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抗高血压药理高血压作为全球最常见的慢性疾病之一,其治疗药物的理解和合理应用对临床医生至关重要本课程将系统介绍抗高血压药物的分类、作用机制、临床应用及注意事项,帮助提高合理用药水平从基础概念到临床实践,本课程将带领您深入了解各类降压药的特点,为高血压患者的个体化治疗提供理论基础目录1高血压基础知识2抗高血压药物分类3抗高血压药物的临床应用包括高血压的定义、流行病学、危害详细介绍五大类主要降压药及其他辅讨论不同人群和特殊情况下的降压药以及治疗目标这一部分将帮助我们助用药,包括各类药物的作用机制、物选择,如老年人、妊娠期、并发慢理解为什么需要进行抗高血压治疗,代表药物、临床应用及不良反应性疾病患者等的用药原则,以及抗高以及治疗的目的是什么血压药物的合理应用和未来发展趋势高血压概述定义流行病学分类高血压是指静息状态下测量血压收缩压全球约有的成年人患有高血压,这根据病因可分为原发性高血压(约)25%95%≥140mmHg或舒张压≥90mmHg这一一比例随着年龄增长而增加在中国,和继发性高血压(约5%)根据血压标准是国际公认的诊断标准,但需要注高血压的患病率超过,且呈现逐值可分为级高血压(轻度)、级高血
27.9%12意的是,临床上高血压的诊断通常需要年上升趋势,已成为重要的公共卫生问压(中度)和级高血压(重度)3多次测量以确认题高血压的危害心脏损害脑血管损害肾脏损害高血压可导致左心室肥高血压是脑卒中的主要长期高血压可导致肾小厚、心力衰竭和冠心病危险因素,可导致脑出球硬化,引起蛋白尿和长期血压升高增加心脏血、脑梗死,增加认知肾功能进行性下降,最工作负荷,导致心肌肥功能障碍和血管性痴呆终导致慢性肾衰竭高厚,同时促进动脉粥样的风险研究表明,有血压是终末期肾病的第硬化,增加心肌梗死风效控制血压可降低二大病因40-险的脑卒中发生率50%抗高血压药物治疗目标提高生活质量1减轻症状,提高活动耐力降低心血管事件风险2预防心肌梗死、脑卒中等减少或逆转靶器官损害3保护心、脑、肾功能降低血压至目标值4通常,特殊人群有所不同140/90mmHg血压控制目标应个体化,一般成年人目标是,高危患者(合并糖尿病、慢性肾病)可能需要更严格控制至老年患者140/90mmHg130/80mmHg(岁)目标可适当放宽,避免过度降压导致低灌注65抗高血压药物分类ACEI/ARB利尿剂抑制系统2RAAS1减少钠水潴留受体阻滞剂β抑制交感神经系统35其他辅助药物钙通道阻滞剂中枢性降压药等4抑制钙离子内流这五大类药物被称为一线降压药,是临床最常用的降压药物其他辅助用药包括中枢性降压药、受体阻滞剂、血管扩张药等,通常用于α特殊情况或难治性高血压不同药物针对高血压的不同病理环节,合理选择和联合使用是治疗成功的关键利尿剂概述作用机制利尿剂通过抑制肾小管对钠的重吸收,增加尿钠排泄,减少体内钠水潴留,从而降低血容量和外周血管阻力利尿剂是最早用于降压的药物之一,至今仍是临床常用的一线降压药降压效果利尿剂具有确切的降压效果,通常可使收缩压下降,舒张10-15mmHg压下降其降压作用可能需要数周才能完全显现,长期使5-10mmHg用效果更为明显临床地位利尿剂在高血压治疗中占有重要地位,尤其适用于老年人和单纯收缩期高血压患者同时,利尿剂也是联合治疗的基础药物,可增强其他降压药的效果噻嗪类利尿剂药理特点代表药物适用人群噻嗪类利尿剂作用于远曲小管,抑制氢氯噻嗪最常用的噻嗪类利尿剂,半衰老年人老年高血压患者对噻嗪类利尿剂⁺⁻协同转运体,阻断钠和氯的重期约小时,每日剂量反应良好,是其首选降压药Na-Cl8-
1212.5-25mg吸收其利尿作用中等强度,但降压效果单纯收缩期高血压噻嗪类利尿剂对单纯显著且持久,适合长期使用此外,噻嗪吲达帕胺具有更明显的血管扩张作用,收缩期高血压的降压效果优于其他降压药类利尿剂还具有扩张血管的作用,这增强半衰期长达小时,每日剂量14-
181.5-了其降压效果
2.5mg黑人高血压患者黑人患者对ACEI/ARB反应较差,但对噻嗪类利尿剂反应良好袢利尿剂呋塞米托拉塞米作用特点口服起效迅速(分钟),作用持续约相比呋塞米,托拉塞米生物利用度更高,作袢利尿剂作用于髓袢升支粗段,抑制⁺30-60Na-小时,静脉给药可在分钟内起效常用用持续时间更长(约小时),口服吸收⁺⁻协同转运体,利尿作用强大,但6512K-2Cl剂量为,每日次用于顽固性不受食物影响常用剂量为,每日持续时间较短主要用于肾功能不全患者20-80mg1-25-20mg高血压、肾功能不全和心力衰竭患者次在心衰患者中可能比呋塞米更有优势()和心力衰竭合并液体潴1GFR30ml/min留的高血压患者保钾利尿剂作用机制代表药物适用人群保钾利尿剂作用于远曲小管和集合管,螺内酯竞争性醛固酮受体拮抗剂,起保钾利尿剂适用于低钾血症患者、原发有两类一类是醛固酮受体拮抗剂(如效缓慢但持续时间长,半衰期约天,性醛固酮增多症、顽固性高血压以及心1-2螺内酯),另一类是上皮钠通道阻滞剂常用剂量日阿米洛利直接力衰竭合并高血压患者它们通常不作20-50mg/(如阿米洛利)它们通过减少钠重吸阻断上皮钠通道,起效较快,半衰期约为单一降压药使用,而是与其他利尿剂收和钾排泄,达到轻度利尿和保钾的效小时,常用剂量日依普利或降压药联合使用,以防止低钾血症并6-95-10mg/果酮新型醛固酮受体拮抗剂,对性激素增强降压效果受体无作用利尿剂的不良反应电解质紊乱1噻嗪类和袢利尿剂可导致低钾血症、低钠血症、低镁血症和低氯血症;保钾利尿剂可导致高钾血症,尤其是在肾功能不全患者或同时使用者电ACEI/ARB解质紊乱可导致心律失常、肌肉无力、精神状态改变等代谢异常2噻嗪类和袢利尿剂可导致高尿酸血症(增加痛风风险)、高血糖(影响糖尿病控制)、高脂血症(增加心血管风险)和高钙血症长期使用高剂量可增加新发糖尿病的风险,但低剂量影响较小其他不良反应3噻嗪类可引起光敏反应和皮疹;袢利尿剂可导致耳毒性(尤其是与氨基糖苷类抗生素联用时);保钾利尿剂可导致男性乳腺发育(尤其是螺内酯)和胃肠道不适所有利尿剂都可能导致体位性低血压,尤其在老年患者中血管紧张素转换酶抑制剂概述ACEI临床价值1具有良好的靶器官保护作用,能改善内皮功能,降低心血管事件风险ACEI降压机制2抑制血管紧张素转换酶,减少强效缩血管物质血管紧张素II的生成,同时减少醛固酮分泌药理作用3阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS,该系统在血压调节中起关键作用还能抑制缓激肽的降解,增加缓激肽水平,从而促进血管扩张和钠排泄在各种高血压类型中都有良好效果,尤其适用于合并糖ACEI