《药物及其配制》课件

药物及其配制本课程将全面介绍药物及其配制的基本原理、实践方法与技术要求我们将从药物的基本概念出发，逐步深入探讨各类剂型的配制工艺、质量控制以及相关法规要求无论是药学学生还是制药行业从业人员，本课程都将为您提供系统而实用的知识体系，帮助您掌握药物配制的核心技能与最新发展趋势课程概述课程目标主要内容学习方法123通过本课程学习，学生将掌握药物配课程涵盖药物基础知识、配制原理、采用理论与实践相结合的方式，通过制的基本理论知识和实践技能，能够各类剂型配制工艺、质量控制、设备课堂讲授、实验操作、案例分析等多独立完成常见剂型的配制工作，理解管理、法规要求等多个方面，从理论种形式，帮助学生全面理解并掌握药药物配制过程中的质量控制要点和法到实践全面展开物配制的关键技能规要求第一章药物概论药物的定义药物是用于预防、治疗、诊断疾病或调节人体生理功能的物质根据《中华人民共和国药品管理法》，药物必须经过严格的科学研究和临床验证，确保其安全性、有效性和质量可控性药物的分类药物可按来源分为天然药物、合成药物和生物技术药物；按用途分为预防性药物、治疗性药物和诊断性药物；按作用部位分为全身性药物和局部性药物；按化学结构分为生物碱类、糖苷类等药物的命名药物通常有化学名、通用名和商品名三种名称化学名反映药物分子结构；通用名由药典或药品监管部门制定；商品名由生产企业注册，用于市场销售和品牌识别药物的来源生物技术药物天然药物合成药物利用基因工程、细胞工程等生物技术手段源自自然界的动物、植物和矿物中国传通过化学合成方法制得的药物，如阿司匹制备的药物，如单克隆抗体、重组蛋白等统中药多属此类，如人参、黄连、三七等林、青霉素等合成药物结构明确，纯度这类药物针对性强，副作用小，是当前药这类药物通常含有复杂的化学成分，配方高，剂量准确，是现代药物的主要组成部物研发的热点领域，也是精准医疗的重要经过几千年临床实践验证，在现代医学中分，生产过程可控性强，便于工业化生产支撑仍有重要地位药物的剂型液体剂型包括注射剂、口服液体制剂、滴剂等液体剂型吸收快，生物利用度高，适用于无法服用固固体剂型半固体剂型体剂型的患者，如婴幼儿和老年人注射剂起效最快，是急救用药的首选包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等固体剂包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体剂型型稳定性好，携带方便，剂量准确，是临床用主要用于局部给药，如皮肤病治疗，具有局部药最常见的剂型在中国医疗市场中，片剂占作用强、全身吸收少的特点，在皮肤科和眼科据了处方药物的主要份额用药中应用广泛213药物的作用机制受体作用酶抑制许多药物通过与细胞表面或内部药物通过抑制特定酶的活性，阻的特定受体结合，激活或抑制受断生化反应路径，实现治疗效果体功能，从而调节生理过程如例如，他汀类药物抑制HMG-CoAβ-受体阻滞剂可与心肌细胞上的β还原酶，降低胆固醇合成；ACE受体结合，降低心率和血压此抑制剂通过抑制血管紧张素转换机制具有高度特异性，是现代药酶，降低血压物设计的重要靶点离子通道调节一些药物作用于细胞膜上的离子通道，调控离子流动，影响细胞电位和信号传导钙通道阻滞剂可抑制钙离子内流，舒张血管平滑肌；利多卡因通过阻断钠通道，产生局部麻醉效果药物代谢动力学吸收药物进入体内后，从给药部位到血液循环的过程影响因素包括给药途径、药物理化性质、剂型等口服药物主要在小肠吸收，脂溶性药物吸收较水溶性药物快，不同剂型的吸收速率存在明显差异分布药物通过血液循环运输到全身各组织器官的过程影响因素包括药物的脂溶性、蛋白结合率、组织血流量等高脂溶性药物易透过生物膜，高蛋白结合率会减少药物的有效分布代谢药物在体内转化为代谢产物的过程，主要在肝脏进行代谢通常分为Ⅰ相反应（氧化、还原、水解）和Ⅱ相反应（结合反应）CYP450酶系是最重要的药物代谢酶系统排泄药物及其代谢产物从体内清除的过程，主要通过肾脏（尿液）、肝脏（胆汁）、肺（呼气）等途径肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收是肾脏排泄药物的三个主要过程第二章药物配制基础配制的定义1药物配制是指根据处方或工艺规程，将原料药、辅料等按照一定方法和工艺制备成各种剂型的过程它是将药物转化为适合临床使用的制剂形式的配制的目的关键环节，直接影响药物的治疗效果和安全性2药物配制的主要目的是提高药物的稳定性、改善生物利用度、控制药物释放速率、掩盖不良气味或味道、便于给药和提高患者依从性等合理的配配制的原则3制还可以减少药物的不良反应和提高治疗指数药物配制应遵循安全、有效、稳定、均

一、适用的原则配制过程必须符合药品生产质量管理规范GMP要求，确保药品质量选择的辅料和工艺必须与药物性质相适应，避免不良相互作用药物配制设备天平量筒搅拌器过滤设备用于精确称量原料药和辅料用于测量液体体积的玻璃或塑用于混合或溶解药物成分常用于去除不溶性杂质或细菌现代药物配制多使用电子天平，料器具根据容量和精度分为用的有磁力搅拌器、机械搅拌常用的有滤纸、滤膜、滤芯等根据精度要求分为常量天平不同规格，如5mL、10mL、器等磁力搅拌器适用于小体无菌制剂通常采用

0.22μm的滤（精度

0.1g）、精密天平（精度50mL、100mL等使用时需在积液体混合，无需直接接触液膜进行终端过滤，确保无菌

0.001g）和分析天平（精度液体表面最低点读数，确保测体；机械搅拌器适用于大体积过滤设备的选择应考虑药液的

0.0001g）高精度天平应安装量准确量筒属于间接给药器或高粘度物质的混合，搅拌速性质、体积和过滤目的在减震台上，避免震动影响称具，不应直接用于给药度可调量准确性药物配制环境要求温湿度控制配制环境通常需控制在恒定温湿度范围内，一般温度18-26℃，相对湿度45-65%洁净度等级2特殊药物可能有特定要求，如青霉素类药物配制区湿度需严格控制，避免药物分解不同药物剂型对环境洁净度要求不同无菌制剂生产区域需达到100级（A级）1洁净度；口服制剂生产区域通常为空气质量300,000级（D级）洁净度等级通过空气中微粒数量和微生物数量来衡量配制环境须配备空气净化系统，采用高效过滤器过滤空气，控制微粒污染无菌区需保持正压，防止外部空气进入；高活性3或高毒性药物区域需维持负压，防止药物扩散药物配制人员要求药物配制人员必须持有相应的资格证书，如执业药师证、药学技术人员证等他们需接受系统的专业培训，包括理论知识和实际操作技能，并定期进行继续教育和考核进入特殊区域工作前，人员需穿戴适当的防护装备，如无菌区需穿无菌工作服、帽子、口罩、手套和鞋套接触高活性或高毒性药物时，则需使用隔离装置或穿着全封闭防护服人员健康状况需定期检查，出现传染病症状者不得进入配制区配制人员应具有高度责任心和专业态度，严格遵守操作规程，确保药品质量和安全配制用水纯化水1通过蒸馏、离子交换、反渗透等方法制备的水，用于非注射药物的配制注射用水2在纯化水基础上经蒸馏法制备，用于注射剂的配制灭菌注射用水3将注射用水在121℃下灭菌15-30分钟，用于需无菌的药物配制中国药典对各类药用水有严格的质量标准，包括物理指标、化学指标和微生物指标纯化水电导率不得大于

