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抗过敏药物欢迎参加抗过敏药物专题讲座过敏反应是一种常见的免疫病理反应,会导致人体出现一系列不适症状,严重时甚至危及生命随着环境变化和生活方式的改变,过敏性疾病的发病率逐年上升,已成为公共健康领域的重要课题本次讲座将系统介绍抗过敏药物的分类、作用机制、临床应用及不良反应等内容,旨在帮助大家深入理解抗过敏药物的合理使用,提高过敏性疾病的治疗水平让我们一起探索这个对医疗实践至关重要的领域课程目标掌握过敏反应的基本概念和机制理解过敏反应的分类、发病机制和临床表现,为合理使用抗过敏药物奠定基础熟悉各类抗过敏药物的特点掌握抗组胺药、肥大细胞稳定剂、糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂等药物的作用机制、适应症和不良反应了解抗过敏药物的合理选择原则能够根据患者病情特点和药物特性,合理选择抗过敏药物,提高治疗效果,减少不良反应掌握抗过敏药物的新发展趋势了解抗过敏药物领域的研究热点和新靶点,把握学科发展前沿动态目录过敏反应概述定义、分类、机制、常见过敏原和症状抗过敏药物分类抗组胺药、肥大细胞稳定剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂及其他抗组胺药详解第
一、
二、三代抗组胺药的特点、代表药物、作用机制、适应症和不良反应肥大细胞稳定剂与糖皮质激素概述、常用药物、作用机制、适应症和不良反应白三烯受体拮抗剂与其他抗过敏药物白三烯受体拮抗剂、钙剂、维生素C、免疫抑制剂和中药抗过敏制剂合理用药与发展趋势选择原则、联合用药策略、研究热点和未来展望第一部分过敏反应概述临床防治抗过敏药物应用临床表现过敏症状与体征病理生理过敏反应机制病因学常见过敏原基础知识过敏反应定义与类型过敏反应是免疫系统对通常无害物质的异常反应,其发生发展涉及复杂的免疫病理机制了解过敏反应的本质,是理解抗过敏药物作用机制的基础本部分将从基础到临床,系统介绍过敏反应的相关知识什么是过敏反应?定义特点过敏反应是机体接触某些物质后产生的异常免疫反应,这些通常•特异性对特定抗原发生反应无害的物质被称为过敏原当敏感个体再次接触同一过敏原时,•个体差异并非所有人都对同一物质过敏会引起一系列免疫病理反应,导致组织损伤和功能障碍•剂量非依赖性微量过敏原即可引起反应这种反应本质上是机体免疫系统的防御机制过度激活所致,反映•可记忆性再次接触同一过敏原反应更强了机体对外界环境刺激的特殊适应方式•组织损伤导致局部或全身性炎症反应过敏反应的类型类型发病时间介导因素典型疾病Ⅰ型(速发型)分钟级IgE、肥大细胞、过敏性鼻炎、哮嗜碱性粒细胞喘、荨麻疹、过敏性休克Ⅱ型(细胞毒性小时级IgG、IgM、补体溶血性贫血、血小型)板减少性紫癜Ⅲ型(免疫复合物小时至数日IgG、IgM、免疫血清病、系统性红型)复合物、补体斑狼疮、类风湿关节炎Ⅳ型(迟发型)24-72小时T细胞、巨噬细胞接触性皮炎、结核菌素试验阳性抗过敏药物主要针对Ⅰ型过敏反应,其中抗组胺药、肥大细胞稳定剂和白三烯受体拮抗剂是Ⅰ型过敏反应的主要治疗药物糖皮质激素对各型过敏反应均有较好的抑制作用了解不同类型过敏反应的特点,有助于临床合理选择抗过敏药物过敏反应的机制致敏阶段过敏原首次进入机体,被抗原呈递细胞处理后呈递给T淋巴细胞,刺激Th2细胞增殖并分泌IL-
4、IL-13等细胞因子,促使B淋巴细胞转化为浆细胞,产生特异性IgE抗体结合阶段特异性IgE抗体通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体FcεRI结合,使机体处于致敏状态效应阶段再次接触同一过敏原时,过敏原与肥大细胞表面的IgE抗体结合,引起细胞脱颗粒,释放组胺、白三烯等介质,导致平滑肌收缩、血管扩张、腺体分泌增加等一系列过敏症状晚期反应肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的细胞因子如IL-
4、IL-5和TNF-α等,可吸引更多的炎症细胞如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等到炎症部位,引起组织持续性炎症反应常见过敏原吸入性过敏原•花粉树木、草类、杂草•尘螨家尘螨、仓储螨•动物皮屑猫、狗、啮齿类•真菌孢子曲霉、青霉、黑曲霉•昆虫碎片蟑螂、飞蛾食入性过敏原•海鲜虾、蟹、贝类•坚果花生、核桃、杏仁•蛋奶鸡蛋、牛奶•水果草莓、猕猴桃、芒果•谷物小麦、大豆接触性过敏原•金属镍、铬、钴•化妆品香料、防腐剂•橡胶制品乳胶手套•植物漆树、毒藤•药物局部抗生素、麻醉剂注射性过敏原•药物青霉素、磺胺类•疫苗卡介苗、破伤风疫苗•生物制剂胰岛素、干扰素•造影剂碘造影剂•昆虫毒液蜜蜂、黄蜂过敏症状眼部症状•眼痒、流泪呼吸系统症状消化系统症状•结膜充血、水肿•鼻塞、流涕、打喷嚏•恶心、呕吐•视物模糊•咳嗽、喘息、呼吸困难•腹痛、腹泻•胸闷、气道狭窄•口腔黏膜水肿皮肤症状全身性症状•荨麻疹、血管性水肿•心悸、头晕•接触性皮炎、湿疹•血压下降、休克•瘙痒、红斑•疲乏、乏力过敏反应可累及多个系统和器官,其严重程度从轻微不适到威胁生