ACEI尿病、慢性肾病、心力衰竭和冠心病的高血压患者可明显减缓糖尿病肾病的进展,减少心力衰竭患者的住院率和死亡率ACEI代表药物ACEI药物名称半衰期给药频率特点卡托普利小时次日含巯基,需空腹22-3/服用依那普利小时次日前体药物,需在111-2/肝脏活化贝那普利小时次日肝肾双途径排泄10-111/雷米普利小时次日脂溶性高,组织13-171/穿透力强培哚普利小时次日长效,组织241/ACE亲和力高药物虽然作用机制相似,但在药代动力学和药效学特性上存在差异早期如ACEI ACEI卡托普利半衰期短,需多次给药;新型如培哚普利作用时间长,可一日一次给药,ACEI提高了患者依从性大多数是前体药物,需在体内转化为活性代谢物ACEI的临床应用ACEI1高血压治疗2糖尿病肾病适用于各种类型的高血压能有效降低糖尿病患者的ACEI ACEI患者,尤其是年轻患者、伴有尿蛋白排泄,延缓肾功能下降,靶器官损害的患者以及代谢综是糖尿病肾病患者的首选降压合征患者对于单纯收缩期高药研究表明,即使是血压正血压的老年患者,的效果常的糖尿病患者,使用也ACEI ACEI可能不及钙通道阻滞剂和噻嗪能减少微量白蛋白尿的发生和类利尿剂对白人患者的进展ACEI降压效果通常优于黑人患者3心力衰竭能降低心力衰竭患者的住院率和死亡率,改善症状和生活质量,是ACEI心力衰竭标准治疗方案的基石对于心肌梗死后的患者,及早使用ACEI可减少心室重构,预防心力衰竭的发生的不良反应ACEI干咳血管性水肿高钾血症最常见的不良反应是干咳,发生率约血管性水肿是的罕见但严重的不良反可通过减少醛固酮分泌导致高钾血症,ACEI ACEI ACEI为这是由于缓激肽和物质在支气应,发生率约为通常发生在面部、尤其是在肾功能不全、同时使用保钾利尿剂5-35%P
0.1-
0.7%管积累所致,通常在用药后数天至数月出现口唇、舌头和声门区域,可能危及生命发或钾补充剂的患者中使用期间应定ACEI干咳一般是轻度的,但有时可能严重影响生生率在黑人和女性中较高一旦出现血管性期监测血钾水平,尤其是在开始治疗或调整活质量,导致停药停药后咳嗽通常在水肿,应立即停药并给予适当治疗剂量后1-4周内消失血管紧张素受体拮抗剂概述II ARB作用机制通过选择性阻断血管紧张素型受体,直接抑制血管紧张素的生物学效应,包括血管收缩、醛固酮分泌、交感神经兴奋和抗利尿作用,从而发ARB II1AT1II挥降压效果与不同,不影响缓激肽的代谢,因此不会引起干咳ACEI ARB药理特点具有高度选择性,仅阻断受体而不影响受体,后者可能具有有益的血管保护作用的降压效果与相当,但耐受性更好大多数是ARB AT1AT2ARB ACEI ARB非肽类化合物,口服生物利用度高,半衰期长,可一日一次给药临床定位被视为的理想替代药物,尤其适用于因引起干咳而不能耐受的患者在降低血压、保护靶器官方面,与效果相似是糖尿病肾ARB ACEIACEI ARB ACEI ARB病、左心室肥厚和心力衰竭患者的重要治疗选择代表药物ARB氯沙坦首个上市的,半衰期小时,但活性代谢物半衰期小时,每日剂量缬沙坦生物利用度约,半衰期小时,ARB26-950-100mg25%6每日剂量,临床应用广泛替米沙坦脂溶性最高,半衰期小时,每日剂量,具有部分激动作用奥美沙坦80-320mg2420-80mg PPARγ起效快,生物利用度高,半衰期小时,每日剂量10-1510-40mg的临床应用ARB1高血压治疗2糖尿病肾病适用于各种类型的高血压患者,多项大型临床研究证实,可有ARB ARB尤其是不能耐受的患者效减少型糖尿病患者的尿蛋白排ACEI ARB2的降压效果与相当,但耐受泄,延缓肾病进展至终末期肾病的ACEI性更好对于单纯收缩期高血压的时间对于型糖尿病合并肾病的2老年患者,的效果可能不及钙患者,是首选的降压药物,即ARB ARB通道阻滞剂和噻嗪类利尿剂与使在血压正常的情况下也应考虑使类似,对白人患者的降压用ACEI ARB效果通常优于黑人患者3左心室肥厚可减轻左心室肥厚,改善心脏舒张功能研究表明,氯沙坦在预防卒中方ARB面可能优于β受体阻滞剂,尤其是对于伴有左心室肥厚的高血压患者ARB还可用于心力衰竭患者,特别是不能耐受的患者ACEI的优势ARB更少的不良反应1与相比,几乎不引起干咳(发生率与安慰剂相当),也极少引起血管ACEI ARB性水肿这主要是因为不影响缓激肽的代谢的这一特点使其成为不ARB ARB能耐受的患者的理想选择临床研究表明,约因引起咳嗽而停药ACEI90%ACEI的患者可以耐受治疗ARB对糖脂代谢的有利影响2与某些降压药(如β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂)不同,ARB对血糖和血脂代谢几乎没有不良影响某些ARB(如替米沙坦)甚至具有部分PPARγ激动作用,可能对糖脂代谢有轻微的有益影响这使特别适用于合并代谢综合征或糖ARB尿病的高血压患者良好的依从性3大多数半衰期长,可一日一次给药,加上不良反应少,提高了患者的用药ARB依从性研究表明,与其他类型的降压药相比,的治疗坚持率最高,这对ARB于需要长期治疗的高血压患者尤为重要受体阻滞剂概述β作用机制药理作用β受体阻滞剂通过竞争性阻断心脏和β受体阻滞剂的主要作用包括降低血管上的β肾上腺素受体,抑制交感心率和血压、减少心肌耗氧量、抗心神经系统的作用,从而降低心率、心律失常、减慢房室传导其降压作用收缩力和心输出量此外,β受体阻可能需要数周才能完全显现,但其抗滞剂还可抑制肾素释放,降低外周血心绞痛和抗心律失常作用却可迅速出管阻力,以及重置压力感受器敏感性,现这类药物的独特之处在于能同时多方面发挥降压作用治疗高血压和多种心血管疾病临床地位β受体阻滞剂曾是高血压的一线治疗药物,但近年研究显示其在单纯高血压治疗中的心血管保护作用不如其他降压药目前,β受体阻滞剂主要用于合并冠心病、心力衰竭或心律失常的高血压患者,以及年轻、高心率的高血压患者受体阻滞剂分类ββ1β1+β2选择性β1受体阻滞剂非选择性β受体阻滞剂主要阻断心脏中的β1受体,对支气管和血管中的β2同时阻断β1和β2受体,可导致支气管收缩,加重哮受体影响较小这类药物在治疗剂量下对哮喘和慢性喘,还可减弱低血糖症状这类药物禁用于哮喘和慢阻塞性肺疾病患者相对安全,对血管扩张、糖代谢和性阻塞性肺疾病患者,糖尿病患者慎用但在某些情脂代谢的不良影响也较小代表药物美托洛尔、阿况下,如门脉高压,非选择性β阻滞剂有明确适应症替洛尔、比索洛尔代表药物普萘洛尔、噻吗洛尔α+β和受体阻滞剂αβ同时阻断α和β受体,除具有β阻滞作用外,还能阻断受体介导的血管收缩,产生更强的血管扩张作用α1这类药物对体位性低血压的风险较高,但对血脂代谢的不良影响较小,更适合合并代谢紊乱的患者代表药物拉贝洛尔、