《抗癫痫药物》课件

抗癫痫药物癫痫治疗药物综合介绍癫痫的定义和流行病学定义发病率脑神经元过度放电全球近5000万患者反复发作性短暂中枢神经系统功中国患病率约7‰能障碍特点不分年龄发病癫痫的病因和发病机制遗传因素离子通道基因突变结构异常脑外伤、肿瘤、血管畸形代谢/感染脑炎、脑膜炎、代谢紊乱特发性癫痫的分类全面性发作部分性发作12大发作（强直-阵挛）简单部分性发作失神发作（小发作）复杂部分性发作特殊类型癫痫综合征反射性癫痫婴儿痉挛症3癫痫持续状态Lennox-Gastaut综合征抗癫痫药物治疗的目标控制发作完全控制或减少发作频率最小不良反应平衡疗效与安全性维持认知功能避免药物引起智力损害提高生活质量恢复正常社会功能抗癫痫药物的作用机制钠通道阻断钙通道调节GABA系统增强谷氨酸系统抑制减少神经元重复放电减少钙离子内流增强抑制性神经递质减少兴奋性神经递质代表药苯妥英、卡马西平代表药乙琥胺代表药丙戊酸、苯二氮卓代表药拉莫三嗪类抗癫痫药物的分类1第一代传统抗癫痫药苯巴比妥1912年苯妥英1938年2第二代经典抗癫痫药卡马西平1960年代丙戊酸1970年代3第三代新型抗癫痫药拉莫三嗪1990年代左乙拉西坦2000年代传统抗癫痫药物概览药物名称主要机制适应症特点苯妥英钠钠通道阻断全面性、部分不良反应多性发作卡马西平钠通道阻断部分性发作肝酶诱导作用强丙戊酸钠GABA增效广谱抗癫痫作肝毒性风险用苯巴比妥GABA受体调全面性发作成瘾性、嗜睡节新型抗癫痫药物概览拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯加巴喷丁钠通道阻断/谷氨酸释突触囊泡蛋白2A多重机制钙通道调节放抑制药物相互作用少具有减肥作用神经痛治疗作用情绪稳定作用苯妥英钠作用机制电压门控钠通道阻断减少钠离子内流高频放电抑制选择性抑制高频神经放电兴奋性抑制维持神经元兴奋阈值苯妥英钠临床应用首选适应症全面强直-阵挛发作其他适应症部分性发作、三叉神经痛用药特点非线性药代动力学、窄治疗窗苯妥英钠不良反应和注意事项牙龈增生皮肤反应长期使用常见皮疹、Stevens-Johnson综合征神经系统致畸风险眼球震颤、共济失调口面裂、心脏畸形卡马西平作用机制兴奋传播阻断突触传递抑制防止异常放电扩散神经元膜稳定减少突触前神经递质释放钠通道调节提高细胞膜稳定性减少快速钠通道开放卡马西平临床应用70%部分性发作控制率高65%强直-阵挛发作有效率4-12μg/ml理想血药浓度范围200-400mg/次常用剂量卡马西平不良反应和注意事项常见不良反应血液系统皮肤反应眩晕、嗜睡、共济失调白细胞减少、再生障碍性贫血皮疹、严重过敏反应丙戊酸钠作用机制GABA增强谷氨酸抑制增加GABA合成和释放减少兴奋性氨基酸T型钙通道调节钠通道阻断抑制丘脑节律放电稳定神经元膜丙戊酸钠临床应用丙戊酸钠不良反应和注意事项消化系统•恶心呕吐•胃肠不适•食欲减退肝毒性•肝酶升高•严重肝损伤•儿童风险高催畸作用•神经管缺陷•胎儿畸形率高•孕妇禁用其他•体重增加•脱发•血小板减少苯巴比妥作用机制和应用作用机制临床应用•GABA受体激动•全面性强直-阵挛发作•延长氯离子通道开放时间•新生儿惊厥•增强抑制性突触传递•癫痫持续状态•开发中国家首选药物苯巴比妥不良反应和注意事项中枢抑制嗜睡、注意力不集中依赖性成瘾风险、戒断反应过敏反应皮疹