命不等过敏性休克是最严重的过敏反应,表现为血压骤降、呼吸困难、意识丧失等,需立即给予肾上腺素等救治措施了解过敏症状有助于早期识别并及时采取适当的抗过敏治疗第二部分抗过敏药物分类抗组胺药作用于组胺H1受体,阻断组胺与受体结合,减轻过敏症状分为三代,临床应用最广泛肥大细胞稳定剂预防肥大细胞脱颗粒,减少组胺等介质释放,主要用于预防性治疗糖皮质激素抑制多种炎症因子的产生,对各类过敏反应均有抑制作用,适用于较重的过敏反应白三烯受体拮抗剂阻断白三烯与受体结合,减轻气道炎症和收缩,主要用于哮喘和过敏性鼻炎其他抗过敏药物包括钙剂、维生素C、免疫抑制剂和中药抗过敏制剂等,作为辅助治疗手段抗组胺药作用机制与组胺H1受体竞争性结合,阻断组胺介导的过敏反应药物分代根据化学结构和药物特性分为三代临床应用广泛用于各类过敏性疾病的防治抗组胺药是治疗过敏性疾病最常用的药物,由于组胺是I型过敏反应最重要的化学介质之一,特别是在过敏反应的早期阶段随着研究的深入,抗组胺药已发展至第三代,不同代次的药物在疗效、不良反应谱和适应症上有所差异,临床应根据患者具体情况选择合适的药物抗组胺药主要通过阻断H1受体发挥抗过敏作用,但对已释放的组胺所致效应无法逆转,因此最好在过敏症状出现前或早期使用肥大细胞稳定剂40%哮喘预防效率预防运动诱发哮喘50-70%过敏性结膜炎症状改善率对眼部过敏症状有显著改善周2-4起效时间需要持续用药才能发挥最佳疗效5%全身性不良反应发生率局部给药安全性高肥大细胞稳定剂通过抑制钙离子内流和稳定肥大细胞膜,预防肥大细胞脱颗粒,减少组胺、白三烯和其他炎症介质的释放这类药物主要用于预防性治疗,对已发生的过敏反应效果较差常见药物包括色甘酸钠、尼多酸钠和酮替芬等,主要用于过敏性眼病、鼻炎和哮喘的预防性治疗糖皮质激素糖皮质激素是最有效的抗过敏和抗炎药物之一,对各型过敏反应均有抑制作用其通过抑制炎症相关基因的转录,减少多种炎症介质的产生,抑制炎症细胞的活化和迁移根据给药途径可分为全身用药(口服、注射)和局部用药(喷雾、软膏、吸入),不同剂型适用于不同的过敏表现白三烯受体拮抗剂靶向作用儿童友好协同效应特异性结合白三烯部分药物可用于2与抗组胺药和吸入CysLT1受体,阻岁以上儿童,口服型糖皮质激素联合断白三烯的生物学给药依从性好,不使用,可产生协同效应,抑制气道炎良反应少,是儿童作用,提高治疗效症和支气管收缩哮喘治疗的重要选果,减少激素用择量临床价值在过敏性哮喘和过敏性鼻炎治疗中具有重要地位,尤其对阿司匹林过敏和运动诱发的哮喘效果显著其他抗过敏药物钙剂维生素免疫抑制剂C钙离子可稳定细胞膜,减少肥大细胞释维生素C具有抗组胺作用,可减轻过敏症如环孢素、他克莫司等,主要用于重症放组胺,临床主要用于轻度过敏反应,状,促进抗体形成,增强机体免疫力难治性过敏性疾病,如严重特应性皮特别是皮肤瘙痒症状常用药物有葡萄适用于各种过敏性疾病的辅助治疗,尤炎、自身免疫性荨麻疹等这类药物通糖酸钙和氯化钙注射液,但钙剂的抗过其对慢性荨麻疹有一定效果大剂量维过抑制T细胞活化和细胞因子产生发挥作敏效果有限,现已较少单独使用生素C可用于急性过敏反应的辅助治疗用,因潜在毒性大,需严格控制适应症第三部分抗组胺药第一代抗组胺药药物特点适用情况•脂溶性高,易通过血脑屏障•需要镇静作用的过敏患者•半衰期短,需频繁给药•夜间瘙痒明显的皮肤过敏反应•与中枢H1受体结合,导致镇静作用•经济条件有限的患者•具有抗胆碱作用,可引起口干、尿•晕动病预防和治疗潴留等•某些特殊类型的荨麻疹•价格低廉,使用历史长使用注意事项•避免驾驶和操作精密机械•避免与酒精和中枢抑制剂合用•青光眼、前列腺肥大患者慎用•老年患者需减量使用•孕妇和哺乳期妇女慎用第一代抗组胺药的代表药物苯海拉明氯苯那敏异丙嗪乙醇胺类,是最早问世的抗组胺药镇静烷胺类,临床使用最广泛的第一代抗组胺苯噻嗪类,具有较强的抗组胺和镇静作作用强,抗胆碱作用明显,可用于各种过药之一镇静作用中等,抗胆碱作用较用,还有一定的抗5-HT作用常用于儿童敏反应和晕动病常用剂量口服25-弱常用剂量口服4mg,每日3次;注过敏性疾病和晕动病常用剂量成人口50mg,每日3次;注射10-50mg禁用于射10-20mg适用于过敏性鼻炎、荨麻疹服25mg,每日3-4次;儿童按体重减量新生儿和早产儿,可引起呼吸中枢抑制等,是多种复方感冒药的成分之一不良反应包括嗜睡、头晕和抗胆碱作用第一代抗组胺药的特点中枢神经系统影响由于易通过血脑屏障,第一代抗组胺药可引起明显的中枢抑制作用,表现为嗜睡、疲劳、注意力不集中、反应能力下降等约70%的患者会出现不同程度的镇静作用,老年人和儿童尤为明显药代动力学特征半衰期短(多数为4-6小时),血药浓度波动大,需频繁给药(通常每天3-4次)维持疗效口服生物利用度差异大,个体间变异明显,药效预测性较差非选择性药理作用除阻断H1受体外,还可阻断胆碱能受体、α-肾上腺素受体和5-HT受体等,导致口干、视物模糊、尿潴留、便秘、心悸等不良反应老年男性患者易出现排尿困难药物相互作用与酒精、镇静催眠药、抗抑郁药等中枢抑制剂合用可加重镇静作用;与抗胆碱药合用可加重抗胆碱作用;与MAO抑制剂合用可延长和加强抗组胺药的作用第二代抗组胺药化学结构特点药代动力学优势临床优势第二代抗组胺药的化学结构经过优化,第二代抗组胺药的半衰期普遍较长(