现手腕和掌指关节屈曲的产科手姿势，阳性率高于Chvostek征心电图检查可发现QT间期延长，是低钙血症的敏感指标对于疑似遗传性病例，基因检测（如CaSR、GATA

3、PTH基因等）有助于明确病因和遗传咨询遗传学检查适应症常见基因检测早发性甲状旁腺功能减退AIRE基因自身免疫性多腺体综合征家族史阳性病例GATA3基因HDR综合征伴有特征性综合征表现TBX1/22q

11.2DiGeorge综合征治疗效果不佳的非典型病例CaSR基因家族性低钙尿性高钙血症临床意义明确诊断和分类预测疾病进展和预后家族成员筛查遗传咨询和生育指导遗传学检查在特定类型甲状旁腺功能减退的诊断中起着关键作用对于早发性病例、有家族史者或伴有特征性表型的患者，基因检测可明确病因和遗传方式不同基因突变与特定临床表现相关AIRE基因突变导致自身免疫性多腺体综合征I型；22q

11.2微缺失导致DiGeorge综合征；GATA3基因突变导致HDR综合征（甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不全）基因诊断不仅有助于制定个体化治疗方案，还可指导家族成员筛查和遗传咨询第七部分鉴别诊断维生素D缺乏症1低钙低磷，PTH升高慢性肾功能不全2低钙高磷，肾功能指标异常，PTH升高假性甲状旁腺功能减退3低钙高磷，PTH正常或升高，对PTH反应减弱甲状旁腺功能减退需与多种低钙血症疾病鉴别维生素D缺乏表现为低钙低磷和PTH升高，与甲状旁腺功能减退的低钙高磷和PTH低下截然不同慢性肾功能不全也可导致低钙高磷，但肾功能指标异常，PTH通常显著升高假性甲状旁腺功能减退是一组遗传性疾病，虽有低钙高磷表现，但PTH水平正常或升高此外，低镁血症、药物影响（如双膦酸盐、降钙素）、急性胰腺炎等也可引起低钙血症，需综合分析鉴别维生素缺乏症D临床特点实验室特点常见于老年人、孕妇和儿童25-羟维生素D水平低下肌肉疼痛和无力低钙血症（通常轻度）骨质疏松和骨痛正常或低磷血症儿童可表现为佝偻病PTH水平升高（继发性甲旁亢）•O型腿或X型腿•骨代谢标志物升高•骨骼畸形•碱性磷酸酶升高•生长迟缓维生素D缺乏是低钙血症的常见原因，需与甲状旁腺功能减退鉴别两者最主要的区别在于血磷和PTH水平维生素D缺乏通常表现为低钙低磷和PTH升高，而甲状旁腺功能减退则为低钙高磷和PTH低下维生素D缺乏在某些人群中更为常见，如老年人、孕妇、黑色人种、长期避光者和营养不良者维生素D缺乏的治疗相对简单，口服维生素D补充（通常不需要活性维生素D）即可纠正，预后良好慢性肾功能不全肾功能下降磷排泄减少1GFR降低，肌酐和尿素氮升高高磷血症，钙磷乘积升高2继发性甲旁亢4活性维生素D减少3PTH显著升高，骨转换增加1α-羟化酶活性降低，肠钙吸收减少慢性肾功能不全是低钙血症的重要原因，其生化表现与甲状旁腺功能减退有一定相似性，均可出现低钙高磷但两者的关键区别在于PTH水平和肾功能指标肾功能不全患者PTH水平显著升高（继发性甲状旁腺功能亢进），并伴有肌酐和尿素氮升高；而甲状旁腺功能减退患者PTH水平低下，肾功能初期通常正常此外，慢性肾病患者常有贫血、代谢性酸中毒和其他电解质异常，病史中多有肾脏疾病治疗方法也完全不同假性甲状旁腺功能减退分型基因缺陷生化特点临床特点Ia型GNAS基因低钙高磷，PTH Albright遗传性骨高，cAMP低营养不良，矮小，圆脸，肥胖Ib型GNAS印记异常低钙高磷，PTH无Albright表型高，cAMP低II型未明确低钙高磷，PTH无特征性体征高，cAMP正常假性甲状旁腺功能减退是一组遗传性疾病，特征为组织对PTH的反应性降低，尽管PTH分泌正常或增加生化表现与甲状旁腺功能减退相似（低钙高磷），但PTH水平升高而非降低，这是鉴别的关键Ia型是最常见形式，具有Albright遗传性骨营养不良表型，包括矮小、圆脸、肥胖、短指（掌）和异位骨化等诊断可通过测定PTH刺激后尿cAMP反应和基因检测确认治疗原则与甲状旁腺功能减退相似，但通常需要更高剂量的钙剂和维生素D，且不适用PTH替代治疗低镁血症病因对甲状旁腺的影响胃肠道吸收不良（腹泻、短肠综合征严重低镁抑制PTH分泌）降低外周组织对PTH的敏感性药物相关（质子泵抑制剂、某些抗生导致功能性甲状旁腺功能减退素）肾脏镁丢失（利尿剂、遗传性肾病）实验室特点血镁降低（