、Stevens-Johnson综合征药物相互作用强效肝酶诱导剂乙琥胺作用机制和应用乙琥胺特异性阻断T型钙通道，抑制丘脑节律性放电，是失神发作小发作首选药物乙琥胺不良反应和注意事项胃肠道反应神经系统过敏反应恶心、呕吐、食欲减退嗜睡、头晕、注意力不集中皮疹、药物疹氯硝西泮作用机制和应用作用机制临床应用GABA受体正向调节难治性癫痫增强GABA抑制性作用肌阵挛发作提高氯离子通道开放频率癫痫持续状态急救Lennox-Gastaut综合征氯硝西泮不良反应和注意事项中枢抑制嗜睡、注意力不集中、精神认知障碍耐受性长期使用疗效下降成瘾性心理依赖、戒断症状注意事项不可突然停药、逐渐减量拉莫三嗪作用机制和应用首选人群女性、青少年适应症2部分性发作、全面性发作、Lennox-Gastaut综合征作用机制抑制电压敏感钠通道、减少谷氨酸释放拉莫三嗪不良反应和注意事项皮疹风险严重过敏反应可能致命起始剂量低缓慢加量可减低皮疹风险药物相互作用与丙戊酸合用需减量托吡酯作用机制和应用GABA增强钠通道阻断谷氨酸受体拮抗增强GABA抑制性作用限制神经元反复放电减少兴奋性递质作用碳酸酐酶抑制调节神经元pH值托吡酯不良反应和注意事项左乙拉西坦作用机制和应用独特作用机制临床优势结合突触囊泡蛋白SV2A广谱抗癫痫作用调节神经递质释放低药物相互作用不影响正常神经传递肝肾功能不全可用老年患者安全性好左乙拉西坦不良反应和注意事项精神行为反应神经系统其他反应•易激惹•嗜睡•恶心呕吐•情绪不稳•头晕•疲乏•攻击行为•协调障碍•白细胞减少加巴喷丁作用机制和应用优势适应症安全性高、不经肝脏代谢减少钙内流部分性发作、神经病理性疼痛作用机制减少神经递质释放结合α2δ钙通道亚基加巴喷丁不良反应和注意事项主要不良反应嗜睡20%、头晕17%、乏力11%、外周水肿8%、体重增加6%，高龄患者更易出现认知功能障碍奥卡西平作用机制和应用结构特点1卡马西平衍生物作用机制钠通道阻断适应症部分性发作、继发性全面性发作优势较卡马西平不良反应少、药物相互作用弱奥卡西平不良反应和注意事项25%头晕发生率最常见不良反应20%嗜睡发生率影响注意力

2.5%低钠血症风险老年患者风险更高8%皮疹发生率低于卡马西平其他新型抗癫痫药物简介药物名作用机制主要适应症特点拉考沙胺选择性增强钠部分性发作有静脉制剂通道慢失活佐尼沙胺钠通道和T型部分性发作半衰期长钙通道阻断培非酮GABA受体调部分性发作安全性好节吡仑帕奈AMPA受体拮难治性癫痫新机制抗抗癫痫药物的选择原则个体因素发作类型年龄、性别、合并症不同发作类型对药物敏感性不同不良反应选择不良反应少的药物经济因素药物相互作用费用、获取途径考虑合并用药单药治疗vs多药联合治疗单药治疗多药联合•首选方案•单药无效时选择•不良反应少•不良反应增加•60-70%患者有效•相互作用复杂•依从性好•依从性差•费用低•费用高大发作癫痫的药物选择第三线药物托吡酯、左乙拉西坦第二线药物拉莫三嗪、卡马西平首选药物丙戊酸钠、苯妥英钠小发作癫痫的药物选择第一选择乙琥胺第二选择丙戊酸钠第三选择拉莫三嗪避免使用卡马西平、苯妥英可加重发作部分性发作的药物选择癫痫持续状态的急救用药0-5分钟20-40分钟确认诊断苯妥英/磷苯妥英钠维持呼吸道通畅或丙戊酸钠静脉给药12345-20分钟40-60分钟苯二氮卓类静脉注射全麻剂量苯巴比妥地西泮或劳拉西泮或丙泊