12-第二代抗组胺药的最大特点是几乎不引亲脂性明显降低,难以通过血脑屏障24小时),血药浓度稳定,大多只需每起镇静,不影响认知功能和日常工作能多数为哌啶类或三环类衍生物,H1受体日服用1次口服吸收良好,生物利用度力与第一代抗组胺药相比,第二代药选择性高,与其他受体亲和力低这些高,药效可预测性强部分药物如西替物的抗胆碱作用微弱,心脏毒性小,安结构特点使其在保持外周抗组胺效果的利嗪主要从肾脏排泄,肝功能不全患者全性高大多数第二代抗组胺药可用于2同时,显著减少了中枢不良反应可优先选择岁以上儿童,部分产品已有婴幼儿专用制剂第二代抗组胺药的代表药物药物名称半衰期h用法用量特点氯雷他定12-1510mg,每日1次起效快,抗胆碱作用弱,无明显心脏毒性西替利嗪8-1010mg,每日1次效力强,起效快,可能有轻度镇静作用特非那定4-660mg,每日2次最早上市的非镇静抗组胺药,现已退市阿司咪唑20-3010mg,每日1次起效慢,作用持久,有心脏毒性依巴斯汀15-3010mg,每日1次无镇静作用,无心脏毒性,代谢稳定咪唑斯汀10-1210mg,每日1次具有抗PAF作用,抗炎效果好第二代抗组胺药因其良好的疗效和安全性,已成为过敏性疾病治疗的一线药物选择药物时应考虑患者年龄、肝肾功能、合并用药情况及过敏症状的严重程度和发作时间等因素第二代抗组胺药的特点高选择性高安全性用药便利持久疗效特异性结合外周H1受体,几乎不通不引起镇静和认知功能障碍,抗胆半衰期长,每日只需服用1次,提抗组胺效果强且持久,对过敏性鼻过血脑屏障,不阻断中枢H1受体碱作用弱,心脏毒性小高患者依从性炎和荨麻疹等效果显著第二代抗组胺药的出现,显著改善了过敏性疾病患者的生活质量这类药物在白天使用不会影响工作、学习和驾驶能力,长期用药安全性高,已成为现代抗过敏治疗的基石然而,需要注意的是,早期的部分第二代抗组胺药如特非那定和阿司咪唑因存在心脏毒性(主要是延长QT间期引起的室性心律失常)已在多个国家退市或限制使用第三代抗组胺药活性代谢物第三代抗组胺药主要是第二代抗组胺药的活性代谢物或光学异构体例如,左西替利嗪是西替利嗪的R-异构体,右旋布地奈德是布地奈德的活性代谢物这种设计减少了药物在体内的转化步骤,降低个体差异和药物相互作用风险更高安全性第三代抗组胺药几乎完全避免了心脏毒性风险,不会抑制HERG钾通道,不引起QT间期延长即使与大环内酯类抗生素或抗真菌药合用,也不会增加心脏事件风险这使其可用于心脏病患者和需要联合用药的复杂病例快速起效第三代抗组胺药起效迅速,大多在用药后1小时内开始发挥作用例如,盐酸左西替利嗪口服后15-20分钟即可缓解过敏症状,这对急性过敏反应的治疗尤为重要快速的临床效应改善了患者的用药体验和治疗依从性抗炎功效第三代抗组胺药除阻断H1受体外,还具有显著的抗炎作用它们可抑制多种炎症因子的释放,减少嗜酸性粒细胞浸润,对迟发相过敏反应也有一定抑制作用这种双重效应使其在慢性过敏性疾病治疗中优势明显第三代抗组胺药的代表药物左西替利嗪地氯雷他定非索非那定西替利嗪的R-异构体,比西替利嗪的H1受氯雷他定的活性代谢物,H1受体亲和力是特非那定的活性代谢物,无心脏毒性半体亲和力高2倍起效快(15-60分钟),氯雷他定的2-3倍半衰期长(约27小衰期约14小时,每日服用1-2次常用剂持续时间长(24小时以上)常用剂量时),起效快(1小时内)常用剂量量成人120-180mg,每日1次;6-11岁成人5mg,每日1次;2-6岁儿童
2.5mg,成人5mg,每日1次;1-5岁儿童儿童30mg,每日2次主要通过肾脏排每日1次主要通过肾脏排泄,肝功能不
1.25mg,每日1次不通过肝脏CYP450泄,避免了肝脏代谢引起的相互作用全患者无需调整剂量酶系代谢,药物相互作用少第三代抗组胺药的特点抗组胺药的作用机制组胺释放过敏原通过IgE介导使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺,组胺是I型过敏反应最重要的化学介质之一受体激活组胺释放后与靶细胞表面的组胺H1受体结合,引起平滑肌收缩、血管通透性增加、腺体分泌增加等一系列过敏反应竞争性拮抗抗组胺药作为H1受体的竞争性拮抗剂,与组胺竞争H1受体结合位点,阻断组胺与受体的结合,从而抑制组胺介导的过敏反应稳定受体构象现代抗组胺药能稳定H1受体的非活化构象,称为反向激动剂,不仅阻断组胺作用,还能抑制受体的基础活性,增强抗过敏效果抗炎作用部分抗组胺药,特别是第三代抗组胺药,具有抑制炎症因子释放、减少炎症细胞浸润等非H1受体介导的抗炎作用,对迟发相过敏反应也有一定疗效抗组胺药的适应症荨麻疹过敏性鼻炎控制皮肤风团、瘙痒等表现缓解打喷嚏、鼻痒、流涕等症状过敏性结膜炎缓解眼痒、流泪、结膜充血湿疹和皮炎昆虫叮咬控制瘙痒,配合局部用药减轻局部红肿、瘙痒症状抗组胺药是I型过敏反应的一线治疗药物,特别适用于组胺介导的急性过敏症状除上述适应症外,抗组胺药还用于预防造影剂过敏、辅助治疗特应性皮炎、缓解轻度哮喘症状等第一代抗组胺药因具有镇静作用,还可用于晕动病和急性焦虑状态的辅助治疗抗组胺药的不良反应不良反应第一代第二代第三代中枢神经系统嗜睡、头晕、注意轻微嗜睡(10%)极少嗜睡(3%)力不集中、协调障碍抗胆碱作用口干、视物模糊、轻微或无几乎无尿潴留、便秘心血管系统心