0.7mmol/L）血钙常降低PTH水平相对低下或不适当正常低镁血症是一种常被忽视的继发性甲状旁腺功能减退原因镁是PTH分泌和作用的必需元素，严重低镁血症（

0.4mmol/L）可导致PTH分泌减少和外周组织对PTH反应性降低这种情况下，尽管补充钙剂和维生素D，低钙血症仍难以纠正，必须先纠正低镁血症与原发性甲状旁腺功能减退不同，低镁血症导致的继发性病例在镁补充后PTH功能可恢复正常因此，所有低钙血症患者都应常规检测血镁水平，特别是对治疗反应不佳者第八部分治疗个体化治疗根据病因、严重程度和共病情况调整方案急性期/慢性期管理急性期静脉钙补充，慢性期口服治疗基础治疗钙剂、活性维生素D、合理饮食长期监测血钙、尿钙、并发症筛查甲状旁腺功能减退的治疗原则是维持血钙在可接受范围内，同时最小化长期并发症风险不同于其他内分泌疾病，传统治疗不使用激素替代（PTH），而是通过补充钙剂和活性维生素D来控制症状治疗目标是维持血钙在低正常范围（

2.0-

2.2mmol/L），避免过度治疗导致高尿钙和相关并发症治疗应个体化，考虑患者年龄、共病情况和并发症风险近年来，重组人PTH已成为难治性病例的新选择，代表着治疗理念从补充向替代的转变治疗目标临床目标生化目标缓解低钙症状总钙维持在低正常范围（

2.0-

2.2mmol/L）提高生活质量尿钙300mg/24小时预防急性并发症钙磷乘积

4.4mmol²/L²减少长期并发症维生素D水平充足长期管理目标避免肾结石和肾钙化预防异位钙化（脑、血管等）维持骨健康定期监测调整治疗方案甲状旁腺功能减退的治疗需要平衡有效控制症状与最小化并发症风险与其他内分泌疾病不同，治疗目标不是完全恢复正常的生理状态，而是达到临床可接受的折中血钙目标应维持在低正常范围，这能有效控制症状同时降低尿钙排泄尿钙过高（300mg/24h）与肾结石和肾功能下降风险相关，因此应定期监测并调整治疗此外，监测血磷和钙磷乘积也很重要，以降低异位钙化风险治疗应定期评估有效性和安全性，根据患者反应和生化指标进行调整急性期治疗评估严重程度症状评估手足搐搦、抽搐、喉鸣生化评估血钙水平及下降速度静脉钙剂给药10%葡萄糖酸钙10-20ml静脉注射随后连续输注（1-2mg/kg/h元素钙）密切监测心电监护（QT间期）每4-6小时测血钙水平过渡到口服治疗血钙稳定后开始口服钙剂和维生素D逐渐减少静脉用药急性重度低钙血症（

