高胆固醇与动脉硬化课件

高胆固醇与动脉硬化高胆固醇是引发动脉硬化的主要危险因素之一，而动脉硬化又是心脑血管疾病的病理基础本课件将系统介绍胆固醇与动脉硬化的关系、发病机制、预防与治疗方法通过了解这些知识，我们可以更好地认识这一常见健康问题，采取有效措施降低心脑血管疾病风险，维护心血管健康本课件适合医学生、临床医生以及对心血管健康关注的公众学习参考目录胆固醇基础知识了解胆固醇的定义、来源、类型及正常范围动脉硬化概述认识动脉硬化的定义、类型和发展过程高胆固醇与动脉硬化的关系探讨两者间的病理生理联系及临床证据诊断与预防筛查方法与生活方式干预治疗方法药物和手术治疗选择什么是胆固醇？生理物质生理功能胆固醇是血液中的一种蜡状脂质人体需要适量胆固醇来构建健康物质，属于类固醇家族，是人体细胞膜，产生维生素D、胆汁酸和必需的生理物质它具有独特的某些激素（如皮质醇、雌激素和四环结构，存在于人体每个细胞睾酮）细胞膜中的胆固醇使其中保持适当的流动性健康风险当血液中胆固醇水平过高时，可能会在血管壁上形成沉积物（斑块），导致动脉硬化，进而增加心脏病、中风和其他血管疾病的风险胆固醇的来源内源性合成饮食摄入肝脏是人体胆固醇合成的主要场所，每天约生产800-1000mg胆固日常饮食中含有胆固醇的食物包括动物性食品如蛋黄、内脏、肉醇肝细胞中的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶类、乳制品和海鲜等健康成人每天从饮食中摄入的胆固醇约是胆固醇合成的限速酶300-500mg，其中约50%被吸收健康成人体内约有100g胆固醇，大部分由肝脏内源性合成胆固尽管饮食胆固醇对血清胆固醇的影响因人而异，但限制高胆固醇醇合成受到体内胆固醇水平的负反馈调节，以维持相对稳定的胆食物的摄入仍是控制血脂水平的基本措施之一，尤其对于高胆固固醇平衡醇血症患者更为重要胆固醇的类型低密度脂蛋白胆固醇（）LDL-C高密度脂蛋白胆固醇（）HDL-C主要负责将胆固醇从肝脏运送到身体各组织和12负责将多余胆固醇从外周组织运回肝脏进行代器官LDL-C水平过高会增加动脉粥样硬化和谢，有助于清除血管壁上的胆固醇沉积，因此心血管疾病风险，因此被称为坏胆固醇被称为好胆固醇甘油三酯（）总胆固醇（）TG TC虽不是胆固醇，但作为另一种重要血脂指标，血液中所有类型胆固醇的总和，包括LDL-C、43与胆固醇代谢密切相关TG升高也是动脉粥HDL-C和VLDL-C（极低密度脂蛋白胆固醇）样硬化的独立危险因素等临床上常作为初筛指标胆固醇（坏胆固醇）LDL主要致动脉粥样硬危险因素氧化修饰化脂蛋白血中LDL-C水平与冠心LDL-C在血管壁中被氧LDL-C是携带胆固醇最病和动脉粥样硬化发生化修饰后（ox-LDL），主要的载体，约占血浆风险呈正相关每降低更容易被巨噬细胞摄取，总胆固醇的60-70%它LDL-C1mmol/L，可使形成泡沫细胞，这是动将胆固醇从肝脏运送到冠心病事件风险降低约脉粥样硬化斑块形成的身体各组织，当其水平20-25%关键步骤过高时，多余的胆固醇会沉积在动脉壁上胆固醇（好胆固醇）HDL1逆转运作用2抗氧化及抗炎作用HDL-C具有独特的胆固醇逆转HDL-C具有抗氧化作用，可以运功能，能将沉着在血管壁和抑制LDL-C的氧化修饰，减少外周组织中的胆固醇带回肝脏氧化型LDL-C对血管内皮的损进行代谢和排泄，减少动脉壁伤同时，HDL-C还能抑制炎中胆固醇的积累此过程是机症介质的产生，减轻血管壁炎体清除多余胆固醇的重要途径症反应3保护血管内皮功能HDL-C能维持血管内皮细胞的正常功能，促进一氧化氮的产生，改善血管舒张功能，减少血小板聚集和血栓形成临床研究表明，HDL-C每增加

