《拟肾上腺素药》课件

拟肾上腺素药拟肾上腺素药是临床上极其重要的一类药物，它们模拟人体内源性儿茶酚胺的作用，通过与肾上腺素能受体结合产生一系列药理效应，广泛应用于心血管疾病、呼吸系统疾病及过敏反应等多种病症的治疗本课程将系统介绍拟肾上腺素药的分类、作用机制、药理特性及临床应用，帮助同学们全面理解这类药物的特点与应用价值，为今后的临床用药提供理论基础我们将分别探讨儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类药物，详细分析和受体激αβ动药的药理特性，并重点讨论各种拟肾上腺素药的临床应用及注意事项课程目标知识目标能力目标素质目标掌握拟肾上腺素药的分类与作用机能够根据不同疾病选择合适的拟肾培养科学、严谨的用药态度，建立制，理解肾上腺素受体的类型与分上腺素药物，正确评估药物的临床患者为中心的用药理念，提高分析布特点，熟悉主要拟肾上腺素药物效果，预测并处理可能出现的不良和解决临床用药问题的能力，增强的药理作用、临床应用及不良反反应，掌握拟肾上腺素药物的合理药物治疗的安全意识应使用方法拟肾上腺素药的定义基本概念化学特性作用靶点拟肾上腺素药是指能模拟人体内从化学结构上分为儿茶酚胺类和主要通过与和两类肾上腺素受αβ源性儿茶酚胺（如肾上腺素、去非儿茶酚胺类两大类，儿茶酚胺体结合，激活相应的信号转导通甲肾上腺素）作用的一类药物，类具有苯环上位羟基的特征路，产生一系列生理效应和药理3,4通过激动肾上腺素能受体产生相结构，而非儿茶酚胺类则缺乏这作用应的药理效应一特征拟肾上腺素药的分类按受体选择性分类受体激动药苯肾上腺素、去氧•α肾上腺素2受体激动药特布他林、沙丁胺•β按化学结构分类醇儿茶酚胺类肾上腺素、去甲肾•、双重激动药肾上腺素、去•αβ上腺素、异丙肾上腺素等1甲肾上腺素非儿茶酚胺类麻黄碱、间羟胺•等按药效持续时间分类3•短效肾上腺素、去甲肾上腺素中效麻黄碱•长效特布他林、沙丁胺醇•肾上腺素受体的类型受体受体αβ•α1受体主要分布于血管平滑•β1受体主要分布于心脏肌、瞳孔括约肌等•β2受体主要分布于支气管平•α2受体主要分布于突触前滑肌、血管平滑肌等膜、血小板、胰岛细胞等•β3受体主要分布于脂肪组织•与Gq蛋白偶联，激活磷脂酶•与Gs蛋白偶联，激活腺苷酸环C，增加胞内钙离子浓度化酶，增加cAMP浓度受体亚型的发现肾上腺素受体的亚型是通过药理学试验、分子克隆和基因敲除等技术逐步发现和确认的，对于理解拟肾上腺素药物的选择性作用具有关键意义受体和受体的分布αβ组织器官α1受体α2受体β1受体β2受体心脏++++++血管++++++++支气管++++++胃肠道+++++++输尿管+++++膀胱三角区++++++子宫++++++++受体分布密度不同导致药物在不同组织产生不同强度的效应，这也是拟肾上腺素药物选择性作用的基础α1受体在血管分布密集，主要介导血管收缩；β2受体在支气管分布丰富，主要介导平滑肌舒张；而β1受体则主要分布于心脏，介导心率和收缩力增强的效应拟肾上腺素药的作用机制受体结合蛋白激活第二信使系统生理效应G拟肾上腺素药物与细胞α受体激活Gq/Gi蛋白，α1受体通过IP3/DAG途最终导致细胞功能改膜表面的肾上腺素受体β受体激活Gs蛋白，从径增加胞内Ca2+浓度；变，如肌肉收缩/舒张、结合，形成药物-受体复而启动不同的细胞内信α2受体抑制腺苷酸环化腺体分泌增加/减少、代合物，这种结合具有特号转导途径酶，减少cAMP；β受体谢调节等多种生理效异性和可逆性激活腺苷酸环化酶，增应加cAMP浓度拟肾上腺素药的构效关系选择性与结构修饰1苯环3,4位羟基修饰影响药物稳定性和活性侧链修饰与受体选择性2β-羟基修饰影响α/β受体选择性氨基取代与活性变化3氨基上烷基取代影响活性强度和选择性儿茶酚结构4基本药效团决定与受体结合能力结构修饰的基本规律苯环上3,4位羟基去除会降低对α受体的亲和力；氨基上引入大取代基会增强对β受体的选择性；β-羟基的去除会延长药物半衰期但降低活性；侧链延长或环化可提高药物的代谢稳定性通过对分子结构的精准修饰，可设计出具有特定受体选择性的拟肾上腺素药物儿茶酚胺类药物概述化学特征含有3,4-二羟基苯基结构儿茶酚基和β-羟基乙胺侧链药代特点口服生物利用度低，半衰期短，易被COMT和MAO代谢主要药物肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