4.3μS·cm⁻¹，微生物限度为100CFU/mL；注射用水电导率更低，且需控制细菌内毒素药用水系统需定期维护和验证，水样应定期检测以确保质量制备后的药用水如不立即使用，应在控制条件下储存并限定使用期限，以防微生物滋生和污染原料药原料药的质量要求原料药的储存条件原料药的使用管理123原料药必须符合药典或药品注册标准，不同原料药根据其物理化学性质要求原料药使用前需进行复核检验，确认关键指标包括含量、纯度、晶型、粒不同的储存条件易吸湿药物应密封质量合格使用过程中应按照先进先度等生产企业需提供药品检验报告储存在干燥环境；光敏感药物需避光出原则，做好批号管理，确保可追溯书和质量标准进口原料药应有进口保存；热敏感药物需低温保存某些性使用后应立即密封，避免污染和药品注册证和通关单等文件，确保来特殊药物如精神药品、麻醉药品需专变质过期或不合格原料药应单独存源合法柜上锁保存放并明确标识辅料辅料类别代表品种主要功能填充剂乳糖、淀粉、微晶纤维素增加体积，便于制剂成型黏合剂羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯粘结粉末颗粒，增强制剂强烷酮度崩解剂交联羧甲纤维素钠、淀粉促进制剂在体液中崩解，加速药物释放润滑剂硬脂酸镁、滑石粉减少摩擦，防止粘模表面活性剂吐温-

80、十二烷基硫酸钠增加药物溶解度和分散性pH调节剂柠檬酸、磷酸盐维持适宜pH值，保证药物稳定性辅料虽不具有治疗作用，但对药物制剂的质量、稳定性和生物利用度有重要影响选择辅料时应考虑其与药物的相容性、稳定性及安全性，避免不良反应辅料需符合药用辅料标准，部分辅料可能需进行过敏原风险评估在配制过程中，辅料用量应精确控制，过量可能导致药物释放受阻，不足则可能影响制剂质量新型功能性辅料如控释材料、靶向载体等，在现代药物制剂中发挥着越来越重要的作用第三章固体制剂的配制胶囊剂将药物填充入胶囊壳内的制剂1片剂2药物与辅料经压制成片的固体制剂颗粒剂3药物与辅料制成的颗粒状制剂粉末4药物经粉碎混合的基础制剂固体制剂是临床上最常用的剂型，具有稳定性好、剂量准确、携带方便等优点在中国制药行业中，片剂和胶囊剂占据了大部分市场份额固体制剂的配制工艺相对复杂，通常包括前处理、制粒、干燥、整粒、混合和压片或充填等多个步骤不同固体制剂有其特定的配制要求和质量控制点例如，片剂需要控制硬度、脆碎度和崩解时间；胶囊剂则需要控制内容物的均匀性和胶囊壳的溶解性掌握固体制剂的配制原理和技术，对于保证药物的质量和治疗效果至关重要粉末的配制粉碎将原料药和辅料分别粉碎至规定粒度，常用设备包括球磨机、气流磨等粉碎程度直接影响后续混合均匀性和溶出特性粉碎过程应控制温度，避免药物因局部过热而分解过筛粉碎后的材料通过适当目数的筛网，保证粒度均匀，便于后续混合常用筛网规格为60-100目过筛可去除结块和异物，提高药物纯度必要时可进行二次过筛，确保质量混合将原料药与辅料按配方比例混合均匀，常用V型混合器、三维混合器等设备混合时间、速度和顺序都需严格控制，确保内容均匀性混合后应立即取样检测，验证均匀度在粉末配制过程中，环境湿度控制至关重要，尤其对于吸湿性药物通常要求相对湿度不超过60%，某些特殊药物可能需要在干燥箱或密闭系统中操作粉末配制完成后，应进行含量均匀度、水分含量等检测，确保质量符合要求颗粒剂的配制制粒方法选择制粒方法的选择取决于药物性质、生产规模和设备条件湿法制粒颗粒表面平滑、形状规则，流动性和压缩性较好；干法制粒工艺简单，无需干燥，但颗粒强度较低，产生细粉较多近年来，熔融制粒和流化床制粒等新技术也在逐渐应用干法制粒不添加液体黏合剂，直接将药物粉末混合物在高压下压制成块，再粉碎成所需粒度的颗粒此方法适用于对湿热敏湿法制粒感的药物，如阿司匹林、维生素C等干法制粒设备包括辊压机和冲剂压片机等将药物粉末与适量黏合剂溶液混合成适当的湿度，通过制粒机或筛网制成湿颗粒，再经干燥、整粒等步骤制成成品湿法制粒适用于大多数药物，能提高粉末流动性和压缩性，但药物需稳定耐湿片剂的配制直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法将原料药与辅料混合均将药物与辅料混合后，将粉末混合物先压制成匀后直接压制成片，不加入适量黏合剂溶液，大片或薄片，再粉碎成经过制粒过程此方法制成湿颗粒，干燥后加颗粒，加入润滑剂后压工艺简单，生产周期短，入润滑剂等再压片此制成片适用于湿敏感适用于流动性和压片性方法适用范围广，能改或难溶解于水的药物，能良好的原料但对原善粉末流动性和压缩性，如维生素、抗生素等料要求高，通常需加入但工艺复杂，对热敏感工艺设备相对简单，但直接压片型辅料如微晶药物可能不适用颗粒硬度较低，压片时纤维素等可能产生分层现象片剂是最常用的药物剂型之一，具有剂量准确、稳定性好、使用方便等优点压片过程中需控制多项参数，如压力、速度、下料量等，以确保片重均匀、硬度适宜片剂质量检测包括外观、重量差异、硬度、崩解时间、溶出度等多个方面胶囊剂的配制硬胶囊的灌装1硬胶囊由两部分组成，帽和体配制时，首先将药物与辅料混合均匀，通过胶囊灌装机将粉末或颗粒准确定量地填充入胶囊体中，然后扣上胶囊帽，完成封合胶囊填充物制备现代自动灌装机可实现高速准确灌装2胶囊内容物通常是粉末或颗粒粉末直接填充适用于剂量小、流动性好的药物；颗粒填充则适用于大多数情况，可通过湿法或干法制粒制备填充物中通常需添软胶囊的制备3加滑行剂如滑石粉，以改善流动性，便于灌装软胶囊采用一次成型工艺，药物与油脂、溶剂等配制成液态内容物，通过滚轮挤压机将药液封入明胶外壳中软胶囊适用于液体、油状或粘稠物质的包装，能掩盖不良气味，提高生物利用度胶囊剂相比片剂有多项优势可避免药物接触空气和光线，提高稳定性；能掩盖药物的不良气味和味道；不含崩解剂，可减少刺激性但胶囊剂制造成本较高，且不适用于对胶囊材料过敏的患者第四章液体制剂的配制12溶液剂混悬剂药物完全溶解于溶剂中形成的均一透明液体，如不溶性药物微粒悬浮于液体介质中的分散系统，口服液、注射液如混悬滴眼液3乳剂两种互不相溶的液体，一种以微小液滴形式分散于另一种中的制剂液体制剂因其吸收迅速、起效快、易于调整剂量等优点，在临床上有广泛应用配制液体制剂需要特别注意溶解度、pH值、稳定性等因素不同种类的液体制剂有其特定的配制工艺和质量控制要点在中国，大型制药企业通常采用自动化生产线进行液体制剂的生产，而医院药剂科也常需根据医嘱临时配制个体化液体制剂无论是何种规模的配制，确保制剂的均匀性、稳定性和微生物控制都是关键要素溶液剂的配制溶解过程澄清过程调节pH根据相似相溶原则选择适当溶剂，将药物加溶液配制后可能含有不溶性微粒，需进行澄清许多药物的溶解度和稳定性受pH影响，需调入溶剂中溶解可采用搅拌、加热、超声等方处理常用方法包括自然沉降、过滤和离心节至最适pH范围常用酸碱调节剂包括盐酸、法促进溶解某些难溶药物可通过调节pH、注射液等无菌制剂通常采用

