《拟肾上腺素药》课件2

拟肾上腺素药概述欢迎大家参加拟肾上腺素药的专题讲座拟肾上腺素药是现代药理学中极其重要的药物类别，它们模拟人体内源性儿茶酚胺的作用，通过与肾上腺素受体结合产生一系列生理效应这类药物广泛应用于临床多个领域，包括心血管疾病、呼吸系统疾病、过敏反应等急症处理，在现代医学中占有不可替代的地位本课程将系统介绍拟肾上腺素药的分类、化学结构、受体类型、药理作用、临床应用以及不良反应等方面的知识，帮助大家全面了解这类重要药物课程目标掌握拟肾上腺素药的基本概念与分类理解拟肾上腺素药的定义、分类标准及各类药物的代表性药物了解拟肾上腺素药的化学结构与构效关系掌握苯乙胺基本结构及修饰对药理活性的影响β-熟悉肾上腺素受体的分类与分布明确、受体亚型的特点及其在不同组织器官的分布αβ掌握代表性药物的药理作用与临床应用能够合理选择和使用拟肾上腺素药物治疗相关疾病拟肾上腺素药的定义拟肾上腺素药是指能与肾上腺素能受体结合并产生相似于内源性儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺）作用的一类药物作用机制结构特点通过激动和或受体，启动蛋大多数拟肾上腺素药具有苯乙α/βGβ-白耦联受体信号转导通路，引起胺骨架结构，通过对该结构的修细胞内环磷酸腺苷或肌醇饰可获得不同受体选择性的药物cAMP三磷酸水平变化，导致一系IP3列细胞反应临床意义用于治疗多种疾病，如心力衰竭、支气管哮喘、低血压、休克、过敏反应等，是临床急救和慢性病管理的重要药物拟肾上腺素药的分类按受体选择性分类按作用机制分类受体激动药直接作用药物•α•受体激动药间接作用药物•β•

12、受体激动药混合作用药物•αβ•按临床应用分类按化学结构分类心血管系统用药•儿茶酚胺类•43呼吸系统用药•非儿茶酚胺类•眼科用药•间苯二酚衍生物•其他系统用药•受体激动药α受体激动药受体激动药α1α2主要分布于血管平滑肌，激动后引起血管收缩，升高血压主要分布于中枢神经系统和交感神经末梢，激动后抑制去甲肾上腺素释放苯肾上腺素•可乐定•甲氧明•右美托咪定•尼哌地平•萘甲唑啉•临床主要用于低血压、休克、鼻粘膜充血等临床用于高血压治疗、麻醉辅助、眼科减压等受体激动药的主要药理效应包括血管收缩、血压升高、瞳孔散大、心率减慢等选择性受体激动药还可以产生中枢性降压、αα2镇静、镇痛等作用受体激动药β受体激动药受体激动药β1β2主要分布于心脏，激动后增强心主要分布于支气管平滑肌、血管肌收缩力，加快心率，增加心输和子宫，激动后引起支气管扩张、出量代表药物多巴胺、多巴血管舒张和子宫松弛代表药物酚丁胺临床用于心力衰竭、心沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗源性休克等临床用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等受体激动药β3主要分布于脂肪组织，激动后促进脂肪分解，增加热量消耗代表药物米拉贝隆临床用于肥胖症和代谢疾病的治疗研究中，目前应用较少受体激动药在临床上使用广泛，尤其是受体激动药在呼吸系统疾病治疗中具有ββ2重要地位根据作用持续时间可分为短效、中效和长效受体激动药β

2、受体激动药αβ代表药物受体选择性主要作用临床应用肾上腺素α、β

1、β2升压、心肌兴奋、过敏性休克、心支气管扩张脏骤停、支气管哮喘去甲肾上腺素αβ1强烈升压、外周低血压、休克血管收缩多巴胺多巴胺受体、β

1、增强心肌收缩力、心源性休克、肾α升压、扩张肾血功能不全管麻黄碱α、β升压、中枢兴奋、低血压、鼻粘膜支气管扩张充血α、β受体激动药通常用于急救和危重症状态，因其可同时作用于多种受体，产生综合性的药理效应使用时需格外注意其不良反应，如心律失常、高血压危象等拟肾上腺素药的基本化学结构苯环碳链氨基为分子提供疏水性区通常为两个碳原子的带正电荷的氨基与受域，是受体识别的关链，连接苯环和氨基体上带负电荷的部位键部分苯环上羟基碳链长度和位置的取结合氨基上取代基β的存在和位置直接影代基对受体选择性有的数量和类型决定了响药物的选择性和活重要影响药物对不同受体的亲性和力苯乙胺是大多数拟肾上腺素药的基本骨架结构通过对这一结构进行不β-同修饰，可以调节药物的受体选择性、口服吸收性、作用持续时间以及中枢神经系统穿透性等药动学特性苯乙胺结构β-1苯乙胺基本骨架β-由苯环、两个碳原子的侧链和末端氨基组成3,4关键羟基位置儿茶酚胺类药物在苯环3,4位置具有羟基β碳位置ββ碳上的羟基对活性至关重要N+氨基取代氨基上的取代基数量影响α/β选择性β-苯乙胺结构是拟肾上腺素药物的母核，自然界中多种生物碱和神经递质都基于此结构研究表明，对这一基本骨架的任何修饰都会导致受体亲和力和选择性的变化，为药物设计提供了丰富的可能性构效关系苯环无羟基药效显著降低间位羟基位3选择性增加β儿茶酚结构位二羟基3,

