《病毒性疾病》课件

病毒性疾病欢迎大家参加今天的病毒性疾病专题课程在当今全球化的世界中，病毒性疾病已成为重大的公共卫生问题，深刻影响着人类健康与社会发展本课程将全面介绍病毒的基本特性、传播机制、常见病毒性疾病的临床表现、诊断方法、治疗手段以及预防策略通过系统学习，希望能够提高大家对病毒性疾病的认识和防控能力我们将从基础理论到临床实践，循序渐进地展开讨论，帮助大家建立完整的病毒学知识体系课程目标掌握病毒学基础知识理解病毒的结构特征、分类方法及复制机制，为后续学习奠定基础熟悉常见病毒性疾病学习各系统常见病毒性疾病的病原学特点、流行病学特征、临床表现、诊断和治疗原则掌握防控策略了解病毒性疾病的预防措施、疫苗接种原则及公共卫生干预手段了解实验室诊断技术掌握病毒检测的基本原理和方法，提高实验室诊断能力病毒的基本特征非细胞生物病毒是一种非细胞型微生物，不具备完整的细胞结构，仅包含一种核酸（DNA或RNA）及蛋白质外壳，缺乏自身的代谢系统绝对寄生性病毒必须在活细胞内才能增殖，利用宿主细胞的生物合成机制来完成自身的复制过程，是绝对的细胞内寄生物微小体积病毒颗粒极小，一般为20-400nm，需通过电子显微镜才能观察到，可通过滤器滤过性的特点早期被称为滤过性病毒特异性病毒通常具有宿主特异性和组织特异性，某些病毒只感染特定宿主的特定组织细胞病毒的结构核酸基因组衣壳Capsid病毒基因组可以是DNA或RNA，单链或双链，由蛋白质亚基组成的保护壳2环状或线性•保护内部核酸•包含编码病毒蛋白的基因•决定病毒的形态特征•决定病毒的遗传特性病毒酶包膜Envelope复杂病毒可能含有各种酶某些病毒外部的脂质双分子层•协助病毒复制•源自宿主细胞膜•如RNA聚合酶和逆转录酶•含有病毒特异性糖蛋白病毒的分类分类体系国际病毒分类委员会ICTV系统核酸类型2DNA病毒和RNA病毒结构特征有包膜和无包膜病毒衣壳对称性二十面体、螺旋形或复合型宿主范围人类、动物、植物或细菌病毒病毒分类是病毒学研究的基础，目前已鉴定的病毒种类超过6,000种现代分类方法综合考虑形态特征、理化性质、抗原性、基因组特点和致病性等多方面因素，以建立科学合理的分类体系随着基因测序技术的发展，分子生物学方法在病毒分类中发挥着越来越重要的作用病毒的复制周期吸附1病毒表面的特异性蛋白与宿主细胞表面受体结合，这是感染的第一步，决定了病毒的宿主范围和组织亲和性穿透与脱壳2病毒进入细胞内部，脱去衣壳释放核酸有包膜病毒常通过膜融合进入，无包膜病毒多通过胞吞作用进入生物合成3利用宿主细胞的生物合成机制，合成病毒核酸和蛋白质DNA病毒主要在细胞核内复制，而大多数RNA病毒在细胞质内复制组装与释放4新合成的病毒组分组装成完整病毒粒子，然后通过细胞裂解或出芽方式释放，继续感染新的细胞病毒感染的类型急性感染•病毒快速复制并引起明显症状•如流感、普通感冒等•通常持续时间短，免疫系统能有效清除病毒潜伏感染•病毒在体内长期存在但不活跃复制•如单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒•在特定条件下可重新激活持续感染•病毒在宿主内持续复制•如乙型肝炎病毒、HIV•可导致慢性疾病和长期并发症致癌感染•某些病毒可诱导细胞恶性转化•如人乳头瘤病毒、EB病毒•是某些癌症的重要病因病毒感染的传播途径飞沫传播空气传播粪口传播-通过感染者咳嗽、打喷嚏或病毒可在空气中悬浮较长时通过被粪便污染的食物或水说话产生的飞沫传播，是呼间并传播较远距离，如麻疹源传播，主要见于肠道病毒，吸道病毒最常见的传播方式，病毒和水痘病毒能通过气溶如诺如病毒、轮状病毒、甲如流感病毒、冠状病毒胶在空气中传播型肝炎病毒等血液和体液传播通过血液或其他体液如精液、阴道分泌物传播，主要包括HIV、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等此外，还有其他传播途径如母婴传播（如HIV、乙肝病毒）、性接触传播（如单纯疱疹病毒、人乳头瘤病毒）以及通过媒介生物传播（如蚊虫传播登革热病毒）了解病毒的传播途径对制定有效的防控措施至关重要病毒性疾病的一般特点非特异性症状多数病毒感染初期表现为发热、乏力、头痛、肌肉酸痛等非特异性症状，不同病毒引起的症状可能相似，增加诊断难度自限性许多病毒性疾病具有自限性特点，如普通感冒、流感等，随着机体免疫反应的启动，症状会逐渐减轻并最终痊愈特异器官损害某些病毒具有明显的组织器官亲和性，导致特定器官系统受累，如肝炎病毒侵犯肝脏，脊髓灰质炎病毒侵犯神经系统免疫反应病毒感染会诱导宿主产生特异性免疫反应，既是机体清除病毒的关键，也可能是某些病毒性疾病组织损伤的重要因素常见病毒性疾病概述消化系统呼吸系统病毒性肝炎、诺如病毒感染、轮状病毒感流感、普通感冒、新冠肺炎、呼吸道合胞染病毒感染皮肤粘膜疱疹、麻疹、风疹、水痘