0.22μm滤膜过滤，氢氧化钠、磷酸盐、柠檬酸盐等调节时应缓加入助溶剂或表面活性剂提高溶解度溶解顺既可除去微粒又能实现除菌滤材选择应考虑慢添加，边加边测，直至达到目标pH某些序应遵循先难溶后易溶原则，以避免药物析与药液的相容性，避免吸附有效成分药物需添加缓冲剂维持pH稳定出溶液剂配制完成后，应进行澄明度、pH值、含量、渗透压等检查，确保质量符合要求溶液剂的稳定性受多种因素影响，如光照、温度、氧气等，需根据药物特性选择适当的包装材料和储存条件混悬剂的配制混悬剂配制的第一步是分散过程，将不溶性药物微粒分散于液体介质中常用方法包括湿磨法、微粉化后分散法等药物粒径控制至关重要，通常要求小于10μm，以保证混悬稳定性和均匀性稳定剂是混悬剂配制的关键组分，主要包括增稠剂和界面活性剂常用增稠剂有羧甲基纤维素钠、黄原胶等，通过增加介质粘度减缓粒子沉降；界面活性剂如吐温-80可降低固-液界面张力，促进润湿和分散均质化是提高混悬剂质量的重要工序，通过高速剪切力将药物团聚体分散成细小单分散粒子设备包括高速均质机、胶体磨等混悬剂配制后应进行沉降体积比、再分散性等测试，评价其物理稳定性乳剂的配制乳化方法常用的乳化方法有间歇法和连续法间歇法包括瓶装乳化法和烧杯乳化法，适合小批量制备；2乳化剂的选择连续法采用均质机等自动设备，用于工业化生产乳化剂是乳剂配制的核心，根据HLB值选择1适合的乳化剂油包水W/O乳剂宜选用低HLB值乳化剂如司盘-80；水包油O/W乳剂乳剂的稳定性宜选用高HLB值乳化剂如吐温-80乳剂稳定性受多因素影响，如乳化剂种类浓度、油水比例、粘度、分散相粒径等可通过添加3稳定剂、调整pH值、减少温度波动等手段增强稳定性乳剂配制的一般步骤包括将油相和水相分别加热至同一温度（通常为70-75℃）；将油相缓慢加入水相中，同时用高速搅拌器搅拌，形成初步乳化体系；冷却至室温时继续搅拌，完成乳化过程乳剂质量评价主要包括外观、乳滴粒径、粘度、电导率、离心稳定性和pH值等指标良好的乳剂应乳滴分布均匀，无明显破乳现象，并在有效期内保持稳定对于药用乳剂，还需检测药物含量及其均匀性第五章注射剂的配制注射剂的特点无菌操作12注射剂是绕过胃肠道直接进入机注射剂配制必须在100级（A级）体的无菌制剂，要求具有无菌性、洁净区进行，操作人员需穿戴无安全性、稳定性、等渗性和适宜菌工作服、手套、口罩等配制的pH值相比其他剂型，注射剂用的所有设备和容器必须预先灭具有起效快、生物利用度高、适菌整个配制过程需遵循无菌操用于急救和不能口服患者等优点，作规程，减少环境中微生物的污但配制要求也最为严格染风险灭菌方法3注射剂灭菌常用方法包括湿热灭菌（121℃，15-30分钟）、干热灭菌（160-180℃，2-4小时）、过滤除菌（

0.22μm滤膜）等灭菌方法选择需考虑药物的热稳定性和理化性质，确保灭菌效果同时不影响药品质量小容量注射剂的配制溶液配制灌装灭菌按处方称取原料药，加入适量注射用水溶解，使用自动或半自动灌装设备将溶液精确灌入热稳定性药物采用最终灭菌法，如高压蒸汽必要时添加pH调节剂、助溶剂等溶液需经过清洗和灭菌的安瓿或西林瓶中灌装速灭菌；热敏感性药物则采用无菌生产工艺，通过

0.45μm和

0.22μm滤膜顺序过滤，除去度和精度需严格控制，确保每支规格一致经严格过滤后在无菌条件下灌装灭菌效果不溶性微粒和微生物整个过程在洁净室内灌装区域通常要求为100级背景下的局部百需通过生物指示剂验证，确保无菌性符合要进行，严格控制环境污染级A级环境求大容量注射剂的配制配液大容量注射剂通常是以葡萄糖或氯化钠为基础的输液，在大型配液罐中进行配制原料需事先溶解，然后通过输送系统转移至主配液罐整个系统需采用卫生级不锈钢材质，并能进行在线清洗和灭菌过滤配制完成的溶液需经过多级过滤，最终通过