悸、低血压、轻特非那定和阿司咪无心脏毒性度心律不齐唑可致QT延长胃肠道反应食欲改变、恶心、偶见消化不良极少见呕吐过敏反应皮疹、血管性水肿皮疹(罕见)极罕见(罕见)抗组胺药的不良反应与其药理作用直接相关,从第一代到第三代,随着H1受体选择性的提高和药物化学性质的改变,不良反应谱显著改善选择抗组胺药时应考虑患者的具体情况,如年龄、职业、基础疾病等,权衡利弊,选择最适合的药物第四部分肥大细胞稳定剂预防作用局部应用缓慢起效肥大细胞稳定剂在由于口服生物利用与抗组胺药的即时过敏原接触之前使度低,多采用局部效果不同,肥大细用效果最佳,适合给药形式,如眼药胞稳定剂起效较已知过敏原的预防水、鼻喷剂、吸入慢,通常需要连续性治疗,如季节性剂等,直接作用于应用2-4周才能达到过敏前用药、运动病变部位,减少全最佳效果,不适合前预防运动诱发哮身不良反应急性过敏症状的控喘等制儿童友好安全性高,不良反应少,是儿童过敏性疾病的理想选择,特别是儿童过敏性结膜炎、鼻炎和轻度哮喘的预防性治疗肥大细胞稳定剂概述定义与分类临床地位肥大细胞稳定剂是一类能够稳定肥大细胞膜,预防其脱颗粒释放在抗过敏药物中,肥大细胞稳定剂作为辅助或预防性治疗手段,组胺等化学介质的药物根据化学结构可分为色甘酸类(如色甘常与抗组胺药或糖皮质激素联合使用由于其独特的预防机制,酸钠)、酮类(如酮替芬)和其他类型(如罗格列酮)在某些特定情况下具有不可替代的作用这类药物主要用于过敏性疾病的预防性治疗,对已发生的过敏反近年来,随着第三代抗组胺药和新型抗炎药物的发展,肥大细胞应效果较差其作用特点是预防性强而治疗性弱,安全性高而全稳定剂的临床应用范围有所缩小,但在眼部过敏、儿童哮喘预防身生物利用度低和特定患者人群中仍保持重要地位常用肥大细胞稳定剂色甘酸钠最经典的肥大细胞稳定剂,口服吸收率低(1%),主要以局部给药形式使用常见制剂包括眼药水(2%,每日4-6次)、鼻喷剂(2%,每日4次)和吸入剂(20mg/支,每日4次)主要用于轻中度哮喘预防、过敏性结膜炎和鼻炎安全性极高,几乎无全身不良反应奈多克罗米钠色甘酸钠的衍生物,稳定肥大细胞能力更强,起效更快常见制剂有眼药水(2%,每日2-4次)和鼻喷剂(2%,每日2-4次)主要用于季节性过敏性结膜炎和鼻炎与色甘酸钠相比,用药频率更低,依从性更好酮替芬兼具肥大细胞稳定剂和抗组胺作用的药物,口服吸收良好常用剂量为1mg,每日2次除眼药水外,还有口服片剂和糖浆剂型适用于过敏性鼻炎、结膜炎和慢性荨麻疹可能引起镇静作用(约15%的患者),使用时应注意罗格列酮钠新型肥大细胞稳定剂,作用更强,持续时间更长常见制剂为眼药水(
0.1%,每日2次)主要用于过敏性结膜炎,尤其是严重或慢性病例与传统药物相比,给药频率低,依从性好,效果显著,适合长期使用肥大细胞稳定剂的作用机制抑制离子通道限制钙离子内流1调节信号转导2抑制磷酸二酯酶活性稳定细胞膜增强膜完整性抑制介质释放减少组胺和白三烯产生肥大细胞稳定剂通过多种机制共同作用,预防肥大细胞在过敏原刺激下的活化和脱颗粒其主要作用机制包括抑制钙离子通过钙通道内流,阻断肥大细胞活化所需的钙信号;抑制磷酸二酯酶活性,增加细胞内cAMP水平,进而抑制脱颗粒过程;直接稳定肥大细胞膜结构,增强其对外界刺激的抵抗力;抑制炎症介质如组胺、白三烯和多种细胞因子的合成和释放与抗组胺药阻断已释放组胺的作用不同,肥大细胞稳定剂在更早的环节干预过敏反应级联,体现了防患于未然的治疗理念肥大细胞稳定剂的适应症过敏性结膜炎无论季节性还是常年性结膜炎,肥大细胞稳定剂眼药水均为一线用药预防性哮喘治疗特别适用于运动诱发哮喘和儿童轻中度哮喘过敏性鼻炎季节性过敏发作前开始用药,可有效控制症状食物过敏某些轻度食物过敏患者进食前预防性用药肥大细胞稳定剂主要用于各种过敏性疾病的预防和辅助治疗在过敏性眼病治疗中,肥大细胞稳定剂眼药水因其安全性高、不良反应少,常作为首选药物,尤其适合儿童和需长期用药的患者在哮喘防治中,吸入用肥大细胞稳定剂主要用于轻中度哮喘和运动诱发哮喘的预防,通常在运动前15-20分钟使用此外,肥大细胞稳定剂还用于巨细胞病、系统性肥大细胞增多症等疾病的辅助治疗,以及某些食物过敏和药物过敏的预防肥大细胞稳定剂的不良反应局部不良反应全身不良反应•眼药水短暂刺痛、灼热感•头痛、头晕(罕见)•鼻喷剂鼻腔刺激、喷嚏•消化不良、恶心(偶见)•吸入剂喉部刺激、咳嗽•疲乏、嗜睡(酮替芬常见)•局部过敏反应(罕见)•过敏反应如皮疹(极罕见)特殊人群注意事项•儿童大多安全,酮替芬可能引起行为改变•孕妇多数归为B类药物,需权衡利弊•老年人无需特别调整剂量•肝肾功能不全局部用药无需调整肥大细胞稳定剂总体安全性极高,尤其是局部应用制剂,几乎无全身毒性其最常见的不良反应是局部刺激症状,通常轻微且短暂多数患者在初次使用后会出现短暂不适,但随着用药继续,这些症状通常会逐渐缓解酮替芬因具有抗组胺作用,可能引起嗜睡等中枢神经系统症状,驾驶员和操作精密机械者应谨慎使用第五部分糖皮质激素年1948肾上腺皮质激素被分离并应用于风湿性疾病治疗,开创了激素治疗时代年代1950-1960合成糖皮质激素相继问世,如泼尼松、地塞米松等,疗效增强,盐皮质作用减弱年代1970局部用激素开发成功,如吸入型糖皮质激素布地奈德,减少了全身不良反应年代1980-1990糖皮质激素受体和