、手足口病血源性神经系统艾滋病、病毒性出血热、登革热狂犬病、脊髓灰质炎、病毒性脑炎病毒性疾病按感染部位和传播方式可分为多个类别每类疾病有其特定的病原学特点、流行病学特征和临床表现了解这些分类有助于临床上的快速识别和及时处理接下来我们将详细介绍各系统的常见病毒性疾病呼吸道病毒性疾病疾病名称病原体主要传播途径典型临床表现流行性感冒流感病毒飞沫、接触高热、全身肌肉关节痛、呼吸道症状普通感冒鼻病毒、冠状飞沫、接触鼻塞、流涕、病毒等咽痛、轻度发热飞沫、气溶胶发热、干咳、COVID-19SARS-CoV-2乏力、嗅觉味觉丧失RSV感染呼吸道合胞病飞沫、接触幼儿毛细支气毒管炎、哮喘样症状流行性感冒流行病学临床特点流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，潜伏期短，一般为1-4天典型症状包括突然起病、高热（体温可具有较强的传染性和季节性每年冬春季是流感的高发季节，可达39-40℃）、显著的全身症状（头痛、肌肉关节痛、极度乏力）引起局部暴发或全球大流行以及呼吸道症状（咽痛、干咳）不同人群对流感的易感性不同，老年人、儿童、孕妇和有基础疾大多数患者为自限性，7-10天痊愈但部分高危人群可发展为病病者属于重症高风险人群据估计，全球每年约有10亿人感染流毒性肺炎或继发细菌性肺炎，甚至出现呼吸衰竭，危及生命感，导致30-50万人死亡流感病毒的特征病毒分类属于正黏液病毒科，分为A、B、C、D四型基因组特征2分节段单链RNA病毒，含8个RNA片段变异特性抗原漂变和抗原转变导致免疫逃逸流感病毒是一种有包膜RNA病毒，其表面有两种重要的糖蛋白血凝素HA和神经氨酸酶NA流感病毒最显著的特点是高度变异性抗原漂变是指病毒基因的点突变引起的渐进性变化，导致季节性流感；而抗原转变是指不同病毒株之间的基因重组，可导致全球大流行这种变异特性也是流感疫苗需要每年更新的主要原因流感的临床表现天℃1-439-40潜伏期发热温度感染后至症状出现的时间典型的高热是流感特征天7-105-15%病程并发症率一般患者的症状持续时间高危人群中出现并发症的比例流感的典型临床表现包括突然起病、高热、全身肌肉关节疼痛、显著乏力和头痛等全身症状，以及咽痛、干咳等呼吸道症状与普通感冒相比，流感的全身症状更为明显，起病更急，病情更重流感可导致多种并发症，包括原发性病毒性肺炎、继发性细菌性肺炎、中耳炎、心肌炎和脑炎等儿童还可出现Reye综合征，老年人可加重基础疾病流感的预防和治疗预防措施治疗方法•接种流感疫苗（最有效的预防手段）•抗病毒药物神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、扎那米韦）•勤洗手，保持手部卫生•对症治疗退热、止咳、补液等•避免密切接触流感患者•重症患者需加强支持治疗•流感流行季节避免去人群密集场所•继发细菌感染时使用抗生素•保持良好的呼吸道卫生习惯•避免滥用抗生素治疗单纯病毒感染•加强身体锻炼，提高免疫力流感疫苗通常包含当季流行的病毒株，每年接种一次，可显著降低感染风险和减轻症状抗病毒药物治疗效果与用药时机密切相关，一般建议在发病48小时内开始使用，可缩短病程并减少并发症对于高危人群，如老人、儿童、孕妇和慢性病患者，应积极采取预防措施，一旦发病需及时就医新型冠状病毒肺炎（）COVID-19疾病概述流行病学特点新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由SARS-CoV-2引起的急性呼COVID-19主要通过近距离接触传播，包括飞沫传播和气溶胶传播吸道传染病，于2019年底首次在中国武汉报告，随后迅速发展为病毒还可通过被污染的物体表面接触传播全球性大流行所有年龄段人群均易感，但老年人和有基础疾病者发生重症和死这一疾病不仅导致了全球范围内的公共卫生危机，还对世界经济亡的风险更高无症状感染者和症状前期患者也具有传染性，增和社会生活产生了深远影响截至目前，已有超过6亿人感染，数加了疾病控制的难度百万人死亡新冠病毒的特征分类与结构关键蛋白变异特性SARS-CoV-2属于冠状病毒科β属冠病毒表面的刺突糖蛋白S蛋白是病SARS-CoV-2具有显著的变异能力，状病毒，是一种有包膜的单股正链毒进入宿主细胞的关键，可与人体细已产生多种变异株，如Alpha、RNA病毒病毒颗粒呈球形，直径胞表面的ACE2受体结合此外，病Beta、Gamma、Delta和约80-120nm，表面有特征性的棒状毒还含有包膜蛋白E、膜蛋白M和Omicron等这些变异株在传播力、突起，电镜下呈现王冠状外观，因此核壳蛋白N等结构蛋白致病性和免疫逃逸能力等方面存在差得名冠状病毒异的临床表现COVID-19常见症状特征性表现发热、干咳、乏力嗅觉或味觉丧失重症表现严重症状急性呼吸窘迫综合征呼吸困难、胸闷COVID-