1.8mmol/L）或伴有明显症状（如手足搐搦、喉肌痉挛或抽搐）的患者需要紧急治疗首选10%葡萄糖酸钙静脉注射，通常给予10-20ml（含元素钙90-180mg），可在5-10分钟内缓解症状随后应进行持续静脉滴注以维持血钙水平，通常以每小时元素钙1-2mg/kg的速率输注过程中需心电监护，因为钙剂可能引起心律失常，尤其在洋地黄类药物使用者中一旦症状缓解且血钙稳定，应及早开始口服钙剂和活性维生素D，为长期治疗做准备长期治疗钙剂补充钙剂类型元素钙含量特点适用人群碳酸钙40%性价比高，需胃大多数患者，与酸辅助吸收餐同服枸橼酸钙21%不依赖胃酸，可胃酸分泌不足者能增加尿钙，空腹服用葡萄糖酸钙9%温和，吸收良好胃肠道敏感者乳酸钙13%溶解度高需要高剂量补充者口服钙剂是甲状旁腺功能减退长期治疗的基石大多数患者需要每日2-3g元素钙，分2-4次服用以提高吸收率并减少胃肠道不适碳酸钙是最常用的制剂，含元素钙40%，性价比高，但需要胃酸辅助吸收，应与餐同服对于使用质子泵抑制剂或有胃酸分泌不足的患者，枸橼酸钙可能是更好的选择，因其吸收不依赖胃酸钙剂可能导致便秘、胃部不适和腹胀，这些副作用可通过调整剂型、分次服用或更换制剂来减轻长期治疗维生素补充D常用制剂用药原则活性维生素D（钙三醇、骨化三醇）个体化剂量调整•钙三醇（1,25-二羟维生素D3）•钙三醇起始

0.25-

0.5μg/日，最大2μg/日•骨化三醇（1α-羟维生素D3）•骨化三醇起始

0.5-

1.0μg/日，最大4μg/日•阿法骨化醇（新型活性维生素D类似物）监测指标非活性维生素D（胆钙化醇、麦角钙化醇）•血钙、血磷每1-2周检测1次（初期）•补充作用较弱，通常不足以单独治疗•24小时尿钙每3-6个月检测1次•肾功能每6-12个月检测1次活性维生素D是甲状旁腺功能减退治疗的核心，可增加肠道钙吸收并促进骨钙释放由于甲状旁腺功能减退患者缺乏PTH激活肾脏1α-羟化酶的作用，必须直接使用活性形式（钙三醇或骨化三醇），而非普通维生素D（胆钙化醇）活性维生素D剂量需个体化调整，通常从低剂量开始，根据血钙反应逐渐调整过量使用可导致高钙血症、高尿钙症和钙磷乘积升高，增加肾结石和异位钙化风险，因此需密切监测最佳维生素D剂量应在控制症状和最小化尿钙排泄之间取得平衡磷结合剂的应用适应症常用药物持续性高磷血症（

1.6mmol/L）含钙磷结合剂钙磷乘积升高（

4.4mmol²/L²）碳酸钙（兼具补钙和结合磷作用）异位钙化风险高的患者不含钙磷结合剂（适用于高尿钙患者）司维拉姆、碳酸镧、枸橼酸铁使用原则与餐同服，最大化磷结合效果避免与其他口服药物同时服用根据血磷和尿钙水平调整剂量高磷血症是甲状旁腺功能减退的常见表现，当血磷持续