4、活性最佳αβ苯环上羟基的数量、位置对拟肾上腺素药的药理活性和受体选择性有决定性影响研究显示，儿茶酚结构（苯环位二羟基）通常具有3,4最高的和受体激动活性αβ然而，儿茶酚结构容易被邻甲基转移酶和单胺氧化酶代谢，导致口服生物利用度低，作用时间短为克服这一缺点，可通COMT MAO过以下修饰用甲氧基替代羟基；在苯环上引入卤素；增加取代基以阻碍酶的作用123构效关系碳链甲基α-羟基β-在α碳引入甲基可阻断单胺氧化酶MAO的代谢，碳链长度β位碳原子上的羟基对药物活性至关重要，它通过延长药物半衰期α-甲基取代的化合物口服活性标准长度为两个碳原子碳链延长会降低药效；氢键与受体结合去除β-羟基会显著降低直接激增强，作用持续时间延长碳链缩短则改变药物选择性研究显示，两碳原动活性，但可能增强间接作用子链长对与肾上腺素受体结合最为适宜碳链结构的修饰是调节拟肾上腺素药物药代动力学性质的重要手段通过精确控制碳链长度和取代基，可以设计出具有特定受体选择性和作用持续时间的药物构效关系氨基无取代氨基1主要活化α受体，如去甲肾上腺素无取代氨基的化合物通常对α受体有较高亲和力，是强效的血管收缩剂单甲基取代氨基2α和β活性均有，但α活性略占优势，如肾上腺素单甲基取代平衡了α和β受体的激活，产生复合性药理效应二甲基取代氨基3β受体选择性增强，如异丙肾上腺素二甲基取代显著增加β受体激动活性，降低α受体亲和力大体积取代基4增加β2选择性，如沙丁胺醇体积较大的取代基（如特丁基、苯基等）可进一步增强β2受体选择性氨基上取代基的性质是决定拟肾上腺素药物受体选择性的关键因素通过调整氨基取代基的数量、大小和类型，可以设计出针对特定受体亚型的选择性激动剂去甲肾上腺素的化学结构儿茶酚结构苯环位具有羟基，形成儿茶酚结构，增强与受体的结合能力3,4羟基β-位碳原子上的羟基，增强与受体的结合，提高直接激动活性β无取代氨基末端为无取代氨基，赋予高受体亲和力-NH2α去甲肾上腺素是人体内源性儿茶酚胺，也是重要的神经递质其Norepinephrine化学名为氨基羟乙基苯二酚作为交感神经系统的主要神经递质，它4-2--1--1,2-对和受体有高亲和力，对受体有中等亲和力，但对受体亲和力较低α1α2β1β2肾上腺素的化学结构肾上腺素的化学名为羟基甲氨基乙基苯二酚与去甲肾上腺素相比，肾上腺素在氨基上有一个甲基取代Epinephrine4-[1--2-]-1,2--，这一微小的结构变化使肾上腺素对受体的亲和力显著增强，成为一种作用于和受体的非选择性激动剂NHCH3β2αβ肾上腺素由肾上腺髓质分泌，是机体应对紧急情况的重要激素，也是临床急救的关键药物异丙肾上腺素的化学结构结构特点与肾上腺素的差异结构与选择性关系保留儿茶酚结构二羟基苯基氨基上的取代基由甲基变为异丙基二异丙基取代导致受体亲和力显著•3,4-••α降低保留羟基含有两个异丙基而非一个甲基•β-•受体亲和力保持强大氨基上有两个异丙基取代分子体积更大•β••成为选择性受体激动剂•β异丙肾上腺素的化学名为羟基甲基乙基氨基乙基苯二酚由于其结构特点，异丙肾上腺素几乎完全失去受体Isoproterenol4-[1--2-[1-]]-1,2-α激动作用，成为一种强效的非选择性受体激动剂，同时作用于和受体ββ1β2多巴胺的化学结构结构特点结构与功能关系多巴胺的化学名为氨基乙基苯二酚多巴胺的独特结构决定了其特殊的受体结合特性Dopamine4-2--1,2-保留儿茶酚结构二羟基苯基激活多巴胺受体•3,4-•D1-D5无羟基在高浓度下激活受体•β-•β1侧链较短在更高浓度下激活受体••α末端为无取代氨基缺乏羟基导致直接作用较弱••β-多巴胺与去甲肾上腺素和肾上腺素的主要结构差异在于缺乏羟基这一差异导致多巴胺对肾上腺素受体的亲和力降低，但它能β-特异性激活多巴胺受体多巴胺是中枢神经系统重要的神经递质，参与运动控制、情感和认知等多种功能受体分类概述肾上腺素受体家族G蛋白偶联受体超家族成员，跨膜蛋白结构受体α分为α1和α2两个亚型，各自又有多个亚亚型受体β分为β