等儿茶酚胺类药物是最早被发现和应用的拟肾上腺素药，与体内源性儿茶酚胺结构相似，因此具有较高的受体亲和力但由于含有易氧化的儿茶酚结构，化学稳定性差，且易被单胺氧化酶MAO和儿茶酚-O-甲基转移酶COMT迅速灭活，导致作用持续时间短，临床应用受到一定限制这类药物在临床上主要用于急救和短期治疗，如心脏骤停、过敏性休克、急性低血压等危急情况随着非儿茶酚胺类药物的发展，一些长效、选择性更强的药物逐渐替代了部分儿茶酚胺类药物的应用去甲肾上腺素的特点化学结构药代动力学受体选择性全称为去甲肾上腺素口服无效，需静脉给药在体内迅速主要激动受体和受体，对受体的αβ1β2，又称正肾上腺素或分布，半衰期极短，仅分钟主要激动作用较弱与肾上腺素相比，其Norepinephrine1-2α降肾上腺素，是一种儿茶酚胺类神经通过和代谢，代谢产物以受体激动作用更为突出，是一种强有COMT MAO递质和激素分子式为，具尿形式排出力的血管收缩剂C8H11NO3有典型的儿茶酚结构由于其极短的半衰期，临床使用时通其氨基上仅有一个氢原子，没有烷基常需要持续静脉滴注以维持血药浓度取代，这是其区别于肾上腺素的关键和药效特征去甲肾上腺素的药理作用心血管系统•增强心肌收缩力和心率（β1效应）•强烈收缩外周血管（α1效应）•升高收缩压和舒张压•增加心肌耗氧量呼吸系统•轻度扩张支气管（β2效应弱）•减少支气管腺体分泌中枢神经系统•兴奋中枢神经系统•提高警觉性•增强情绪反应代谢作用•促进糖原分解，升高血糖•增加脂肪分解，释放游离脂肪酸•增加产热和能量消耗去甲肾上腺素的临床应用休克治疗是治疗各种原因引起的低血压和休克的首选药物，特别是血容量已得到充分补充的情况下通过收缩血管增加外周阻力，提高血压，改善组织灌注心脏骤停辅助治疗在心肺复苏过程中，当肾上腺素无效时可考虑使用去甲肾上腺素，增强心肌收缩力，改善冠脉和脑部血流手术应用在某些外科手术中与局部麻醉药合用，通过局部血管收缩作用减少出血和延长麻醉作用其他应用用于心源性休克、脓毒性休克、急性肺水肿、过敏性休克等危急情况的血压维持去甲肾上腺素的不良反应去甲肾上腺素的主要不良反应与其药理作用密切相关，主要包括心血管系统反应，如严重高血压、心率失常、心绞痛等；中枢神经系统反应，如头痛、焦虑、震颤等；组织反应，如局部组织缺血和坏死（药物外渗时）；代谢反应，如高血糖等老年患者或心血管疾病患者使用本药时风险更高，应密切监测生命体征药物外渗是一种严重不良反应，可导致组织坏死，一旦发生应立即停药并局部注射酚妥拉明（α受体阻断剂）重度高血压可能导致脑血管意外，必要时可使用α受体阻断剂治疗肾上腺素的特点化学结构特点生物合成与释放全称为肾上腺素主要由肾上腺髓质细胞合成和，分子式为分泌，在体内从酪氨酸经多巴Epinephrine，是一种含有儿茶酚胺、去甲肾上腺素合成而来C9H13NO3结构的内源性激素和神经递在应激状态下大量释放，是战质与去甲肾上腺素相比，其斗或逃跑反应的主要化学介氨基上有一个甲基取代，这使质其对受体的亲和力增强β2药代动力学特点口服吸收差，半衰期极短（分钟），主要通过和代谢2-3COMT MAO临床上多采用肌内、皮下或静脉注射给药，也可雾化吸入其作用迅速但持续时间短，通常需要持续输注肾上腺素的药理作用心血管系统呼吸系统增加心率和收缩力，舒张冠状动显著舒张支气管平滑肌，减轻支β1β2脉，收缩外周血管，提高血压气管痉挛，抑制肥大细胞释放β2α代谢作用眼部作用促进糖原分解，升高血糖，增加脂β散大瞳孔，降低眼内压αβ2肪分解，促进能量代谢肾上腺素作用于和受体，不同剂量下对不同受体的激动程度不同低剂量主要激动受体，引起血管舒张，血压可能短暂αββ2下降；中等剂量同时激动和受体，心脏作用增强；高剂量则受体作用明显，表现为强烈的血管收缩和血压升高β1β2α肾上腺素的临床应用1过敏性休克作为首选药物，肌内注射

0.3-