1.6mmol/L或钙磷乘积

4.4mmol²/L²时，应考虑使用磷结合剂磷控制对预防长期并发症如异位钙化和肾功能损害至关重要碳酸钙是最常用的磷结合剂，兼具补钙作用，但可能增加尿钙排泄对于已有高尿钙或肾结石风险的患者，不含钙的磷结合剂如司维拉姆或碳酸镧可能更为适合磷结合剂应与餐同服以最大化其在胃肠道结合膳食磷的效果除药物治疗外，限制高磷食物摄入也是控制血磷的重要手段甲状旁腺激素替代治疗201550%70%FDA批准年份钙剂减量临床改善重组人PTH1-84获批用于甲状旁腺功能减退PTH治疗可减少钙剂和维生素D用量患者报告生活质量显著提高重组人甲状旁腺激素[rhPTH1-84]是甲状旁腺功能减退治疗的革命性进展，代表了从补充治疗向替代治疗的转变它通过模拟PTH的生理作用，促进肾脏钙重吸收并减少磷重吸收，从而改善钙磷代谢临床研究表明，rhPTH治疗可显著减少钙剂和维生素D的需求量，降低尿钙排泄，改善生活质量目前适应症主要是传统治疗效果不佳或不耐受的患者，包括需要大剂量钙剂和维生素D者；尿钙过高且难以控制者；钙磷代谢波动大者；生活质量严重受影响者主要不良反应包括低钙血症、高钙血症、注射部位反应和头痛等低镁血症的纠正临床意义补镁方式注意事项低镁是继发性甲状旁腺功能减退的常见原因口服补充氧化镁、枸橼酸镁、乳酸镁监测肾功能（肾功能不全需减量）纠正低镁对恢复PTH功能至关重要静脉补充硫酸镁（急性重度低镁）关注胃肠道不良反应（腹泻）低镁会降低钙治疗的效果剂量根据缺乏程度个体化调整同时纠正其他电解质紊乱在甲状旁腺功能减退的诊治过程中，不应忽视低镁血症的影响镁是PTH分泌和作用的必需元素，严重低镁血症（

0.4mmol/L）可导致功能性甲状旁腺功能减退对于低镁导致的继发性病例，单纯补充钙剂和维生素D效果有限，必须同时纠正低镁血症轻度至中度低镁可通过口服镁剂（如氧化镁300-600mg/日，分次服用）纠正；严重低镁血症或伴有明显症状者，可考虑静脉补充硫酸镁补镁过程中需监测血镁水平，目标为维持在正常范围（

0.7-

1.1mmol/L）治疗监测血钙监测血磷监测1治疗初期每周1-2次与血钙同步检测2肾功能评估尿钙监测4每6-12个月检测一次剂量稳定后每3-6个月甲状旁腺功能减退的治疗需要定期监测以评估疗效和安全性治疗初期，应每周检测1-2次血钙和血磷，以调整钙剂和维生素D剂量；剂量稳定后，可逐渐减少至每月一次，再到每3-6个月一次24小时尿钙是安全性监测的重要指标，应每3-6个月检测一次，目标是维持300mg/24小时肾功能（肌酐、eGFR）监测有助于早期发现肾损害此外，患者应定期进行并发症筛查，包括肾脏超声（肾结石）、眼科检查（白内障）和骨密度检测长期治疗还应关注心血管风险因素和生活质量变化并发症防治肾结石预防其他并发症防治控制尿钙排泄（300mg/24h）白内障定期眼科检查充分饮水（2L/日）脑钙化控制钙磷乘积避免高盐饮食（增加尿钙）心血管钙化考虑噻嗪类利尿剂（降低尿钙）•控制血脂和血压•戒烟•氢氯噻嗪