卡维地洛受体阻滞剂代表药物β药物名称选择性内在拟交感半衰期小时脂溶性活性美托洛尔β1选择性无3-4中等阿替洛尔β1选择性无6-9低比索洛尔高β1选择性无10-12低普萘洛尔非选择性无高3-5卡维地洛非选择性无中等7-10+α1β受体阻滞剂在药理特性上存在显著差异脂溶性高的药物(如普萘洛尔)易于通过血脑屏障,可能导致更多的中枢神经系统不良反应,如失眠、噩梦和抑郁水溶性药物(如阿替洛尔、比索洛尔)主要通过肾脏排泄,在肾功能不全患者应减量具有内在拟交感活性的β阻滞剂对心率和心输出量的抑制作用较弱受体阻滞剂的临床应用β12高血压合并冠心病心力衰竭β受体阻滞剂能降低心率和血压,减少心肌耗氧虽然β受体阻滞剂曾被认为禁用于心力衰竭,但量,是冠心病合并高血压患者的首选药物对于现在已成为稳定心力衰竭的标准治疗药物多项心肌梗死后的患者,β阻滞剂可降低再梗死和猝大型临床试验证实,特定的β阻滞剂(如美托洛死风险,改善远期预后美国心脏病学会推荐所尔缓释片、比索洛尔、卡维地洛)可显著降低心有无禁忌症的心肌梗死患者长期使用β阻滞剂力衰竭患者的死亡率和住院率治疗应从极低剂量开始,逐渐递增3心律失常β受体阻滞剂通过降低心率、减慢传导速度和减少自律性,有效治疗多种心律失常,尤其是与交感神经兴奋相关的心律失常,如窦性心动过速和室上性心动过速对于长QT综合征患者,β阻滞剂是预防心源性猝死的一线药物受体阻滞剂的不良反应β支气管痉挛心脏不良反应全身不良反应非选择性受体阻滞剂阻受体阻滞剂可导致心动受体阻滞剂可导致疲乏βββ断支气管平滑肌上的β2过缓、房室传导阻滞和无力、四肢冰冷、睡眠受体,可导致支气管收心力衰竭加重对于严障碍和抑郁,这些症状缩,诱发或加重哮喘和重窦房结或房室传导阻在高脂溶性药物中更常慢性阻塞性肺疾病因滞患者,禁用阻滞剂见阻滞剂还可能掩盖ββ此,这些疾病患者禁用急性失代偿心力衰竭患低血糖症状(心悸、震非选择性阻滞剂,高选者也不宜使用阻滞剂颤),增加糖尿病患者ββ择性β1阻滞剂也应慎用在某些情况下,突然停的风险长期使用非选即使对无呼吸道疾病的用阻滞剂可导致反跳性择性阻滞剂可能对血脂ββ患者,阻滞剂也可能降高血压和心绞痛加重,有不利影响,升高甘油β低肺功能甚至诱发心肌梗死三酯,降低高密度脂蛋白胆固醇钙通道阻滞剂概述CCB临床地位1适用范围广,安全有效药理效应2扩张动脉,降低外周阻力分子作用3阻断型钙通道,减少钙内流L基本机制4抑制细胞膜钙离子内流钙通道阻滞剂通过抑制钙离子通过型钙通道进入心肌细胞和血管平滑肌细胞,减少细胞内钙离子浓度,从而舒张血管平滑肌,降低外周血管阻力和L血压不同类型的对心肌和血管平滑肌的选择性不同,导致其临床效应和适应症存在差异是目前临床最常用的一线降压药之一,尤其适用CCB CCB于老年人和单纯收缩期高血压患者分类CCB二氢吡啶类非二氢吡啶类药理差异这类主要作用于血管平滑肌,对心脏影这类对心脏和血管均有作用,可降低心二氢吡啶类血管选择性高,对心肌抑CCB CCB CCB响较小,主要用于高血压治疗早期药物如率、减慢房室传导、减弱心肌收缩力,同时制作用弱,可引起反射性交感神经激活,主硝苯地平作用时间短,可引起反射性心动过也有血管扩张作用主要用于心绞痛、心律要用于高血压非二氢吡啶类血管选CCB速;新一代药物如氨氯地平作用持久,不良失常和高血压分为苯烷胺类(维拉帕米)择性低,对心脏抑制作用明显,可减慢房室反应少代表药物包括氨氯地平、硝苯地平、和苯噻嗪类(地尔硫卓)维拉帕米对心脏传导,降低心率,抑制窦房结和房室结,适非洛地平、左旋氨氯地平等作用强于地尔硫卓,地尔硫卓则两者兼有用于心律失常患者二氢吡啶类CCB药物名称半衰期小时给药频率特点氨氯地平次日起效缓慢,作用持久,30-501/水肿发生率低硝苯地平次日起效快,首过效应明2-53-4/显,反射性心动过速风险高硝苯地平控释片次日缓慢释放,减少不良~241/反应非洛地平次日血管选择性高,心脏11-161/不良反应少左旋氨氯地平次日氨氯地平的左旋异构30-501/体,更少的不良反应二氢吡啶类是高血压治疗中最常用的氨氯地平因其长半衰期、稳定的降压效果和较少的不CCB CCB良反应成为临床首选早期药物如普通硝苯地平因半衰期短、峰谷比低,需多次给药,且可能导致反射性心动过速,现已较少使用新一代药物如左旋氨氯地平通过优化分子构型,进一步减少了不良反应非二氢吡啶类CCB维拉帕米地尔硫卓临床应用维拉帕米是第一个发现的,对心脏的地尔硫卓对心脏的抑制作用介于维拉帕米非二氢吡啶类适用于高血压合并心绞CCB CCB作用最为显著它能明显抑制窦房结和房和二氢吡啶类之间,对血管也有明显舒张痛、心律失常(尤其是房性心动过速)的室结功能,减慢心率,降低心肌收缩力,作用它可减慢心率,但对心肌收缩力影患者由于其对心脏的抑制作用,应避免是治疗室上性心动过速和心房颤动的有效响较维拉帕米小,心脏不良反应相对较少与阻滞剂联合使用,以防加重心动过缓β药物或房室传导阻滞药理特点口服生物利用度低()药理特点口服生物利用度约,半衰维拉帕米禁用于严重心力衰竭、病态窦房20-35%40%因首过效应,半衰期小时,通常每日期小时,但控释制剂可延长至小时结综合征和高度房室传导阻滞患者地尔3-733-912次给药,与阻滞剂合用可加重心脏抑制以上,使一日一次给药成为可能对肝功硫卓在此类患者中也应慎用,但相对安全β作用,需谨慎能不全患者需减量的临床应用CCB老年及单纯收缩期冠心病合并高血压周围血管疾病高血压CCB尤其是非二氢吡啶类与β阻滞剂不同,CCB不CCB在老年高血压患者中可减少心肌耗氧量,扩张会导致外周血管收缩,反效果显著,多项大型临床冠状动脉,改善心肌供血,而有利于改善外周循环试验(如STONE、Syst-有明显的抗心绞痛作用对于合并雷诺病、间歇性Eur研究)证实二氢吡啶对于冠心病合并高血压的跛行等周围血管疾病的高类能有效降低老年患患者,是理想的治疗血压患者,是首选降CCBCCBCCB者的收缩压,减少心血管选择维拉帕米和地尔硫压药研究表明,尤CCB事件老年人血管顺应性卓还可减慢心率,进一步其是长效二氢吡啶类可改下降是收缩压升高的主要减轻心肌负担,但应避免善血管内皮功能,减缓动原因,而CCB能直接扩张与β阻滞剂合用脉粥样硬化进展动脉平滑肌,改善血管顺应性,因此尤其适用的不良反应CCB踝部水肿1二氢吡啶类最常见的不良反应是踝部水肿,发生率约为,女性患者CCB5-30%更为常见这是由于小动脉选择性扩张导致毛细血管压增高引起的,并非真正的水钠潴留水肿通常在用药数周后出现,随时间会有所减轻联合使用可减轻此不良反应ACEI/ARB头痛和面部潮红2二氢吡啶类可导致头痛、面部潮红和眩晕,这与其血管扩张作用有关这CCB些症状通常在开始治疗或增加剂量时出现,多数患者会在数周内产生耐受新一代长效制剂如氨氯地平的这