0.026mmol/L，冠心病风险降低2-3%正常胆固醇水平指标理想值边界高值高风险值总胆固醇TC

5.2mmol/L

5.2-

6.2mmol/L

6.2mmol/LLDL-C

3.4mmol/L

3.4-

4.1mmol/L

4.1mmol/LHDL-C

1.0mmol/L男

0.9-

1.0mmol/L男

0.9mmol/L男HDL-C

1.3mmol/L女

1.0-

1.3mmol/L女

1.0mmol/L女甘油三酯TG

1.7mmol/L

1.7-

2.3mmol/L

2.3mmol/L根据中国血脂异常防治指南，不同风险人群的LDL-C目标值有所不同极高危患者

1.8mmol/L，高危患者

2.6mmol/L，中危患者

3.4mmol/L，低危患者

4.1mmol/L临床医生会根据患者的综合风险评估制定个体化的治疗目标什么是动脉硬化？定义分类动脉硬化是指动脉壁变硬、增厚、弹性减弱的病理过程它是一动脉硬化主要分为三种类型种渐进性的血管病变，可影响全身各处的动脉，包括心脏、大脑、•动脉粥样硬化最常见类型，特征是动脉内膜下脂质沉积和斑肾脏和四肢的动脉块形成健康的动脉壁应当柔韧且富有弹性，能够根据血流需求舒张和收•蒙克伯格动脉硬化主要表现为动脉中层钙化缩而动脉硬化的血管壁则变得僵硬，难以适应血流变化，增加•小动脉硬化小动脉和细动脉的硬化，常见于高血压和糖尿病心脏负担患者动脉粥样硬化斑块形成血管壁变化并发症动脉粥样硬化是动脉硬化的一种特定类型，在动脉粥样硬化过程中，血管内膜增厚，中当斑块破裂时，可触发血栓形成，完全阻塞特征是脂肪、胆固醇、钙质和其他物质在动层平滑肌增生，外膜纤维化这种病变使动血管，导致供血组织缺血坏死根据受累血脉内膜下积聚形成斑块这些斑块随时间逐脉壁失去正常弹性，变得坚硬而脆弱，容易管的不同，可引起心肌梗死、脑卒中或肢体渐增大，导致动脉管腔狭窄在应力作用下破裂缺血等严重后果动脉粥样硬化的发展过程内皮损伤1高血压、高血脂、吸烟等危险因素导致动脉内皮细胞功能障碍和损伤，是动脉粥样硬化发生的始动环节损伤的内皮细胞表达黏附分子，促进单核细胞黏附和迁移脂质沉积2LDL-C通过受损内皮进入内膜下，被氧化修饰后被巨噬细胞摄取，形成泡沫细胞这些泡沫细胞聚集形成脂纹，是动脉粥样硬化的早期病变炎症反应3泡沫细胞释放细胞因子和生长因子，引起局部炎症反应，促进平滑肌细胞增殖和迁移，加速斑块形成同时，持续的炎症反应使斑块内形成坏死核心斑块形成与进展4斑块继续生长，纤维帽形成，动脉管腔逐渐狭窄斑块可稳定存在多年，也可因炎症活跃、纤维帽变薄而变得不稳定，增加破裂风险动脉粥样硬化的危害血流减少1斑块导致动脉管腔狭窄，血流阻力增加，供血组织灌注不足缺血症状2器官供血不足引起相应症状，如心绞痛、间歇性跛行急性并发症3斑块破裂、血栓形成导致动脉完全闭塞，引起急性事件终末器官损害4心肌梗死、脑卒中、肾功能衰竭等严重后果，可能致残或致死动脉粥样硬化是中老年人群死亡和残疾的主要原因之一据统计，全球每年约有1770万人死于心血管疾病，其中大部分与动脉粥样硬化相关在中国，心血管疾病死亡占总死亡原因的首位，每年约350万人死于心血管疾病高胆固醇与动脉硬化的关系流行病学证据1人群研究显示血脂与动脉硬化高度相关实验证据2动物模型验证高胆固醇饮食导致动脉硬化临床干预证据3降脂治疗减少心血管事件遗传学证据4FH患者早发动脉硬化胆固醇理论5胆固醇是动脉粥样硬化发生的根本原因胆固醇理论认为，胆固醇，特别是LDL胆固醇，是动脉粥样硬化发生、发展的根本原因该理论由多方面证据支持，包括流行病学调查、基础研究、临床干预试验和遗传学研究等，已成为目前公认的动脉粥样硬化发病机制历史发现1799年1913年英国医生CH Parry首次发现冠状动脉内沙砾状物质与猝死相关他在尸检中观俄裔美国实验病理学家Nikolai Anichkov通过喂食兔子纯胆固醇成功建立动脉粥察到冠状动脉骨化（钙化）现象，并将其与生前胸痛症状联系起来，这是动脉样硬化动物模型，证实胆固醇在动脉粥样硬化发病中的关键作用，被认为是20粥样硬化与冠心病关系的最早记载世纪最重要的医学发现之一1231856年德国病理学家Rudolf Virchow提出脂质浸润学说，认为血中脂质通过血管内皮浸润至血管壁是动脉粥样硬化的发病机制Virchow的贡献奠定了现代动脉粥样硬化病理学理论的基础世纪研究进展20年年代年代年代191019401950-19701980-1990德国化学家Adolf Windaus发现动美国病理学家John Gofman开始研弗莱明翰心脏研究开始，这项大规他汀类药物被开发并投入临床应用，脉粥样硬化斑块含有大量胆固醇，究血浆脂蛋白与动脉粥样硬化的关模前瞻性研究确立了高胆固醇作为大规模临床试验证实降低胆固醇可确定了胆固醇与动脉粥样硬化的密系，建立了脂蛋白分类系统，区分心血管疾病独立危险因素的地位有效减少心血管事件风险，为胆固切关系他因胆固醇和维生素研究了LDL和HDL，为后来的好坏同时，Brown和Goldstein发现了醇与动脉粥样硬化关系提供了决定获得1928年诺贝尔化学奖胆固醇理论奠定基础LDL受体，为家族性高胆固醇血症性证据的分子机制提供了解释，因此获得1985年诺贝尔医学奖流行病学研究弗莱明翰（）多因素干预试验（）Framingham MRFIT研究20世纪70年代开始的大型随机对照始于1948年的前瞻性队列研究，追试验，研究对象为35-57岁的高风险踪马萨诸塞州弗莱明翰镇5209名居男性研究通过干预高胆固醇、高血民，是心血管流行病学领域最具影响压和吸烟等危险因素，观察对冠心病力的研究之一该研究首次确立了高死亡率的影响，进一步验证了控制危胆固醇、高血压、吸烟等心血管危险险因素对降低心血管风险的重要性因素的概念，为现代预防心血管病学奠定基础七国研究由美国学者Ancel Keys主导的跨国研究，对比分析了不同饮食模式与心血管疾病的关系研究发现，饱和脂肪摄入与血胆固醇水平及冠心病发病率呈正相关，首次揭示了饮食脂肪对血脂和心血管健康的影响弗莱明翰研究结果血浆总胆固醇mmol/L冠心病发生率%弗莱明翰研究发现，血浆总胆固醇水平与冠心病发生风险呈明显正相关当血浆总胆固醇高于

7.8mmol/L时，90%的患者可发生冠心病，这一发现揭示了高胆固醇与冠心病之间的密切关系研究还发现，有心肌梗死病史的男性患者，其平均血浆胆固醇水平为

6.3mmol/L，显著高于健康对照组这一结果进一步支持了胆固醇与冠心病发生的因果关系，为临床预防提供了重要依据研究结果MRFIT总胆固醇

5.2mmol/L总胆固醇

5.2-

6.2mmol/L总胆固醇

6.2mmol/L多因素干预试验（MRFIT）研究数据显示，冠心病死亡风险随年龄与血总胆固醇增高而显著增加在各年龄组中，高胆固醇组的冠心病死亡风险均明显高于正常胆固醇组该研究还发现，血浆胆固醇水平与冠心病发生风险呈连续曲线关系，没有明确的安全阈值这意味着即使是处于正常范围上限的胆固醇水平，也可能增加冠心病风险，支持了胆固醇越低越好的观点家族性高胆固醇血症（）FH遗传基础临床特征研究意义FH是一种常染色体显性杂合子FH患者LDL-C通FH提供了胆固醇与动脉遗传疾病，主要由LDL常在