0.5mg，必要时10-15分钟重复一次2心脏骤停CPR过程中静脉或骨内注射1mg，每3-5分钟可重复一次3支气管哮喘急性发作时皮下注射或雾化吸入，快速缓解支气管痉挛4眼科应用局部应用可降低眼内压，治疗青光眼；也用于眼科手术减少出血肾上腺素在临床救治中占有极其重要的地位，尤其是在急诊和重症医学领域此外，肾上腺素还常与局部麻醉药合用，通过局部血管收缩延长麻醉作用并减少出血和麻醉药吸收在哮喘急性发作未能控制以及血管神经性水肿时，肾上腺素仍然是关键的救命药物肾上腺素的不良反应心血管系统•心律失常•剧烈心悸•高血压危象•心绞痛中枢神经系统•焦虑•头痛•震颤•恐惧感代谢影响•高血糖•乳酸酸中毒•高钾血症特殊风险•组织坏死外渗•肺水肿•脑出血异丙肾上腺素的特点化学结构特点药动学特性受体选择性异丙肾上腺素是氨基上口服生物利用度低，主要通过是一种强效且选择性的受体激动剂，Isoproterenol COMTβ有两个异丙基取代的儿茶酚胺类药和快速代谢，半衰期约为分对和受体均有强烈激动作用，而MAO2-5β1β2物，分子式为由于氨基钟临床上主要采用静脉注射或吸入对受体几乎无作用这种受体选择性C11H17NO3α上引入了两个异丙基，使其对受体的给药由于其半衰期短，静脉给药时使其具有独特的药理效应谱，主要表β选择性大大增强，而对受体的作用几通常需要持续泵注以维持稳定血药浓现为心肌兴奋和支气管舒张α乎消失度异丙肾上腺素的药理作用心脏作用呼吸系统血管作用通过激动受体，强通过激动受体，强舒张外周血管和内脏β1β2烈增加心肌收缩力、力舒张支气管平滑血管效应，降低β2心率和传导速度，增肌，缓解支气管痉外周血管阻力由于加心排血量和心肌耗挛，减轻气道阻力，缺乏受体作用，不α氧量，舒张冠状动脉改善通气功能同时引起血管收缩，总体改善心肌血供是所抑制肥大细胞释放组表现为降低血压，特有拟肾上腺素药中对胺等炎症介质，减轻别是舒张压更为明心脏正性肌力和正性过敏反应显频率作用最强的药物异丙肾上腺素的临床应用心动过缓和传导阻滞1用于窦性心动过缓、房室传导阻滞和心脏骤停后的心动过缓，特别是对阿托品无效的病例静脉注射2-10μg/min，根据心率反应调整剂量支气管哮喘2急性发作时可用于舒张支气管，以缓解症状通常采用气雾剂吸入给药，但现已基本被更选择性的β2激动剂如沙丁胺醇所替代休克暂时治疗3可用于某些低心排血量引起的休克状态，通过增加心排血量改善组织灌注需密切监测血压，预防心律失常心脏电生理检查4在临床电生理检查中用于诱发某些类型的心律失常，如潜在的窦房结功能障碍或心动过速异丙肾上腺素的不良反应多巴胺的特点化学结构受体作用特点多巴胺是一种内源多巴胺作用于多巴胺受体Dopamine D1-性儿茶酚胺类神经递质，也是和肾上腺素能受体在低D5肾上腺素和去甲肾上腺素的生剂量时主要激动多巴胺受体物合成前体分子式为和受体，中剂量时表现D1β1，与去甲肾上腺素为激动作用，高剂量时则表C8H11NO2β1相比，缺少羟基现出受体激动作用β-α药代动力学口服无效，半衰期约为分钟，主要通过和代谢由于半2MAO COMT衰期短，临床上需要持续静脉滴注，不能肌内或皮下注射（会导致组织坏死）多巴胺的药理作用高剂量10μg/kg·min受体激动，外周血管强烈收缩，血压显著升高α中剂量5-10μg/kg·min主要激动受体，增加心率和收缩力，提高心排血量β1低剂量1-5μg/kg·min主要激动受体，扩张肾血管，增加肾血流量和利尿D1多巴胺的药理作用具有显著的剂量依赖性，这是其临床应用的主要特点低剂量下的肾剂量作用对维持肾功能具有特殊价值，尤其是在低灌注状态下中等剂量的心脏作用可有效提高心排血量，而高剂量则主要表现为外周血管收缩作用多巴胺还会间接促进去甲肾上腺素的释放，增强其交感神经兴奋作用在体内，多巴胺也可部分转化为去甲肾上腺素，这也是其和αβ受体作用的部分来源多巴胺的临床应用各类休克用于心源性休克、感染性休克和低血容量休克，特别是伴有肾功能不全的情况通常从低剂量开始，根据血压和尿量调整剂量肾功能保护2低剂量用于危重病人的肾功能保护，增加肾血流量和肾小球滤过率，促进利尿在肾功能不全伴低血压的患者中尤其有用急性心力衰竭用于急性左心衰竭和慢性心衰急性加重，通过增加心肌收缩力改善心排血量，缓解症状并改善组织灌注新生儿低血压在新生儿低血压治疗中，多巴胺是首选血管活性药物，可有效提高血压并维持器官灌注多巴胺的不良反应心血管系统心律失常（如心室早搏、室性心动过速）、心绞痛、胸痛、严重高血压（尤其是高剂量时），可能增加心肌耗氧量导致心肌缺血神经系统头痛、焦虑、震颤、恶心、呕吐等长期使用可能导致耐受性和药物依赖性，停药时可出现血压骤降局部反应药物外渗可导致严重的局部组织坏死，一旦发生应立即停药，并局部注射酚妥拉明解救应避免通过小静脉给药特殊情况甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤患者使用本品可能