酚全身麻醉特殊人群的抗癫痫药物治疗儿童发育影响避免影响认知发育的药物剂量调整按体重计算，考虑代谢差异特殊风险丙戊酸肝毒性风险高剂型选择糖浆或混悬液便于给药特殊人群的抗癫痫药物治疗老年人生理变化原则•肝肾功能下降•低剂量起始•蛋白结合率变化•缓慢加量•体内分布容积减少•避免认知影响首选药物•拉莫三嗪•左乙拉西坦•加巴喷丁特殊人群的抗癫痫药物治疗孕妇抗癫痫药物的剂量调整原则维持量确定个体化调整达到发作控制的最低剂量缓慢加量根据疗效和不良反应低剂量起始逐步增加至有效剂量降低不良反应风险抗癫痫药物的血药浓度监测药物治疗窗范围检测时机特殊情况μg/ml苯妥英钠10-20给药前谷浓度非线性药代动力学卡马西平4-12给药前谷浓度自身诱导代谢丙戊酸钠50-100给药前谷浓度蛋白结合率高苯巴比妥15-40稳态浓度半衰期长抗癫痫药物相互作用酶诱导作用酶抑制作用蛋白结合竞争苯妥英、卡马西平、苯巴比妥增加肝酶活丙戊酸抑制肝酶代谢高蛋白结合药物间相互置换性抗癫痫药物与其他药物的相互作用抗生素降低某些抗癫痫药物血药浓度口服避孕药酶诱导抗癫痫药物降低避孕效果华法林抗凝效果受抗癫痫药物影响精神类药物可能降低痫阈值抗癫痫药物的不良反应概述特异性反应长期反应皮疹、过敏反应肝肾损害、血液系统牙龈增生、骨质疏松内分泌影响、生育能力共同不良反应致命性反应嗜睡、头晕、共济失调Stevens-Johnson综合征认知障碍、胃肠不适中毒性表皮坏死松解症2314抗癫痫药物引起的认知功能障碍抗癫痫药物引起的皮疹和过敏反应高风险药物拉莫三嗪、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥表现形式轻度皮疹至重度过敏反应危险因素女性、快速加量、HLA基因型紧急处理立即停药、激素治疗、支持治疗抗癫痫药物引起的肝毒性监测定期检查肝功能风险因素年龄、合并用药、遗传因素高风险药物丙戊酸钠、苯妥英、卡马西平抗癫痫药物引起的骨质疏松致病机制高风险药物预防措施•维生素D代谢改变•酶诱导类药物•补充钙剂•钙吸收减少•苯妥英•维生素D•骨代谢异常•苯巴比妥•定期骨密度检测•卡马西平抗癫痫药物对生育能力的影响抗癫痫药物可影响男性精子数量/质量，女性月经紊乱/卵巢功能以酶诱导药物卡马西平、苯妥英风险最高，性激素水平变化可导致性功能障碍抗癫痫药物的致畸性高风险药物丙戊酸钠10%畸形率中等风险苯妥英、苯巴比妥、卡马西平相对安全拉莫三嗪、左乙拉西坦抗癫痫药物治疗的依从性问题复杂用药方案不良反应经济负担多次给药、多药联用影响生活质量长期用药高费用社会歧视疾病标签担忧难治性癫痫的处理策略药物治疗•合理联合用药•新型抗癫痫药物•药物浓度优化外科治疗•致痫灶切除•胼胝体切开•多灶切除神经调控•迷走神经刺激•深部脑刺激•经颅磁刺激饮食治疗•生酮饮食•改良阿特金斯饮食•低血糖指数饮食抗癫痫药物的减量和停药原则停药条件无发作2-5年，EEG正常减量速度每3-6个月减量25%复发风险停药后40%可能复发监测要求减量期需密切随访抗癫痫新药研发进展新靶点精准治疗替代疗法KCNQ通道调节剂、突触小泡蛋白靶向药基于基因型选择药物大麻二酚CBD和其他天然提取物物总结抗癫痫药物治疗的未来展望精准医疗基于基因和生物标志物选药疾病修饰干预癫痫发病机制智能投药闭环系统，基于脑电活动给药综合管理结合药物、设备、手术和行为干预。