19的临床表现多样，从无症状感染到危及生命的重症都有可能潜伏期一般为1-14天，多数为3-7天除上述症状外，患者还可能出现咽痛、头痛、肌肉痛、腹泻等症状老年人和有基础疾病者更容易发展为重症，表现为呼吸衰竭、多器官功能障碍甚至死亡此外，部分COVID-19康复者可能出现长新冠症状，包括持续性疲劳、认知障碍、呼吸困难等，持续数月甚至更长时间，严重影响生活质量的预防措施COVID-19疫苗接种佩戴口罩保持社交距离接种COVID-19疫苗是在公共场所、人员密与他人保持至少1米以预防感染和减少重症集区域及有疫情风险上的安全距离，避免风险的最有效方法，的地区正确佩戴口罩，近距离接触，减少飞目前全球已批准多种可有效减少病毒传播沫传播风险类型的疫苗，包括灭活疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗等手卫生经常使用肥皂和流水洗手，或使用含酒精的手部消毒剂，特别是在接触公共物品表面后除上述措施外，还应保持室内通风、避免前往人群聚集场所、加强自身免疫力对确诊病例和密切接触者进行隔离和医学观察也是控制疫情传播的重要措施预防COVID-19需要个人防护与社会防控相结合，形成综合防控体系的诊断和治疗COVID-19诊断方法治疗方法•病原学检测核酸检测RT-PCR是金标准•抗病毒治疗瑞德西韦、帕昔洛韦、莫诺拉韦等•抗原检测快速但敏感性较低•免疫调节治疗糖皮质激素、托珠单抗等•血清学检测检测特异性抗体，用于既往感染评估•中和抗体CAZ-AIO、BRII-196/BRII-198等•影像学检测CT显示双肺磨玻璃影、肺实变等•中医药治疗根据证型辨证施治•临床症状判断结合流行病学史和典型症状•支持治疗氧疗、机械通气、ECMO等COVID-19的诊断需要综合考虑流行病学史、临床表现、实验室检查和影像学检查治疗原则以早期干预、分级诊疗为基础，轻型和普通型患者以对症支持治疗为主，重型和危重型患者需要综合治疗，包括呼吸支持、抗病毒、免疫调节等多方面措施普通感冒病原学临床表现普通感冒是一种常见的上呼吸道病毒主要症状包括鼻塞、流涕、喷嚏、咽感染，可由多种病毒引起，其中鼻病痛和咳嗽，可能伴有轻度发热和头痛毒30-50%最为常见，其次是冠状病区别于流感，普通感冒全身症状轻微，毒10-15%、腺病毒、呼吸道合胞病起病较缓慢，症状以上呼吸道局部表毒、副流感病毒等现为主诊断与治疗诊断主要依据临床表现，一般无需特殊检查治疗以对症为主，包括休息、多饮水、对症药物（如消炎镇痛药、抗组胺药、减充血剂等）一般病程为7-10天，预后良好普通感冒是最常见的病毒性疾病之一，全球每年发病率极高成人平均每年感冒2-4次，儿童可达6-8次虽然普通感冒通常是自限性疾病，但它导致的工作和学习时间损失以及医疗费用负担仍然相当可观目前尚无特效治疗方法，抗生素对病毒性感冒无效，应避免滥用呼吸道合胞病毒感染病原学与流行病学临床表现与治疗呼吸道合胞病毒RSV是一种单链RNA病毒，属于副黏液病毒科婴幼儿感染可表现为毛细支气管炎或肺炎，典型症状包括发热、全球分布，主要在冬春季流行几乎所有儿童在两岁前都会感染流涕、咳嗽，严重者出现喘息、呼吸困难、青紫等成人通常表RSV，但终生免疫力不完全，可多次感染现为轻微上呼吸道感染症状RSV是婴幼儿下呼吸道感染的主要病原体，也是老年人和免疫功能治疗以支持疗法为主，包括维持呼吸道通畅、氧疗、补液等帕低下患者的重要致病原利珠单抗可用于高风险儿童的预防目前RSV疫苗仍在研发中消化道病毒性疾病消化道病毒性疾病主要包括病毒性肝炎和病毒性胃肠炎两大类病毒性肝炎由多种肝炎病毒引起，主要侵犯肝脏；病毒性胃肠炎则主要由轮状病毒、诺如病毒、腺病毒等引起，侵犯胃肠道这些疾病在全球范围内分布广泛，发病率高，尤其在卫生条件较差的地区更为常见病毒性胃肠炎是儿童腹泻的主要病因，而病毒性肝炎则是全球肝病的主要原因之一，对公共卫生构成重大挑战病毒性肝炎概述类型病原体传播途径潜伏期慢性化率甲型肝炎HAV粪-口传播15-45天无慢性化乙型肝炎HBV血液、性接触、母婴45-160天成人5-10%，婴儿90%丙型肝炎HCV血液、性接触14-180天70-80%丁型肝炎HDV血液、性接触30-180天依赖HBV戊型肝炎HEV粪-口传播15-60天一般无慢性化甲型肝炎病原学甲型肝炎病毒HAV是一种无包膜的单股正链RNA病毒，属于肠道病毒科病毒对环境抵抗力强，在70℃加热1分钟或氯化消毒剂处理可灭活传播途径主要通过粪-口途径传播，包括饮用被污染的水、食用被污染的食物特别是贝类海产品、密切接触感染者等在卫生条件差的地区发病率高临床表现潜伏期15-45天临床表现包括前驱期发热、乏力、食欲减退、恶心呕吐和黄疸期黄疸、肝肿大、肝功能异常儿童多为无症状或轻症，成人症状较重诊治与预防诊断依靠血清抗-HAV