12.5-25mg/日•适量运动•注意监测电解质•控制体重甲状旁腺功能减退治疗中的并发症防治与整体治疗策略同样重要肾结石是最常见的长期并发症之一，发生率高达20-40%预防关键是控制尿钙排泄，包括调整钙剂和维生素D剂量，增加水分摄入，减少钠盐摄入对于尿钙持续高的患者，可考虑使用噻嗪类利尿剂，其可增加肾小管钙重吸收，降低尿钙排泄异位钙化（包括肾、脑和心血管钙化）的预防主要依靠控制血钙、血磷和钙磷乘积，必要时使用磷结合剂定期眼科检查有助于早期发现和治疗白内障特殊人群的治疗特殊人群的甲状旁腺功能减退治疗需要个体化调整妊娠期患者是一个特殊挑战，维持适当的钙平衡对母胎均至关重要活性维生素D（如骨化三醇）是首选，而钙三醇由于具有潜在的致畸作用,应谨慎使用儿童患者需要密切监测生长发育和骨骼健康，剂量应根据体重和年龄调整老年患者往往合并多种疾病和用药，药物相互作用和肾功能下降需特别关注肾功能不全患者治疗复杂，维生素D代谢受损，钙磷平衡更难控制，剂量调整需更加谨慎，通常需与肾脏专科医师合作管理第九部分预后长期预后中期挑战并发症风险增加（肾结石、白内障等）短期预后血钙波动需要频繁调整药物生活质量与治疗依从性和管理质量相关急性低钙血症症状可迅速改善生活质量可能受到药物副作用影响大多数患者可通过药物控制症状甲状旁腺功能减退的预后与多种因素相关，包括病因、诊断时机、治疗依从性和长期管理质量手术后甲状旁腺功能减退中，约50-70%的暂时性病例会在6-12个月内恢复，而永久性病例则需终身治疗遗传性和自身免疫性病例通常不可逆转，需终身管理尽管传统治疗可控制低钙症状，但许多患者仍报告生活质量降低和认知功能受影响长期合并症如肾结石、肾功能不全、白内障和基底神经节钙化可能发生，影响总体预后积极治疗监测和并发症预防是改善长期预后的关键疾病进展早期1低钙症状控制是主要目标血钙波动可能明显中期2逐步调整治疗方案关注尿钙和肾功能晚期3慢性并发症开始出现异位钙化和器官功能受损终末期4多系统并发症累积生活质量明显下降甲状旁腺功能减退作为慢性疾病，其自然病程可分为几个阶段早期以低钙血症症状为主，治疗重点是症状控制和生化指标稳定随着病程进展，患者可能经历多次血钙波动，需要频繁调整治疗方案中期阶段（约3-5年），尿钙排泄增加和肾功能变化开始引起关注晚期（5-10年以上），长期并发症逐渐显现，包括肾结石、肾钙化、白内障和基底神经节钙化等终末期可出现多系统并发症累积，包括肾功能不全、心血管钙化和认知功能障碍等早期诊断和规范治疗可显著改善远期预后生活质量影响身体功能心理健康肌肉痉挛和疼痛影响日常活动焦虑和抑郁发生率增加疲劳感常见（40-60%患者报告）认知功能可能受影响运动耐力下降情绪波动和睡眠障碍社会功能工作能力下降社交活动减少家庭和人际关系受影响甲状旁腺功能减退对患者生活质量的影响常被低估研究显示，即使血钙水平控制良好的患者也常报告生活质量下降身体症状如肌肉痉挛、感觉异常和疲劳感影响日常活动能力；认知变化包括注意力不集中和记忆力下降影响工作表现；焦虑和抑郁的发生率显著高于一般人群此外，长期服药负担、频繁医疗监测和对疾病进展的担忧也影响心理健康评估生活质量应成为常规随访的一部分，包括身体症状、心理状态和社会功能的全面评估针对性干预，如心理支持、康复训练和患者教育，可改善整体生活质量长期并发症随访管理随访频率初始治疗每2-4周稳定期每3-6个月长期管理每6-12个月随访内容症状评估和体格检查实验室检查（血钙、血磷、尿钙等）并发症筛查（肾脏超声、眼科检查等）多学科管理内分泌科治疗核心肾脏科肾功能和电解质管理眼科白内障监测甲状旁腺功能减退的随访管理应个体化，考虑疾病严重程度、治疗反应和并发症风险初诊后，应每2-4周随访一次，调整治疗方案并监测血钙水平；治疗稳定后，可延长至每3-6个月一次；长期管理阶段可每6-12个月随访每次随访应详细评估症状控制情况，进行相关实验室检查（血钙、血磷、尿钙等），并根据需要筛查并发症长期管理最好采用多学科协作模式，结合内分泌科、肾脏科、眼科等专业力量患者教育和自我管理能力培养也是随访的重要内容，包括药物依从性、饮食调整和症状识别等总结与展望治疗新方向PTH类似物长效制剂研发研究热点精准医疗与个体化治疗方案治疗核心规范治疗与长期管理甲状旁腺功能减退尽管是一种相对罕见的内分泌疾病，但对患者生活质量影响显著随着医学进步，我们对该病的认识不断深入，治疗方法也在不断革新从传统的补充治疗到现代的替代治疗，治疗理念正在向更生理化方向发展重组人PTH的应用代表了重要突破，未来长效PTH制剂和更便捷给药方式的开发将进一步改善患者依从性和生活质量基因治疗对遗传性病例提供了希望，而精准医疗的应用将实现更个体化的治疗方案随着多学科协作模式的推广，患者管理将更加全面和有效。