《抗生素类药物分析》课件

抗生素类药物分析抗菌药物研究与分析课程概述课程目标主要内容掌握抗生素分析基础结构特征、分析方法、应用实例学习方法抗生素概述定义微生物产生的抑制其他微生物生长的物质发展历史青霉素发现开启抗生素时代临床应用治疗细菌感染，挽救无数生命抗生素的分类作用机制分类抑制细胞壁合成、干扰蛋白质合成化学结构分类抗菌谱分类内酰胺类、氨基糖苷类广谱抗生素、窄谱抗生素β-213内酰胺类抗生素概述β-结构特征作用机制含内酰胺环，易水解抑制细菌细胞壁合成β-主要种类青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类青霉素类抗生素化学结构代表药物临床应用青霉烷酸核心，侧链青霉素、苯唑西链球菌、肺炎球菌感G修饰林、阿莫西林染青霉素类抗生素的分析方法化学鉴别水解产物特征反应，显色反应含量测定碘量法、法HPLC杂质检查相关物质、苯青霉素酸头孢菌素类抗生素化学结构分类代表药物含氨基头孢烷酸核心按代谢稳定性分四代头孢曲松、头孢克洛7-内酰胺环与二氢噻嗪环稠合抗菌谱逐代扩大头孢他啶、头孢吡肟β-头孢菌素类抗生素的分析方法化学鉴别霍夫曼降解，水解显色反应含量测定高效液相色谱法，紫外分光光度法杂质检查相关物质限度，立体异构体含量碳青霉烯类抗生素化学结构代表药物青霉素与头孢菌素结构融合亚胺培南、美罗培南、厄他培南分析方法法，生物测定法HPLC内酰胺酶抑制剂β-临床联用增强抗菌活性1主要品种2舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸作用机制3与内酰胺酶结合抑制酶活性β-氨基糖苷类抗生素概述结构特征含氨基糖和氨基环己醇作用机制抑制蛋白质合成链霉素的分析年

1944581.6发现时间分子量首个氨基糖苷类抗生素C21H39N7O

127.5-

9.0值范围pH水溶液稳定性适宜庆大霉素的分析其他氨基糖苷类抗生素的分析抗生素主要分析方法特殊考虑因素卡那霉素法衍生化检测HPLC妥布霉素微生物法值控制pH阿米卡星荧光检测杂质控制四环素类抗生素概述结构特征四个稠合的六元环作用机制抑制细菌亚基上蛋白质合成30S主要种类四环素、土霉素、多西环素四环素的分析化学结构鉴别方法环上羟基位置特征显色反应，紫外吸收光谱BCD杂质分析含量测定异构体、降解产物法，紫外分光光度法HPLC土霉素的分析化学结构鉴别方法含量测定位羟基，环构型法，显色反应液相色谱法，紫外检测C D5α-TLC其他四环素类抗生素的分析金霉素多西环素位氯取代特征稳定性好，不易降解C7微量分析采用电化学检测器离子对色谱分离方法米诺环素位二甲氨基修饰C7质谱联用鉴定代谢产物大环内酯类抗生素概述红霉素的分析化学结构鉴别方法含量测定元内酯环骨架呈色反应，光谱紫外分光光度法14IR位有糖基，位有二甲氨基呋喃丙酮法检测法，微生物法C3C5HPLC阿奇霉素的分析化学结构元内酯环，含氮杂环15鉴别方法光谱，薄层色谱IR含量测定法，比色法HPLC其他大环内酯类抗生素的分析克拉霉素罗红霉素12位甲氧基取代，稳定性氧化氮特征谱带，法C6HPLC好分离螺旋霉素3元内酯环，酸性条件下降解快16林可霉素类抗生素结构特征代表药物分析方法噻吩烷基吡喃糖苷，林可霉素，克林霉素法，显色反应HPLC七元环酰胺多肽类抗生素概述特殊临床价值耐药菌株重要武器1作用机制2破坏细胞膜，抑制细胞壁合成结构特征3多肽骨架，环状或线性结构万古霉素的分析14505分子量芳香环数复杂糖肽结构独特降解特性90%纯度要求杂质严格控制多粘菌素的分析化学结构鉴别方法含量测定环状肽链，含七肽内酯环茚三酮反应微生物法为主脂肪酸侧链薄层色谱法荧光检测HPLC-其他多肽类抗生素的分析卷曲霉素2荧光检测灵敏，需低温保存杆菌肽1呈色反应特异，易失活达托霉素质谱分析纯度，专一性高3氯霉素类抗生素结构特征含硝基苯基，对氯丙二醇骨架分析方法气相色谱法，高效液相色谱法抗真菌抗生素概述结构特征作用机制主要种类大环内酯，多烯结构破坏真菌细胞膜两性霉素，制霉菌素B吡咯、咪唑衍生物抑制麦角固醇合成咪唑类，三唑类两性霉素的分析B制霉菌素的分析化学结构四烯大环内酯，分子量926鉴别方法紫外吸收光谱，双键特征峰含量测定法，微生物检测法HPLC其他抗真菌抗生素的分析卡泊芬净1法，多级质谱鉴定HPLC-MS伏立康唑2手性分离，旋光检测特比萘芬3气相色谱法，紫外光谱法抗生素分析中的特殊问题残留溶剂分析顶空气相色谱，热脱附技术高分子杂质分析手性杂质分析凝胶渗透色谱，电泳技术手性色谱柱，旋光检测器1抗生素分析方法的选择色谱方法高分离度，精确定量光谱方法快速便捷，结构表征化学方法3经典方法，基础鉴别抗生素的化学鉴别方法显色反应沉淀反应特定官能团与试剂呈色形成特征沉淀或结晶其他化学反应水解，酯化，氧化还原反应抗生素的光谱分析方法紫外可见光谱法红外光谱法核磁共振谱法-共轭结构特征吸收特征官能团振动吸收结构精细表征抗生素的色谱分析方法薄层色谱法快速筛查，定性分析气相色谱法挥发性组分分离高效液相色谱法高效分离，精确定量抗生素的生物学分析方法微生物学方法酶法抑菌圈法，最小抑菌浓度内酰胺酶水解反应β-适用于活性测定特异性高，操作简便免疫学方法法，放射免疫法ELISA灵敏度高，特异性强抗生素的质谱分析电喷雾电离质谱基质辅助激光解吸电离质谱串联质谱软电离技术大分子分析结构鉴定分子量准确测定高通量筛查杂质分析抗生素的毛细管电泳分析1μL106样品用量理论塔板数微量分析优势高分离效率分钟5分析时间快速检测能力抗生素的体内药物分析血药浓度测定治疗药物监测，个体化给药尿药浓度测定排泄评价，残留检测药物代谢产物分析代谢途径研究，毒性评估抗生素的残留分析抗生素联用制剂的分析内酰胺内酰胺酶抑制剂β-/β-1色谱梯度分离，紫外检测磺胺甲氧苄啶/2对称因子控制，选择性优化其他复方制剂3多波长检测，指纹图谱技术抗生素稳定性研究影响因素温度，湿度，光照，值pH加速试验高温高湿条件，光照试验长期稳定性考察实际贮存条件，周期检测抗生素杂质研究杂质谱分析杂质结构鉴定1鉴定杂质组成、联用技术解析结构HPLC-MS NMRMS2杂质标准品制备杂质控制策略4分离纯化，结构确证3限度设定，工艺参数优化抗生素质量标准制定标准实施标准发布，应用评估1限度设定2批间一致性，安全性评估质控指标选择3关键质量属性确定抗生素分析方法验证≥