0.22μm除菌滤膜，确保无菌和无微粒过滤系统通常配有压差监测设备，可及时发现滤膜堵塞大容量生产通常采用多支滤芯并联的滤器组，提高过滤效率灌装封口过滤后的溶液在无菌条件下灌装入软袋、塑料瓶或玻璃瓶中，然后立即封口灌装量通常为250-1000ml，需精确控制封口后进行目视检查，剔除有可见异物、裂纹或封口不良的产品大容量注射剂的质量控制非常严格，除一般药物检测外，还需进行渗透压、可见异物、不溶性微粒、热原/细菌内毒素等特殊检测生产过程中需持续监测环境微生物和悬浮微粒，确保无菌操作要求冻干注射剂的配制配液根据处方，将原料药溶解于适宜溶剂中，通常添加冻干保护剂如甘露醇、蔗糖等，以保护药物在冻干过程中的稳定性溶液需调节pH值，过滤除菌，确保无菌、无不溶性微粒预冻灌装后的药液在冻干机中迅速冷冻至-40℃以下，形成固体冰晶结构预冻温度和时间对冻干效果有重要影响，通常需冷冻2-4小时，确保完全冻结温度控制越低，冰晶越细小，利于后续升华一次干燥将预冻的药品在真空条件下通常100Pa进行升华干燥，冰晶直接从固态转变为气态一次干燥压力低、温度低-20至-10℃，时间较长10-20小时，是去除大部分结晶水的阶段二次干燥升温至20-40℃，继续在真空状态下干燥，去除药品中的吸附水和结合水二次干燥时间通常为3-6小时，目标是将最终水分含量控制在规定范围内，通常低于1%干燥完成后充入氮气，自动加塞封口第六章眼用制剂的配制眼用制剂的特点无菌要求等渗性调节眼用制剂直接接触眼球及其附属组织，对眼用制剂必须保证无菌，通常采用终端灭眼用制剂应与泪液等渗约

0.9%氯化钠溶质量要求特别严格主要特点包括无菌菌或无菌过滤法配制环境需达到100级液，通常采用氯化钠、硼酸或甘油等调节性，避免微生物污染引起眼部感染；等渗洁净度，所有容器和设备需预先灭菌灌剂等渗溶液不会引起角膜肿胀或脱水，性，与泪液等渗，减少刺激；pH值适宜，装后的产品需进行无菌检查，确保符合标使用舒适等渗性可通过冰点降低法或计通常在

6.5-

8.5范围内；不含刺激性物质，准对于多剂量包装，还需添加适宜的防算方法确定，需在配方设计阶段考虑避免对眼部组织损伤腐剂眼用溶液剂的配制眼用溶液剂是最常用的眼用制剂，如滴眼液、洗眼液等配制过程首先称取药物并溶解于部分注射用水中，然后添加等渗调节剂和pH调节剂，调整至适宜pH值（通常为

6.8-

7.4）若需要，可加入适量防腐剂如硼酸、苯扎氯铵等配制完成的溶液需通过

0.22μm滤膜进行除菌过滤，然后在无菌条件下灌装入经过灭菌的滴眼剂瓶中单剂量制剂通常不添加防腐剂，但要求一次性使用；多剂量制剂则需添加防腐剂，同时配备防污染滴头质量检测包括澄明度、pH值、渗透压、无菌、不溶性微粒等项目眼用混悬剂的配制分散1将不溶性药物如可的松、氢化可的松等微粉化至10μm以下，加入含有润湿剂（如吐温80）的部分溶媒中，充分搅拌分散微粉化过程可采用球磨、超声分散均质等方法，颗粒大小直接影响混悬稳定性和生物利用度2使用高速均质机或超声波均质器对药物悬浮液进行处理，打破团聚体，形成均匀分散的微粒通常需多次通过均质设备，直至达到所需粒径分布可添加增稠剂灌装3如羟丙甲纤维素以提高悬浮稳定性混悬液经