作用机制研究深入,为开发新型激素奠定基础年至今2000新型选择性糖皮质激素受体调节剂问世,努力实现抗炎作用与代谢副作用的分离糖皮质激素概述定义与分类在抗过敏治疗中的地位糖皮质激素是一类结构和功能类似于肾上腺皮质分泌的激素的药糖皮质激素是临床上最强效的抗炎和抗过敏药物,对各型过敏反物,具有广泛的抗炎和免疫抑制作用根据作用持续时间可分为应均有抑制作用在抗过敏治疗中,糖皮质激素主要用于以下情短效型(氢化可的松,8-12小时)、中效型(泼尼松,12-36小况时)和长效型(地塞米松,36-72小时)•严重急性过敏反应如过敏性休克(常与肾上腺素联用)按给药途径可分为全身给药(口服、注射)和局部给药(吸入、•抗组胺药控制不佳的严重过敏性疾病喷鼻、外用)不同给药途径在疗效和不良反应方面存在显著差•过敏性哮喘的长期控制和急性发作期治疗异•特应性皮炎、接触性皮炎等过敏性皮肤病•药物过敏的治疗和预防常用糖皮质激素药物名称相对效价半衰期h常用剂型主要适应症氢化可的松18-12注射剂、软膏急性过敏反应、过敏性皮炎泼尼松412-36口服片剂慢性过敏性疾病、自身免疫性疾病甲泼尼龙518-36口服片剂、注射剂严重过敏反应、哮喘、血管性水肿地塞米松2536-72口服片剂、注射过敏性休克、严重剂、滴眼液药物过敏布地奈德--2-3局部吸入剂、鼻喷剂过敏性哮喘、过敏性鼻炎丙酸氟替卡松--3-5局部吸入剂、鼻喷剂、过敏性哮喘、过敏软膏性鼻炎、湿疹选择糖皮质激素时应考虑药物效价、作用持续时间、给药途径以及患者的具体情况一般而言,急性过敏反应优选短效型静脉注射;慢性疾病宜选择中效型口服;严重过敏性疾病可考虑长效型;局部过敏症状优先选用局部制剂如吸入剂、鼻喷剂或外用制剂糖皮质激素的作用机制基因组作用糖皮质激素通过细胞膜进入胞质,与糖皮质激素受体GR结合形成复合物,进入细胞核影响基因转录它可激活抗炎基因表达(反式激活),同时抑制促炎基因表达(反式抑制),减少炎症因子如IL-
1、IL-
6、TNF-α等的产生非基因组作用在高剂量下,糖皮质激素可通过非基因组机制快速发挥作用,如直接与细胞膜相互作用,改变细胞膜通透性和离子转运;抑制磷脂酶A2活性,减少花生四烯酸代谢物的生成;直接稳定溶酶体膜,减少酶的释放等免疫调节作用糖皮质激素可抑制T淋巴细胞活化和增殖,减少Th2细胞分泌的IL-
4、IL-5等细胞因子,从而阻断过敏级联反应;降低B淋巴细胞产生IgE抗体的能力;减少炎症细胞如嗜酸性粒细胞、肥大细胞的浸润和活化抗过敏效应在I型过敏反应中,糖皮质激素通过抑制肥大细胞活化和脱颗粒,减少组胺、白三烯等介质释放;降低血管通透性,减轻组织水肿;松弛平滑肌,缓解支气管痉挛;抑制迟发相反应中的细胞浸润和炎症级联放大糖皮质激素的适应症呼吸系统过敏性疾病•中重度持续性过敏性哮喘皮肤过敏性疾病•哮喘急性发作期•严重荨麻疹和血管性水肿•中重度过敏性鼻炎•过敏性接触性皮炎•过敏性支气管肺曲霉病•特应性皮炎(湿疹)•药物性皮疹眼部过敏性疾病•过敏性结膜炎•过敏性角膜炎•春季角结膜炎其他过敏性疾病•过敏性葡萄膜炎5•过敏性紫癜全身性过敏反应•过敏性胃肠炎•过敏性休克•过敏性血管炎•严重药物过敏反应•食物过敏的严重反应•输血相关过敏反应•造影剂过敏反应糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应与剂量、疗程和给药途径密切相关全身用药引起的不良反应包括内分泌代谢紊乱(库欣综合征、高血糖、高血压)、骨骼肌肉系统影响(骨质疏松、肌肉萎缩)、消化系统影响(消化性溃疡、胃炎)、免疫抑制(感染风险增加)、精神神经系统影响(失眠、情绪波动)等局部用药的不良反应相对较少,主要包括皮肤萎缩、色素沉着改变、毛细血管扩张、吸入用激素可能引起口腔念珠菌感染、声音嘶哑等长期使用糖皮质激素应严密监测不良反应,并采取相应预防措施糖皮质激素的使用注意事项最小有效剂量原则糖皮质激素应遵循使用最小有效剂量、最短疗程原则,尽量减少不良反应急性过敏反应短期大剂量使用较安全,慢性疾病长期使用需逐渐减量优先考虑局部给药对于局限性过敏反应,应优先考虑局部给药(如吸入、鼻喷、外用),可减少全身性不良反应应指导患者正确使用吸入剂和鼻喷剂,如吸入后漱口以减少口腔感染风险合理安排用药时间口服糖皮质激素应遵循生理节律,宜在早晨6-8点一次服用,模拟人体皮质醇分泌高峰,减少对肾上腺-垂体轴的抑制长期用药需避免突然停药,应逐渐减量以防反跳定期监测关键指标长期使用糖皮质激素应定期监测血压、血糖、电解质、骨密度等指标,早期发现不良反应必要时补充钙剂和维生素D预防骨质疏松,控制饮食预防体重增加和血糖升高特殊人群用药调整妊娠期、儿童、老年人和合并糖尿病、高血压、骨质疏松等基础疾病患者使用糖皮质激素需特别谨慎,剂量可能需要调整应告知患者携带糖皮质激素治疗卡,以应对紧急情况第六部分白三烯受体拮抗剂白三烯系统概述白三烯拮抗剂的发展白三烯是由花生四烯酸经5-脂氧合酶途径生成的一类强效炎症介白三烯受体拮抗剂是20世纪90年代开发的一类新型抗过敏药质,包括LTB4和半胱氨酰白三烯CysLTs如LTC
4、LTD4和物,临床上主要用于过敏性哮喘和过敏性鼻炎的治疗与传统抗LTE4在过敏反应中,白三烯主要由肥大细胞、嗜碱性粒细胞过敏药物相比,白三烯受体拮抗剂针对的是不同的炎症介质,提和嗜酸性粒细胞产生,通过与特定受体结合发挥生物学效应供了一种新的治疗策略白三烯受体分为BLT受体BLT