IgM抗体检测治疗以对症支持为主，无特效抗病毒药物疾病预后良好，不发展为慢性肝炎预防措施包括改善饮水卫生、食品安全、个人卫生和接种甲肝疫苗乙型肝炎慢性肝炎持续炎症和纤维化肝硬化肝脏结构和功能破坏肝细胞癌恶性肿瘤发生乙型肝炎是由乙型肝炎病毒HBV引起的肝脏疾病，是全球性公共卫生问题HBV是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科主要通过血液、性接触和母婴传播急性感染后，成人约90-95%可自然清除病毒，而新生儿感染则超过90%发展为慢性感染慢性乙肝患者长期存在病毒复制，导致持续性肝损伤，可逐渐进展为肝硬化和肝癌目前的抗病毒治疗（如干扰素、核苷/核苷酸类似物）可有效抑制病毒复制，延缓疾病进展，但难以彻底清除体内病毒乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效手段丙型肝炎病原学和流行病学临床表现和治疗丙型肝炎由丙型肝炎病毒HCV引起，是一种有包膜的单链RNA病大多数急性HCV感染无症状或症状轻微约70-80%的感染者发展毒，属于黄病毒科全球约有7100万慢性HCV感染者，发病率在为慢性肝炎，可导致肝硬化和肝癌慢性丙肝早期多无明显症状，不同地区差异较大常在体检中被发现HCV主要通过血液传播，高危因素包括注射吸毒、不安全注射、目前的直接抗病毒药物DAAs治疗革命性地改变了丙肝的预后，医疗操作感染、输血（尤其在未进行HCV筛查前）等性传播和如索磷布韦、达卡他韦等，治愈率可达95%以上然而，全球许母婴传播也可发生，但效率较低多患者因药物可及性和成本问题仍无法获得有效治疗其他类型肝炎丁型肝炎HDV1丁型肝炎病毒是一种缺陷型RNA病毒，需依赖HBV作为辅助病毒才能完成生命周期共感染与超感染HDV可与HBV同时感染共感染或感染已有HBV的个体超感染临床严重性HDV/HBV双重感染比单纯HBV感染病情更重，进展更快戊型肝炎HEV是另一种通过粪-口途径传播的肝炎病毒，主要在饮用水被污染的地区流行大多数HEV感染为自限性，不发展为慢性肝炎然而，在孕妇中，HEV感染可导致高达20-30%的死亡率，尤其是在妊娠晚期免疫功能低下者也可发展为慢性HEV感染此外，还有其他病毒可引起肝炎，如巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒等，这些通常被称为非肝炎病毒性肝炎，在免疫功能低下的人群更常见轮状病毒感染病原学特点•无包膜、双链RNA病毒，属于轮状病毒科•形态如轮状，电镜下呈车轮状•分为7个血清群A-G，其中A群最常引起人类感染•环境中稳定性强，对酸和各种消毒剂有较强抵抗力流行病学•全球分布，是5岁以下儿童腹泻的主要病因•每年约造成60-80万儿童死亡，主要在发展中国家•通过粪-口途径传播，在人群密集和卫生条件差的地区易暴发•冬春季节高发，具有明显季节性临床表现•潜伏期约1-3天•典型症状为发热、呕吐和腹泻•腹泻呈水样，每日可达5-10次，持续3-8天•严重者可导致脱水、电解质紊乱和酸中毒预防与治疗•轮状病毒疫苗是最有效的预防措施•口服补液和维持电解质平衡是治疗的核心•严重脱水需静脉补液•注重个人和环境卫生，防止传播诺如病毒感染病原学流行特点临床表现诺如病毒是一种无包膜单全球分布，是成人急性胃潜伏期短，通常为24-48小链RNA病毒，属于杯状病肠炎的主要病因通过粪-时主要表现为急性起病毒科根据VP1蛋白的差口途径传播，常引起局部的恶心、呕吐、腹泻和腹异分为7个基因组GI-暴发流行，特别是在封闭痛，部分患者有低热症GVII，其中GI、GII和GIV或半封闭场所如学校、医状通常持续1-3天，自限性可感染人类病毒对环境院、邮轮等感染剂量极好转，但病毒排泄可持续具有极强的抵抗力低，只需10-100个病毒颗数周粒即可致病诺如病毒感染的诊断主要依靠RT-PCR检测粪便或呕吐物中的病毒核酸治疗以对症支持为主，重点是补充水分和电解质，预防脱水目前尚无特效抗病毒药物和商用疫苗预防措施包括勤洗手，尤其在如厕后和处理食物前；彻底清洁被污染的表面；患者应避免食品处理工作直至症状消失后至少48小时；确保饮用水安全和食品卫生皮肤和粘膜病毒性疾病人乳头瘤病毒感染病毒特点传播方式1DNA病毒，200多种基因型皮肤接触和性接触致癌风险临床表现高危型与多种癌症相关寻常疣、生殖器疣等人乳头瘤病毒HPV是一种无包膜的双链DNA病毒，已鉴定出超过200种基因型根据致癌风险可分为高危型（如HPV

16、18型等）和低危型（如HPV