0.45μm滤膜过滤（不采用

0.22μm，以避免药物微粒被过滤掉），在无菌条件下灌装入灭菌容器中，立即密封灌装前和灌装过程中需持续搅拌，确保混悬液均匀，避免药物沉降眼用混悬剂的特殊质量控制指标包括重新分散性、沉降体积比和粒度分布良好的眼用混悬剂应在轻轻摇动后易于重新分散，使用时颗粒均匀分布，且粒径足够小，不会引起眼部刺激眼用软膏的配制基质选择药物分散眼用软膏基质应无刺激性，易于从结膜将药物粉末过筛至极细粒度（通常囊中释放药物常用基质包括白凡士林、10μm），然后与少量基质或液体石蜡液体石蜡和羊毛脂等基质必须符合眼混合成均匀的浆体药物在基质中必须用级别要求，不含杂质和微生物黄色均匀分散，无可见颗粒或团聚物某些凡士林因可能含有杂质，通常不用于眼水溶性药物可先溶于少量无菌纯化水，膏配制再与乳化的基质混合灌装将配制好的软膏在一定温度下（通常略高于室温）灌装入经灭菌的铝管或塑料管中灌装设备通常为半自动或全自动灌装机，需控制灌装量的准确性灌装后的软膏管需在密封区域封口，避免污染眼用软膏比溶液剂具有作用时间长、稳定性好的优点，适用于夜间使用或需长时间药物释放的情况但其也存在暂时性视力模糊、使用不便等缺点应用时患者应闭眼一段时间，使药物充分释放第七章外用制剂的配制凝胶剂半固体水凝胶或醇凝胶制剂1乳膏剂2水包油或油包水类型的乳化制剂软膏剂3以油脂类物质为基质的均相半固体制剂外用制剂主要用于皮肤和黏膜局部给药，具有避免首过效应、减少全身不良反应、作用部位药物浓度高等优点根据基质组成和理化性质的不同，可分为脂肪性基质（如凡士林）、乳化性基质（如羊毛脂）、水溶性基质（如聚乙二醇）和水凝胶基质（如卡波姆）等外用制剂的配制工艺相对简单，但需考虑药物与基质相容性、释放特性和稳定性等因素不同基质决定了药物释放速率和穿透能力，应根据治疗需求选择适宜的基质类型外用制剂的质量控制包括均匀性、pH值、粘度、稳定性等方面近年来，经皮给药系统TDS的发展使外用制剂技术大幅提升，微乳化、脂质体、微粒等新型载体系统不断涌现，显著改善了药物经皮吸收效果软膏剂的配制基质熔化药物分散均质化根据配方称取基质材料，如凡士林、羊毛脂将药物粉末过筛至适当粒度（通常100将药物浆体与剩余熔融基质混合，持续搅拌等，在水浴加热至完全熔化熔化温度通常目），与少量熔融基质或液体矿物油混合成至均匀为确保高度均匀性，通常需通过三控制在60-70℃，避免过热导致基质变色或均匀浆体若药物为液体或易溶于某溶剂，辊机或高速剪切混合器等设备进行处理温氧化不同基质有不同熔点，需分别控制温可直接添加到熔融基质中分散过程需充分度需缓慢降至接近凝固点，继续搅拌至适当度熔化过程应避免水分进入搅拌，确保药物均匀分布稠度，确保基质结构均匀乳膏剂的配制油相制备称取油相成分如凡士林、羊毛脂、硬脂酸等，加热至65-70℃使其熔化若有脂溶性药物，可在此阶段加入油相成分的选择影响乳膏的油腻感和稳定性，需根据药物性质和治疗需求合理设计水相制备将水相成分如纯化水、甘油、丙二醇等加热至与油相相同温度若有水溶性药物、防腐剂等，可溶解于水相中水相温度控制对乳化成功至关重要，通常需与油相温度差控制在±5℃以内乳化过程将水相缓慢加入油相中，同时以适当速度搅拌通常300-500rpm添加完成后，继续搅拌至冷却形成均匀乳膏乳化过程可能需要15-30分钟，取决于批量大小和设备效率冷却过程需持续搅拌，避免分层乳膏剂的类型包括水包油型O/W和油包水型W/O两种O/W型亲水易去除，适合急性炎症；W/O型保湿性好，适合干燥性皮肤病乳膏剂的稳定性评价包括离心试验、热循环试验等，以验证其在储存过程中不会破乳分层凝胶剂的配制增稠剂选择药物溶解凝胶形成根据药物性质和凝胶类型将药物溶解于适宜的溶剂将增稠剂分散于溶剂中，选择适当的增稠剂水凝中，如水溶性药物溶于水，搅拌至充分膨胀对于卡胶常用卡波姆、羟丙甲纤脂溶性药物可先溶于丙二波姆等pH敏感型增稠剂，维素、羧甲纤维素钠等；醇、乙醇等助溶剂中溶需添加中和剂如三乙醇胺、醇凝胶常用羟丙基纤维素、解过程应确保药物完全溶氢氧化钠等调节pH值至中聚乙二醇等增稠剂的种解，必要时可加热或使用性，引发凝胶化整个过类和浓度直接影响凝胶的超声波辅助溶解，但需避程需缓慢搅拌，避免引入粘度、透明度和释药特性免高温导致药物降解气泡与软膏和乳膏相比，凝胶剂具有透明度高、易涂展、不油腻、易洗去等优点，患者依从性好水凝胶尤其适用于急性炎症，具有冷却和舒缓作用；而醇凝胶则适用于需要快速干燥的情况，如痤疮治疗凝胶剂的质量控制包括外观、pH值、粘度、均匀性、微生物限度等某些凝胶剂可能对温度变化敏感，储存条件需严格控制，通常建议在阴凉处保存第八章气雾剂的配制气雾剂组成推进剂选择12气雾剂由药物、溶剂、增溶剂和推进推进剂选择需考虑其物理化学性质、剂组成药物和辅料溶解或分散于溶毒性、相容性和环保性常用推进剂剂中形成浓液；推进剂为液化气体，包括HFA-134a、HFA-227ea等推如氢氟烷烃HFA、氢氟碳化物HFC进剂的蒸气压直接影响喷雾特性，选等，提供喷出动力现代气雾剂多采择时需与药物剂型和给药部位要求相用环保型推进剂，减少对臭氧层的破匹配吸入制剂对推进剂纯度要求最坏高灌装过程3气雾剂灌装有冷冻灌装法和压力灌装法两种冷冻法是将推进剂冷却至液态后灌装；压力法是在常温下以液态推进剂的蒸气压强迫其进入容器灌装过程需在防爆环境中进行，严格控制火源和静电，确保安全气雾剂因其使用方便、剂量准确、密封性好等优点，广泛应用于局部治疗和全身给药根据喷出物理状态不同，可分为喷雾剂、泡沫剂和粉雾剂三类，应用于不同的药物和治疗需求定量气雾剂的配制定量气雾剂是一种能精确控制每次喷出剂量的气雾剂，广泛用于哮喘等呼吸系统疾病治疗配制过程首先准备药液，将药物溶解或分散于适宜溶剂中，必要时加入表面活性剂、抗氧化剂等药液需过滤除去不溶性微粒，确保质量灌装工艺通常采用冷灌装法先将药液灌入清洁铝罐中，安装定量阀门并密封；然后在低温-40至-60℃条件下加入液化推进剂；最后进行密闭性测试，检查气雾罐有无泄漏整个灌装过程需在防爆车间进行，严格控制环境湿度定量气雾剂的质量控制指标包括喷射剂量均匀性、微粒粒径分布、喷射速率等对于吸入用气雾剂，肺部沉积效率是关键指标，通常要求药物微粒在1-5μm范围内，才能有效到达肺部第九章中药制剂的配制中药饮片的前处理提取浓缩中药饮片使用前需进行洗选、切制等前处理中药有效成分提取常用方法包括水提、醇提、提取液经过滤后进行浓缩，常用设备有多效洗选去除杂质和灰尘；切制将饮片加工成片、醇水提等水提适用于亲水性成分如糖苷、蒸发器、真空减压浓缩器等浓缩温度通常丝、段等适宜形态，增大表面积，利于有效有机酸等；醇提适用于脂溶性成分如生物碱、控制在60℃以下，避免热敏性成分破坏成分提取某些药材可能需要特殊处理，如挥发油等提取过程需控制溶媒比例、温度、浓缩至适当浓度后，可直接用于液体制剂制姜炙、酒炙、蜜炙等，以增强疗效或减轻毒时间等参数，提高提取效率现代技术如超备，或进一步干燥制成固体制剂现代浓缩副作用声辅助提取、超临界流体提取等也广泛应用工艺强调低温、快速、均匀中药丸剂的配制制丸方法蜜丸中药丸剂是中国传统剂型，根据不同辅料以蜂蜜为黏合剂，将细粉与蜂蜜调成软材，和工艺分为蜜丸、水丸、浓缩丸等制丸1制成较大丸体如梧桐子大蜜丸口感好，前需将中药提取物与辅料混合均匀，再通2但易吸湿变软，通常需冷藏保存传统代过搓丸、滚丸等方法制成圆形颗粒表如六味地黄丸浓缩丸水丸将中药提取物浓缩干燥，粉碎后加入适量4以水或少量药材煎液为黏合剂，配合适量辅料制成丸剂浓缩丸有效成分含量高，辅料如淀粉，制成小丸如绿豆大水丸3剂量小，服用方便，是现代中药丸剂的主较硬，稳定性好，易于携带，但崩解较慢要形式代表品如牛黄清心丸现代中药丸剂生产技术已实现高度机械化和自动化，包括自动化制丸机、包衣设备等丸剂质量控制包括外观、重量差异、崩解时间、水分含量和有效成分含量等指标丸剂的包装形式多样，常见有蜡壳、糖衣、薄膜衣等，以提高稳定性和患者依从性中药颗粒剂的配制提取制粒中药颗粒剂配制首先对原药材进行水提、醇提或醇水提，提取有效成分现代提取技术通常采用渗漉法、回流法或超声波辅助提取法，将浓缩液与适量辅料（如乳糖、糊精、微晶纤维素等）混合，采用提高提取效率提取过程需根据药材性质优化提取溶媒、温度、时喷雾干燥、流化床制粒或挤压制粒等方法制成颗粒制粒过程需控间和提取次数等参数制温度、气流速率、雾化压力等参数，保证颗粒质量均一1234浓缩干燥提取液经澄清过滤后，在减压条件下浓缩至适当浓度浓缩温度通新制成的颗粒含水量较高，需进一步干燥至规定水分含量（通常低常控制在60℃以下，保护热敏性成分现代浓缩设备如升膜蒸发器、于5%）干燥方法包括烘箱干燥、流化床干燥或真空干燥等干燥分子蒸馏等能实现低温高效浓缩，最大限度保留药效成分条件应避免过高温度造成成分降解，通常控制在60℃以下第十章药物配制质量控制成品检验1检查最终制剂是否符合质量标准中间体检验2检查生产过程中的中间产品质量原料检验3检查原料药和辅料的质量是否达标药物配制的质量控制是确保药品安全、有效和均一的关键环节，贯穿于药物配制的全过程原料检验是基础，包括对原料药和辅料的鉴别、含量测定、杂质检查等，确保符合药典或质量标准要求中间体检验是对生产过程中关键步骤的控制，如混合均匀度、颗粒粒度分布、溶液pH值等，及时发现并纠正生产偏差成品检验则全面评价最终制剂的各项质量指标，包括理化指标、微生物指标和安全性指标等现代药品质量控制强调全过程控制和风险管理，采用先进分析技术和统计方法，确保每批药品质量一致可靠随着技术发展，过程分析技术PAT和实时监测系统在药品生产中的应用，进一步提高了质量控制的准确性和效率物理性质检查物理性质检查是药物质量控制的重要组成部分，涵盖多个方面外观检查评估药物的色泽、透明度、均匀性等，可通过目视或仪器辅助判断现代制药企业常采用自动化视觉系统进行高效检测，尤其对注射剂等高要求制剂粒度检查对固体制剂尤为重要，直接影响药物溶出速率和生物利用度常用检测方法包括筛分法、激光衍射法、显微镜法等不同制剂对粒度要求不同，如吸入制剂需要1-5μm的微粒才能有效到达肺部；而口服制剂通常要求小于100μm以获得良好溶出性溶解度是液体制剂和固体制剂评价的关键指标溶解度测定包括平衡溶解度和动态溶解度测定，前者反映药物最大溶解能力，后者反映溶解速率难溶性药物可能需要特殊制剂技术如固体分散体、纳米晶等提高溶解度化学性质检查含量测定杂质检查溶出度测定药物含量测定是确保药效和安全性的基础，杂质包括有关物质、降解产物、残留溶剂溶出度测定是评价固体制剂药物释放性能常用方法包括滴定法、分光光度法、色谱等，可能影响药品的安全性和有效性检的重要指标，反映药物从剂型中释放的速法等高效液相色谱法HPLC因其高灵敏测方法主要有TLC、HPLC、GC、MS等率和程度常用方法有桨法、篮法和流动度、高选择性和高准确度，成为现代药物中国药典规定，杂质含量通常不得超过池法等不同剂型和药物有特定的溶出介含量测定的主要方法近年来，超高效液