1、BLT2和CysLT受体CysLT
1、目前已上市的白三烯受体拮抗剂主要针对CysLT1受体,包括孟CysLT2两类其中CysLT1受体介导支气管收缩、黏液分泌和鲁司特、扎鲁司特和普仑司特等其中孟鲁司特因其良好的疗血管通透性增加等过敏反应的主要表现效、安全性和方便的用药方式,成为临床使用最广泛的白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂概述20-30%哮喘改善率FEV1增加幅度40-60%鼻炎症状缓解减轻鼻塞比例80%用药依从性口服每日一次3%不良反应发生率良好安全性白三烯受体拮抗剂是通过特异性结合白三烯CysLT1受体,阻断半胱氨酰白三烯与受体结合,从而抑制其生物学效应的一类药物白三烯在支气管收缩、黏液分泌增加、嗜酸性粒细胞浸润等过敏反应中发挥重要作用,阻断白三烯的作用可有效缓解过敏性症状与其他抗过敏药物相比,白三烯受体拮抗剂特别适用于伴有明显鼻塞的过敏性鼻炎和轻中度持续性哮喘,尤其对阿司匹林诱发的哮喘有特殊疗效由于其良好的安全性和便捷的给药方式(多数为口服,每日一次),患者依从性高,适合长期治疗常用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特扎鲁司特普仑司特最常用的白三烯受体拮抗剂,特异性拮抗早期开发的白三烯受体拮抗剂,在日本和较新型的白三烯受体拮抗剂,在欧洲和部CysLT1受体成人剂量10mg,儿童按年部分亚洲国家使用较多成人剂量分亚洲国家上市成人剂量10mg,每日龄分为4mg(2-5岁)和5mg(6-1420mg,每日两次半衰期约8小时与孟两次半衰期约5小时除拮抗CysLT1受岁),每日睡前服用一次半衰期3-6小鲁司特相比,用药频率较高,但在某些患体外,还具有一定的5-脂氧合酶抑制作时,但药效可持续24小时主要用于哮喘者中可能效果更好适用于哮喘和过敏性用,可减少白三烯的合成主要用于哮喘预防性治疗和过敏性鼻炎,对运动诱发和鼻炎,特别是对吸入型糖皮质激素反应不的预防性治疗,对缓解运动诱发哮喘有显阿司匹林诱发的哮喘效果尤佳佳的患者著效果白三烯受体拮抗剂的作用机制阻断白三烯作用特异性受体结合防止LTC
4、LTD4和LTE4与受体结合与CysLT1受体高度选择性结合抑制气道炎症减少嗜酸性粒细胞浸润和活化3松弛支气管平滑肌减少黏液分泌缓解支气管收缩和气道高反应性4降低杯状细胞增生和黏液产生白三烯受体拮抗剂通过竞争性结合CysLT1受体,阻断半胱氨酰白三烯LTC
4、LTD4和LTE4与受体的结合,从而抑制白三烯介导的一系列过敏反应,包括支气管收缩、血管通透性增加、黏液分泌增多和炎症细胞浸润等此外,部分白三烯受体拮抗剂如普仑司特还具有抑制5-脂氧合酶的作用,可减少白三烯的合成白三烯受体拮抗剂的适应症过敏性哮喘过敏性鼻炎•轻中度持续性哮喘的长期控制•季节性和常年性过敏性鼻炎•吸入型糖皮质激素的辅助治疗•特别适用于伴有明显鼻塞症状的患者•运动诱发哮喘的预防•抗组胺药效果不佳时的替代或联合方案•阿司匹林诱发哮喘的特效治疗•合并哮喘的过敏性鼻炎患者的理想选择•儿童哮喘的首选替代治疗•减少过敏性鼻炎对哮喘的影响其他适应症•慢性荨麻疹的辅助治疗•特应性皮炎的联合治疗•嗜酸性食管炎的辅助治疗•鼻息肉的辅助治疗•某些自身免疫性疾病的实验性治疗白三烯受体拮抗剂在临床上主要用于过敏性哮喘和过敏性鼻炎的治疗对于哮喘患者,它可作为轻中度持续性哮喘的控制药物,或与吸入型糖皮质激素联合使用以增强疗效和减少激素剂量在过敏性鼻炎治疗中,白三烯受体拮抗剂对鼻塞症状的改善尤为明显,可与抗组胺药联合使用白三烯受体拮抗剂的不良反应神经精神系统反应肝功能异常偶见头痛、头晕和嗜睡,发生率与安慰剂相当孟鲁司特上市后有罕见肝酶升高,通常轻微且一过性,停药后可恢复正常临床试验报道称可能增加行为改变风险,如焦虑、抑郁和自杀念头,但因果中肝功能异常发生率不高于安慰剂建议有肝功能不全病史的患者关系尚未确立医生应告知患者如出现情绪或行为改变应及时就使用白三烯受体拮抗剂时定期监测肝功能医过敏反应感染风险极罕见药物过敏反应,如皮疹、血管性水肿和过敏性肝炎如出现临床研究中上呼吸道感染发生率略高于安慰剂,但差异无统计学意这些症状应立即停药并寻求医疗帮助有药物过敏史的患者应谨慎义与糖皮质激素不同,白三烯受体拮抗剂并不显著抑制免疫功使用,需在医生指导下权衡利弊能,感染风险增加可能与原发疾病有关第七部分其他抗过敏药物钙剂稳定细胞膜,减少组胺释放维生素C2抗组胺作用,增强免疫力免疫抑制剂3抑制T细胞活化,用于严重过敏中药抗过敏制剂4多靶点作用,调节免疫功能除主流抗过敏药物外,临床上还使用多种辅助药物增强抗过敏效果或减轻不良反应这些药物虽然抗过敏作用相对较弱,但在特定情况下具有独特价值通常作为一线抗过敏药物的补充,或用于特殊人群和难治性过敏反应的辅助治疗合理应用这些药物,可提高抗过敏治疗的整体效果,减少主要抗过敏药物的剂量和不良反应钙剂作用机制临床应用钙剂作为抗过敏药物的机制主要有以下几点稳定细胞膜,减少钙剂主要用于轻度过敏反应的辅助治疗,如皮肤瘙痒、轻度荨麻肥大细胞释放组胺和其他炎症介质;降低