4.9-

13.0mmol/L之粥样硬化关系的强有力受体（LDLR）、载脂蛋间，而纯合子可高达证据由于单一基因导白B（APOB）或前蛋白

13.0mmol/L以上临床致的高胆固醇直接引起转化酶枯草溶菌素9表现包括腱黄色瘤、角早发动脉粥样硬化，排（PCSK9）基因突变导膜弓、黄色瘤和早发性除了其他危险因素的干致这些基因变异导致冠心病纯合子FH患者扰，证明胆固醇与动脉LDL-C在血液中清除减若不治疗，多数在20岁粥样硬化存在因果关系少，血浆LDL-C水平显前死于冠心病著升高发病率比较FH家族性高胆固醇血症（FH）在普通人群中的发病率约为

0.32%（约1/300），但在缺血性心脏病患者中明显增高至

3.2%，约为普通人群的10倍在早发性缺血性心脏病患者（男性55岁，女性60岁）中，FH的发病率进一步升高至

6.4%，表明FH是早发冠心病的重要原因而在严重高胆固醇血症患者（LDL-C

4.9mmol/L）中，FH的发病率高达

7.4%，提示临床上遇到严重高胆固醇血症时应考虑FH可能高胆固醇如何导致动脉硬化？内皮功能障碍高胆固醇血症导致血管内皮细胞功能受损，增加内皮通透性，促进LDL-C进入血管壁同时，内皮功能障碍导致一氧化氮生物利用度降低，血管舒张功能减弱氧化修饰LDL-C进入血管壁的LDL-C被氧化修饰成氧化型LDL（ox-LDL），ox-LDL具有细胞毒性，可损伤内皮细胞，并被巨噬细胞上的清道夫受体识别和摄取泡沫细胞形成巨噬细胞摄取大量ox-LDL后转化为泡沫细胞，这是动脉粥样硬化的早期病变泡沫细胞堆积形成脂纹，并分泌炎症因子和生长因子炎症反应与斑块形成炎症因子促进更多炎症细胞浸润，生长因子刺激平滑肌细胞增殖和迁移，胶原沉积，最终形成动脉粥样硬化斑块斑块内常有胆固醇结晶和坏死核心的作用LDL-C生理作用病理作用LDL-C是人体内主要的胆固醇载体，负责将肝脏合成的胆固醇运送当血液中LDL-C水平过高时，超出了正常代谢能力，过量的LDL-C到全身组织细胞细胞表面的LDL受体与LDL结合后，通过受体介会沉积在动脉壁上这种沉积尤其容易发生在血流动力学改变的导的内吞作用将胆固醇摄入细胞内部位，如动脉分叉处和弯曲处在正常生理条件下，这一胆固醇转运过程是受到严格调控的当沉积在血管壁上的LDL-C会被氧化修饰，触发一系列炎症反应和免细胞内胆固醇含量足够时，会抑制LDL受体的表达，减少胆固醇摄疫应答，导致巨噬细胞泡沫化、平滑肌细胞增殖和迁移、细胞外入，防止胆固醇过度积累基质重塑等病理改变，最终形成动脉粥样硬化斑块的作用HDL-C胆固醇逆向转运酯化转运1从外周组织摄取胆固醇通过LCAT酶将游离胆固醇酯化2肝脏清除脂质交换43将胆固醇运回肝脏代谢排泄与其他脂蛋白交换脂质成分HDL-C参与胆固醇逆向转运过程，是机体清除多余胆固醇的主要途径它通过ABC转运蛋白从外周组织细胞和巨噬细胞摄取胆固醇，经LCAT酶作用将游离胆固醇酯化为胆固醇酯，然后直接或间接（通过与其他脂蛋白交换脂质）将胆固醇运回肝脏进行代谢排泄除了逆向胆固醇转运外，HDL-C还具有抗氧化、抗炎、抗血栓和保护内皮功能等多种抗动脉粥样硬化作用这些作用机制解释了临床上观察到的HDL-C水平与心血管疾病风险呈负相关的现象炎症反应的角色1促发因素2炎症介质氧化修饰的LDL-C（ox-LDL）血管壁内的巨噬细胞、T淋巴是血管壁炎症反应的主要触发细胞和活化的平滑肌细胞会分因素ox-LDL可激活内皮细胞，泌多种促炎细胞因子（如IL-

