《流行性感冒理论》课件

流行性感冒理论流感病毒结构与传播特性概述课程概述理论基础临床应用流感基本知识与病毒学特性诊断方法与治疗策略防控措施第一部分流行性感冒基础知识病毒特性结构与变异机制分类系统甲乙丙丁四型区分传播途径呼吸道飞沫与接触传播什么是流行性感冒？定义特点由流感病毒引起的急性呼吸道传传染性强、发病急、传播快染病影响全球每年导致约50万人死亡流感与普通感冒的区别特征流行性感冒普通感冒发病突然、剧烈逐渐发热高热（38-40℃）低热或无全身症状明显轻微恢复时间1-2周数天流感病毒的类型甲型乙型变异大，致病性强变异小，多季节性流行12丁型43丙型近期发现，临床意义待明轻微症状，少见流行甲型流感病毒分型基础宿主范围流行特点根据表面HA和NA蛋白人、猪、鸟类等多种动可造成全球大流行分型物乙型流感病毒宿主限制主要感染人类，很少感染动物变异速率变异程度低于甲型流感病毒流行特点常引起局部地区季节性流行丙型和丁型流感病毒丙型流感丁型流感引起轻微或无症状感染主要感染牛和猪主要感染儿童尚未证实感染人类无分型、少引起流行研究历史较短流感病毒的结构外壳由脂质双分子层构成的囊膜表面蛋白血凝素HA与神经氨酸酶NA基因组分节段的负链RNA内部蛋白核蛋白NP与多聚酶复合物流感病毒的变异基因变异特点变异后果RNA病毒缺乏校对机制逃避免疫系统识别变异类型抗原漂移与抗原转变抗原漂移点突变积累表面蛋白微变1病毒基因复制过程中的小错误HA或NA结构轻微改变2季节性流行免疫识别减弱43导致每年的季节性流感部分逃避既往免疫保护抗原转变基因重配不同毒株感染同一宿主细胞基因片段交换产生全新亚型病毒免疫逃逸人群普遍缺乏免疫力大流行风险可能导致全球性大流行第二部分流感的流行病学病原体流感病毒四型传播途径飞沫、接触、气溶胶宿主因素年龄、免疫状态、基础疾病时间分布季节性、周期性、地域差异流感的传播途径飞沫传播接触传播气溶胶传播咳嗽、打喷嚏释放的含病毒颗粒接触被污染物体表面后触摸口鼻空气中悬浮的微小病毒颗粒流感的传染源主要传染源隐性感染者感染流感的患者无症状但排毒的携带者动物储存宿主禽类、猪等可成为甲型流感来源流感的潜伏期暴露1接触病毒但无症状潜伏期2通常1-4天症状出现3发热、肌痛等症状开始疾病高峰4症状最严重阶段流感的可传染期小时天245-7症状前成人传染期症状出现前已具传染性症状开始后排毒高峰天10+儿童传染期儿童排毒时间更长流感的易感人群老年人儿童孕妇免疫功能下降，慢性病多免疫系统发育不完善免疫状态改变，并发症风险高流感的季节性特征流感的地理分布流感大流行的历史年西班牙流感11918H1N1亚型，全球5亿人感染，5000万人死亡年亚洲流感21957H2N2亚型，全球约200万人死亡年香港流感31968H3N2亚型，导致100万人死亡年甲型流感42009H1N1猪源性H1N1变异株，全球大流行第三部分流感的临床表现初期症状高热、寒战、头痛呼吸道症状咳嗽、咽痛、流涕重症发展肺炎、呼吸衰竭流感的典型症状全身症状呼吸道症状高热（38-40℃）、畏寒、头咳嗽、咽痛、鼻塞、流涕痛、肌痛、乏力胃肠道症状部分患者出现恶心、呕吐、腹泻流感的并发症神经系统心血管系统脑炎、脑病、格林-巴利综合征心肌炎、心包炎肺炎多器官功能障碍原发性病毒性或继发性细菌感染重症患者可发展为多脏器衰竭高危人群的特殊表现老年人儿童孕妇发热不明显高热持续时间长肺炎风险增加意识改变易出现惊厥早产风险基础疾病加重胃肠道症状明显胎儿宫内发育受限病情进展快脱水风险高病死率上升流感与其他呼吸道疾病的鉴别疾病发热全身症状呼吸道症起病状流感高热严重明显但非急骤主要普通感冒低热或无轻微突出缓慢新冠肺炎发热多样干咳，呼逐渐吸困难支原体肺中度发热轻中度顽固性咳缓慢炎嗽第四部分流感的诊断临床诊断病原学检测基于症状体征和流行病学快速抗原检测、PCR、病毒培养血清学检测特异性抗体滴度测定临床诊断流行病学调查接触史、流行季节、暴发情况症状评估高热、全身症状、呼吸道表现体格检查咽部充血、肺部听诊综合判断排除其他疾病可能实验室诊断方法分子生物学检测RT-PCR，最敏感特异病毒分离培养金标准但耗时抗原检测3快速但敏感性较低血清学检测回顾性诊断快速抗原检测检测时间敏感性特异性10-30分钟出结果50-70%，易出现90%以上，假阳假阴性性少适用场景门诊筛查，社区监测检测RT-PCR样本采集鼻咽拭子或咽拭子提取RNA分离病毒核酸逆转录RNA转化为cDNA扩增PCR特异性引物扩增病毒基因片段结果判读荧光信号判断阳性阈值病毒培养1样本处理鼻咽拭子置于病毒传输培养基2细胞接种MDCK细胞或鸡胚接种3培养观察检测细胞病变效应（CPE）4病毒鉴定血凝试验或免疫荧光确认血清学检测检测原理常用方法测定患者血清中抗流感病毒抗体血凝抑制试验（HI）比较急性期和恢