1、β2和β3三个亚型，分布于不同组织多巴胺受体分为D1-D5五个亚型，主要位于中枢神经系统肾上腺素受体是拟肾上腺素药物的作用靶点，不同类型的受体通过不同的信号转导机制发挥作用α1受体主要通过磷脂酶C-IP3通路，α2受体通过抑制腺苷酸环化酶，β受体则通过激活腺苷酸环化酶受体的分布和密度在不同组织中存在差异，这是拟肾上腺素药物产生组织选择性作用的基础受体亚型α1受体受体受体α1Aα1Bα1D主要分布于前列腺、主要分布于血管平滑在冠状动脉和脑血管输精管、膀胱颈和尿肌，是血管收缩反应中表达丰富，参与这道，参与泌尿系统功的主要介导者激动些区域的血流调节能调节也存在于血导致外周血管阻力增激动可导致冠状动脉管和心脏激动可导加和血压升高，是升收缩，在某些情况下致血管收缩和前列腺压药物的主要靶点可能引起冠心病症状平滑肌收缩受体通过蛋白偶联，激活磷脂酶，导致细胞内肌醇三磷酸α1Gq/11C IP3和二酰甘油增加，引起钙离子释放和蛋白激酶激活，最终导致平DAG C滑肌收缩受体在交感神经系统中扮演重要角色，是多种降压药物的靶α1点受体亚型α23Gi↓cAMP受体亚型信号转导胞内效应α

2、和三种主要亚型通过抑制性蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶，降低水平α2Aα2Bα2C GGi cAMP受体受体受体α2Aα2Bα2C主要分布于中枢神经系统和交感神经末主要分布于血管平滑肌激动导致短暂主要分布于中枢神经系统，尤其是基底梢作为自身受体，抑制神经递质释放的血管收缩和血压升高，但随后通过中节参与调节多巴胺能神经元功能，与中枢激动产生镇静、降压和镇痛效应枢机制产生持续性降压作用认知和运动控制相关受体特征β1主要分布信号转导心脏（心房、心室、窦房结和房室结）、通过蛋白激活腺苷酸环化酶，增加Gs肾小球旁细胞水平cAMP药物靶点主要效应选择性阻断剂用于高血压、心绞痛等增强心肌收缩力，加快心率，促进房室β1疾病传导受体是心脏功能调节的关键受体，通过增加细胞内环磷酸腺苷水平激活蛋白激酶，导致钙通道磷酸化，增加钙内流，β1cAMP APKA最终增强心肌收缩力此外，受体还通过影响自律性细胞的去极化率调节心率，是多种心血管疾病治疗药物的重要靶点β1受体特征β2主要分布支气管平滑肌、血管平滑肌、子宫平滑肌、肝脏、骨骼肌生理效应平滑肌松弛、血管扩张、支气管扩张、子宫松弛信号转导通过蛋白激活腺苷酸环化酶，增加水平Gs cAMP受体是呼吸系统疾病治疗的重要靶点激动受体可引起支气管平滑肌松弛，缓解支气管痉挛，是哮喘和慢性阻塞性肺疾病治疗的基β2β2础受体激动还可以导致血管扩张、血压下降和骨骼肌震颤等效应不同组织中受体的分布密度不同，这解释了为什么低剂量激动剂β2β2β2主要作用于支气管，而高剂量则可能产生心血管副作用受体特征β3主要分布生理功能受体主要分布于脂肪组织（尤其是棕色脂肪组织）、膀胱受体在脂肪组织中激活后，可促进脂肪分解和产热，增加β3β3逼尿肌和胃肠道与和受体相比，受体的氨基酸序列能量消耗，在体重调节中发挥重要作用β1β2β3和药理特性有显著差异在膀胱中，受体激动可导致逼尿肌松弛，增加膀胱储尿容β3在人体中，受体的表达水平较低，但在某些病理状态下可量，减少尿频和尿急症状β3能上调，如心力衰竭和膀胱过度活动症研究表明，受体可能还参与葡萄糖代谢、胰岛素敏感性调β3节等过程受体激动剂如米拉贝隆已被用于治疗膀胱过度活动症此外，针对受体的药物在肥胖、代谢综合征和糖尿病治疗领域也具β3β3有潜在应用价值，但目前尚处于研究阶段直接作用药物直接作用药物是指能直接与肾上腺素受体结合并激活受体的药物，不依赖内源性儿茶酚胺的释放这类药物通常具有β-苯乙胺结构，可以直接产生药理效应常见的直接作用拟肾上腺素药包括肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林等这些药物的受体