1、促使其表达黏附分子（如IL-

6、TNF-α）和趋化因子，VCAM-

1、ICAM-1）和趋化因放大炎症反应，刺激平滑肌细子（如MCP-1），招募单核细胞增殖和基质金属蛋白酶胞向血管壁迁移（MMPs）的产生3斑块稳定性影响持续的炎症反应导致斑块内胶原合成减少、MMPs活性增强，使纤维帽变薄，增加斑块破裂风险而炎症细胞产生的组织因子在斑块破裂后可触发血栓形成，导致急性缺血事件高胆固醇的症状01早期症状检测方式高胆固醇在早期通常没有任何明显症状，被高胆固醇只能通过血液检测被发现，这就是称为沉默的杀手即使血液中胆固醇水平为什么定期进行血脂筛查非常重要明显升高，大多数人也不会感到任何不适5-10诊断后风险若未经治疗，高胆固醇患者发生心血管事件的风险是正常人的5-10倍由于高胆固醇血症早期无症状，许多患者在出现心脏病或中风等严重并发症前并不知道自己患有高胆固醇这强调了预防性筛查的重要性，尤其是对于有家族史或其他心血管危险因素的人群动脉硬化的症状冠状动脉疾病症状颈动脉疾病症状•心绞痛胸痛、胸压或胸部不适，•短暂性脑缺血发作突然的视力常在活动时加重，休息后缓解模糊、言语困难、面部或单侧肢体麻木或无力•气短尤其是在活动时出现的呼•头晕或眩晕吸短促•颈部血管杂音（需用听诊器检查）•心律不齐心跳不规则或心悸•极度疲劳尤其是在轻微活动后外周动脉疾病症状•间歇性跛行行走时腿部肌肉疼痛或痉挛，休息后缓解•肢体冷感或麻木•皮肤颜色改变或皮肤溃疡•男性勃起功能障碍高胆固醇的风险因素肥胖吸烟体重指数BMI≥28kg/m²缺乏运动或腰围男性≥90cm、女性吸烟损害血管壁，降低年龄与性别久坐不动的生活方式会降≥85cm的肥胖者，特别是HDL胆固醇，增加LDL胆低有益的HDL胆固醇水平，腹部肥胖，更容易出现高固醇氧化，加速动脉粥样随着年龄增长，胆固醇水不健康饮食增加有害的LDL胆固醇和胆固醇硬化进程平通常会升高男性和绝甘油三酯水平经后女性高胆固醇风险增遗传因素高饱和脂肪和反式脂肪的加饮食，如红肉、全脂乳制家族性高胆固醇血症等遗品、油炸食品和加工食品，传性疾病会导致严重高胆会增加血液中的LDL胆固固醇，家族史阳性者风险34醇水平增加2516动脉硬化的风险因素动脉硬化的风险因素可分为可改变因素和不可改变因素可改变因素包括高胆固醇、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖和缺乏运动等；不可改变因素包括年龄增长（男性45岁，女性55岁或绝经后）、男性性别和家族史多种危险因素共存时，心血管风险呈几何级数增加，而非简单相加例如，同时具有高胆固醇、高血压和吸烟三种危险因素的人，发生冠心病的风险是无危险因素者的8倍以上因此，综合管理所有危险因素是预防动脉硬化的关键诊断方法血脂检查检查项目正常值范围临床意义总胆固醇TC

5.2mmol/L反映血液中所有类型胆固醇的总量LDL-C

3.4mmol/L主要致动脉粥样硬化脂蛋白，是评估心血管风险的主要指标HDL-C

1.0mmol/L男，

1.3mmol/L女具有保护作用，水平越高越有利甘油三酯TG

1.7mmol/L反映血液中甘油三酯水平，与代谢综合征、胰岛素抵抗相关非HDL-C

3.8mmol/L TC减去HDL-C，反映所有致动脉粥样硬化脂蛋白的总和脂蛋白a500mg/L遗传决定，是独立的心血管风险标志物血脂检查是诊断高胆固醇的金标准，通常需要空腹（至少8-12小时）采血根据患者的心血管风险水平，LDL-C的目标值会有所不同，风险越高，LDL-C目标值越低其他诊断方法超声检查CT扫描血管造影颈动脉超声可测量内膜冠状动脉钙化积分数字减影血管造影中膜厚度（IMT）和斑（CAC）可评估冠状动（DSA）是诊断动脉狭块情况，是评估亚临床脉钙化程度，是冠心病窄或闭塞的金标准，可动脉粥样硬化的无创方风险的独立预测因子显示血管腔的形态和血法增厚的IMT和斑块冠状动脉CT血管造影流状态冠状动脉造影的存在提示动脉粥样硬（CCTA）则可直接显则是诊断冠心病的最终化，可用于早期干预的示冠状动脉腔狭窄情况手段，可明确冠状动脉指导和斑块性质，有助于评病变的位置、程度和范估斑块稳定性围何时进行胆固醇筛查？9-11岁1根据中国血脂异常防治指南，儿童首次血脂筛查推荐在9-11岁进行，特别是有家族性高胆固醇血症家族史或早发心血管疾病家族史的儿童早期筛查可以发现遗2成年早期（18-21岁）传性高胆固醇血症，及早干预年轻成人应再次进行血脂筛查，建立基线水平这一阶段的筛查对识别遗传性高脂血症和评估早期生活方式对血脂的影响尤为重要成年期（≥21岁）3无心血管疾病风险因素的成年人，推荐每5年进行一次血脂筛查而对于存在高血压、糖尿病、吸烟、肥胖或心血管疾病家族史等风险因素的人群，应更频繁地440岁以上进行检查，一般建议每1-2年一次40岁以上人群应至少每年进行一次血脂检查，即使无其他风险因素这一年龄段心血管风险开始显著增加，定期监测血脂水平对早期识别和干预高风险个体至关重要预防高胆固醇的饮食建议控制总脂肪摄入增加膳食纤维将总脂肪摄入控制在总能量的20-30%，其中饱和脂肪不超过总能每天摄入25-30g膳食纤维，尤其是水溶性纤维（如燕麦、大麦、量的7%，反式脂肪尽量避免减少红肉、全脂乳制品、椰子油、豆类等），可以结合胆固醇，减少其吸收膳食纤维还能增加饱棕榈油等富含饱和脂肪的食物摄入腹感，有助于控制体重•优先选择不饱和脂肪，如橄榄油、菜籽油中的单不饱和脂肪酸•选择全谷物代替精制谷物•每天摄入足量的新鲜水果和蔬菜（400-500g）•增加富含ω-3脂肪酸的深海鱼类，如三文鱼、金枪鱼等•适量食用坚果和种子推荐食物富含Omega-3脂肪酸的鱼类全谷物豆类和坚果三文鱼、金枪鱼、沙丁鱼等深海鱼富含ω-3燕麦、糙米、全麦面包等全谷物食品富含水大豆及其制品含有植物固醇和异黄酮，可降多不饱和脂肪酸，具有降低甘油三酯、减轻溶性纤维，可降低肠道对胆固醇的吸收β-低胆固醇；杏仁、核桃等坚果富含不饱和脂炎症反应和改善血管内皮功能的作用建议葡聚糖等成分能与胆汁酸结合，促进胆固醇肪酸、纤维和植物蛋白，适量食用可降低心每周至少食用2次鱼类，每次100-150g排泄，有助于降低LDL-C水平血管风险每天一小把坚果（约30g）是理想的摄入量运动对胆固醇的影响提高HDL-C水平规律有氧运动是提高HDL-C水平的最有效方法之一研究表明，有氧运动可使HDL-C平均增加5-10%HDL-C的增加与运动强度、持续时间和频率呈正相关，通常需要坚持数周才能看到明显效果降低LDL-C和TG水平有氧运动结合力量训练可降低LDL-C水平约5-10%，降低甘油三酯水平20-30%运动通过增加脂肪酸氧化和改善胰岛素敏感性，减少肝脏脂蛋白合成，从而改善血脂谱改善身体组成长期运动可减少体脂肪（特别是内脏脂肪），增加肌肉量，改善体重和腰围指标这些变化与血脂改善密切相关，减轻体重5-10%可显著改善血脂水平增强心血管功能运动不仅改善血脂谱，还能增强心肺功能，改善血管内皮功能，降低血压和炎症水平，综合降低心血管疾病风险，这些益处部分独立于血脂改善运动建议有氧运动力量训练每周至少150分钟中等强度有氧运每周进行2-3次全身性力量训练，动（如快走、慢跑、游泳、骑车每次包括8-10个主要肌群的练习，等），或75分钟高强度有氧运动每个练习8-12次重复，2-3组力（如跑步、HIIT训练等），最好量训练可以使用哑铃、弹力带或平均分配在每周4-5天中等强度自身体重，重量应适中，能完成运动的标准是感到略微呼吸加快规定次数但有一定挑战但仍能说完整句子灵活性和平衡训练每周2-3次的伸展运动和平衡训练可以提高柔韧性，预防运动损伤，改善姿势和平衡能力瑜伽和太极等活动既有灵活性训练的效果，又能提供轻度至中度的有氧和力量锻炼生活方式调整1戒烟吸烟会降低HDL-C水平，增加LDL-C氧化，损害血管内皮功能，加速动脉粥样硬化进程戒烟后，HDL-C水平可在几周内开始回升即使是长期吸烟者，戒烟也能显著降低心血管疾病风险，戒烟一年后心脏病风险可降低50%2限制酒精摄入过量饮酒会增加甘油三酯水平，升高血压，增加心律失常风险男性每日酒精摄入不应超过25g（约相当于啤酒500ml或葡萄酒150ml），女性不超过15g不建议为了心血管益处而开始饮酒3体重管理保持健康体重（BMI