引发高血压危象与单胺氧化酶抑制剂合用可导致严重高血压非儿茶酚胺类药物概述定义与特点分类与代表药物发展历史与意义非儿茶酚胺类拟肾上腺素药是指结构苯乙醇胺类麻黄碱、伪麻黄碱非儿茶酚胺类药物的开发是拟肾上腺•上不含二羟基苯基结构儿茶酚素药发展的重要里程碑，使得这类药3,4-苯基异丙胺类苯丙醇胺、间羟胺•基，但能激动肾上腺素受体的药物物的应用范围大大扩展，临床用药更由于不含易氧化的儿茶酚结构，这类为方便其中许多药物已成为各种疾苯乙胺类苯肾上腺素、去氧肾上•药物具有化学稳定性好、半衰期长、病的一线治疗药物，特别是在呼吸系腺素作用持久等优点统疾病的治疗中占有重要地位氨基苯乙醇类沙丁胺醇、特布他•此外，这类药物不易被COMT代谢，林口服生物利用度相对较高，使用更为方便，不良反应也相对较少麻黄碱的特点来源与历史化学结构最早从麻黄属植物中提取的生物碱，属苯乙醇胺类，无儿茶酚结构，对有着数千年的应用历史和不敏感MAO COMT特殊性质药代特点易透过血脑屏障，有明显中枢兴奋作口服吸收良好，半衰期小时，主要3-6用，可用作中枢兴奋剂通过肝脏脱甲基化代谢N-麻黄碱是最早发现和应用的非儿茶酚胺类拟肾上腺素药，化学名为苯基甲氨基丙醇，分子式为它是天然存在于1--2-C10H15NO麻黄属植物中的生物碱，在中国传统医学中有着悠久的应用历史麻黄碱的药理作用与肾上腺素相似，但作用强度较弱，作用时间更长，且具有显著的中枢兴奋作用麻黄碱的药理作用心血管系统呼吸系统中枢神经系统激动和受体，增加舒张支气管平滑肌明显的中枢兴奋作αββ2心率和收缩力，收缩效应，减轻支气管痉用，增加警觉性，减外周血管，升高血挛，降低气道阻力，轻疲劳感，抑制食压与肾上腺素不同减少支气管分泌物欲，延迟睡眠这是的是，其对血管的收其支气管舒张作用较麻黄碱区别于肾上腺缩作用较弱，对心脏肾上腺素持久，但强素的重要特点，与其的兴奋作用更为突度稍弱易透过血脑屏障有出关麻黄碱的临床应用麻黄碱的不良反应心血管系统•心悸、心动过速•血压升高•心律失常•心绞痛中枢神经系统•失眠、焦虑•震颤、头痛•眩晕、烦躁•长期使用可致成瘾消化系统•食欲不振•恶心、呕吐•口干重度不良反应•高剂量可致精神病症状•严重高血压•中毒性肝损伤•过量使用可致死亡间羟胺的特点化学结构药动学特性受体作用特点间羟胺是一种非儿茶酚半衰期较长约小时，不易被主要激动受体，对受体的作用较Metaraminol

0.5-1αβ胺类拟肾上腺素药，其主要特点是苯代谢，主要通过代谢可弱此外，间羟胺具有间接作用，能COMT MAO环上只有一个羟基位于间位，而无儿口服给药，但临床上多采用肌内或静促进神经末梢释放去甲肾上腺素，增茶酚结构分子式为，结脉注射静脉注射起效快，作用持续强交感神经兴奋作用这种双重作用C9H13NO2构上与肾上腺素相似，但化学稳定性约分钟，肌内注射作用可持续机制增强了其升压效果20-60更好数小时间羟胺的药理作用外周血管收缩强力收缩外周血管，增加外周阻力，显著升高血压心脏作用2轻度增加心肌收缩力，但反射性减慢心率持续时间长升压作用持久，一次给药可维持较长时间间羟胺的药理作用主要表现为对心血管系统的影响，其核心特点是强力的受体激动作用，引起外周小动脉和小静脉的收缩，增加外周血管阻α力，显著升高收缩压和舒张压与单纯的受体激动剂相比，间羟胺还能促进去甲肾上腺素的释放，这种间接作用增强并延长了其升压效果α间羟胺对心脏的直接作用相对较弱，轻度增加心肌收缩力（β1效应），但由于血压升高引起的压力感受器反射作用，常导致心率减慢，有时甚至可观察到明显的心动过缓整体上，间羟胺对组织灌注的影响较小，主要通过增加外周阻力而非增加心排血量来维持血压间羟胺的临床应用低血压与休克是治疗低血压和休克的有效药物，特别适用于循环血量已得到充分补充而血压仍低的情况相比肾上腺素和去甲肾上腺素，其作用持续时间更长，不需要持续静脉滴注脊髓麻醉引起的低血压用于预防和治疗脊髓麻醉后的低血压，可在麻醉前预防性使用或麻醉后治疗性使用其持久的升压作用适合这种情况心脏骤停辅助治疗在心肺复苏成功后用于维持血压，防止再次出现循环衰竭通常在恢复自主循环后使用，帮助维持足够的冠脉和脑部灌注手术中的血压维持某些手术过程中可用于维持血压稳定，尤其是在失血量较大或麻醉深度较深的情况下间羟胺的不良反应心血管系统中枢神经系统•严重高血压，可能导致脑血管意•头痛，常因血压升高所致外•焦虑、眩晕•心动过缓（压力感受器反射所致