0.1-

0.5%，具体限度取决于杂质的毒性和质和接收标准缓控释制剂需在多个时间相色谱UPLC因其更高效率和更低溶剂消药物的用量对于未知杂质，需进行结构点测定溶出度，评价整个释药过程耗得到广泛应用鉴定和毒理学评价微生物学检查0100无菌检查微生物限度检查适用于注射剂、眼用制剂等无菌药品，验证产品是否无活非无菌制剂中微生物总数的限制标准，确保微生物污染在菌存在可接受范围内

0.06细菌内毒素检查注射剂中革兰氏阴性菌残留内毒素限度EU/mL，防止发热反应微生物学检查是药品质量控制的重要环节，特别对于注射剂、眼用制剂等直接接触血液或敏感组织的制剂尤为关键无菌检查通常采用直接接种法或薄膜过滤法，培养于液体硫基乙酸盐培养基FTM和大豆胰蛋白胨培养基SCD中，观察是否有微生物生长微生物限度检查主要评估非无菌制剂中微生物污染程度，包括细菌总数、霉菌和酵母菌总数，以及特定致病菌（如大肠杆菌、沙门氏菌等）的检测不同剂型有不同的接受标准，如口服液通常要求细菌总数不超过100CFU/mL细菌内毒素检查主要采用鲎试剂法LAL法或重组因子C法，灵敏度高，可检测极低浓度的内毒素静脉注射剂内毒素限度通常为

0.5EU/kg体重/小时，这意味着不同剂量的药物有不同的内毒素限值要求第十一章药物配制设备清洗与消毒清洗方法消毒方法验证方法药物配制设备清洗目的是除去残留药物和杂质，防消毒目的是杀灭或去除微生物，保证产品质量常清洗和消毒效果需通过验证确认清洗验证包括目止交叉污染清洗方法包括手工清洗、机械清洗和用方法包括热力消毒干热、湿热、化学消毒乙醇、视检查、理化检测pH值、电导率和残留物定量分CIP系统清洗清洁剂选择应考虑残留物性质、设过氧化氢等和辐射消毒等消毒方法选择需考虑析等；消毒验证主要通过微生物计数、生物指示剂备材质和后续制剂要求，常用的有中性清洁剂、酸设备耐热性、材质相容性和操作便利性无菌药品和内毒素检测等方法验证应建立接受标准，并定性清洁剂和碱性清洁剂生产设备通常需灭菌处理期再验证设备清洗与消毒是确保药品质量的基础工作，尤其对于多产品共线生产的设施更为重要现代药厂通常建立详细的清洗消毒标准操作规程SOP，规定清洗周期、消毒方式、验证标准等，并保存完整记录，确保工艺可追溯性玻璃器皿的清洗与消毒清洗程序玻璃器皿如烧杯、量筒、移液管等清洗通常遵循以下步骤首先用自来水冲洗去除可见污物；然后浸泡在清洁剂（如实验室专用洗液）中30分钟以上；用刷子彻底刷洗内外表面；用自来水冲洗3-5次；最后用纯化水或蒸馏水冲洗2-3次，确保无水斑干热灭菌干热灭菌适用于耐热的玻璃器皿和不含水分的物品常用条件为160℃维持2小时或180℃维持30分钟器皿需用铝箔或专用包装纸包裹，以维持灭菌状态干热灭菌的优点是无湿气残留，适合对水分敏感的物品；缺点是穿透力较差，耗时较长湿热灭菌湿热灭菌主要通过高压蒸汽灭菌器进行，常用条件为121℃、15-30分钟或134℃、3-5分钟该方法灭菌效果好，适用于大多数耐热耐湿的器皿灭菌前器皿内不应残留水分，避免灭菌后出现水渍；灭菌后应自然冷却，避免温差过大导致玻璃破裂金属设备的清洗与消毒清洗剂选择系统CIP制药设备多为不锈钢材质，清洗剂选原位清洗Clean-In-Place系统是现代择需考虑清洁效果和材质相容性常制药企业常用的自动化清洗方法该用清洗剂包括中性清洗剂pH6-