些不良反应发生率较低心血管不良反应3短效二氢吡啶类可引起反射性心动过速和交感神经活性增加,理论上可能CCB增加心肌缺血风险,但长效制剂几乎不引起这一问题非二氢吡啶类可导CCB致心动过缓、房室传导阻滞和心力衰竭加重,尤其是在合并使用β阻滞剂或存在心脏传导障碍时中枢性降压药概述作用机制中枢性降压药通过刺激中枢神经系统中的肾上腺素受体,抑制交感神经系统α2活性,减少去甲肾上腺素释放,从而降低外周血管阻力和血压此外,部分中枢性降压药如可乐定还可轻度抑制血管运动中枢,降低交感神经对心血管系统的调控药理特点中枢性降压药能降低心率、心输出量和外周血管阻力,但不影响肾脏血流量和肾小球滤过率与直接作用于外周的降压药相比,中枢性降压药较少引起体位性低血压然而,这类药物易引起嗜睡、口干等中枢副作用,且突然停药可能导致反跳性高血压临床定位中枢性降压药曾是高血压治疗的主要药物,但由于不良反应较多,现已不再作为一线降压药目前主要用于难治性高血压的联合治疗、妊娠期高血压(甲基多巴)以及特殊情况如阿片类药物戒断症状(可乐定)新型中枢性降压药如莫索尼定具有更好的耐受性中枢性降压药的临床应用难治性高血压妊娠期高血压其他特殊情况难治性高血压是指在使用至少三种降压药甲基多巴是妊娠期高血压患者的首选药物可乐定用于阿片类药物戒断症状的缓解,(包括利尿剂)的情况下,血压仍不能达之一,因为长期临床经验证实其对胎儿安可减轻戒断期间的交感神经过度兴奋症状,到目标值的高血压中枢性降压药如可乐全性良好甲基多巴在妊娠各期使用均相如焦虑、震颤、出汗等可乐定也可用于定、甲基多巴作为第四或第五种药物加入对安全,不会增加胎儿畸形风险,对胎盘注意力缺陷多动障碍的辅助治疗ADHD治疗方案时,可能有额外的降压效果血流影响小甲基多巴的常用剂量为,每日莫索尼定是一种选择性咪唑啉受体激动250-500mg I1近年来,可乐定贴剂因更好的依从性和更次在妊娠期高血压患者中,可能需剂,对代谢影响小,耐受性好,特别适用2-3少的波动性,成为难治性高血压治疗的有要较高剂量(最大剓量日)才能达到于合并代谢综合征的高血压患者尤其是,3g/用选择通常剂量为每周更换一次,从理想的降压效果值得注意的是,甲基多莫索尼定不会引起性功能障碍,这在提高天开始,可逐渐增至天巴可能引起轻度溶血性贫血,应监测血常患者依从性方面有明显优势
0.1mg/
0.3mg/规中枢性降压药的不良反应中枢神经系统不良反应自主神经系统不良反应嗜睡和镇静是中枢性降压药最常见的不良反口干是中枢性降压药的特征性不良反应,发应,尤其在开始治疗或增加剂量时可乐定生率高达其他自主神经系统不良反应40%还可引起抑郁、噩梦和精神错乱,甲基多巴包括便秘、尿潴留和性功能障碍可乐定还可引起帕金森症状和肝性脑病这些不良反可能导致鼻塞这些症状通常随着治疗持续12应限制了这类药物的临床应用,特别是在老而减轻,但可能影响患者生活质量和用药依年患者中从性其他系统不良反应心血管系统不良反应甲基多巴可引起肝功能异常,包括轻度转氨体位性低血压在中枢性降压药中发生率较低,43酶升高和胆汁淤积性肝炎,罕见病例可发生但突然停药可导致反跳性高血压,严重时可致命性肝坏死甲基多巴还可导致溶血性贫危及生命这种反跳现象与停药后去甲肾上血、粒细胞减少和血小板减少可乐定可能腺素水平急剧升高有关因此,中枢性降压引起水钠潴留,需考虑联合使用利尿剂药应逐渐减量停药,同时加用其他类型的降压药受体阻滞剂概述α临床应用1高血压合并前列腺增生药理特点2选择性阻断受体,对无影响α1α2作用机制3阻断交感神经介导的血管收缩受体阻滞剂通过选择性阻断血管平滑肌上的肾上腺素受体,抑制去甲肾上腺素介导的血管收缩作用,从而降低外周血管阻力和血压受体阻滞αα1α剂曾被视为高血压治疗的一线药物,但研究显示与其他降压药相比,多沙唑嗪组心力衰竭风险增加,因此目前仅作为二线或三线降压药使用ALLHAT受体阻滞剂还能有效降低尿道和前列腺平滑肌张力,缓解良性前列腺增生症引起的排尿困难症状,使其成为高血压合并患者的理想选择αBPH BPH受体阻滞剂的临床应用α123高血压合并前列腺增生难治性高血压嗜铬细胞瘤受体阻滞剂是目前唯一能同时改善高血压和良性尽管受体阻滞剂不再作为高血压的一线治疗药物,嗜铬细胞瘤是一种儿茶酚胺分泌肿瘤,导致阵发性αα前列腺增生症状的药物,对于这两种疾病共存的老但在难治性高血压的联合治疗中仍有一席之地或持续性高血压受体阻滞剂,尤其是非选择性αα年男性患者具有明显优势这类药物通过阻断前列受体阻滞剂可与其他降压药(如利尿剂、钙通道阻阻滞剂酚苄明,是嗜铬细胞瘤手术前控制血压的α腺和膀胱颈部的受体,减轻尿路梗阻症状,改滞剂和)联合使用,产生协同降压效果首选药物使用阻滞剂可有效预防手术中因腺瘤α1ACEI/ARBα善排尿功能特拉唑嗪、多沙唑嗪和坦索罗辛均被特别是在服用多种降压药仍血压控制不佳的患者中,操作导致的儿茶酚胺释放引起的高血压危象通常批准用于BPH治疗,其中坦索罗辛对尿路α1受体添加α受体阻滞剂可能提供额外的降压效果需要在α阻滞充分后才能添加β阻滞剂,以避免无选择性最高对抗的刺激导致血压升高α受体阻滞剂的不良反应α1体位性低血压2水钠潴留体位性低血压是受体阻滞剂最常见受体阻滞剂可激活肾素血管紧张素αα--和最具特征性的不良反应,尤其在开醛固酮系统,导致水钠潴留和体重增始治疗或增加剂量时首剂低血压反加,这可能部分解释了研究ALLHAT应可能较为严重,导致头晕、晕厥,中多沙唑嗪组心力衰竭风险增加的原甚至跌倒,尤其在老年人中风险更高因为减轻这一不良反应,通常建议为减轻此反应,通常建议在睡前服用与利尿剂联合使用心力衰竭患者使首剂,从小剂量开始,逐渐增加长用受体阻滞剂应慎重,必要时应密α效制剂如多沙唑嗪缓释片的首剂反应切监测体重变化和水肿情况相对较轻3其他不良反应受体阻滞剂还可引起头痛、乏力、鼻塞、心悸和逆行射精(尤其是坦索罗辛)长α期使用可能导致持续性勃起和虹膜松弛综合征(尤其是坦索罗辛),后者在白内障手术时可增加手术并发症风险大多数受体阻滞剂对血脂和血糖代谢影响较小,甚至α可能轻度改善胰岛素敏感性和血脂谱血管扩张药概述作用机制药理特点血管扩张药直接作用于血管平滑肌,直接血管扩张药具有强大的降压效果,通过多种机制导致血管扩张和外周血特别是在急性高血压或高血压危象中管阻力下降根据作用部位可分为以然而,这类药物单独使用时容易引起下几类动脉扩张药(如肼屈嗪、米反射性交感神经激活,导致心动过速、诺地尔)主要降低外周血管阻力;静液体潴留和血管扩张性头痛因此,脉扩张药(如硝酸酯类)主要减少静临床上通常需与β阻滞剂和利尿剂联脉回流和心脏前负荷;混合型血管扩合使用,以对抗这些不良反应张药(如硝普钠)同时扩张动脉和静脉临床地位由于不良反应较多,直接血管扩张药目前不作为高血压治疗的一线或二线