）•严重高血压时可能出现意识模糊•心律失常，特别是在甲状腺功能•中枢神经系统作用较麻黄碱弱亢进患者•心绞痛（冠状动脉痉挛或心肌耗氧量增加所致）其他不良反应•注射部位疼痛和组织损伤（外渗时）•尿潴留（特别是前列腺肥大患者）•代谢影响轻度升高血糖•过敏反应罕见受体激动药概述α发展历史α受体激动药的研发始于20世纪50年代，目的是寻找对α受体有选择性作用的药物，以减少β受体相关的心脏副作用经过结构修饰，逐步开发出了一系列选择性α激动剂化学分类根据化学结构可分为苯乙胺类（如苯肾上腺素、甲氧胺）；咪唑啉类（如萘甲唑啉、羟甲唑啉）；哌啶类（如苯福林）等不同类型的α激动剂在受体选择性和药代特性上各有特点受体亚型选择性根据对α1和α2受体的选择性，可分为非选择性α激动剂（如去氧肾上腺素）；选择性α1激动剂（如苯肾上腺素、甲氧胺）；选择性α2激动剂（如可乐定、右美托咪定）临床应用范围主要用于低血压和休克治疗（利用其升压作用）；鼻黏膜充血缓解（利用其局部缩血管作用）；青光眼治疗（降低眼内压）；局部止血；以及一些特殊用途如延长局麻药作用等苯肾上腺素的特点化学结构苯肾上腺素Phenylephrine是一种合成的非儿茶酚胺类拟肾上腺素药，苯环上只有一个羟基位于间位分子式为C9H13NO2，结构上与去甲肾上腺素相似，但去除了儿茶酚结构受体选择性高度选择性激动α1受体，对α2和β受体几乎无作用这种高度选择性使其成为研究α1受体功能的理想工具药，也使其临床应用更为精准药代动力学口服生物利用度低（约38%），静脉注射起效迅速（1-2分钟），作用持续约15-20分钟，半衰期约2-3小时主要通过MAO代谢，不被COMT灭活苯肾上腺素的药理作用血管作用心脏作用其他作用通过激动α1受体，强力收缩小动脉和由于没有直接的β受体激动作用，对心•瞳孔散大局部用药可引起瞳孔散小静脉平滑肌，增加外周血管阻力，脏的直接影响很小然而，由于血压大，用于眼科检查显著升高收缩压和舒张压其缩血管升高引起的压力感受器反射，常导致黏膜缩血管减轻黏膜充血和水•作用特别明显，是目前临床上最常用心率减慢，甚至出现反射性心动过肿，用于鼻腔减充血的选择性受体激动剂缓α1平滑肌收缩收缩膀胱三角区平滑•肌，有助于控制应激性尿失禁与非选择性激动剂相比，苯肾上腺素这种反射性心动过缓在治疗某些心动α引起的血管收缩更加均匀，不会出现过速时可能是有利的此外，苯肾上激动受体导致的血管舒张现象，因腺素不增加心肌耗氧量，这在冠心病α2此其升压作用更加可预测患者中可能是一个优势苯肾上腺素的临床应用低血压治疗1用于治疗麻醉过程中的低血压，特别是硬膜外麻醉和脊髓麻醉引起的低血压相比去甲肾上腺素，其对心脏影响较小，对β受体无作用，因此对血压的控制更加平稳眼科应用局部滴眼用于散瞳，以便进行眼底检查或眼科手术其散瞳作用强而持久，且不影响调节功能，被广泛应用于眼科临床也用于治疗某些类型的青光眼，如色素性青光眼鼻腔减充血局部用于缓解鼻腔充血，适用于过敏性鼻炎、感冒等引起的鼻塞症状由于其选择性作用于α1受体，减充血效果好且不易产生反跳性充血局部麻醉辅助与局部麻醉药合用，通过局部血管收缩作用，减少麻醉药吸收，延长麻醉作用，并减少术中出血广泛应用于口腔、眼科和小型外科手术苯肾上腺素的不良反应去氧肾上腺素的特点化学结构受体选择性去氧肾上腺素是高度选择性激动受体，对和Methoxamineα1α2一种非儿茶酚胺类药物，其特点受体几乎无作用这种选择性β是苯环上两个羟基均被甲氧基取使其成为研究受体的重要工具α1代分子式为，化学药，在临床上也因其明确的作用C11H17NO3名为二甲氧基羟基苯乙特点而有特定的应用场景2,5--β-胺由于去除了儿茶酚结构，化学稳定性显著提高药代动力学口服吸收良好，但首过效应明显静脉注射后分钟起效，作用持续约1-21小时，远长于苯肾上腺素和去甲肾上腺素主要通过代谢，不被MAO灭活，半衰期约分钟COMT30-60去氧肾上腺素的药理作用血管作用心脏作用1强力收缩小动脉和小静脉，增加外周血管无直接作用，但通过压力感受器反射引起阻力，显著升高血压明显心动过缓高度特异性作用持续性4专一作用于α1受体，无β效应，不增加心作用起效迅速且持续时间长，升压效果可肌耗氧量维持1小时以上去氧肾上腺素是一种强效的α1受体激动剂，其主要药理作用是收缩血管，增加外周血管阻力，升高血压由于其选择性作用于α1受体，几乎不影响α2和β受体，因此不具有去甲肾上腺素和肾上