8、系统通过预设程序控制清洗液的温度、弱酸性清洗剂如柠檬酸和弱碱性清流量、压力和循环时间，实现设备内洗剂如碳酸钠溶液强酸强碱应避部的彻底清洗，无需拆卸设备CIP免长时间接触不锈钢，防止腐蚀专系统通常包括储罐、泵、管道、喷头用清洗剂通常含有表面活性剂、螯合和控制单元等，可大大提高清洗效率剂等，能有效去除药物残留和一致性系统SIP原位灭菌Sterilization-In-Place系统通过向封闭设备中通入饱和蒸汽进行灭菌，温度通常为121-134℃，保持时间15-30分钟SIP适用于无法拆卸的大型设备和管道系统，特别是无菌药品生产线SIP过程需监测关键参数如温度、压力和时间，并在灭菌后进行生物指示剂验证第十二章药物配制过程的文件管理标准操作规程（）批生产记录检验记录SOPSOP是详细描述操作步骤的规范化文件，批生产记录详细记载每批药品的生产过程，检验记录包括原料、中间体和成品的所有确保操作的一致性和可靠性药物配制相包括原辅料使用情况、生产环境参数、操检验数据和结果记录应包含检品信息、关SOP包括设备操作、清洗消毒、称量配作步骤、中间控制结果等记录应及时填检验方法、仪器设备、检验环境、原始数料、检验方法等SOP需定期审核更新，写，字迹清晰，有操作者和复核者签名据和判定结果等检验记录需由检验人员并确保所有操作人员经过培训理解其内容批记录是药品生产可追溯性的关键文件，和复核人员签名确认，并与相应的批生产现代制药企业通常建立电子SOP系统，方需永久保存电子批记录系统越来越普及，记录关联检验记录是药品放行的重要依便查阅和管理提高了数据的准确性和完整性据，也是质量回顾分析的数据来源配方工艺规程配方组成工艺流程工艺参数设备要求配方工艺规程是药品生产的基础技术文件，详细规定了药品的组成成分和制备方法配方组成部分明确规定了原料药、辅料的名称、规格和用量，通常以100万片或1000kg为计算基础，同时注明各组分的质量标准和用途工艺流程部分以图表或文字形式描述整个生产过程，从原料前处理到成品包装的全部步骤每个步骤需详细说明操作方法、注意事项和质量控制点流程设计需考虑生产效率、产品质量和操作安全性工艺参数是确保产品质量一致性的关键，包括温度、时间、压力、速度等物理参数，以及pH值、含水量等化学参数参数设定通常基于处方开发和工艺验证的数据，并明确规定正常范围和控制限度参数偏离时需进行偏差调查和评估批生产记录的填写原料使用记录1原料使用记录是批记录的首要部分，记录所有用于该批次生产的原辅料信息填写内容包括原辅料名称、批号、规格、用量、操作人员、复核人员等每种物料均需确认已检验合格，并注明取用时间和实际称量数据使用共用物料时应记录剩余量，确保账物相符工艺操作记录2工艺操作记录详细记录生产过程中的每个步骤，按时间顺序填写记录内容包括操作开始和结束时间、环境条件温湿度、压差等、设备状态、实际操作参数、偏差情况及处理等每步操作结束后，操作人员和现场检查人员需签名确认关键工序还需质量部门见证并签名中间控制记录3中间控制记录记录生产过程中的各项检测结果，如混合均匀度、pH值、湿度、硬度等记录应包括检测时间、检测方法、检测结果和判定结论结果偏离规定范围时，需详细记录处理措施和调查情况中间控制是确保最终产品质量的重要环节，异常结果可能导致产品失控第十三章药物配制的安全防护药物配制过程中安全防护至关重要，涉及人员健康、环境保护和产品质量个人防护装备PPE是保护操作人员的第一道防线，包括防护服、手套、口罩、护目镜等，应根据操作药物的危害性选择适当级别的防护装备高活性或高毒性药物如抗肿瘤药物，需采用全封闭防护应急处理是安全管理的重要组成部分，包括泄漏处理、火灾应对、人员伤害救助等企业应制定详细的应急预案，配备必要的应急设备如洗眼器、喷淋装置、灭火器等，并定期进行演练，确保人员熟悉应急程序废弃物处理须遵循环保和安全原则，根据废弃物性质采取不同处理方式普通药物废弃物可采用焚烧或填埋；有害废液需专门收集并交由资质单位处理；含抗生素、激素或抗肿瘤药物的废弃物需特殊处理，避免环境污染和生态危害化学品安全防护防护服防护手套防护面罩防护服是保护操作人员避手套是最常用的防护装备，面部防护包括护目镜、面免化学物质接触皮肤的重需根据操作化学品性质选罩和呼吸防护护目镜防要装备根据防护级别可择合适材质丁腈手套适止液体飞溅伤害眼睛；全分为一般工作服、防液体合一般有机溶剂；乳胶手面罩可同时保护眼睛和面飞溅工作服和全身化学防套适合水溶性化学品；聚部皮肤呼吸防护根据危护服高活性药物操作需氯乙烯手套适合油类和一害等级选择不同类型，从使用连体式、一次性防护般酸碱操作强酸强碱时简单口罩到正压送风呼吸服，材质通常为聚乙烯、应使用厚实的丁基橡胶或器操作挥发性强或粉尘Tyvek等不透水材料使氟橡胶手套特殊操作可危害大的药物时，应使用用后的防护服应按有害废能需双层手套保护专用呼吸防护装备弃物处理化学品安全防护还需建立完善的管理制度，包括安全操作规程、职业健康检查、防护用品管理等主要危险化学品应配备物质安全数据表MSDS，明确其危害特性和应急措施操作人员须经过专业培训，掌握化学品危害知识和正确使用防护装备的方法生物安全防护生物安全柜隔离装置12生物安全柜是操作生物制品和病原隔离装置用于高风险操作，如高致微生物的关键设备，通过定向气流病性病原体或高活性药物配制包和高效过滤器保护操作者、环境和括隔离器、手套箱等，提供完全隔样品根据防护级别分为I级、II级离的操作环境隔离器内通常维持和III级药物配制通常使用II级生负压状态，所有空气出口配备物安全柜，具有内循环气流和HEPA过滤器现代隔离装置配备HEPA过滤装置，适合配制疫苗、自动物料传递系统和消毒系统，减血液制品等使用前需进行紫外灯少污染风险消毒和风速验证消毒灭菌3消毒灭菌是生物安全的基础工作，根据对象选择不同方法表面消毒常用70%乙醇、