药物它们主要用于难治性高血压的联合治疗和高血压急症的紧急控制口服米诺地尔主要用于严重高血压或肾功能不全患者的联合治疗;硝普钠则是高血压急症的一线静脉用药血管扩张药的临床应用难治性高血压高血压急症特殊情况难治性高血压是指在最大耐受剂量的三种高血压急症是指血压显著升高(通常舒张某些特殊类型的高血压急症有特定的首选降压药(包括一种利尿剂)治疗下,血压压)并伴有急性靶器官损害的药物例如,主动脉夹层患者宜首选阻120mmHgβ仍不能达到目标值的情况在这种情况下,情况,需要在数分钟至数小时内控制血压滞剂(如艾司洛尔)以降低心率和血压;可考虑添加直接血管扩张药如米诺地尔静脉给予血管扩张药是首选治疗方法高血压脑病患者宜首选拉贝洛尔或尼卡地平;妊娠期子痫患者宜首选硫酸镁和拉贝洛尔米诺地尔是一种强效动脉扩张药,通过激硝普钠是高血压急症的经典治疗药物,能活敏感性钾通道导致血管平滑肌超极迅速降低血压它是一种混合型血管扩张肼屈嗪曾是高血压治疗的常用药物,但因ATP化,从而降低外周血管阻力米诺地尔常药,静脉滴注起效迅速(数秒),作用持不良反应和狼疮样综合征风险,目前已较用剂量为日,分次服用,但续短暂(分钟)初始剂量为少使用然而,它在某些特殊情况如妊娠5-40mg/1-22-
30.25-应与β阻滞剂和利尿剂联合使用,以对抗
0.5μg/kg/min,可根据血压反应调整,最期高血压仍有一定应用,因为研究表明其反射性心动过速和液体潴留大剂量为10μg/kg/min,使用时间不应超对胎儿相对安全过小时,以避免氰化物蓄积毒性48-72血管扩张药的不良反应1心血管系统不良反应直接血管扩张药最突出的不良反应是反射性交感神经激活,导致心动过速、心悸和心肌耗氧量增加这可能加重心绞痛或心力衰竭,尤其在冠心病患者中为避免这一问题,通常需与β阻滞剂联合使用另一重要不良反应是液体潴留和体重增加,这与肾素-血管紧张素醛固酮系统激活有关,可通过联合使用利尿剂缓解-2头痛和其他中枢神经系统症状血管扩张药,尤其是硝酸酯类和钙通道阻滞剂,常引起血管扩张性头痛这是由于脑血管扩张和颅内压波动导致的此外,急速降压可能导致脑灌注不足,引起头晕、乏力和意识障碍,尤其在老年人和慢性高血压患者中硝普钠长期使用可能引起氰化物中毒,表现为代谢性酸中毒、意识障碍和抽搐特殊不良反应3米诺地尔可引起多毛症,这是其最具特征性的不良反应,发生率高达,多见于面部、80%前额、背部和四肢,停药后可逐渐消退肼屈嗪可引起狼疮样综合征,表现为关节痛、皮疹、浆膜炎和抗核抗体阳性,停药后症状通常会消退硝普钠可能导致氰化物和硫氰酸盐蓄积,尤其是在肾功能不全患者和长期使用高剂量时复方制剂概述复方制剂的优势复方制剂将两种或多种降压药物按照固定比例组合在一个制剂中,具有多方面优势首先,复方制剂可简化给药方案,提高患者依从性;其次,利用不同机制药物的协同作用,可获得更好的降压效果;第三,合理的药物组合可减少单一药物的不良反应;最后,复方制剂通常比单一成分药物的成本更低,提高了治疗的经济性理想的药物组合理想的复方制剂应满足以下条件组成药物的作用机制互补、药代动力学相容、协同降压效果明显、不良反应相互抵消或减轻常见的有效组合包括与利尿剂、ACEI/ARB ACEI/ARB与CCB、CCB与β阻滞剂等其中,ACEI/ARB与利尿剂的组合尤为经典,因为利尿剂激活的肾素血管紧张素系统正好被抑制,而导致的钾潴留也被利尿剂的排钾作用-ACEI/ARB ACEI/ARB平衡临床应用原则虽然复方制剂有诸多优势,但不适合所有患者初始治疗时,应先使用单一成分药物,确定最适合的药物类型和剂量,然后再考虑转为相应的复方制剂复方制剂尤其适合需要多种药物才能达到血压控制目标的患者、依从性差的患者,以及对单一药物剂量已经稳定的患者对于老年人和有肝肾功能损害的患者,应谨慎使用复方制剂,因为难以灵活调整单个组分的剂量复方制剂举例复方制剂类型代表药物组成成分主要适应人群利尿剂依那普利氢氯噻嗪依那普利氢需和利尿剂联ACEI+10mg+ACEI片氯噻嗪合治疗的患者
12.5mg利尿剂缬沙坦氢氯噻嗪片缬沙坦氢氯不能耐受的患ARB+80mg+ACEI噻嗪者
12.5mg复方氨氯地平片氨氯地平缬沙同时需要和CCB+ARB5mg+CCB ARB坦的患者80mgCCB+β阻滞剂氨氯地平阿替洛尔氨氯地平5mg+阿替高血压合并冠心病片洛尔患者25mg三重复方制剂缬沙坦氨氯地平氢缬沙坦氨氯地平需三种药物联合的++氯噻嗪片氢氯噻嗪难治性高血压复方制剂的选择应基于患者的具体情况,包括血压水平、并存疾病、既往药物反应和耐受性等不同剂量组合的复方制剂可满足不同患者的需求例如,复方氨氯地平片有多种规格(如、5/80mg、),可根据血压控制情况选择合适规格5/160mg10/160mg高血压治疗的个体化原则合并疾病分析患者特征评估根据并存疾病选择有额外获益的药物21考虑年龄、性别、种族等因素用药史回顾评估既往药物的效果和耐受性35治疗方案优化风险获益权衡定期评估和调整治疗方案4综合考虑药物的效果和安全性个体化治疗是现代高血压管理的核心理念不同患者对降压药的反应存在显著差异,盲目遵循一般指南可能导致治疗失败或不必要的不良反应例如,黑人患者对的反应较弱,但对利尿剂和反应良好;老年人对容量依赖性降压药如利尿剂和反应更好;合并ACEI/ARB CCBCCB代谢综合征的患者应避免使用可能加重代谢紊乱的利尿剂和阻滞剂β老年人高血压用药1治疗目标2首选药物老年高血压患者的治疗目标应适当放宽和噻嗪类利尿剂是老年高血压患者的CCB对于岁健康老年人,目标血压可定首选药物,尤其适用于单纯收缩期高血压65-80为;对于岁以上或体弱多项大型临床试验(如、、140/90mmHg80STONE Syst-Eur老年人,目标血压可定为)证实这两类药物能有效降低老年150/90mmHg SHEP过度降压可能导致体位性低血压、晕厥和人的收缩压,减少心血管事件老年患者跌倒,增加心脑血管事件风险老年人高的高血压多与动脉硬化和血管顺应性下降血压的治疗应强调获益大于风险,注重改有关,而通过直接扩张动脉平滑肌,CCB善生活质量和预防心血管并发症能有效改善血管顺应性;噻嗪类利尿剂则通过减少血容量,降低血压3用药注意事项老年人用药应遵循低起始,慢加量原则初始剂量通常为成人常规剂量的一半,根据血压反应和耐受性逐渐调整老年人代谢和排泄功能下降,药物半衰期延长,更易出现药物蓄积和不良反应特别注意监测体位性低血压、电解质紊乱、肾功能变化和认知功能联合用药时应谨慎,避免过度降压和药物相互作用老年人用药依从性差,简化给药方案如使用长效制剂或复方制剂有助于提高依从性糖尿病合并高血压用药首选ACEI或ARB关注对血糖的影响血压控制目标ACEI和ARB是糖尿病合并高血压患者的首选降压β阻滞剂和噻嗪类利尿剂可能对血糖控制产生不利糖尿病患者血压控制目标应更为严格,通常建议控药,尤其对于已有微量蛋白尿或蛋白尿的患者多影响β阻滞剂可抑制胰岛素分泌,减弱胰岛素敏制在130/80mmHg然而,近期研究表明过度降项研究证实,这两类药物不仅能有效降压,还能减感性,还可掩盖低血糖症状;噻嗪类利尿剂可通过压可能增加心血管风险,应根据患者年龄、并发症少蛋白尿,延缓糖尿病肾病进展和通降低胰岛素敏感性和刺激糖异生导致血糖升高若和耐受性进行个体化调整由于糖尿病患者常需多ACEI