6、11型等）HPV感染极其常见，性活跃人群中约80%在一生中会感染至少一种HPV低危型HPV主要引起良性病变如寻常疣、跖疣、生殖器疣等；高危型HPV持续感染可导致宫颈癌、肛门癌、外阴癌、阴茎癌和部分头颈部癌症预防HPV感染的主要措施是接种HPV疫苗，目前已有二价、四价和九价HPV疫苗此外，定期宫颈癌筛查也是预防宫颈癌的重要手段疱疹病毒感染病毒学基础单纯疱疹病毒HSV是一种双链DNA病毒，属于疱疹病毒科，分为HSV-1和HSV-2两种类型两型病毒结构相似但抗原性不同，均能感染口腔和生殖器粘膜，但HSV-1主要引起口腔疱疹，HSV-2主要引起生殖器疱疹传播与流行病学通过直接接触感染部位或含病毒的分泌物传播HSV-1全球感染率高达67%，多在儿童期通过非性接触感染；HSV-2主要通过性接触传播，全球感染率约11%病毒初次感染后，可终生潜伏在感觉神经节中临床表现初发感染可无症状或表现为局部水疱、溃疡、疼痛、区域淋巴结肿大和全身症状复发感染通常症状较轻，常有前驱症状如灼热或刺痛感新生儿HSV感染可导致严重疾病，包括播散性感染、脑炎和死亡治疗与预防抗病毒药物如阿昔洛韦、伐昔洛韦等可缓解症状、缩短病程并减少病毒排泄，但不能彻底清除病毒预防传播的措施包括避免接触活动性病变和使用安全套等带状疱疹发病机制临床表现与治疗带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒VZV引起的疾病VZV初次感染带状疱疹的特征是沿神经节段分布的成簇水疱，常伴有明显神经导致水痘，病后病毒潜伏于背根神经节或颅神经节中当宿主细痛皮疹前1-3天可出现前驱症状如局部感觉异常、疼痛或瘙痒胞免疫功能下降时，潜伏的病毒被激活，沿感觉神经轴突移行至常见的受累部位包括胸腰部皮节和三叉神经区域相应的皮肤区域，引起带状疱疹主要并发症是带状疱疹后神经痛，表现为持续性疼痛超过3个月，好发于老年人和免疫功能低下者，如应用免疫抑制剂者、HIV感染严重影响生活质量治疗包括抗病毒药物（阿昔洛韦、伐昔洛韦者、恶性肿瘤患者等等）、止痛药和局部护理帯状疱疹疫苗是预防的有效方法麻疹病原学1麻疹病毒是一种单链RNA病毒，属于副黏液病毒科，只有一个血清型，通过呼吸道飞沫传播，传染性极强前驱期感染后9-10天出现发热、上呼吸道症状、结膜炎和口腔粘膜上的柯氏斑（麻疹特征性表现）出疹期症状出现后3-4天开始出现皮疹，皮疹呈红色斑丘疹，从耳后、发际处开始，向下蔓延至面部、躯干和四肢恢复期与并发症皮疹持续4-7天后逐渐消退，可遗留色素沉着主要并发症包括中耳炎、肺炎和脑炎，尤其在营养不良儿童中风疹病原学风疹病毒是一种有包膜的单链RNA病毒，属于风疹病毒属，只有一个血清型通过呼吸道飞沫传播，传染性低于麻疹流行病学全球分布，主要影响未接种疫苗的儿童和青少年在疫苗普及前，每6-9年发生一次大流行季节性分布以冬春季为主临床表现典型表现为低热、轻度上呼吸道症状和特征性皮疹（淡红色斑丘疹，首先出现在面部，迅速扩展至躯干和四肢）后枕部和耳后淋巴结肿大是重要体征先天性风疹综合征孕妇感染风疹病毒可导致胎儿严重畸形，称为先天性风疹综合征，表现为耳聋、眼部异常（白内障等）、先天性心脏病和神经系统异常感染风险与孕周相关，孕早期风险最高水痘水痘是由水痘-带状疱疹病毒VZV初次感染引起的高度传染性疾病病毒通过呼吸道飞沫或直接接触水疱液传播潜伏期通常为14-16天感染后一般可获得终生免疫，但病毒会潜伏在神经节中，以后可能再激活形成带状疱疹临床特征是全身出现多形性皮疹（红斑、丘疹、水疱、脓疱和结痂同时存在），伴有发热和瘙痒皮疹常见于躯干和近端肢体，也可累及口腔粘膜和头皮水痘的主要并发症包括细菌性继发感染、肺炎、脑炎和共济失调接种水痘疫苗是预防的有效手段手足口病病原学和流行病学临床表现和处理手足口病是由多种肠道病毒引起的常见传染病，主要病原体为肠潜伏期为3-7天典型表现为口腔粘膜疱疹和/或溃疡，以及手、足道病毒71型EV71和柯萨奇病毒A16型CA16通过密切接触、和臀部的斑丘疹或水疱可伴有发热、食欲不振、流涕和咳嗽等呼吸道飞沫和粪-口途径传播前驱症状全球分布，尤其在亚太地区流行主要影响5岁以下儿童，成人感大多数病例为自限性，预后良好但EV71感染可引起严重并发症，染多为无症状有明显的季节性，在温带地区夏秋季高发，热带如脑干脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等，甚地区全年可见至死亡治疗以对症支持为主，目前尚无特效抗病毒药物中国已批准EV71疫苗用于预防神经系统病毒性疾病100+致脑炎病毒种类多种病毒可引起脑炎99%狂犬病致死率症状出现后几乎100%死亡5-15%病毒性脑炎死亡率根据病毒类型和地区不同亿3脊髓灰质炎累计预防病例自全球消灭行动开始以来神经系统是病毒感染的重要靶器官之一，多种病毒可侵犯中枢或周围神经系统这类感染通常比其他部位的病毒感染更严重，可造成永久性神经功能损害甚至死亡不同病毒感染神经系统的机制和途径各异，如血行播散、神经传播或邻近组织感染扩散等下面我们将介绍几种重要的神经系统病毒性疾病，包括狂犬病、脊髓灰质炎和病毒性脑炎等狂犬病致命性脑炎症状出现后几乎100%致死