腺素的复杂作用谱，其药理效应更加明确和可预测去氧肾上腺素的一个显著特点是能引起明显的压力感受器反射，导致心率显著减慢这种反射性心动过缓的程度超过了大多数其他激动α剂，这使其在治疗某些心动过速疾病时具有独特的优势去氧肾上腺素的临床应用麻醉期间血压调节心律失常治疗休克治疗是全麻和区域麻醉过程中控制低血压利用其引起的反射性心动过缓作用，可用于某些类型的休克，特别是低外的首选药物之一由于其作用持久且用于治疗某些类型的室上性心动过周阻力性休克与多巴胺或多巴酚丁对心脏直接影响小，特别适合麻醉过速，如房性心动过速和窦性心动过胺联合使用，既可提高外周血管阻力程中的血压管理与其他升压药相速在这些情况下，去氧肾上腺素可（去氧肾上腺素作用），又可增加心比，去氧肾上腺素引起的血压变化更迅速降低心率，恢复正常窦性心律排血量（儿茶酚胺作用），全面改善加平稳，不易出现血压波动这种用法在现代心脏电生理技术出现血流动力学状态前较为常用去氧肾上腺素的不良反应高血压•用药过量可致严重高血压•头痛、眩晕、面部潮红•可能诱发脑血管意外心动过缓•显著的反射性心动过缓•可能导致心输出量减少•严重者可出现心脏传导阻滞局部缺血•外周组织血流减少•肢端发凉、发绀•严重者可致组织坏死特殊注意事项•禁用于重度高血压患者•冠心病患者慎用•与MAO抑制剂禁用受体激动药概述β高选择性激动剂β2沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗、沙美特罗选择性激动剂β2异丙肾上腺素、奥替溴铵、哌唑嗪非选择性激动剂β多巴酚丁胺、多巴胺、肾上腺素β受体激动药是一类重要的拟肾上腺素药物，根据其对β1和β2受体的选择性可分为非选择性β激动剂和选择性β2激动剂早期开发的药物如异丙肾上腺素对β1和β2受体均有激动作用，而随着药物化学的发展，逐渐开发出对β2受体具有高度选择性的药物，如沙丁胺醇和特布他林β2受体选择性激动剂的开发是拟肾上腺素药发展的重要里程碑，这些药物可以选择性地舒张支气管平滑肌而对心脏影响较小，极大地改善了哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗，提高了安全性根据作用持续时间，β2激动剂可分为短效、中效和长效三类，满足不同临床需求特布他林的特点化学结构药动学特性受体选择性特布他林是一种非儿茶酚口服生物利用度约为，可经口对受体具有较高选择性，选择Terbutaline60%β2β2/β1胺类受体选择性激动剂，其苯环上服、皮下注射或吸入给药口服后比约为至在治疗剂量下主要激β23:14:1有两个间位羟基，而无儿茶酚结构小时达峰浓度，作用持续小动受体，舒张支气管平滑肌；剂量

0.5-14-6β2氨基上有叔丁基取代，这增强了其对时主要通过代谢，半衰期约增加时可出现效应，如心率增快SULT3-β1受体的选择性分子式为小时相比早期激动剂，其作用持这种选择性使其在治疗支气管哮喘时β24β续时间明显延长心脏副作用相对较少C12H19NO3特布他林的药理作用呼吸系统强力舒张支气管平滑肌，减轻支气管痉挛，降低气道阻力，改善通气功能同时抑制肥大细胞释放组胺和白三烯等炎症介质，减轻气道炎症反应这是其临床应用的主要基础心血管系统在治疗剂量下对心血管影响较小，但剂量增加时可出现心率增快、心肌收缩力增强等β1效应舒张外周血管，降低外周阻力，轻度降低舒张压舒张子宫平滑肌，抑制子宫收缩子宫作用抑制子宫平滑肌收缩，松弛子宫肌，对妊娠子宫的抑制作用特别明显这一作用使其成为治疗早产和难产的重要药物，能有效延缓分娩过程，为胎儿发育和治疗争取时间代谢作用促进糖原分解，轻度升高血糖；促进脂肪分解，释放游离脂肪酸；增加产热和能量消耗长期使用可能影响糖脂代谢，这是需要监测的潜在不良反应特布他林的临床应用支气管哮喘•用于急性发作的缓解治疗•可口服、注射或吸入给药•吸入给药起效快、副作用少•长期维持治疗常与吸入糖皮质激素联合慢性阻塞性肺病•缓解支气管痉挛和改善通气功能•减轻COPD患者症状•提高运动耐量•改善生活质量早产抑制•抑制子宫收缩，延缓分娩•为胎儿肺成熟争取时间•通常静脉滴注给药•需密切监测母胎情况其他应用•某些类型的心动过缓•高钾血症急救•儿童夜间哮喘预防特布他林的不良反应震颤心血管反应其他不良反应特布他林最常见的不良反应是骨骼肌震心悸、心动过速、血压波动等心血管反头痛、焦虑、紧张不安等中枢神经系统颤，特别是