ARB过扩张肾小球出球小动脉,降低肾小球内压力,减必须使用这两类药物,应选择影响较小的药物,如种降压药才能达到目标血压,使用药效互补的联合轻肾脏高灌注和高滤过损伤,从而发挥肾脏保护作高选择性β1阻滞剂(如比索洛尔)和低剂量噻嗪治疗策略非常重要常用组合包括ACEI/ARB+CCB、用类利尿剂利尿剂,或三种药物联合ACEI/ARB+慢性肾病合并高血压用药首选ACEI或ARB利尿剂的应用其他药物和注意事项和是慢性肾病合并高血压患者的利尿剂是慢性肾病合并高血压治疗的重要也是慢性肾病患者常用的降压药非ACEI ARB CCB首选降压药,尤其对于蛋白尿日组成部分,因为这些患者往往存在液体潴二氢吡啶类可能具有额外的抗蛋白尿300mg/CCB的患者多项大型临床研究证实,这两类留和容量负荷增加选择利尿剂类型应根作用,但对肾功能的保护效果不如药物能有效减少蛋白尿,延缓肾功能下降,据肾功能对于的患者,中枢性降压药如可乐定在肾功GFR30ml/min ACEI/ARB推迟终末期肾病的发生和的肾可使用噻嗪类利尿剂;对于能不全患者中的清除率降低,需减量使用ACEI ARB脏保护作用主要通过扩张肾小球出球小动的患者,应改用袢利尿剂,GFR30ml/min脉,降低肾小球内压力,减轻肾小球硬化因为噻嗪类利尿剂在严重肾功能不全时效慢性肾病患者的目标血压通常为和肾间质纤维化果减弱,但应根据蛋白尿水平、130/80mmHg然而,在使用时需密切监测肾功保钾利尿剂应谨慎使用,尤其是在同时使年龄和耐受性个体化调整达到目标血压ACEI/ARB能和血钾水平,特别是初始治疗和剂量调用时,因为可增加高钾血症风险通常需要多种药物联合,其中与ACEI/ARB ACEI/ARB整期间肌酐轻度升高(≤30%)通常可接若确需使用,应从小剂量开始,密切监测利尿剂的组合最为常用,必要时可加用受,但若升高或出现高钾血症,应考血钾水平或其他降压药30%CCB虑减量或停药冠心病合并高血压用药12β受体阻滞剂钙通道阻滞剂β受体阻滞剂是冠心病合并高血压患者的基石药物,特别非二氢吡啶类CCB(如维拉帕米、地尔硫卓)具有明显的是对于心肌梗死后或稳定型心绞痛患者β阻滞剂通过降抗心绞痛作用,可用于不能耐受β阻滞剂的冠心病患者低心率、减少心肌收缩力和降低血压,减少心肌耗氧量,这类CCB能降低心率、减弱心肌收缩力、扩张冠状动脉,缓解心绞痛症状,并能降低心肌梗死后的再梗死和猝死风有效减轻心绞痛症状二氢吡啶类CCB(如氨氯地平)也险对于心肌梗死后患者,无禁忌症时应长期使用β阻滞具有抗心绞痛效果,但单独使用时可能引起反射性心动过剂常用药物包括美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛,以高速,不利于冠心病患者,建议与β阻滞剂联合使用长效选择性β1阻滞剂为佳CCB比短效CCB更为安全,避免使用短效硝苯地平3ACEI/ARB和其他药物ACEI在心肌梗死后患者中具有明确获益,可降低死亡率、再梗死率和心力衰竭发生率特别是对于合并心力衰竭、糖尿病或左心室功能不全的患者,ACEI尤为重要不能耐受ACEI的患者可考虑使用ARB硝酸酯类药物如硝酸甘油、硝酸异山梨酯主要用于心绞痛的症状控制,不作为常规降压药使用他汀类药物虽非降压药,但冠心病患者应常规使用,以降低心血管事件风险心力衰竭合并高血压用药ACEI或ARB是心力衰竭患者的基础用药,无论高低多项大型临床研究证实,ACEI ejectionfraction EF能显著改善症状,提高生活质量,降低住院率和死亡率通过抑制肾素血管紧张素ACEIACEI--醛固酮系统,减轻心脏和血管重构,改善心功能对于不能耐受的患者(如因干咳),ACEI是合理的替代选择使用时应从小剂量开始,逐渐加量至目标剂量或最大耐受ARBACEI/ARB剂量受体阻滞剂ββ受体阻滞剂与ACEI联合使用是心力衰竭的标准治疗特定的β阻滞剂(如美托洛尔缓释片、比索洛尔、卡维地洛)已被证实能降低EF降低型心力衰竭患者的死亡率和住院率β阻滞剂通过抑制交感神经系统过度活化,减轻心肌重构,改善心功能对于急性失代偿心力衰竭患者,应暂缓使用β阻滞剂;对于慢性稳定患者,应从极小剂量开始,每2-4周翻倍增加,密切监测生命体征和症状醛固酮受体拮抗剂和利尿剂醛固酮受体拮抗剂(如螺内酯、依普利酮)能进一步抑制肾素血管紧张素醛固酮系统,减轻--心肌纤维化,对级降低型心力衰竭患者有明确获益利尿剂(尤其是袢利尿剂)NYHA II-IV EF是缓解心力衰竭症状的关键药物,但不降低死亡率对于液体潴留明显的患者,可联合使用噻嗪类和袢利尿剂增强排钠利尿效果所有心力衰竭患者应严格限制钠摄入,并注意监测电解质和肾功能脑卒中后高血压用药急性期处理二级预防药物选择急性脑卒中后血压管理是一个复杂的问题,需脑卒中后高血压治疗的主要目的是预防复发在脑卒中预防方面可能有特殊优势ARB LIFE权衡降压与维持脑灌注之间的平衡缺血性脑多项研究显示,脑卒中后积极控制血压可显著研究显示,氯沙坦相比阿替洛尔,在相似降压卒中急性期(小时内)通常不主张积极降压,降低复发风险血压控制目标一般为效果下更能降低脑卒中风险对于伴有心房颤72除非血压极度升高()或有溶,对于特定患者可考虑更严格动的脑卒中患者,除降压药外,还应考虑抗凝220/120mmHg140/90mmHg栓治疗指征对于出血性脑卒中,可考虑更积控制至研究证实,治疗对于伴有颈动脉狭窄的患者,应避免过130/80mmHg PROGRESS极降压,目标收缩压急性期宜选培哚普利()联合吲达帕胺(利尿剂)能度降压,以保证足够的侧支循环血流降压治140mmHg ACEI择可控性强的静脉降压药,如乌拉地尔、拉贝显著降低脑卒中复发风险,这一组合已成为脑疗应结合其他二级预防措施,如抗血小板治疗、洛尔或硝普钠,避免舌下含服硝苯地平等导致卒中二级预防的标准方案之一调脂治疗和生活方式改善血压急剧下降的药物妊娠期高血压用药首选药物1甲基多巴是妊娠期高血压的首选药物,因其长期临床经验证实对胎儿安全甲基多巴是一种中枢性受体激动剂,作用于中枢神经系统,减少交感神经对心血管系统的调控,从而降低外周血α2管阻力和血压甲基多巴对胎盘血流影响小,不增加胎儿畸形风险,剂量为,每日250-500mg次,最大剂量可达天拉贝洛尔和硝苯地平也可用于妊娠期高血压,作为甲基多巴的替代2-43g/或补充禁用药物2和在妊娠期严格禁用,因为它们可导致胎儿肾功能障碍、羊水过少、颅骨发育不良和ACEI