毛细血管通透性,减轻疹、轻度药物过敏等常用制剂有葡萄糖酸钙注射液组织水肿;拮抗组胺引起的平滑肌收缩作用;抑制炎症介质如白(10ml:1g,静脉注射)和口服钙片(如碳酸钙片)三烯和前列腺素的产生临床上钙剂通常与抗组胺药合用,可增强抗过敏效果对一些特此外,钙离子还是血液凝固和补体活化的必需因子,可通过参与殊类型的过敏反应,如碘造影剂过敏,钙剂可用于预防然而,这些过程发挥抗炎作用钙剂的抗过敏效果有限,不应作为严重过敏反应的主要治疗药物维生素C抗组胺作用免疫调节屏障功能维护维生素C能够抑制组胺的维生素C能增强巨噬细胞维生素C是合成胶原蛋白合成和释放,同时促进和中性粒细胞的吞噬功的重要辅助因子,能维组胺的降解,从而减轻能,促进T淋巴细胞增持皮肤和黏膜屏障的完组胺介导的过敏症状殖,调节细胞因子的产整性,减少过敏原的吸研究表明,高剂量维生生,增强机体对抗过敏收和渗透,间接起到抗素C可显著降低血清组胺原的能力同时还能减过敏作用水平少过敏反应中的氧化应激协同作用维生素C与传统抗过敏药物联合使用,可增强抗过敏效果,减少药物剂量和不良反应特别是与抗组胺药和糖皮质激素联合,效果更加明显临床上,维生素C主要用于各种过敏性疾病的辅助治疗,包括过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹等通常剂量为口服
0.5-1g,每日3次严重过敏反应可考虑静脉注射高剂量维生素C(如3-5g)然而,应注意维生素C仅作为辅助治疗,不能替代主要抗过敏药物免疫抑制剂药物类别代表药物作用机制适应症主要不良反应钙调磷酸酶抑环孢素、他克抑制T细胞活化重症特应性皮肾毒性、高血制剂莫司和增殖炎、自身免疫压、神经毒性性荨麻疹抗代谢药甲氨蝶呤、硫干扰DNA和顽固性过敏性骨髓抑制、肝唑嘌呤RNA合成皮肤病、慢性毒性、胃肠道荨麻疹反应单克隆抗体奥马珠单抗特异性结合IgE重症哮喘、慢注射部位反性荨麻疹应、过敏反应风险JAK抑制剂托法替尼、巴抑制Janus激酶特应性皮炎、感染风险增瑞替尼信号通路难治性过敏加、血脂异常免疫抑制剂在抗过敏治疗中主要用于严重、顽固性或常规治疗无效的过敏性疾病由于潜在的严重不良反应,使用免疫抑制剂应严格掌握适应症,密切监测不良反应,并在专科医师指导下使用中药抗过敏制剂防风通圣丸犀黄丸小青龙汤具有疏风清热、通腑泻浊的功效主要用具有清热解毒、凉血止痒的功效主要用具有发散风寒、化痰止咳的功效主要用于风热内盛、上热下寒所致的荨麻疹、过于热毒内盛所致的急性荨麻疹、药物过敏于风寒束表、痰饮内停所致的过敏性鼻敏性皮炎等其中防风、荆芥、薄荷具有等方中石膏、知母、生地、黄连清热泻炎、哮喘等由麻黄、桂枝、细辛、干姜疏散风热作用;大黄、芒硝有通腑泻热作火;牛黄、珍珠、犀角清热解毒;蝉蜕、发散风寒;半夏、五味子、白芍、甘草化用;连翘、桔梗、黄芩清热解毒临床研僵蚕祛风止痒对急性过敏反应尤其是皮痰止咳现代研究表明其具有抗过敏、抗究表明对过敏性皮肤病有较好疗效肤症状有显著改善作用炎、解痉平喘作用第八部分抗过敏药物的合理选择个体化评估明确诊断考虑患者年龄、基础疾病等确定过敏类型和严重程度药物选择根据药效特点和患者需求3治疗监测安全性考虑定期评估疗效和副作用评估不良反应风险抗过敏药物的合理选择是临床治疗成功的关键应基于过敏反应的类型、严重程度、发病部位以及患者的具体情况进行个体化选择对于轻中度Ⅰ型过敏反应,抗组胺药通常是首选;对于预防性治疗,肥大细胞稳定剂可能更适合;而对于严重或复杂的过敏反应,可能需要糖皮质激素或多种药物联合使用此外,还应考虑药物特性(如起效时间、作用持续时间)、给药途径便利性、患者依从性以及药物经济学等因素合理选择和使用抗过敏药物,可最大限度地提高治疗效果,减少不良反应选择原则对因治疗优先尽可能明确过敏原并避免接触是根本措施当无法避免过敏原时,应根据过敏机制选择针对性药物Ⅰ型过敏选择抗组胺药或肥大细胞稳定剂;Ⅲ型和Ⅳ型过敏可能需要糖皮质激素或免疫抑制剂轻重缓急有度根据过敏反应的严重程度选择相应强度的药物轻度反应可选用抗组胺药或肥大细胞稳定剂;中度反应可考虑联合用药或中效糖皮质激素;严重反应如过敏性休克需立即使用肾上腺素、静脉糖皮质激素等紧急措施个体化治疗考虑患者的年龄、性别、基础疾病、既往用药史和反应等因素老年患者应避免使用第一代抗组胺药;肝肾功能不全患者应调整剂量或选择不经肝肾代谢的药物;合并心脏病患者应避免可能延长QT间期的抗组胺药风险获益平衡权衡药物疗效与不良反应,选择最佳治疗方案长期治疗首选安全性高的药物如第
二、三代抗组胺药或局部用糖皮质激素;短期控制严重症状可适当使用作用强但不良反应多的药物,如全身用糖皮质激素不同类型过敏反应的用药选择过敏类型典型疾病首选药物替代/辅助药物Ⅰ型(速发型)过敏性鼻炎、荨麻抗组胺药(第二/三肥大细胞稳定剂、疹、哮喘代)白三烯受体拮抗剂Ⅱ型(细胞毒性型)溶血性贫血、血小糖皮质激素(中/大免疫抑制剂、静脉板减少性紫癜剂量)免疫球蛋白Ⅲ型(免疫复合物血清病、系统性红糖皮质激素环磷酰胺、甲氨蝶型)斑狼疮呤Ⅳ型(迟发型)接触性皮炎、药物局部糖皮质激素钙调磷酸酶抑制剂皮疹(他克莫司软膏)过敏性休克药物、食物、昆虫肾上腺素(首剂)糖皮质激素、抗组毒液过敏胺药、补液不同类型的过敏反应涉及不同的免疫病理机制,所以抗过敏药物的选择也有所不同Ⅰ型过敏反应主要由组胺和白三烯等介质介导,因此抗组胺药和白三烯受体拮抗剂疗效显著而Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型过敏反应则主要涉及T细胞和免疫复合物介导的组织损伤,糖皮质激素和免疫抑制剂通常是首选药物特殊人群的用药考虑儿童老年人孕妇和哺乳期妇女儿童用药应特别注意安全性和剂量调整老年患者常合并多种基础疾病,器官功能孕妇用药应考虑对胎儿的潜在影响,按首选第