暴露后预防接种疫苗和免疫球蛋白动物传播主要通过感染动物咬伤狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，病毒属于弹状病毒科，为一种单链RNA病毒全球每年约有59,000人死于狂犬病，95%的病例发生在亚洲和非洲狂犬病主要通过感染动物（如犬、猫、蝙蝠等）的唾液中的病毒经破损皮肤或粘膜进入人体潜伏期变异很大，从几天到数年不等，平均为1-3个月，与伤口部位到大脑的距离和病毒量有关临床表现包括前驱期（发热、头痛、伤口部位感觉异常）、兴奋期（恐水、恐风、咽肌痉挛、过度兴奋）和麻痹期（肌肉麻痹、昏迷、死亡）一旦出现临床症状，几乎100%致死接种狂犬病疫苗是唯一有效的预防措施脊髓灰质炎1病原学2临床表现脊髓灰质炎（小儿麻痹症）由95%的感染者无症状或仅表现脊髓灰质炎病毒引起，属于肠为轻微发热和咽痛；约4-8%的道病毒属，是一种无包膜单链患者表现为无菌性脑膜炎，症RNA病毒，有三种血清型病状轻微且可完全恢复；不到1%毒通过粪-口途径传播，感染后的感染者发展为麻痹型脊髓灰先在肠道和局部淋巴组织增殖，质炎，表现为不对称性弛缓性随后进入血液循环，少数情况麻痹，常伴有肌肉萎缩和呼吸下侵入中枢神经系统肌麻痹全球消灭行动世界卫生组织于1988年启动全球消灭脊髓灰质炎行动，通过大规模免疫接种，已在大多数国家消灭了野生脊髓灰质炎病毒目前野生脊髓灰质炎病毒仅在阿富汗和巴基斯坦少数地区流行，但疫苗衍生的脊髓灰质炎病毒仍然构成威胁病毒性脑炎病毒类型地理分布传播方式临床特点单纯疱疹病毒全球性内源性激活颞叶脑炎，高死亡率日本脑炎病毒亚洲蚊媒传播高热、意识障碍，儿童多见西尼罗病毒美洲、欧洲蚊媒传播多为轻症，老年人重症风险高狂犬病病毒全球性动物咬伤恐水、兴奋、麻痹，几乎100%致死肠道病毒全球性粪-口传播儿童脑炎，常伴有皮疹和呼吸道症状血源性病毒性疾病传播途径常见病原体预防策略•输血和血液制品•人类免疫缺陷病毒HIV•血液和器官筛查•共用注射设备•乙型肝炎病毒HBV•安全注射措施•使用未消毒医疗器械•丙型肝炎病毒HCV•医疗器械灭菌•职业暴露•人类T细胞白血病病毒HTLV•个人防护装备•母婴传播•出血热病毒（如埃博拉病毒）•暴露后预防•性接触（某些病毒）•登革热病毒•疫苗接种（适用时）艾滋病（感染）HIV病原学流行病学人类免疫缺陷病毒HIV是一种逆转录病毒，含有两条单链RNA艾滋病是全球性公共卫生问题，截至2021年，全球约有3800万HIV主要感染CD4+T淋巴细胞，导致这些细胞逐渐减少，最终破坏HIV感染者非洲南部地区受影响最严重，但亚洲和东欧的感染率免疫系统HIV分为HIV-1和HIV-2两种类型，其中HIV-1分布广泛，也在上升是全球艾滋病的主要病因HIV传播途径包括性接触、血液传播（如共用注射器、输血等）和HIV具有高度变异性，使疫苗研发和治疗面临巨大挑战病毒的主母婴传播不同地区的主要传播途径有所不同，如撒哈拉以南非要结构蛋白包括gp120/gp41包膜糖蛋白、p24衣壳蛋白和洲以异性性传播为主，而发达国家男性同性性行为和注射吸毒是p17基质蛋白等重要的传播途径的传播途径HIV性接触传播血液传播全球HIV感染的主要途径共用注射器、输血等职业暴露母婴传播医护人员针刺伤等妊娠、分娩或哺乳期HIV主要存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物和乳汁中，通过这些体液与黏膜接触或直接进入血液而传播性接触传播是全球最主要的传播方式，其中肛交的传播风险最高，其次是阴道交，口交风险较低但也存在血液传播包括共用注射器具、输入被污染的血液或血制品、使用未消毒医疗器械等母婴传播可发生在妊娠、分娩和哺乳期，但通过抗病毒治疗可显著降低传播风险需要强调的是，日常接触如握手、共用餐具、蚊虫叮咬等不会传播HIV感染的临床表现HIV急性期感染1感染后2-4周，50-70%的患者出现类似流感或单核细胞增多症的症状，包括发热、咽痛、淋巴结肿大、皮疹、肌肉关节痛等，持续1-2周后自行缓解临床潜伏期2症状消失后进入无症状期，平均持续8-10年此期虽无明显症状，但体内病毒持续复制，CD4+T细胞逐渐减少早期症状期3出现持续性全身淋巴结肿大、不明原因发热、体重减轻、夜间盗汗、持续性腹泻等症状艾滋病期4CD4+T细胞200/μL，出现机会性感染（如肺孢子虫肺炎、隐球菌脑膜炎）、恶性肿瘤（如卡波西肉瘤）、神经系统损害等艾滋病的预防和治疗预防策略安全性行为（使用安全套）、避免共用注射器、血液筛查、母婴阻断、暴露前预防（PrEP）、暴露后预防（PEP）等综合措施抗逆转录病毒治疗高效抗逆转录病毒治疗（HAART）是目前HIV感染的标准治疗方案，通常包含三种或以上抗病毒药物联合使用，能有效抑制病毒复制，减缓疾病进展疫苗研发尽管数十年来科学家们进行了大量研究，但