选择性各不相同，既有非选择性激动剂，也有针对特定受体亚型的选择性激动剂直接作用药物的优势在于起效快，效应可预测，不依赖内源性神经递质的储备然而，长期使用可能导致受体脱敏，降低治疗效果间接作用药物药物进入神经末梢促进递质释放抑制递质再摄取受体激活通过神经元膜上的神经递质转置换存储囊泡中的去甲肾上腺阻断去甲肾上腺素转运体释放的内源性递质激活受体运体入胞素间接作用药物不直接作用于肾上腺素受体，而是通过增加突触间隙中内源性儿茶酚胺的浓度来产生效应这类药物主要包括胺释放剂（如安非他明、麻黄碱）和神经递质再摄取抑制剂（如可卡因、去甲肾上腺素再摄取抑制剂）混合作用药物双重作用机制结构特点既可直接激动肾上腺素受体，又通常保留苯乙胺基本骨架，但β-能促进内源性儿茶酚胺释放和可能缺乏特定的羟基或具有特殊/或抑制其再摄取，产生协同效应取代基，使其既有受体亲和力，典型代表包括麻黄碱、去氧肾上又能被神经元摄取或影响神经递腺素等质代谢药理特点作用持续时间通常较长，疗效可能受内源性儿茶酚胺储备影响，长期使用可能导致儿茶酚胺耗竭适用于需要持续效应的情况，如减充血剂混合作用药物在临床上应用广泛，尤其是作为鼻腔减充血剂和中枢兴奋剂然而，由于其复杂的作用机制，这类药物更容易产生耐受性和依赖性，且不良反应谱较广，使用时需谨慎监测去甲肾上腺素的药理作用心血管系统其他系统受体选择性•强烈收缩外周血管（α1效应）•瞳孔散大（α1效应）•主要作用于α1和α2受体•升高收缩压和舒张压•抑制胃肠道蠕动（α

1、α2效应）•对β1受体有较弱作用•增加外周血管阻力•促进糖原分解（α

1、β效应）•几乎不作用于β2受体•轻度增强心肌收缩力（β1效应）•抑制胰岛素分泌（α2效应）•α效应占主导地位•可能引起反射性心动过缓去甲肾上腺素是人体主要的神经递质和激素之一，由交感神经末梢和肾上腺髓质释放作为药物，它主要用于治疗休克和严重低血压，通过强大的血管收缩作用迅速提高血压与肾上腺素相比，去甲肾上腺素的β2效应很弱，因此不会引起显著的支气管扩张去甲肾上腺素的临床应用去甲肾上腺素的不良反应心血管系统•严重高血压•心律失常心动过速、心室颤动•心肌缺血和心绞痛局部血管效应•组织缺血和坏死风险•血管外渗漏可导致严重局部组织损伤•肢端苍白和发绀其他系统•头痛和焦虑•恶心和呕吐•交感神经系统过度兴奋症状•高血糖使用去甲肾上腺素时需密切监测血压和心电图变化，避免剂量过大引起严重高血压或心律失常输注应使用中心静脉导管，避免外周静脉给药导致的血管外渗漏和组织坏死对于心脏病、高血压、甲状腺功能亢进和前列腺肥大患者应谨慎使用肾上腺素的药理作用心血管系统呼吸系统代谢作用增强心肌收缩力，强力扩张支气管平滑促进糖原分解，升β1β加快心率，增加心肌，减轻支气管痉高血糖，增加脂肪分β1β2输出量，收缩小动脉挛，减少炎症介质释解，提高氧耗和产β和小静脉，扩张骨放，抑制过敏反应热，增加肌肉工作能α骼肌血管，总体轻力β2度升高血压肾上腺素是一种非选择性肾上腺素受体激动剂，同时作用于和受体其αβ作用效果取决于剂量低剂量主要表现为效应，高剂量则效应更为明显βα肾上腺素的多方面作用使其成为过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘等急症的重要急救药物肾上腺素的临床应用过敏性休克首选治疗药物，可肌肉注射或静脉注射通过收缩血管提高血压，扩张支气管缓解呼吸困难，减少炎症介质释放心脏骤停2心肺复苏的关键药物，增强心肌收缩力，提高成功复苏率通常静脉或骨内注射，有时气管内给药支气管哮喘3严重急性发作时使用，快速扩张支气管通常使用雾化吸入或皮下注射给药其他应用局部止血、延长局麻作用、开角型青光眼、鼻粘膜充血等与局部麻醉剂联合使用可减少全身吸收并延长麻醉时间肾上腺素的不良反应异丙肾上腺素的药理作用心脏作用强力激动受体，显著增加心率和心肌收缩力，增加心输出量，加β130-50%速房室传导，增加心肌自律性，可能诱发异位心律呼吸系统强力激动受体，松弛支气管平滑肌，减轻支气管痉挛，降低气道阻力，增β2加肺活量对哮喘发作有明显缓解作用血管作用激动受体导致血管扩张，降低外周血管阻力和舒张压总体效应为收缩压β2轻度上升，舒张压下降，脉压增大代谢作用提高氧消耗，促进糖原分解和脂肪分解，升高血糖，增加乳酸产