18.5-

23.9kg/m²）和腰围（男性90cm，女性85cm）对控制血脂至关重要超重或肥胖者减轻体重5-10%可显著改善血脂谱，每减重1kg可使LDL-C下降约

0.02mmol/L4压力管理长期慢性压力会通过多种机制影响血脂水平，包括激活交感神经系统，增加应激激素水平，改变饮食和生活习惯冥想、深呼吸、瑜伽等放松技巧有助于管理压力，间接改善血脂状况药物治疗他汀类药物作用机制临床效果常用药物他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂，通不同强度的他汀可使LDL-C降低20-60%，常用他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、过抑制胆固醇合成的限速酶，降低肝细胞内甘油三酯降低10-30%，HDL-C升高5-10%瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和匹伐他胆固醇含量，上调LDL受体表达，增加LDL-大型临床试验证实，他汀治疗可使心血管事汀等根据降脂强度分为高强度（LDL-C降C清除，从而降低血清LDL-C水平他汀类件风险降低约25-35%，每降低LDL-C低≥50%）、中强度（降低30-50%）和低强药物还具有稳定斑块、改善内皮功能和抗炎1mmol/L，冠脉事件风险降低约20%，脑血度（降低30%）三类医生会根据患者的等多种血脂调节以外的作用管事件风险降低约17%心血管风险和目标LDL-C水平选择合适的药物和剂量其他降脂药物药物类别代表药物作用机制主要效果胆固醇吸收抑制剂依折麦布抑制肠道对胆固醇的LDL-C↓15-20%吸收胆酸螯合剂考来烯胺结合胆汁酸，减少肠LDL-C↓15-25%肝循环烟酸烟酸缓释片抑制脂肪组织脂解，LDL-C↓5-25%，减少VLDL合成HDL-C↑15-35%贝特类非诺贝特激活PPARα受体，TG↓20-50%，HDL-增加脂蛋白酯酶活性C↑10-20%PCSK9抑制剂依洛尤单抗，阿利西抑制PCSK9，减少LDL-C↓50-70%尤单抗LDL受体降解RNA干扰药物英卡仑单抗沉默PCSK9基因表LDL-C↓50-55%达他汀类药物是降脂治疗的基石，但部分患者可能对他汀耐受性差或单用他汀无法达到目标值这时可考虑联合用药或选择其他降脂药物不同药物可通过不同机制协同降脂，提高达标率药物治疗注意事项1药物选择与剂量调整2监测疗效与安全性降脂药物的选择应基于患者的心开始降脂治疗后4-12周应复查血血管风险评估、基线血脂水平、脂，评估疗效；达到目标后可每降脂目标和个体特征治疗起始3-6个月监测一次同时应监测肝剂量应根据患者年龄、体重、肝功能、肌酶和血糖等安全指标肾功能等因素确定，并根据疗效他汀类药物开始治疗前及剂量调和耐受性逐步调整至最佳剂量整后4-12周应检查肝功能，若ALT持续升高超过正常上限3倍应考虑减量或停药3特殊人群用药考虑老年人、肝肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女和儿童青少年等特殊人群用药需谨慎，应在专科医生指导下进行合并用药较多的患者应注意药物相互作用，如他汀类药物与环孢素、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药和HIV蛋白酶抑制剂等合用可增加肌病风险动脉硬化的治疗方法生活方式改变健康饮食、规律运动、戒烟限酒和体重管理是动脉硬化治疗的基础对所有患者，无论是早期还是晚期，都应强调生活方式干预的重要性生活方式改变不仅能改善血脂等代谢指标，还能直接作用于血管壁，延缓动脉粥样硬化进展药物治疗包括降脂药物、抗血小板药物、降压药物和降糖药物等降脂药物直接干预动脉粥样硬化的核心病理机制；抗血小板药物如阿司匹林预防血栓形成；降压和降糖药物控制重要的协同危险因素血管介入治疗对于症状明显或高度狭窄的患者，可考虑经皮血管成形术和支架植入术这些微创手术通过扩张狭窄血管，恢复血流，缓解症状，但不能治愈基础动脉粥样硬化病变，术后仍需控制危险因素外科手术治疗如冠状动脉搭桥术、颈动脉内膜剥脱术和外周血管搭桥术等，适用于血管高度狭窄或闭塞，且不适合介入治疗的患者手术治疗能重建血流，但同样需要长期药物治疗和危险因素控制手术治疗选择血管成形术与支架植入搭桥手术颈动脉内膜剥脱术经皮血管成形术（PTA）通过球囊扩张狭窄冠状动脉搭桥术（CABG）使用自体血管通过手术切开颈动脉，清除内膜斑块，恢复血管；支架植入则在扩张后置入金属支架以（如内乳动脉或大隐静脉）绕过冠脉狭窄处，血流，主要用于治疗症状性颈动脉狭窄（狭维持血管开放这些介入治疗适用于冠状动重建血流适用于左主干病变、三支血管病窄度50%）或无症状性高度狭窄（70%）脉、颈动脉和外周动脉的局限性狭窄药物变或复杂前降支病变等情况外周血管搭桥手术可显著降低脑卒中风险，但本身也有手洗脱支架通过缓释抗增殖药物减少再狭窄，术采用类似原理，治疗下肢动脉严重闭塞性术并发症风险，需权衡利弊已成为冠脉介入治疗的主流病变治疗目标控制危险因素1全面管理所有可改变的危险因素达到血脂目标值2根据风险分层确定个体化LDL-C目标减缓动脉粥样硬化进展3通过影像学评估斑块变化预防心血管事件4降低心肌梗死、脑卒中等事件风险改善生活质量和预后5延长寿命，提高生活质量中国血脂异常防治指南根据心血管风险将人群分为极高危、高危、中危和低危四个等级，并为不同风险人群设定了不同的LDL-C目标值极高危