二、三代抗组胺药(如西替利嗪、减退,代谢和排泄能力下降,药物相互作FDA妊娠用药分级选择第一代抗组胺药左西替利嗪)和肥大细胞稳定剂,避免使用风险增高应避免使用第一代抗组胺如苯海拉明和氯苯那敏属B类,可在权衡用第一代抗组胺药,以防止镇静作用影响药,以防中枢神经系统不良反应和抗胆碱利弊后慎用;部分第二代抗组胺药如氯雷学习和认知发展糖皮质激素应谨慎使作用(如尿潴留、认知障碍)肝肾功能他定和西替利嗪也属B类;肥大细胞稳定用,优先考虑局部用药,避免长期全身用减退患者可能需要调整剂量或延长给药间剂相对安全;糖皮质激素尽量选择局部用药可能对生长发育的不良影响隔药儿童剂量通常按体重或体表面积计算,不糖皮质激素可能加重老年人常见的骨质疏哺乳期妇女应考虑药物在乳汁中的分泌情能简单按成人剂量减量某些药物如孟鲁松、糖尿病和高血压等问题,应谨慎使用况第一代抗组胺药可能通过乳汁对婴儿司特已专门开发适合不同年龄段儿童的制并考虑预防性措施白三烯受体拮抗剂和产生镇静作用;第
二、三代抗组胺药分泌剂和剂型家长应严格按医嘱给药,避免肥大细胞稳定剂相对安全,可优先考虑入乳汁较少,相对安全;局部用糖皮质激自行增减剂量过敏症状控制应追求平稳而非快速,避免素几乎不影响哺乳如需全身用药,应考治疗过程中的大幅波动虑在哺乳后立即服药,并在下次哺乳前达到药物血清浓度谷值联合用药策略抗组胺药肥大细胞稳定剂+这种组合适用于需要既治疗又预防的情况,如季节性过敏性鼻炎抗组胺药控制已发生的症状,肥大细胞稳定剂预防新症状发生特别适用于过敏性结膜炎,可使用含抗组胺成分和肥大细胞稳定剂的复方眼药水抗组胺药白三烯受体拮抗剂+针对不同炎症介质的组合,适用于症状较重的过敏性鼻炎(特别是伴有鼻塞)和哮喘研究表明,这种组合在改善症状方面优于单药治疗,且不增加明显不良反应例如,左西替利嗪与孟鲁司特联用可显著改善持续性过敏性鼻炎症状局部糖皮质激素全身抗组胺药+常用于中重度过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎局部糖皮质激素(如鼻喷剂、吸入剂或外用软膏)控制局部炎症,全身抗组胺药缓解全身症状如瘙痒这种组合可减少全身用糖皮质激素的需要,降低系统性不良反应风险急性重症过敏的联合用药过敏性休克等急性严重过敏反应需要多药联合肾上腺素作为首选药物迅速缓解症状;静脉糖皮质激素预防迟发相反应;抗组胺药辅助控制皮肤和黏膜症状;补液维持血压;必要时使用支气管扩张剂缓解支气管痉挛慢性难治性过敏的阶梯治疗对于慢性难治性过敏性疾病,可采用阶梯治疗策略从单一药物开始,根据反应逐步加药或调整方案例如,慢性荨麻疹可从标准剂量抗组胺药开始,无效则增至2-4倍剂量,再无效则加用白三烯受体拮抗剂或环孢素等第九部分抗过敏药物的未来发展精准医疗基于个体化基因组学的抗过敏治疗生物靶向治疗针对特定免疫通路的单克隆抗体新型给药系统纳米技术和控释制剂多靶点药物4同时作用于多个过敏机制的复合药天然药物研发从传统医学中发现新型抗过敏物质抗过敏药物的发展正朝着更高效、更安全、更针对性的方向前进精准医疗和生物靶向治疗是当前研究热点,通过基因检测预测药物反应和不良反应风险,实现真正的个体化治疗新型给药系统如鼻腔给药、吸入给药、透皮给药等技术的进步,将提高药物的生物利用度和依从性,减少全身不良反应研究热点和新靶点细胞因子靶向治疗•抗IL-4/IL-13单抗(杜匹鲁单抗)通过阻断IL-4和IL-13信号通路,有效治疗特应性皮炎和哮喘•抗IL-5单抗(美泊利单抗、雷斯利单抗)特异性减少嗜酸性粒细胞,适用于嗜酸性粒细胞性哮喘•抗IL-31单抗针对瘙痒因子IL-31,有望改善特应性皮炎的瘙痒症状•抗TSLP单抗(特泽帕单抗)阻断上游炎症调控,改善多种过敏性疾病信号通路抑制剂•JAK抑制剂(巴瑞替尼、乌帕替尼)阻断多种细胞因子信号通路,用于特应性皮炎和哮喘•PI3K抑制剂调节肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T细胞功能•BTK抑制剂抑制B细胞和肥大细胞活化•CRTH2拮抗剂阻断前列腺素D2受体,减少嗜酸性粒细胞浸润新型小分子药物•新型抗组胺药更高选择性、更长作用时间、更少不良反应•双重作用药物如兼具抗组胺和抗白三烯作用的比拉斯汀•肥大细胞胰蛋白酶抑制剂减少肥大细胞释放炎症介质•组胺H4受体拮抗剂调节免疫细胞功能,减少炎症反应免疫调节策略•抗IgE单抗新一代产品改良的奥马珠单抗,半衰期更长,给药更便捷•舌下免疫治疗新制剂标准化、稳定性好、不良反应少•脱敏疫苗针对特定过敏原的精准脱敏治疗•调节性T细胞治疗增强免疫耐受,从根本上改变过敏体质总结与展望。
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