生长期使用可能导致负氮平衡异丙肾上腺素的临床应用心脏传导阻滞1用于暂时治疗急性症状性心动过缓和房室传导阻滞，等待永久起搏器植入支气管哮喘2用于严重支气管痉挛的紧急处理，现已被更选择性的激动剂替代β2心脏功能诊断3用于心脏应力试验和某些心律失常的诱发试验异丙肾上腺素是一种非选择性受体激动剂，缺乏受体激动作用由于其可能引起严重心血管不良反应，现已较少使用，在大多βα数适应症中已被更选择性的药物替代在临床实践中，异丙肾上腺素主要作为急救药物，用于暂时性治疗直到能够采取更确定的治疗措施多巴胺的药理作用剂量依赖性药理作用器官系统效应心血管系统增加心肌收缩力和心输出量，轻度增加心率，低剂量主要激动多巴扩张肾和肠系1-高剂量时升高血压胺受体膜血管3μg/kg/min肾脏增加肾血流量、肾小球滤过率和尿量，促进钠排泄中剂量主要激动受增强心肌收缩3-β1体力10μg/kg/min内分泌抑制催乳素分泌，高剂量可升高血糖中枢神经系统不易透过血脑屏障，中枢作用有限高剂量主要激动受体外周血管收缩α10μg/kg/min多巴胺的临床应用急性心力衰竭急性肾功能不全改善心肌收缩力和血流动力学低剂量可改善肾血流，增加尿量休克与血管扩张剂联合使用效果更佳肾剂量多巴胺概念存在争议用于治疗心源性休克、感染性休克脑血管疾病和术后低血压有助于维持脑灌注压通过增加心输出量和维持血压改善组织灌注应避免过度升高血压2多巴胺主要通过静脉滴注给药，半衰期约2分钟，需持续输注维持效应剂量调整应基于血流动力学反应和器官功能变化，并根据个体情况灵活调整近年来，对于感染性休克，去甲肾上腺素的使用已逐渐替代多巴胺受体激动药苯肾上腺素α1化学结构药理作用•苯乙醇胺衍生物•高选择性α1受体激动剂•缺乏间位羟基•强力血管收缩•保留β-羟基•显著升高血压•氨基上有苯基取代•反射性心动过缓临床应用•严重低血压和休克•脊髓麻醉引起的低血压•眼科手术减少出血•鼻粘膜充血苯肾上腺素是一种强效的α1受体激动剂，几乎不作用于β受体作为血管加压药，它可快速升高血压，但同时可引起组织灌注减少使用时需密切监测血压和心率，避免过度升压与局部麻醉剂混合使用可延长麻醉作用，减少局部出血受体激动药去甲肾上腺素α1药物应用受体选择性血压效应去甲肾上腺素通常作为盐酸盐或酒石酸去甲肾上腺素对和受体均有高亲和去甲肾上腺素显著升高收缩压和舒张压，α1α2盐制剂，以静脉滴注方式给药临床上力，同时对受体有中等亲和力在临增加外周血管阻力与其他升压药物相β1常用于治疗休克、严重低血压等急症，床剂量下，其受体激动作用占主导地位，比，它对心率影响较小，甚至可能通过α是中常用的血管加压药产生强大的血管收缩效应压力感受器反射引起心动过缓ICU受体激动药可乐定α2可乐定Clonidine是一种选择性α2受体激动剂，以其独特的中枢降压作用而著名它通过激动中枢神经系统中的α2受体，减少交感神经活性，降低外周血管阻力和心率，从而降低血压临床上，可乐定主要用于治疗高血压，特别是难治性高血压此外，它还用于镇静、辅助麻醉、戒断症状（如阿片类药物和尼古丁依赖）的治疗以及某些疼痛综合征的管理可乐定的给药方式多样，包括口服片剂、贴片和注射剂主要不良反应包括口干、嗜睡、疲劳和便秘突然停药可能导致反跳性高血压，因此需逐渐减量停药受体激动药萘甲唑啉α2分钟小时α2104-6受体选择性起效时间作用持续时间主要作用于受体，局部使用时产生血局部应用后快速缓解鼻充血中效减充血剂，作用时间适中α2管收缩临床应用不良反应过敏性鼻炎反跳性充血（长期使用）••普通感冒引起的鼻充血鼻黏膜萎缩••鼻窦炎辅助治疗口干••眼部血管收缩剂全身吸收可引起高血压、心悸••受体激动药多巴胺β1生物合成和代谢心血管作用多巴胺是去甲肾上腺素和肾上腺素的前增强心肌收缩力，加快心率，增加心输体，在体内由多巴合成2出量剂量依赖效应肾脏作用随剂量增加，受体选择性从多巴胺受体3扩张肾血管，增加肾血流量和尿量→β1→α多巴胺是一种内源性儿茶酚胺，也是重要的治疗药物在低剂量时主要激动多巴胺受体和受体，具有独特的肾剂量效应中剂量β1主要表现为正性肌力和正性变时作用，适用于心力衰竭高剂量则主要表现为受体激动引起的血管收缩，适用于休克α受体激动药多巴酚丁胺β1选择性激动β1强大的正性肌力作用，对心率影响较小1血管作用平衡2介导的血管扩张与介导