0.999≤

2.0%线性相关系数精密度RSD定量方法基本要求重复性指标98-102%回收率范围准确度评价抗生素分析方法验证（续）检测限和定量限稳定性12信噪比法，方法灵敏度评价溶液稳定性，样品稳定性耐用性3实验条件微小变化的影响抗生素分析仪器与设备高效液相色谱仪气相色谱仪质谱仪常规分析主力设备挥发性成分分析结构鉴定利器抗生素分析样品前处理提取方法液液萃取，固相萃取净化方法分子印迹技术，免疫亲和柱浓缩方法氮吹浓缩，旋转蒸发抗生素分析数据处理定性分析定量分析统计分析特征峰匹配外标法，内标法方差分析保留时间对比标准曲线法离群值检验抗生素分析实验室质量控制仪器设备管理性能确认，定期维护2标准物质管理1定期校准，适当保存分析结果质量保证质控样品，系统适用性试验抗生素分析新技术与新方法超高效液相色谱超临界流体色谱小粒径填料，高压系统环保绿色技术分析速度快，灵敏度高手性分离优势离子迁移谱快速现场检测残留筛查应用抗生素分析案例分享抗生素类别分析挑战解决方案内酰胺类不稳定性缓冲体系优化β-氨基糖苷类难检测衍生化技术大环内酯类杂质复杂二维色谱分离抗生素分析常见问题与解决方案样品前处理问题回收率低，基质复杂色谱分离问题峰形拖尾，分离度差检测灵敏度问题信噪比低，干扰信号多抗生素分析法规要求中国药典附录方法详细，技术要求严格美国药典系统适用性要求具体，杂质控制严格欧洲药典标准统一，分析方法科学抗生素分析发展趋势绿色分析技术1减少有机溶剂，低碳环保高通量分析方法2自动化工作站，并行分析智能化分析系统3人工智能辅助，大数据分析课程总结知识点回顾重点难点梳理学习方法建议抗生素化学结构特征特殊构型分析理论联系实际分析方法原理与应用复杂样本处理注重方法创新思维结语与展望年1928100+抗生素发现抗生素种类弗莱明发现青霉素持续开发新型抗生素未来研究方向智能分析系统，个性化治疗。