ARB胎儿死亡,尤其是在妊娠中晚期使用计划妊娠的高血压女性应至少在受孕前个月停用3,改用其他安全的降压药利尿剂也不推荐用于妊娠期高血压,因为它们可能减少母ACEI/ARB体血容量和胎盘灌注,不利于胎儿生长β阻滞剂(尤其是阿替洛尔)可能与胎儿生长受限相关,应谨慎使用处理原则3妊娠期轻度高血压()且无靶器官损害或子痫前期表现时,可考虑不药140-159/90-109mmHg物治疗,仅进行密切监测中重度高血压(≥160/110mmHg)或伴有靶器官损害/子痫前期症状时,应立即药物治疗治疗目标是将血压控制在范围内,避免过度降压130-150/80-100mmHg导致胎盘灌注不足妊娠期高血压的治疗应由产科和内科医生共同管理,需定期评估母胎状况对于子痫前期,除降压外,还应使用硫酸镁预防子痫发作,并考虑适时终止妊娠难治性高血压的治疗策略白大衣高血压药物依从性差药物剂量不足继发性高血压生活方式不良真正难治性高血压难治性高血压定义为在最大耐受剂量的三种降压药(包括一种利尿剂)治疗下,血压仍不能达到目标值的情况在确诊难治性高血压前,应排除假性难治性高血压的可能,包括白大衣效应、不良测量方法、药物依从性差等治疗策略包括优化现有治疗(确保足够剂量和合理组合);加用螺内酯(特别是对可能存在醛固酮逃逸的患者);考虑添加α阻滞剂、中枢性降压药或直接血管扩张药;排除继发性高血压(如原发性醛固酮增多症、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等);考虑介入治疗如肾交感神经消融术高血压急症的处理降压目标与监测药物选择高血压急症的降压目标不是将血压立即恢复正常,而评估与诊断高血压急症应使用静脉给药的降压药,以便迅速起效是在小时内将平均动脉压降低,或将舒张压2420-25%高血压急症是指血压显著升高(通常舒张压并可及时调整剂量常用药物包括硝普钠强效血降至过快或过度降压可能导致组织灌100-110mmHg120mmHg)并伴有急性靶器官损害(如高血压脑病、管扩张药,起效迅速(数秒),但有氰化物蓄积风险;注不足,加重靶器官损害在降压过程中应密切监测急性冠状动脉综合征、急性肾功能衰竭、主动脉夹层拉贝洛尔α和β受体阻滞剂,对妊娠期高血压和大多生命体征、神经系统症状、尿量等,定期复查心、肝、等)的紧急临床情况,需要在数分钟至数小时内降低数情况适用;乌拉地尔同时具有中枢和外周作用的α肾功能和电解质一旦血压稳定,应尽早转为口服降血压首先应迅速评估患者的临床状况,明确是否存阻滞剂,对高血压脑病较为安全;硝酸甘油主要用压药,通常在小时内完成转换具体降压目标应24-48在靶器官损害及其严重程度,确定降压的紧迫性和目于高血压合并心肌缺血的患者;尼卡地平二氢吡啶根据临床情况个体化制定,如主动脉夹层需更积极降标值类CCB,对缺血性脑卒中的高血压控制较为安全压至最低安全水平抗高血压药物的合理应用治疗优化1定期监测与评估,及时调整方案联合用药2合理组合,增效减毒单药治疗3根据患者特点选择合适药物确立目标4个体化制定血压控制目标降压治疗应遵循阶梯治疗原则轻度高血压可先尝试单药治疗,从小剂量开始,根据反应逐渐增加至标准剂量;若效果不佳,可换用另一类药物或进入联合治疗阶段联合治疗应选择作用机制互补的药物,如利尿剂、等,在降低剂量的同时获得更好的降压效果和更少的不良反应ACEI/ARB+ACEI/ARB+CCB定期评估疗效和不良反应对优化治疗至关重要应教育患者正确测量血压并记录,鼓励使用家用血压监测和动态血压监测,全面评估血压控制情况定期检查血液生化指标,监测可能的电解质紊乱、肝肾功能变化和代谢影响抗高血压药物的相互作用降压药物可能的相互作用临床后果与、利尿剂、钾补充降压效果降低、高钾血症风ACEI/ARB NSAIDs剂共用险β阻滞剂与CCB(非二氢吡啶类)、严重心动过缓、低血糖掩盖胰岛素共用与葡萄柚汁、抑制药物浓度升高、不良反应增CCB CYP3A4剂共用加利尿剂与锂剂、地高辛共用锂中毒、地高辛毒性中枢性降压药与三环抗抑郁药、酒精共用降压效果降低、镇静作用增强非甾体抗炎药可通过抑制前列腺素合成,减弱多种降压药的效果,尤其是、和利尿NSAIDs ACEIARB剂对于需要同时使用和降压药的患者,应选择对降压效果影响较小的选择性抑制剂,NSAIDs COX-2并密切监测血压变化食物也可能与降压药相互作用高钠饮食会减弱大多数降压药的效果;葡萄柚汁抑制酶,可CYP3A4显著增加某些(如非洛地平、氨氯地平)的血药浓度;甘草可能导致假性醛固酮增多症,引起钠CCB潴留和钾丢失,减弱降压效果抗高血压药物与生活方式干预降压药物与限盐降压药物与运动降压药物与体重控制限盐对降压药的效果有重要影响高钠饮食适当运动与降压药物治疗相结合,可获得更减轻体重与降压药治疗相辅相成肥胖是高会减弱肾素血管紧张素系统阻断药好的降压效果有氧运动能降低交感神经活血压的重要危险因素,减重可显著降低血压-(ACEI/ARB)和β阻滞剂的降压效果,而增性,促进血管内皮功能,增加一氧化氮合成,研究表明,每减轻1kg体重,收缩压和舒张压强利尿剂和的效果研究表明,将钠摄多方面降低血压研究表明,规律有氧运动可分别下降约体重减轻还可改善胰CCB1mmHg入量从高水平(约日)降至推荐水可使收缩压和舒张压分别下降和岛素敏感性,减少降压药需求量200mmol/5-8mmHg4-平(日以下)可使收缩压额外下降100mmol/6mmHg对于肥胖高血压患者,应制定个体化的减重2-5mmHg推荐高血压患者每周进行至少分钟中等强计划,包括限制总热量摄入和增加体力活动150临床上应指导高血压患者限制钠摄入,每日度有氧运动,如快走、慢跑、游泳等,每次减重目标应实际可行,初期可争取减轻5-10%不超过食盐(约钠)具体措施包括分钟,每周次对于服用降压药的体重需要注意的是,减重过程中可能需要6g