由于HIV的高度变异性和复杂的致病机制，有效的预防性HIV疫苗仍在研发中未来展望基因治疗、广谱中和抗体、长效制剂等新技术为艾滋病的治疗和预防提供了新的可能性，为最终控制和消除艾滋病带来希望病毒性出血热疾病概述病毒性出血热是一组由不同病毒引起的急性发热性疾病，以发热、出血和多器官功能障碍为特征这些疾病通常具有较高的死亡率和传染性，构成重要的公共卫生威胁常见病原体引起病毒性出血热的病毒主要来自四个科丝状病毒科（埃博拉病毒、马尔堡病毒）、沙粒病毒科（拉沙病毒、新世界出血热病毒）、布尼亚病毒科（克里米亚-刚果出血热病毒、汉坦病毒）和黄病毒科（黄热病毒、登革热病毒）传播途径多数病毒性出血热通过接触感染者的血液或体液传播，部分病毒通过媒介生物（如蚊虫、蜱）传播，还有些通过接触感染动物或其排泄物传播临床表现与处理共同特点包括高热、头痛、肌肉痛、乏力，随后出现出血倾向（如皮肤黏膜出血、内脏出血）、休克和多器官功能衰竭治疗以支持治疗为主，部分病毒有特异性抗病毒药物（如利巴韦林）预防措施包括媒介控制、个人防护和疫苗接种（适用时）登革热传播媒介病毒特点临床表现全球负担登革热病毒主要通过伊蚊登革热病毒属于黄病毒科，从无症状感染到经典登革登革热是增长最快的蚊媒（尤其是埃及伊蚊和白纹是一种单链RNA病毒，有热（高热、剧烈头痛、眼病毒病，全球每年约有

3.9伊蚊）传播，这些蚊子白四种血清型（DENV-1至眶痛、肌肉关节痛、皮疹）亿感染病例，其中9600万天活动，在热带和亚热带DENV-4），每种血清型再到严重的登革出血热和出现临床症状，主要影响地区广泛分布都可引起完整的登革热疾登革休克综合征亚洲和拉丁美洲国家病谱登革热的防控主要依靠媒介控制，包括清除蚊子滋生地（如积水容器）、使用蚊帐和驱蚊剂等疫苗研发取得进展，但目前获批的登革热疫苗（如Dengvaxia）仅适用于既往感染过登革热的人群新发病毒性疾病埃博拉病毒病病原学与流行病学临床表现与防控埃博拉病毒属于丝状病毒科，是一种单链负义RNA病毒，电镜下潜伏期为2-21天，平均为8-10天起病急骤，早期症状类似流感，呈丝状或环状已知有6种埃博拉病毒，其中4种可感染人类，扎包括发热、乏力、肌肉痛、头痛和咽痛随后出现呕吐、腹泻、伊尔埃博拉病毒EBOV致病性最强皮疹、肾功能和肝功能衰竭、内外出血表现严重病例可发展为多器官功能衰竭和休克埃博拉病毒的自然宿主可能是果蝠人类感染通常始于接触感染的动物（如蝙蝠或灵长类动物），随后通过直接接触患者血液或诊断依靠RT-PCR检测病毒RNA目前已有埃博拉疫苗获批，如体液在人际间传播埃博拉病毒病主要在非洲撒哈拉以南地区暴rVSV-ZEBOV疫苗治疗包括支持治疗和单克隆抗体药物（如发，2014-2016年西非暴发的埃博拉疫情是历史上最严重的一次，Inmazeb）预防与控制措施包括及早发现和隔离病例、接触者造成11,000多人死亡追踪、安全丧葬、个人防护装备和社区参与等寨卡病毒感染病原学流行病学寨卡病毒是一种单链RNA病毒，寨卡病毒在非洲和亚洲局部地区流属于黄病毒科，与登革热病毒、黄行多年，但直到2007年密克罗尼热病毒和西尼罗病毒关系密切寨西亚的雅浦岛暴发疫情后才引起广卡病毒于1947年在乌干达寨卡森泛关注2015-2016年，病毒迅速林中的猴子体内首次分离病毒主在中南美洲和加勒比地区蔓延，导要通过伊蚊（尤其是埃及伊蚊）叮致全球公共卫生紧急状态目前寨咬传播，但也可通过性接触和母婴卡病毒活跃区域主要包括南美、中垂直传播美、加勒比地区、非洲部分地区和亚洲部分地区临床特点大约80%的感染者无症状有症状者通常表现为轻度发热、皮疹、关节痛、结膜炎、肌肉痛和头痛，症状持续数天至一周然而，寨卡病毒感染与神经系统并发症有关，特别是吉兰-巴雷综合征最严重的是，孕妇感染寨卡病毒可导致胎儿小头畸形和其他先天性神经系统异常病毒性疾病的实验室诊断病毒性疾病的实验室诊断是确认病毒感染的关键步骤，可采用多种方法检测病毒本身或宿主对病毒的免疫反应直接检测包括病毒分离培养、抗原检测和核酸检测，而间接检测主要是血清学检测，寻找特异性抗体选择合适的诊断方法需考虑多种因素，包括疾病的临床阶段、样本类型、实验室条件、检测时间和成本等在疾病早期，直接检测方法更有价值；而在恢复期，血清学检测可能更有意义现代分子生物学技术如RT-PCR和基因测序已成为病毒诊断的重要工具，特别是对新发病毒的快速鉴定病毒培养和分离样本采集根据疑似病毒类型和感染部位，采集适当的临床样本，如咽拭子、鼻拭子、粪便、尿液、脑脊液或血液等采样时机非常重要，最好在症状出现的早期采集细胞培养选择适合特定病毒生长的细胞系，如VERO细胞（非洲绿猴肾细胞）、HEp-2细胞（人喉癌细胞）、MRC-5细胞（人肺成纤维细胞）等将处理过的临床样本接种到细胞培养物中细胞病变观察病毒在细胞内复制会导致特征性细胞病变效应CPE，如细胞融合、细胞圆缩、包涵