手部震颤，发生率约为应多与受体激动有关剂量增加或静反应；恶心、呕吐等消化系统反应；高15-β1这与受体分布在骨骼肌上有脉给药时更为明显冠心病、高血压、剂量时可出现低血钾、高血糖等代谢紊20%β2关震颤通常在开始用药后出现，多数心律失常患者使用需谨慎，可能加重原乱长期使用可能导致受体下调，疗效患者用药周后可出现耐受性有病情降低1-2沙丁胺醇的特点化学结构受体选择性沙丁胺醇对受体具有高度选择性，Salbutamol/Albuterolβ2β2/β1是一种非儿茶酚胺类选择性受选择比约为，是临床上最β22000:1体激动剂，其侧链上叔丁基取代常用的选择性激动剂之一在β2基增强了对受体的选择性苯治疗剂量下几乎没有受体作β2β1环上缺乏二羟基结构，抗氧用，心血管副作用显著减少3,4-化稳定性好分子式为C13H21NO3药代动力学口服生物利用度约，可经口服、吸入或注射给药吸入后分钟起50%2-3效，口服分钟起效，作用持续小时主要经肝脏代谢，少部分原形304-6药从尿中排出半衰期为小时2-4沙丁胺醇的药理作用支气管舒张抗炎作用血管作用强力舒张支气管平滑抑制肥大细胞和嗜碱轻度舒张血管，对血肌，是其最主要也是性粒细胞释放炎症介压影响较小，主要表临床最有价值的药理质，如组胺、白三烯现为舒张压略有下作用通过激动受和前列腺素，减轻气降在治疗剂量下几β2体增加细胞内浓道炎症增强黏液纤乎不影响心率和收缩cAMP度，降低细胞内钙离毛清除功能，促进气力，安全性高这种子浓度，导致平滑肌道分泌物排出，改善选择性是其临床应用舒张其舒张作用快呼吸功能的重要优势速而强效，是急救支气管痉挛的首选药物沙丁胺醇的临床应用沙丁胺醇的不良反应轻度不良反应重度不良反应•手部轻微震颤•严重心律失常•心悸、心率轻度加快•严重低血钾•头痛、头晕•心肌缺血•口干、恶心•反常支气管痉挛123中度不良反应•明显震颤•心动过速•焦虑、紧张•低血钾•高血糖沙丁胺醇的不良反应主要与其β2受体激动作用有关，多数情况下较轻微且可耐受最常见的是骨骼肌震颤，特别是手部震颤，通常在开始治疗时出现，随后可能减轻心血管不良反应包括心悸、心率加快等，由于沙丁胺醇对β2受体的高选择性，这些反应发生率较低，但高剂量时仍可能出现长期或过量使用沙丁胺醇可能导致β受体下调和耐受性，疗效逐渐降低还可能出现反常支气管痉挛，这种现象在某些敏感个体中更为常见代谢不良反应如低血钾和高血糖在高剂量使用时更易发生，应特别注意监测与单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药合用可能增加心血管毒性拟肾上腺素药的临床应用总结心血管系统呼吸系统休克去甲肾上腺素、多巴胺•支气管哮喘沙丁胺醇、特布他林•心动过缓异丙肾上腺素•沙丁胺醇、特布他林•COPD心脏骤停肾上腺素•12鼻充血麻黄碱、苯肾上腺素•低血压苯肾上腺素、间羟胺•其他应用过敏性疾病早产抑制特布他林•43过敏性休克肾上腺素•局部麻醉辅助肾上腺素•过敏性鼻炎麻黄碱•青光眼肾上腺素•荨麻疹肾上腺素•高钾血症沙丁胺醇•拟肾上腺素药在心血管疾病中的应用45%休克治疗去甲肾上腺素是各类休克的基础药物，能有效恢复血压30%心律失常异丙肾上腺素用于严重心动过缓和心脏传导阻滞15%心力衰竭多巴胺和多巴酚丁胺改善心肌收缩力和心排血量10%心脏骤停肾上腺素是心肺复苏中的核心药物，每3-5分钟1mg拟肾上腺素药在心血管疾病治疗中占有核心地位，尤其在急危重症中不可或缺它们通过不同的受体选择性和作用机制，适用于不同的心血管病理状态在心源性休克中，多巴胺常作为首选药物，适当剂量既能增加心排血量又能改善肾灌注；在感染性休克中，去甲肾上腺素和低剂量血管收缩剂联合应用已成为标准治疗方案拟肾上腺素药在呼吸系统疾病中的应用急救药物短效β2激动剂是哮喘急性发作的首选药物维持治疗长效β2激动剂常与吸入糖皮质激素联合使用联合用药联合抗胆碱药和白三烯调节剂增强疗效β2受体激动剂是支气管哮喘和慢性阻塞性肺病治疗的基石，通过舒张支气管平滑肌迅速缓解呼吸困难和喘息症状短效β2激动剂如沙丁胺醇主要用于症状缓解和急性发作治疗，而长效β2激动剂如沙美特罗则用于维持治疗在哮喘的阶梯治疗方案中，β2激动剂从第一阶梯开始就有应用，随着病情进展逐步调整用药策略在现代呼吸系统疾病管理中，β2激动剂与吸入型糖皮质激素的联合应用是治疗中重度哮喘和COPD的主流方案这种联合既发挥了β2激动剂的支气管舒张作用，又利用了糖皮质激素的抗炎作用，两者协同增效此外，新型超长效β2激动剂的开发使得每日一次给药成为可能，极大提高了患者依从性拟肾上腺素药在过敏性疾病中的应用肾上腺素是治疗严重过敏反应和过敏性休克的首选药物，其作用机制包括收缩血管α1效应，逆转外周血管扩张和降低血管通透性，缓解低血压和组织水肿；舒张支气管平滑肌β2效应，缓解支气管痉挛和呼吸困难；抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等炎症介质，从源头减轻过敏反应在过敏性休克中，肾上腺素通常肌内注射