0.5%过氧乙酸等；空间消毒可使用过氧化氢熏蒸、甲醛熏蒸等；工具设备灭菌则采用高压蒸汽、干热或环氧乙烷等方法消毒效果需通过化学或生物指示剂验证第十四章药物配制的法规要求注册法规规定药品上市的审批要求1药典要求2规定药品质量的法定标准要求GMP3规定药品生产的质量管理体系药物配制必须严格遵循法规要求，这是保证药品质量和安全性的法律基础药品生产质量管理规范GMP是最基本的要求，规定了药品生产的质量管理体系，包括人员资质、厂房设施、设备管理、生产过程、质量控制等方面的要求中国GMP标准经历了多次修订，现行版本与国际接轨，要求更加严格药典是药品质量的法定标准，提供了药品鉴别、检验方法和质量标准中国药典涵盖中药和化学药，每5年修订一次除了国家药典，地方标准如部颁标准、省颁标准等也具有法律效力药物配制必须符合适用药典的所有要求药品注册法规规定了新药研发、仿制药研制和上市后变更的审批要求随着药品审评审批制度改革，中国对药品上市要求日益严格，特别强调生物等效性和一致性评价药品生产企业必须获得药品生产许可证，并通过GMP认证，方可从事药品生产活动药品生产质量管理规范（）GMP设施设备要求人员要求厂房设计需防止交叉污染和混淆，强调物料和人流GMP对人员资质、培训和健康状况有严格要求关分离设备需定期维护和验证，确保性能符合要求键岗位人员需具备相应专业背景和工作经验；所有特殊药品如青霉素、激素需专厂专线生产，防止交人员需接受GMP基础培训和岗位专业培训；直接接叉污染2触药品的人员需定期体检，确保无传染病1文件管理要求完善的文件系统是GMP的核心，包括质量手册、标准操作规程、生产记录等所有文件需规范编3写、审核、批准、发放和废止，确保使用最新版本，并保存完整记录质量控制要求5质量控制实验室需有独立的设施和人员，负责原辅生产管理要求料、中间体和成品检验检验方法需经过验证，仪4生产过程需严格按照工艺规程执行，做好物料管理器设备需定期校准每批产品放行前需全面质量审和中间控制每批产品需进行彻底清场，防止混淆核和交叉污染关键工序和关键参数需重点监控，确保过程控制药典要求中国药典美国药典欧洲药典《中华人民共和国药典》是中国药品质量的美国药典-国家处方集USP-NF是全球最具欧洲药典EP是欧洲药品质量控制的法定标法定标准，由国家药典委员会制定，每5年影响力的药典之一，包含约4500个药品标准，由欧洲药品质量管理局制定其标准被修订一次现行版本为2020版，分为一部准其特点是标准严格、修订频繁每年更欧盟成员国和其他20多个国家采用EP以化学药和抗生素、二部中药和民族药、新和广泛接受许多国家引用USP标准作其严格的微生物控制和不溶性微粒标准著称，三部生物制品和四部通则和检验方法为进口药品的质量依据USP还建立了药品特别是注射剂和生物制品的标准极为严格，药典规定了药品的质量标准、检验方法和制参考标准物质系统，为全球药品检测提供标广泛影响国际药品标准的制定备工艺等内容准品药品注册法规临床试验用药物制备要求上市药品制备要求变更管理要求临床试验用药CTP需满足中国药品临床上市药品必须完全按照注册批准的工艺在药品上市后，任何影响质量、安全、有效试验质量管理规范GCP要求早期临床GMP认证的企业生产《药品管理法》规的变更都需严格管理根据变更性质分为试验I期的药物可在符合GMP的研发机构定，药品上市许可持有人需建立完善的质重大变更需重新注册、中度变更需补充制备；后期临床试验II-III期的药物必须量管理体系，对药品质量负全责药品必申请和微小变更备案或年度报告生产在GMP认证的生产企业制备CTP必须按须符合国家药品标准；无标准的，需制定工艺变更可能需进行工艺验证、稳定性研照经批准的工艺生产，并在有效期内使用企业标准并报药品监督管理部门备案不究或生物等效性试验企业需建立变更控比对制剂阳性对照或已上市药品也需符同生产地点制备的同一产品，需证明药学制系统，评估变更影响，确保变更实施不合质量标准等效性影响产品质量第十五章药物配制新技术打印技术3D3D打印技术允许根据数字模型创建复杂三维结构的药物制剂，实现个性化剂量、多药组合和控释系统主要方法包括选择性激光烧结SLS、热熔挤出FDM和喷墨打印等美国FDA已批准首个3D打印药物Spritam乐维硫胺片，用于癫痫治疗，具有快速崩解特点纳米技术纳米技术在药物配制中的应用主要包括纳米粉碎、纳米乳、纳米脂质体和纳米晶等纳米级药物颗粒小于1000nm可显著提高溶解度和生物利用度，减少剂量和不良反应纳米载体系统如聚合物纳米粒、磁性纳米粒等，可实现靶向给药和控制释放，提高治疗效果靶向给药系统靶向给药系统通过特定机制将药物递送至作用部位，提高药效并减少副作用主要技术包括药物缀合物、抗体靶向、磁性靶向和pH敏感系统等抗体-药物缀合物ADC将细胞毒性药物与特异性抗体连接，实现对特定肿瘤细胞的精准靶向，已成为抗肿瘤药物研发的热点药物配制发展趋势12个性化制剂智能制造针对患者基因型、病理特征和代谢状态定制的药物配方，运用物联网、大数据、人工智能等技术的现代化药物生产通过精准医疗技术实现治疗效果最大化包括个体化剂量、方式包括自动化生产线、实时监控系统和过程分析技术联合用药策略和特定释放特性制剂，满足个体化治疗需求PAT，实现生产全过程的精准控制和质量风险管理3绿色制药注重环保和可持续发展的药物制备理念通过优化工艺路线、减少有机溶剂使用、开发可降解材料和节能设备，最大限度减少制药过程对环境的负面影响以患者为中心的药物设计是未来发展的核心理念，强调提高药物的依从性和用药体验这包括开发更便捷的给药系统、延长给药间隔、改善口感和减少副作用等方面口腔崩解片、长效注射剂和透皮贴剂等新剂型的研发将持续推进连续制造技术是制药工业的重要发展方向，与传统批次生产相比，具有生产效率高、产品质量稳定、占地面积小等优势FDA等监管机构积极推动连续制造技术的应用，未来将逐步取代部分传统批次生产模式总结与展望学习建议课程回顾药学是实践性很强的学科，建议在掌握基础理论的同时，积极参与实验操作和生本课程系统介绍了药物及其配制的基本理论和实践技能，从药物基础知识到各类产实践关注行业最新发展动态，及时更新知识结构跨学科学习是必要的，特剂型配制工艺，从质量控制到法规要求，构建了完整的知识体系这些知识为从别是生物学、材料学和信息技术等领域的知识，将有助于拓展药学视野和创新能事药学相关工作奠定了坚实基础，也有助于理解药物研发和生产的全过程力123未来发展方向药物配制技术正朝着精准化、智能化和绿色化方向发展新型给药系统、先进制造技术和创新剂型将不断涌现，为疾病治疗提供更多选择随着生物技术和材料科学的进步，药物配制将更加注重个性化需求和治疗效果优化。