的收缩相抵β2α1合成药物3多巴胺的合成类似物，结构经过优化多巴酚丁胺是一种合成的儿茶酚胺类药物，主要作为选择性受体激动剂使用与多巴胺相比，多巴酚丁胺对心肌收缩力的增强作用更β1为突出，而对心率的影响相对较小，不具有肾剂量效应临床上主要用于急性心力衰竭、心源性休克、心脏术后低心排血量综合征等情况，通过增加心肌收缩力和心输出量改善组织灌注由于半衰期短约分钟，需要持续静脉滴注给药，停药后效应迅速消失2受体激动药特布他林β2受体激动药沙丁胺醇β2给药装置作用机制临床应用沙丁胺醇常用的给药装置包括定量吸入沙丁胺醇选择性激动受体，激活腺苷作为短效激动剂，沙丁胺醇主要用于β2β2气雾剂、干粉吸入剂和雾化溶液正确酸环化酶，增加细胞内水平，导致缓解支气管哮喘和的急性症状cAMP COPD的吸入技术对获得最佳疗效至关重要，蛋白激酶激活，最终引起支气管平滑肌它也可用于预防运动诱发的支气管痉挛，A患者教育是治疗成功的关键松弛和支气管扩张通常在运动前分钟使用15-30拟肾上腺素药在心血管系统的作用受体类型心脏作用血管作用代表药物α1轻微正性肌力作用强力血管收缩，升去甲肾上腺素，苯高血压肾上腺素α2降低心率中枢作用轻度收缩，中枢性可乐定，右美托咪降压定β1增强收缩力，加快几乎无作用多巴酚丁胺，多巴心率胺β2高剂量时增加心率血管扩张，降低外特布他林，沙丁胺周阻力醇α+β复合效应，剂量依复合效应，剂量依肾上腺素，去甲肾赖赖上腺素拟肾上腺素药在心血管系统中的作用复杂多样，取决于其受体选择性和使用剂量α受体激动剂主要影响血管，而β受体激动剂则主要影响心脏功能临床应用中需根据患者具体情况选择合适的药物拟肾上腺素药在呼吸系统的作用受体激动作用临床应用分类β2受体广泛分布于呼吸道平滑肌激动受体可导致根据作用持续时间激动剂分为β2β2:,β2:支气管平滑肌松弛短效激动剂•β2SABA:支气管扩张沙丁胺醇••呼吸道阻力降低特布他林••肺功能改善非诺特罗••黏液分泌调节长效激动剂•β2LABA:纤毛运动增强沙美特罗••肥大细胞稳定福莫特罗••茚达特罗•维兰特罗•受体激动剂是哮喘和治疗的基石短效激动剂主要用于急性症状缓解而长效激动剂则用于长期控制治疗通常与吸入型糖皮质激β2COPDβ2,β2,素联合使用受体激动剂如肾上腺素也可用于严重哮喘发作但现已不作为常规治疗药物α,拟肾上腺素药在泌尿系统的作用肾脏作用•多巴胺低剂量:激动D1受体扩张肾血管,增加肾血流量和肾小球滤过率•肾上腺素:通过α受体收缩肾血管,减少肾血流•β2激动剂:促进肾素释放,影响肾素-血管紧张素系统膀胱作用•β3激动剂米拉贝隆:松弛逼尿肌,增加膀胱容量,减轻尿频和尿急•α1激动剂:增加膀胱出口阻力•β2激动剂:轻度松弛逼尿肌前列腺作用•α1激动剂:收缩前列腺平滑肌,增加尿道阻力•α1阻断剂反向应用:前列腺增生症治疗拟肾上腺素药在泌尿系统中有多种应用β3受体激动剂米拉贝隆是膀胱过度活动症治疗的新选择低剂量多巴胺曾被用于改善肾功能,但肾剂量多巴胺概念的有效性存在争议α1受体阻断剂而非激动剂在良性前列腺增生症治疗中起重要作用拟肾上腺素药在代谢系统的作用糖代谢影响β2受体激动剂促进肝糖原分解,升高血糖;同时通过β2受体抑制胰岛素分泌,α2受体激动抑制胰岛素释放临床上,拟肾上腺素药物可能导致血糖控制不良,尤其在糖尿病患者中更为明显脂质代谢影响β1和β2受体激动促进脂肪组织脂解,增加游离脂肪酸和甘油释放入血β3受体在人体脂肪组织中表达相对较少,但也参与脂肪分解调控这些作用可增加能量消耗,对能量平衡产生影响蛋白质代谢影响长期使用β2激动剂可能影响蛋白质代谢,具有轻度同化作用,促进骨骼肌蛋白合成这一作用使某些β2激动剂如克仑特罗被滥用于增肌,但可能伴有心血管风险体温调节β3受体在棕色脂肪组织中发挥产热作用激动β受体可增加产热和能量消耗,这一机制在开发抗肥胖药物方面具有潜在价值,但目前尚未形成临床应用拟肾上腺素药在中枢神经系统的作用受体激动剂α2可乐定、右美托咪定等药物激动脑干中的α2受体,降低中枢交感神经活性,产生镇静、抗焦虑和镇痛作用这些药物用于高血压治疗、麻醉辅助以及注意力缺陷多动障碍受体阻断剂β部分β阻断剂如普萘洛尔能通过血脑屏障,阻断中枢β受体,可能在抗焦虑、控制精神病相关颤抖等方面有效这代表拟肾上腺素药物的反向应用多巴胺受体药