1.8mmol/L（若基线LDL-C≥

3.4mmol/L，则至少降低50%），高危

2.6mmol/L，中危

3.4mmol/L，低危

4.1mmol/L监测和随访初始评估1全面评估患者心血管风险因素、血脂水平和靶器官损害情况详细记录病史、体格检查、实验室检查（血脂、肝肾功能、血糖等）和必要的影像学检查（如超声、2治疗开始后4-12周CT等），为后续治疗和监测提供基线数据复查血脂水平，评估降脂疗效和药物耐受性检查肝功能、肌酶等安全指标，排除药物不良反应根据血脂控制情况调整药物种类和剂量，指导患者解决用药过达到目标后3程中遇到的问题每3-6个月随访一次，监测血脂控制情况、药物不良反应和生活方式改变依从性使用心脏代谢风险评分工具定期重新评估患者的整体心血管风险，必要时调整治长期随访4疗策略每1-2年进行一次全面评估，包括血脂谱、肝肾功能、血糖和相关心血管健康指标必要时复查超声、CT等影像学检查，评估动脉粥样硬化斑块变化高危患者可能需要更频繁的随访特殊人群儿童和青少年筛查建议干预措施有家族性高胆固醇血症（FH）或早发性心血管疾病家族史的儿童对于血脂异常的儿童青少年，首选生活方式干预，包括健康饮食应在2-8岁进行首次血脂筛查；其他儿童推荐在9-11岁进行首次筛（限制饱和脂肪和反式脂肪摄入，增加水果、蔬菜和全谷物）、查，并在17-21岁再次筛查增加身体活动（每天至少60分钟中等至剧烈活动）和控制体重筛查项目包括空腹血脂全套（TC、LDL-C、HDL-C、TG）儿童青少年血脂的正常值标准与成人略有不同TC

4.4mmol/L，LDL-药物治疗主要考虑用于FH患者或LDL-C持续≥

4.9mmol/L的青少年C

2.8mmol/L，HDL-C

1.0mmol/L，TG

1.5mmol/L对于10岁以上儿童，若生活方式干预6-12个月后LDL-C仍≥

3.4mmol/L且有其他危险因素或家族史，可考虑他汀类药物治疗，但需专科医生指导特殊人群老年人1老年人血脂特点2治疗策略老年人（通常指≥65岁）血脂特点对于75岁以下的老年人，降脂治疗包括总胆固醇和LDL-C随年龄增策略与中年人相似，重点在于心血长而升高，但80岁后可能下降；管风险评估和个体化治疗对于75HDL-C水平变化不大；甘油三酯水岁以上者，需综合考虑预期寿命、平可能因代谢变化而升高由于累功能状态、合并症和用药风险等因积的心血管风险暴露时间长，老年素，制定更个体化的方案有心血人心血管事件绝对风险高于年轻人管疾病或高风险的健康老年人应继续或开始他汀治疗3注意事项老年人药物治疗应低起始，慢递增，密切监测不良反应他汀开始剂量通常为常规剂量的50%，逐步调整老年患者肌病风险增加，需注意肌肉相关症状多药治疗常见，应评估药物相互作用，优化整体用药方案老年人降脂治疗应强调提高生活质量和维持功能性健康特殊人群孕妇孕期血脂变化治疗注意事项管理策略妊娠期血脂水平生理性升高，主要表现大多数降脂药物在妊娠期禁用他汀类对于轻中度高脂血症的孕妇，主要采用为甘油三酯显著增加（可达孕前的2-3药物有致畸风险，属FDA妊娠C类或X类；饮食和生活方式干预严重高甘油三酯倍），总胆固醇、LDL-C和HDL-C也有胆酸螯合剂虽相对安全，但可能影响脂血症（10mmol/L）患者可考虑使用ω-不同程度升高这些变化主要是由于雌溶性维生素吸收；PCSK9抑制剂在妊娠3脂肪酸降低胰腺炎风险FH患者可在激素、孕激素等激素水平变化和胎盘分期安全性数据有限计划妊娠的女性应专科医生指导下考虑使用LDL血浆置换泌的激素影响，目的是满足母体和胎儿提前3个月停用他汀等降脂药物术产后母乳喂养期间，他汀类药物仍对脂质的需求应避免使用并发症心脏病冠状动脉疾病心肌梗死心力衰竭动脉粥样硬化最常见的心肌梗死是冠状动脉斑冠心病是心力衰竭的主心脏并发症是冠状动脉块破裂或侵蚀后，血栓要原因之一急性心肌疾病（CAD）冠状动形成导致冠脉急性闭塞，梗死后可因心肌大面积脉狭窄导致心肌供血不心肌缺血坏死典型症坏死导致急性心力衰竭；足，典型表现为心绞痛状是持续性剧烈胸痛，慢性冠心病可通过反复（活动时胸痛或不适，常伴有冷汗、恶心等缺血、心肌顿抑和心肌休息后缓解）冠脉狭ST段抬高型心肌梗死重构等机制导致慢性心窄超过70%时通常出现（STEMI）需紧急再灌力衰竭症状包括呼吸症状，也可通过运动试注治疗；非ST段抬高型困难、疲乏、下肢水肿验、冠脉CT或冠脉造影心肌梗死（NSTEMI）等，晚期可出现心源性诊断无症状性心肌缺血则根据风险分层决定干休克预策略和时机并发症脑血管疾病缺血性脑卒中短暂性脑缺血发作缺血性脑卒中占所有脑卒中的约80%，主要由动脉粥样硬化导致短暂性脑缺血发作（TIA）是缺血性脑卒中的预警信号，表现为短的血栓形成或脑动脉栓塞引起颈动脉斑块是栓塞性脑卒中的常暂的神经功能缺损，通常持续不超过1小时，无永久性脑组织损伤见来源，尤其是不稳定斑块可脱落形成栓子小动脉粥样硬化则虽然症状短暂，但TIA后脑卒中风险显著增加，尤其是发作后的首可导致腔隙性脑梗死周内症状取决于受累血管供应区域，常见表现包括突发的单侧肢体无ABCD²评分系统可用于评估TIA后脑卒中风险高危TIA患者应紧力或麻木、言语障碍、视力改变、平衡问题等缺血性脑卒中是急住院治疗，包括抗血小板或抗凝治疗、血压管理和颈动脉评估成人致残和致死的主要原因之一，及时识别和治疗至关重要等所有TIA患者都需要积极的二级预防措施，包括血脂管理、降压和生活方式改变并发症外周血管疾病间歇性跛行严重肢体缺血诊断与评估间歇性跛行是下肢动脉粥样硬化最常见的症严重肢体缺血（CLI）是外周动脉疾病的晚踝肱指数（ABI）是诊断下肢动脉疾病的简状，表现为行走时腿部肌肉疼痛、痉挛或疲期表现，症状包括静息痛（尤其是夜间）、便无创方法，正常值为