体形成等通过显微镜观察CPE来初步判断病毒感染病毒鉴定通过血凝试验、中和试验、免疫荧光染色、电子显微镜观察或分子生物学方法来确认分离的病毒血清学检测基本原理常用技术血清学检测是通过检测患者血清中针对特定病毒的抗体来诊断病•酶联免疫吸附试验（ELISA）最常用的抗体检测方法，可定毒感染的方法感染后，机体会产生特异性抗体，其中IgM抗体通性或定量检测特异性IgM和IgG抗体常在感染初期出现，表示近期感染；而IgG抗体出现较晚但持续时•免疫荧光测定（IFA）利用荧光标记的抗人免疫球蛋白检测间长，指示既往感染或免疫状态与病毒抗原结合的抗体血清学检测在病毒感染恢复期特别有价值，当直接检测病毒可能•中和试验测量能阻止病毒感染培养细胞的抗体量，是评价保护性抗体的金标准已转为阴性时，抗体检测仍可提供诊断依据此外，通过检测血清中和抗体滴度，可评估疫苗接种效果或自然感染后的免疫保护•免疫印迹（Western Blot）可检测针对特定病毒蛋白的抗水平体，用于确认性检测•快速免疫层析试验简便快速，适用于现场检测或初筛分子生物学检测核酸扩增技术快速分子检测基因测序多重PCR聚合酶链反应PCR及其变体等温扩增技术如环介导等温新一代测序技术可对病毒全在一次反应中同时检测多种是检测病毒核酸的主要方法扩增（LAMP）、核酸序列基因组进行测序，有助于新病毒，适用于临床上病原体对于RNA病毒，需先通过逆基扩增（NASBA）等，操作病毒的发现、病毒溯源和变不明确或多种病毒可能共同转录酶将RNA转化为cDNA，简便，无需昂贵设备，结果异监测在新发传染病暴发感染的情况，提高诊断效率再进行PCR扩增（RT-PCR）快速，适用于基层医疗机构时尤为重要实时定量PCR不仅可检测病和现场检测毒存在，还能定量病毒载量分子生物学检测具有灵敏度高、特异性强、检测速度快等优势，已成为病毒诊断的主流方法然而，需注意避免实验室污染导致的假阳性，并正确解释检测结果，如区分活病毒和残留核酸片段抗病毒药物概述药物类别作用机制代表药物应用范围核苷类似物抑制病毒核酸阿昔洛韦、利疱疹病毒、流合成巴韦林感、HCV蛋白酶抑制剂抑制病毒蛋白洛匹那韦、阿HIV、HCV成熟塔扎那韦逆转录酶抑制抑制RNA转录依非韦仑、拉HIV、HBV剂为DNA米夫定融合/进入抑制阻止病毒进入恩夫韦肽、马HIV剂细胞拉韦罗神经氨酸酶抑阻止病毒释放奥司他韦、扎流感制剂那米韦病毒性疾病的预防策略个人卫生疫苗接种减少病毒接触和传播1建立主动免疫的最有效方法隔离与检疫控制传染源和传播途径健康教育健康生活方式提高公众防控意识增强个体抵抗力预防病毒性疾病需要多层次、综合性的策略在个人层面，保持良好的卫生习惯（如勤洗手、咳嗽礼仪）、健康的生活方式和接种适宜的疫苗至关重要在社区和公共卫生层面，需建立完善的监测系统以早期发现疫情，实施有效的隔离检疫措施，提供及时准确的健康信息对于某些通过媒介传播的病毒病，媒介控制（如灭蚊）是重要的预防手段此外，改善环境卫生条件，如安全饮水和食品安全，可有效预防经粪-口途径传播的病毒病预防策略的选择应根据特定病毒的传播特性和当地条件进行调整疫苗接种疫苗研发从病毒分离、弱毒化或灭活到临床试验验证大规模生产确保质量稳定、安全和有效的疫苗供应接种策略制定确定目标人群、接种时间、剂量和程序广泛接种实施4达到群体免疫阈值，保护易感人群疫苗是预防病毒性疾病最成功、最具成本效益的公共卫生干预措施之一根据制备方法，病毒疫苗可分为灭活疫苗、减毒活疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗和核酸疫苗等类型不同类型疫苗各有优缺点，选择需考虑安全性、有效性、稳定性、成本和目标人群特点等因素通过高覆盖率的疫苗接种，可实现群体免疫，保护未接种个体，甚至可能彻底消灭某些病毒性疾病，如天花已被全球消灭，脊髓灰质炎也接近消灭然而，疫苗犹豫是全球公共卫生面临的挑战，通过准确科学信息传播和社区参与解决这一问题至关重要总结与展望知识总结我们系统学习了病毒的基本特性、复制周期、分类和传播途径，以及各系统常见病毒性疾病的临床特点、诊断方法和治疗策略病毒作为绝对寄生物，其生物学特性决定了病毒性疾病的独特性和防控的复杂性面临挑战全球化、气候变化、城市化等因素加速了病毒的传播和新发病毒的出现抗病毒药物有限、病毒易变异及疫苗覆盖不足等问题仍然存在COVID-19大流行向我们展示了病毒性疾病对全球公共卫生和社会经济的严重影响未来展望随着分子生物学、免疫学和信息技术的发展，病毒学研究正进入快速发展阶段基因编辑技术、新型疫苗平台、广谱抗病毒药物和人工智能辅助的监测系统等创新将为病毒性疾病的预防和控制带来新机遇合作与行动应对病毒性疾病威胁需要全球合作，加强监测系统建设，完善应急响应机制，促进知识共享和技术转让，并确保医疗资源公平获取每个人都应具备基本防护知识，积极参与公共卫生行动。