0.3-

0.5mg，必要时10-15分钟可重复一次肾上腺素自动注射器已成为已知严重过敏史患者的必备急救药物对于过敏性鼻炎，局部使用的肾上腺素或其他拟肾上腺素药可有效缓解鼻黏膜充血在某些荨麻疹和血管神经性水肿的治疗中，肾上腺素也有重要作用拟肾上腺素药的用药注意事项用药前评估给药途径选择监测与调整充分了解患者病史，特别是心血管疾根据病情严重程度和急迫性选择合适用药期间密切监测生命体征和临床反病史，如冠心病、高血压、心律失常的给药途径支气管哮喘优先选择吸应，包括血压、心率、心律、氧饱和等对老年患者、糖尿病患者和甲状入给药，减少全身不良反应；休克和度等根据监测结果及时调整给药速腺功能亢进患者应特别谨慎，可能需低血压优先选择静脉给药，以获得迅度和剂量，尤其是静脉给药的血管活要调整剂量速药效；过敏性休克可选择肌内注性药物射，避免循环障碍影响药物吸收评估患者用药史和当前用药情况，特注意长期用药可能出现的耐受性和受别注意可能与拟肾上腺素药产生相互注意不同给药途径的剂量差异和起效体下调现象，必要时调整给药方案作用的药物，如阻断剂、抑制时间差异，避免因给药途径不当导致对于发生不良反应的患者，应立即停βMAO剂、三环类抗抑郁药等疗效不佳或不良反应加重药或减量，并给予对症处理拟肾上腺素药的相互作用相互作用药物作用机制临床表现处理原则β受体阻断剂拮抗β受体效应，血压过度升高，支避免合用，必要时但α效应不受影响气管痉挛加重选用α1阻断剂控制血压MAO抑制剂增加儿茶酚胺在突严重高血压危象禁止合用，至少间触间隙的浓度隔14天三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺的神心血管反应增强减量使用，密切监经元再摄取测噻唑烷二酮类β2激动作用被拮抗降糖效果减弱调整降糖药剂量甲状腺激素增强交感神经系统心血管不良反应增减量使用，监测心敏感性加率利尿剂增加低钾血症风险心律失常风险增加监测血钾，必要时补充拟肾上腺素药的研究进展选择性增强新型超选择性β2激动剂研发，如茚达特罗、维兰特罗等，对β2/β1选择性比可达10000:1以上，几乎无心血管副作用新型选择性α1A激动剂开发，用于治疗应激性尿失禁作用持续时间延长超长效β2激动剂（ULABA）研发，如维兰特罗，可实现每日一次给药，大大提高患者依从性新型缓释制剂和药物递送系统开发，延长药物在靶器官的滞留时间双重作用机制双功能分子设计，如LABA/LAMA（长效β2激动剂/长效抗胆碱药）复合物，一个分子同时具有两种药理作用β2激动剂与糖皮质激素的偶联分子，兼具支气管舒张和抗炎双重作用个体化用药基于药物基因组学的个体化给药方案研究，通过基因多态性分析预测药物疗效和不良反应智能给药装置开发，能根据患者实时生理参数自动调整给药剂量课程总结与复习核心知识要点拟肾上腺素药按化学结构可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类；按受体选择性可分为α激动剂、β激动剂和α、β双重激动剂肾上腺素受体分为α

1、α

2、β

1、β2和β3等亚型，分布在不同组织并介导不同的生理效应临床应用重点各类拟肾上腺素药在心血管疾病、呼吸系统疾病和过敏性疾病中有广泛应用掌握主要药物的适应症、剂量、用法和不良反应至关重要，特别是肾上腺素、去甲肾上腺素、沙丁胺醇等临床常用药物安全用药提示使用拟肾上腺素药时需充分评估患者情况，选择合适药物和给药途径，密切监测疗效和不良反应特别注意与β阻断剂、MAO抑制剂等药物的相互作用，以及在特殊人群如老年人、心血管疾病患者中的用药安全未来发展趋势拟肾上腺素药研究向着受体选择性更高、作用持续时间更长、给药更便捷、个体化用药等方向发展新型递药系统和智能给药装置将提高治疗精准度和患者依从性。