0.9-

1.3，

0.9提示存劳，休息后缓解疼痛通常发生在狭窄病变皮肤温度和颜色改变、溃疡和坏疽静息痛在下肢动脉狭窄超声多普勒、CT血管造远端，如股动脉狭窄引起小腿疼痛间歇性通常发生在脚趾和前足，常因抬高肢体而加影和血管造影可进一步评估病变严重程度和跛行不仅影响生活质量，还是全身动脉粥样重，下垂肢体后减轻CLI患者5年内截肢风分布，为治疗决策提供依据硬化和心血管事件风险增加的标志险高达30%，死亡率可达50%新兴研究方向基因治疗针对脂质代谢关键基因的基因治疗是降脂治疗的前沿方向已上市的Inclisiran是首个靶向PCSK9基因的小干扰RNA药物，通过沉默PCSK9基因表达降低LDL-C水平其他正在研究的靶点包括ApoC-III、ANGPTL3和LCAT等炎症靶点CANTOS研究证实抗炎治疗（IL-1β抑制剂）可降低心血管事件风险，开启了动脉粥样硬化抗炎治疗的新时代其他正在研究的炎症靶点包括p38MAPK、IL-6受体和趋化因子受体等这些治疗可能为残余风险管理提供新选择肠道菌群肠道菌群与脂质代谢和动脉粥样硬化的关系日益受到重视研究发现肠道菌群可通过多种机制影响脂质代谢，包括胆汁酸转化、短链脂肪酸产生和三甲胺N-氧化物（TMAO）生成等调节肠道菌群可能成为预防和治疗动脉粥样硬化的新策略表观遗传学表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA）在脂质代谢和动脉粥样硬化发生中的作用正被深入研究这些机制可能解释环境因素与遗传因素的相互作用，并为开发新型治疗靶点提供线索胆固醇与动脉硬化的误区误区一所有胆固误区二只有老年误区三药物可取醇都有害人需要关注代生活方式改变事实胆固醇是人体必事实高胆固醇和动脉事实虽然他汀等药物需的生理物质，参与维硬化可以从青少年时期能有效降低胆固醇，但生素D合成、胆汁酸生就开始发展研究显示，生活方式改变仍是治疗成和细胞膜构建等应10-14岁儿童已可见早基石健康饮食、规律区分LDL-C（坏胆固期动脉粥样硬化病变运动、戒烟和体重管理醇）和HDL-C（好胆家族性高胆固醇血症患不仅能改善血脂，还能固醇）HDL-C具有保者更可能在早期出现严通过多种机制直接影响护作用，水平过低反而重动脉硬化年轻人也血管健康，药物无法替增加心血管风险应关注血脂健康代这些综合益处患者教育的重要性提高疾病认知促进治疗依从性有效的患者教育能帮助患者了解高胆固醇和动脉硬化的本质、危研究显示，高胆固醇患者的药物依从性普遍较差，约有50%的患害和预防方法许多患者对这些无声杀手认识不足，尤其是无症者在6个月内停止服用他汀类药物患者教育可以提高治疗依从性，状阶段，容易忽视预防和治疗的重要性包括解释药物作用机制、强调长期治疗的必要性、澄清对药物副作用的误解等教育内容应包括胆固醇的生理作用、高胆固醇的危害、动脉硬化的发展过程以及各种危险因素的影响通过图表、模型和通俗易同时，患者需要了解生活方式改变的具体方法和重要性，如何制懂的语言解释复杂的医学概念，帮助患者建立正确认知定实际可行的饮食和运动计划，以及如何监测自己的进展这些知识能增强患者自我管理的信心和能力家庭支持的作用1共同参与健康生活方式2情感支持家庭成员的参与和支持对患者坚持慢性疾病管理过程中，患者常面临健康生活方式至关重要当整个家情绪挑战，如焦虑、抑郁或挫折感庭共同采用健康饮食模式，患者更家人的理解、鼓励和积极态度能帮容易坚持饮食计划；家人一起参与助患者度过困难时期，增强治疗信体育活动可增强患者运动的积极性；心良好的情感支持还能减轻慢性家庭支持还能帮助患者戒烟和管理疾病相关的心理压力，间接改善患压力研究表明，有家庭支持的患者的生理状况和治疗效果者在生活方式改变方面的成功率显著高于独自努力者3参与医疗决策家庭成员尤其是配偶或主要照顾者参与医疗访视和决策过程，可以帮助患者更好地理解医生建议，记住关键信息，并在日常生活中落实治疗计划家人还可以协助监测症状和药物副作用，确保按时服药，提醒复诊，从而提高整体治疗效果社会经济因素的影响社会经济因素对高胆固醇和动脉硬化的发生、发展和管理有显著影响低收入和教育水平与高胆固醇血症和心血管疾病风险增加相关，这可能与健康知识缺乏、获取健康食品的经济能力有限、医疗资源可及性差等因素有关医疗保险覆盖范围和药物可负担性也是关键因素研究显示，降脂药物自付比例高的患者依从性较差城乡差异同样明显，农村地区的高胆固醇血症检出率和治疗率通常低于城市全面理解这