2.4g30-603-5减少加工食品摄入、避免使用盐腌食品、减患者,尤其是β阻滞剂和利尿剂,运动时应注调整降压药剂量,因为血压可能随体重下降少烹饪用盐等对于盐敏感性高血压患者意心率变化、体温调节和避免脱水而改善(如老年人、黑人、肥胖者和代谢综合征患者),限盐的降压效果更为显著长期服用降压药的注意事项定期复查相关指标定期监测血压长期服用降压药需定期复查以下指标肾功能和电长期服用降压药的患者应定期监测血压,评估治疗解质尤其是使用、利尿剂的患者;血ACEI/ARB效果,避免血压控制不佳或过度降压建议家庭自糖和血脂评估代谢影响,尤其是使用β阻滞剂、测血压,每天固定时间测量,每次连续测量次2-3噻嗪类利尿剂的患者;肝功能尤其是使用甲基多取平均值记录血压变化趋势,定期向医生汇报12巴等可能影响肝功能的药物;尿常规评估蛋白尿对于血压波动大或疑似白大衣高血压隐匿性高血/情况,尤其是糖尿病和慢性肾病患者复查频率应压的患者,可考虑小时动态血压监测24根据患者具体情况确定,一般稳定患者每个月3-6一次避免突然停药注意药物相互作用43突然停用降压药可能导致反跳性高血压,尤其是β长期服用降压药的患者在使用其他药物时应注意可阻滞剂、可乐定等药物,甚至可能诱发心肌梗死、能的相互作用尤其要避免未经医生允许使用非甾脑卒中等严重并发症如需停药或更换药物,应在体抗炎药,因为它们可明显减弱多种降压NSAIDs医生指导下逐渐减量,同时加用替代药物有些降药的效果服用降压药期间使用草药或保健品也应压药(如β阻滞剂)需要数周时间逐渐减量停药谨慎,必要时咨询医生或药师新型抗高血压药物肾素抑制剂中性内肽酶抑制剂内皮素受体拮抗剂阿利吉仑是第一个直接肾素抑制剂,通过直接沙库巴曲缬沙坦是一种新型复合药物,内皮素是一种强效的血管收缩剂,在高血压发LCZ696抑制肾素活性,阻断肾素血管紧张素醛固酮包含血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦和中性内肽病机制中起重要作用内皮素受体拮抗剂可拮--系统的第一步,降低血管紧张素和水平,从酶抑制剂沙库巴曲中性内肽酶负责降解利钠抗内皮素的血管收缩作用,降低血压目前这I II而降低血压与和不同,阿利吉仑不肽、缓激肽等血管舒张物质,抑制中性内肽酶类药物主要用于肺动脉高压治疗,如波生坦、ACEIARB会引起缓激肽积累和肾素活性代偿性增加,可可增加这些物质的水平,促进利钠、利尿和血安立生坦等在难治性高血压和某些继发性高能提供更完全的抑制常用剂量为管舒张研究显示,与单用相比,复合药血压中,内皮素受体拮抗剂也显示出潜在治疗RAAS150-ARB日,半衰期约小时,每日一次服用物可提供额外的降压效果,同时保持良好的安价值,但仍需更多研究证实其在原发性高血压300mg/24全性中的应用价值抗高血压药物的未来发展趋势靶向治疗的发展未来抗高血压药物研发将更注重靶向治疗,针对高血压的不同病理生理机制开发特异性药物例如,靶向交感神经系统的新型药物可能更精确地抑制特定受体亚型,减少不良反应;靶向肾素血管紧张素系统的新药可能提供更完全的系统抑制;靶向钠离子通道的药物可能提供新的利-尿机制基因组学和生物标志物的发展将促进高血压精准医疗,根据患者的遗传特征和生物标志物选择最适合的降压药长效制剂和新剂型提高患者依从性是降压治疗成功的关键未来将开发更多长效制剂和创新剂型,减少给药频次,简化给药方案例如,超长效降压药(服药间隔小时)可减轻患者偶尔漏服药物的影响;24贴剂、植入剂等新剂型可实现持续稳定的药物释放;口腔崩解片和味觉掩蔽技术可提高特殊人群(如吞咽困难的老年人)的用药便利性智能给药系统和远程监测技术的整合也将改变降压治疗模式,实现个体化给药和实时监测联合治疗的优化随着对高血压病理生理机制理解的深入,多靶点联合治疗将成为主流固定剂量复方制剂将进一步优化,不仅包括传统降压药的组合,还将整合靶向新通路的药物例如,(沙库巴曲ARNI缬沙坦)已证明在心衰治疗中的优越性,未来可能开发更多类似的创新复方制剂三合
一、甚至四合一固定剂量复方制剂可能面世,进一步简化治疗方案同时,非药物治疗手段如肾交感神经消融术、颈动脉窦刺激器等与药物治疗的优化组合也是未来发展方向患者教育要点用药依从性的重要性自我监测血压的方法药物不良反应的识别与处理高血压是一种慢性疾病,正确的家庭自测血压是评需要长期甚至终身服药估治疗效果的重要手段患者应了解常见降压药的许多患者因症状不明显而建议使用经过验证的上臂可能不良反应,以便及时停药或不规律服药,导致式电子血压计,避免手腕识别并处理例如,ACEI血压控制不佳临床统计式或手指式测量前应休可能引起干咳,一般无需显示,约的高血压患息分钟,取坐位,背部有处理,但严重影响生活质50%5者存在不同程度的用药依支撑,双脚平放,上臂与量时可考虑换用ARB;从性问题应教育患者即心脏同高每天固定时间CCB可能引起踝部水肿,使血压已恢复正常,也不测量(如早晨起床后和晚严重时可考虑减量或换药;能擅自停药或减量,必须上睡前),每次连续测量β阻滞剂可能导致疲乏、性在医生指导下调整用药次,间隔分钟,记功能障碍,需与医生沟通2-31-2高血压控制不好可能导致录平均值避免测量前调整患者不应因轻微不30严重的心、脑、肾并发症,分钟内吸烟、饮酒、喝咖良反应自行停药,而应咨甚至致命啡或剧烈运动询医生,寻求合适的解决方案总结抗高血压药物的合理选择抗高血压药物的合理选择应基于个体化治疗原则,综合考虑患者的年龄、合并疾病、既往用药经历、药物不良反应和经济因素等理想的降压方案应既能有效控制血压,又能保护靶器官,减少心血管事件,同时保持良好的耐受性和依从性对年轻患者可优先考虑;对老年人可首选或利尿剂;对合并糖尿病或慢性肾病患者首选;对合并冠心病患者可选ACEI/ARBCCB ACEI/ARB择阻滞剂和非二氢吡啶类;对合并心力衰竭患者应使用和阻滞剂等随着医学的发展和新药的问世,高血压治疗将更加βCCBACEI/ARBβ精准和个体化,最终实现最佳的血压控制和心血管保护参考文献1指南与共识2经典临床研究《中国高血压防治指南》(年修订研究比较利尿剂、和2018ALLHAT CCBACEI版)中国高血压联盟制定的最新版高血在高血压治疗中的疗效和安全性,证实噻压诊疗指南,适合中国人群的特点《高嗪类利尿剂是高血压初始治疗的有效选择血压诊疗指南》美国心脏协会美国心脏研究比较与/ACCOMPLISH ACEI+CCB病学会()降低高血压利尿剂两种联合治疗方案,发现前AHA/ACC,2017ACEI+诊断标准,强调早期干预的重要性《欧者更能减少心血管事件研究SPRINT洲高血压学会欧洲心脏病学会高血压管严格血压控制()能显著降/120mmHg理指南》()提供了高低心血管事件和全因死亡率,但可能增加ESH/ESC,2018血压诊断和治疗的全面建议,适用于欧洲某些不良事件、、VALUE LIFEASCOT人群等研究评估不同降压药物对心血管预后的影响,为临床用药提供依据3药理学专著《药理学》(第版),人民卫生出版社,年系统介绍降压药物的药理作用、临床应用92018和不良反应《临床药物治疗学》,中国协和医科大学出版社,年提供高血压药物治2020疗的实用指导和案例分析《抗高血压药物临床应用指南》,中华医学电子音像出版社,年详细阐述各类降压药的临床应用策略和注意事项2019。
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