复期抗体滴度变化补体结合试验（CF）4倍及以上升高具诊断意义酶联免疫吸附试验（ELISA）微中和试验第五部分流感的治疗对症治疗退热、止咳、补液抗病毒治疗神经氨酸酶抑制剂、核苷类似物并发症处理抗生素治疗继发感染重症支持治疗氧疗、机械通气、ECMO治疗原则早期抗病毒1症状出现48小时内开始治疗效果最佳对症支持缓解症状，维持内环境稳定预防并发症高危人群积极防治继发感染对症治疗退热镇痛补充液体充分休息对乙酰氨基酚或布洛芬防止脱水，促进代谢废减轻症状，促进恢复物排泄缓解呼吸道症状止咳、祛痰、减轻鼻塞抗病毒药物治疗神经氨酸酶抑制剂M2离子通道阻滞剂奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦金刚烷胺、金刚乙胺（已耐药）12核苷类似物43病毒聚合酶抑制剂利巴韦林（辅助治疗）巴洛沙韦（单剂量口服）奥司他韦的使用人群剂量疗程开始时间成人75mg每日两5天48小时内次儿童≥40kg75mg每日两5天48小时内次儿童23-60mg每日两5天48小时内40kg次重症患者150mg每日两延长至10天症状出现后尽次早扎那米韦的使用给药方式吸入给药，直接作用于呼吸道剂量成人和12岁以上儿童10mg（两次吸入）每日两次疗程治疗5天，预防10-28天注意事项哮喘患者慎用，可引起支气管痉挛抗生素在流感治疗中的应用适应症常用药物继发细菌感染肺炎、中耳炎、β-内酰胺类、大环内酯类、呼吸鼻窦炎喹诺酮使用原则有继发感染证据时使用，避免预防性应用重症流感的治疗早期识别呼吸窘迫、意识改变、持续高热呼吸支持氧疗、无创通气、有创机械通气重症监护液体管理、血流动力学监测特殊治疗ECMO用于严重呼吸衰竭并发症管理器官功能支持，预防继发感染中医药在流感治疗中的应用辨证论治常用方剂中成药风热犯表银翘散连花清瘟胶囊热毒炽盛桑菊饮银翘解毒片气阴两虚麻杏石甘汤金花清感颗粒痰热壅肺清瘟败毒饮藿香正气水第六部分流感的预防疫苗接种药物预防最有效的预防措施高危人群暴露后预防公共卫生措施个人防护隔离患者、环境消毒勤洗手、戴口罩流感疫苗接种天60-90%14保护率产生抗体时间疫苗与流行株匹配良好时的有效性接种后产生保护性抗体的时间个月6-8保护持续时间需每年接种更新疫苗流感疫苗的类型灭活疫苗三价或四价，肌肉注射减毒活疫苗鼻喷式，适用于健康人群重组疫苗基因工程技术生产，无蛋白质过敏风险细胞培养疫苗非鸡胚培养，生产周期短流感疫苗的接种对象优先接种人群6月龄以上儿童、孕妇、60岁以上老人慢性病患者心肺疾病、糖尿病、免疫功能低下者特殊职业人群医务人员、教师、公共服务人员一般人群健康成人也推荐接种，降低流行风险流感疫苗的接种时间流感疫苗的效果和安全性疫苗效果因素常见不良反应罕见严重不良反应接种者年龄和健康状况注射部位红肿疼痛急性过敏反应（百万分之一）疫苗株与流行株匹配程度轻度发热格林-巴利综合征（极罕见）接种时间与流行季节的关系肌肉酸痛通常在接种后数日内发生既往接种史和免疫基础头痛、乏力个人防护措施勤洗手科学戴口罩保持社交距离肥皂流水洗手20公共场所佩戴合适避免密切接触，减秒以上口罩少聚集呼吸道卫生咳嗽打喷嚏时掩住口鼻环境卫生管理通风换气保持室内空气流通环境消毒高频接触物体表面定期消毒保持适宜温湿度3避免过度干燥环境第七部分流感的监测和控制病例监测哨点医院报告流感样病例病毒学监测分析流行株特性和抗药性数据分析评估流行趋势和严重程度预警发布及时向公众和医疗机构预警流感监测系统全球监测WHO全球流感监测与应对系统国家监测国家流感中心NIC网络地方监测省市级疾控中心哨点监测哨点医院和实验室流感暴发的调查和处置暴发识别短期内聚集性发病，超出基线水平现场调查流行病学调查，样本采集实验室检测确定病原，分析毒株特性控制措施隔离患者，环境消毒，必要时停课停工总结评估评价措施效果，总结经验教训社区防控策略健康教育普及流感知识，提高防护意识疫苗接种组织社区居民接种流感疫苗早期发现监测发热和呼吸道症状减少聚集流行期间减少不必要社交活动医疗机构感染控制标准预防接触隔离洗手、个人防护用品、安全注射患者单间隔离或分区管理飞沫隔离环境管理医护人员戴外科口罩，保持距离规范清洁消毒，增加通风频次学校和托幼机构的防控措施晨检制度健康教育环境管理病例管理每日体温监测和症状筛查指导正确洗手和咳嗽礼仪教室通风和公共区域消毒及时隔离发病学生，居家休息第八部分流感研究的新进展流感病毒研究的最新进展通用疫苗新型治疗预测模型靶向保守表位新型抗病毒药物人工智能预测流行提供广谱保护免疫调节治疗基因组监测预警减少每年更新需求多靶点联合治疗跨物种传播风险评估总结与展望认识深化技术创新1流感致病机制研究进展诊断、治疗、预防手段更新2全球合作防控整合43应对流感大流行的国际行动多部门协作防控体系。