些社会因素有助于制定更有效的公共卫生策略，减少健康不平等公共卫生策略人群筛查计划健康教育宣传政策支持和干预系统性血脂筛查项目可提高高胆固醇的通过大众媒体、社交媒体、学校教育和政府可通过多种政策工具促进心血管健检出率，特别是针对无症状人群筛查社区活动等多种渠道开展健康教育，提康，如减少食品中反式脂肪、限制食盐策略应包括对象选择（如年龄、风险因高公众对高胆固醇和心血管健康的认识含量、提高烟草税、创建有利于身体活素）、筛查频率、检测指标和随访管理内容应包括危险因素、健康生活方式、动的环境等医疗保险政策调整可提高等社区和职业健康体检中整合血脂筛定期筛查的重要性等，形式应通俗易懂，降脂药物的可及性和可负担性，慢病管查，可显著提高覆盖率针对不同人群特点设计理项目可改善高风险人群的长期健康状况未来展望早期预防策略精准医疗应用1从生命早期开始的心血管健康促进基于基因和生物标志物的个体化治疗2技术赋能管理创新治疗方法43数字健康工具和远程监测辅助慢病管理新型药物靶点和治疗模式开发未来的高胆固醇和动脉硬化管理将更加重视早期预防研究表明，从儿童青少年时期开始的健康生活方式可显著降低成年后心血管疾病风险精准医疗的发展将使治疗更加个体化，通过基因检测、代谢组学和新型生物标志物，为患者提供最适合的干预策略新型治疗方法如RNA干扰疗法、基因编辑技术和免疫调节剂等正在开发中，有望提供更有效的降脂选择数字健康技术，包括可穿戴设备、手机应用和远程监测系统，将彻底改变慢性疾病管理模式，提高患者参与度和治疗依从性总结高胆固醇与动脉硬化的关键点1密切相关但非唯一因素2早期干预至关重要高胆固醇，特别是高LDL-C，是动动脉粥样硬化是一个缓慢进展的过脉粥样硬化的主要危险因素，但不程，可始于青少年时期，但临床症是唯一因素动脉粥样硬化是一个状通常在中老年才显现早期识别复杂的病理过程，涉及多种因素如和干预高胆固醇和其他危险因素可高血压、糖尿病、吸烟和炎症等显著延缓动脉粥样硬化进展，减少这些因素相互作用，共同促进动脉后期严重心血管事件风险粥样硬化的发生和发展3综合管理策略效果最佳管理高胆固醇和预防动脉硬化需要综合策略，包括生活方式改变（健康饮食、规律运动、戒烟限酒）、药物治疗和控制其他危险因素这种多因素干预方法比单一措施更有效，能显著降低心血管疾病风险预防动脉硬化的关键措施预防动脉硬化的关键在于全面管理所有可修改的危险因素定期检查血脂水平是基础，建议20岁以上成人至少每5年检查一次，有家族史或其他危险因素者应更频繁检查保持健康生活方式是最基本也最重要的预防措施，包括遵循低饱和脂肪和高纤维的饮食模式（如地中海饮食或DASH饮食），每周至少150分钟中等强度有氧运动，保持健康体重，完全戒烟，限制酒精摄入同时需要积极控制其他危险因素，如高血压、糖尿病和肥胖等，这需要综合管理策略和医疗专业人员的指导患者自我管理建议了解您的数字定期检测并记录血脂水平、血压、血糖、体重等关键指标，了解自己的心血管风险水平设定个人健康目标，定期评估进展利用健康手机应用或记录本追踪这些数据，观察趋势变化坚持健康饮食遵循医生或营养师建议的饮食计划，通常以富含蔬果、全谷物、鱼类、豆类和坚果的饮食为基础，限制红肉、加工食品、甜食和含反式脂肪的食物学习食品标签阅读技巧，注意食物中的饱和脂肪、反式脂肪和胆固醇含量保持身体活动融入日常生活的方式增加活动量，如步行上下班、使用楼梯代替电梯、家务劳动等找到自己喜欢的运动形式，持之以恒，可考虑加入运动小组或寻找运动伙伴增加坚持动力正确用药严格按医嘱服用降脂药物，不要擅自停药或调整剂量了解药物的作用机制、潜在副作用和用药注意事项如出现不适，及时咨询医生，不要因轻微不适自行停药使用用药提醒工具确保按时服药结语1可预防可控制2综合管理高胆固醇和动脉硬化虽然是严重有效管理高胆固醇和动脉硬化需的健康威胁，但它们是可以预防要综合策略，包括健康生活方式、和控制的现代医学进步和健康药物治疗和定期监测各种干预知识普及使我们有能力显著降低措施相互协同，效果优于单一措相关疾病风险即使已经出现动施多学科团队合作，包括医生、脉硬化，通过适当干预也可以减护士、营养师、运动专家和患者缓或稳定病变进展，有效预防严自身，能提供最佳的综合照护重并发症3早期干预早期识别和干预高胆固醇可显著改善预后从青少年开始培养健康生活习惯，定期筛查血脂水平，及早控制危险因素，是预防动脉硬化最有效的策略对于高危人群，积极干预能有效延缓疾病进展，提高生活质量和延长寿命。