物多巴胺受体激动剂在帕金森病和精神疾病治疗中起关键作用这类药物可调节运动控制、情绪、奖励系统和认知功能,但通常被归类为多巴胺能药物而非拟肾上腺素药大多数外周作用的拟肾上腺素药物不易通过血脑屏障,中枢神经系统作用有限例外情况包括结构经过修饰的药物如可乐定和高脂溶性药物中枢肾上腺素能和多巴胺能系统在注意力、警觉性、情绪调节和认知功能中发挥重要作用,是多种神经精神疾病治疗的靶点拟肾上腺素药在眼部的应用眼内压调节瞳孔作用阻断剂普萘洛尔等降低房水生成是青光β,激动剂如苯肾上腺素导致瞳孔扩大用1α1,眼治疗的基础于眼科检查和手术激动剂如盐酸左布诺洛尔降低房水生α2激动剂如可乐定可降低眼内压α2成并增加房水流出局部应用血管作用眼药水、眼膏激动剂收缩结膜血管减少充血和出血α1,3全身吸收有限减少系统性不良反应用于过敏性结膜炎和手术局部止血,眼部富含各种肾上腺素受体是拟肾上腺素药物重要的作用靶点选择性和受体药物在眼科临床有广泛应用特别是在青光眼治,αβ,疗和眼科检查中眼部给药的拟肾上腺素药需注意其可能的全身吸收和相关不良反应拟肾上腺素药在鼻腔的应用短效药物长效药物苯肾上腺素:作用迅速小于10分钟,持续时间短约1小时,主要用于紧急缓解鼻塞赛洛唑啉、羟甲唑啉:作用可持续8-12小时,适合夜间使用123中效药物羟甲唑啉、萘甲唑啉:起效较快,作用持续4-6小时,是常用的鼻腔减充血剂拟肾上腺素药在鼻腔应用主要是作为α受体激动剂,通过收缩鼻粘膜血管降低充血和减少分泌物常用于过敏性鼻炎、感冒和鼻窦炎引起的鼻塞症状这类药物通常以鼻喷雾或鼻滴剂形式给药长期使用3-5天可能导致药物性鼻炎反跳性充血,表现为药物依赖和效果减弱还可能引起鼻粘膜干燥、刺激和灼烧感全身吸收可能导致高血压、心悸和头痛等不良反应儿童、老年人、高血压和心脏病患者应谨慎使用拟肾上腺素药在过敏反应中的应用1:

10000.3-

0.5mg肾上腺素浓度标准剂量标准急救浓度1mg/mL成人肌肉注射剂量分钟秒5-15180剂量间隔起效时间必要时可重复注射间隔肌注后症状改善时间肾上腺素是过敏性休克过敏反应的最严重形式治疗的一线用药,无可替代它通过多种机制发挥作用:α1受体激动导致血管收缩,提高血压;β1受体激动增强心肌收缩力和心率;β2受体激动引起支气管扩张,缓解呼吸困难;同时还能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质在严重过敏反应中,肾上腺素通常通过肌肉注射给药大腿外侧,紧急情况下也可静脉滴注肾上腺素自动注射器已成为过敏高风险患者的必备急救设备其他拟肾上腺素药物在过敏反应治疗中作用有限,不能替代肾上腺素拟肾上腺素药在休克治疗中的应用休克类型首选药物作用机制特殊考虑感染性休克去甲肾上腺素α+β1激动,增加血管张力和心排出量液体复苏后使用,必要时联合多巴胺心源性休克多巴胺/多巴酚丁胺β1激动,增强心肌收缩力避免过度增加心肌耗氧量,考虑机械辅助过敏性休克肾上腺素α+β综合作用首选肌肉注射,严重者静脉给药神经源性休克去甲肾上腺素α激动,恢复血管张力充分液体复苏后使用低血容量休克液体优先,后用去甲肾上腺素补充血容量,维持血压升压药不能替代液体复苏拟肾上腺素药物是休克治疗的核心药物,通过增加血管张力和/或心输出量来改善组织灌注药物选择应基于休克类型和病理生理机制休克治疗需要综合措施,包括液体复苏、升压药、强心药和原发病治疗等拟肾上腺素药在哮喘治疗中的应用急救药物短效β2激动剂SABA控制药物长效β2激动剂LABA+吸入糖皮质激素基础治疗教育、环境控制、哮喘行动计划β2肾上腺素受体激动剂是哮喘治疗的基石短效β2激动剂如沙丁胺醇、特布他林用于症状缓解,起效快速,作用持续4-6小时,是急性哮喘发作的首选药物长效β2激动剂如沙美特罗、福莫特罗作用持续12-24小时,与吸入型糖皮质激素联合使用,用于哮喘的长期控制治疗新型超长效β2激动剂如茚达特罗、维兰特罗作用可持续24小时,允许每日一次给药值得注意的是,单独使用长效β2激动剂可能增加哮喘相关死亡风险,因此必须与抗炎药物联合使用频繁或过量使用短效β2激动剂提示哮喘控制不良,需调整控制治疗方案拟肾上腺素药的药代动力学吸收分布代谢排泄口服生物利用度低儿茶酚胺类10%,大多数拟肾上腺素药水溶性强,分布容儿茶酚胺主要通过COMT和MAO代谢;代谢产物主要经肾脏排泄;部分药物可受首过效应影响大;非儿茶酚胺类如积小,不易通过血脑屏障;脂溶性药物非儿茶酚胺类药物主要经肝脏发生肝肠循环;肾功能不全患者需调整沙丁胺醇口服吸收较好;多种给药途如可乐定可进入中枢神经系统;血浆CYP450系统代谢;代谢速度快,半衰期剂量径:吸入、注射、经皮、局部等蛋白结合率差异大短大多数10分钟拟肾上腺素药物的药代动力学特点导致多数药物半衰期短,需要频繁给药或持续输注结构修饰如β位甲基化、使用前药等可延长作用时间了解这些特性对合理选择给药途径、制剂和剂量方案至关重要拟肾上腺素药的相互作用其他交感神经兴奋剂与其他拟肾上腺素药、间接交感神经兴奋剂如麻黄碱、安非他明合用时,可发生协同作用,增加心血管不良反应风险可能导致严重高血压、心律失常和脑血管意外阻断剂β非选择性β阻断剂如普萘洛尔可阻断β2介导的血管扩张,使α介导的血管收缩作用显著增强,导致严重高血压与β1选择性阻断剂相互作用较轻可能影响心血管疾病治疗效果单胺氧化酶抑制剂MAOIs抑制儿茶酚胺代谢,与直接或间接作用的拟肾上腺素药合用可导致过度反应,包括高血压危象这种相互作用可持续数周,即使停用MAOIs后仍需谨慎卤素类麻醉药卤素类吸入麻醉药如七氟烷可使心肌对儿茶酚胺的敏感性增加,与拟肾上腺素药合用可增加心律失常风险麻醉前应调整或暂停某些拟肾上腺素药物拟肾上腺素药的不良反应概述神经系统反应心血管系统反应代谢反应常见的神经系统不良反应包括焦虑、震拟肾上腺素药最常见和最严重的不良反受体激动可引起血糖升高、血钾降低、β颤、头痛和失眠等激动剂尤其易引应往往与心血管系统有关包括心动过速、血脂升高等代谢改变长期使用可能影β2,起肌肉震颤特别是在手部激动剂心悸、心律失常、高血压和心绞痛非响碳水化合物和脂质代谢在糖尿病患者,α2,如可乐定可能导致镇静、嗜睡和口干等选择性激动剂和高剂量激动剂可能引中需特别监测ββ2起心肌缺血拟肾上腺素药的禁忌症拟肾上腺素药的新进展拟肾上腺素药物研究的最新进展包括:超长效β2激动剂如萨美特罗、赫卡大松唑的开发,实现每日或每周一次给药;双重作用药物的研发,如β2激动剂与抗胆碱能药物的固定复方制剂,提高COPD治疗效果受体偏向性激动剂Biased agonists代表了一个重要突破,这类药物能选择性激活特定信号通路而避开其他通路,有望降低不良反应风险例如,开发可激活β受体介导的疗效通路而不激活β-arrestin通路的药物新型给药系统也在快速发展,包括靶向递送系统、可控释放制剂和智能吸入装置等,这些技术有望提高拟肾上腺素药物的疗效和安全性,改善患者依从性拟肾上腺素药的临床合理使用准确诊断和评估明确疾病诊断和严重程度,评估患者基础状况和合并症合理选药和用药基于选择性和作用特点选择合适药物,遵循剂量和给药方案密切监测与调整监测疗效和不良反应,及时调整治疗策略患者教育与随访指导正确用药方法,定期随访评估长期效果拟肾上腺素药物的合理使用是安全有效治疗的关键对于急救用药如肾上腺素,应确保正确的给药途径和剂量;对于心血管用药如多巴胺,需密切监测血流动力学参数;对于吸入用β2激动剂,正确的吸入技术至关重要慢性用药需特别关注潜在耐受性、药物相互作用和长期安全性某些情况下,联合用药可能优于单药治疗,如COPD中LABA与抗胆碱药物联用,哮喘中LABA与糖皮质激素联用关注最新治疗指南的更新,根据循证医学证据调整治疗策略总结与展望结构与功能关系广泛临床应用拟肾上腺素药物结构多样,通过修饰可获得特定受体涵盖心血管、呼吸、过敏等多个领域的重要药物选择性未来发展方向安全性考量新型选择性激动剂、精准给药系统和组合治疗策略需关注不良反应、相互作用和禁忌症,个体化用药拟肾上腺素药物是现代药理学的重要组成部分,经过数十年发展已形成结构多样、功能各异的药物家族这类药物在急救医学、心血管疾病、呼吸系统疾病等领域发挥着不可替代的作用随着受体亚型和信号转导研究的深入,更加精准的靶向药物正在开发中未来研究方向包括:开发选择性更高的受体亚型特异性药物;研究受体偏向性激动剂降低不良反应;开发新型药物递送系统提高局部浓度;探索基于受体基因多态性的个体化用药策略深入理解拟肾上腺素药物的基础知识,掌握其合理使用原则,对于临床医生和药学工作者至关重要,也是提高治疗效果、降低不良反应的基础。