《疫苗及其分类》课件

疫苗及其分类人类对抗传染病的重要武器目录疫苗基础1简介、历史、重要性分类系统2政策分类、性质分类、使用方法分类研发与生产3研发流程、生产技术、质量控制临床应用4接种程序、特殊人群、全球挑战未来展望5什么是疫苗？定义目的生物制品，含病原体成分诱导机体产生特异性免疫力原理疫苗的作用机制接种疫苗引入无害病原体成分激发免疫反应识别外来抗原产生抗体针对特定病原体形成免疫记忆疫苗的历史（）1Edward Jenner奶牛痘实验1796年进行第一次牛痘接种用奶牛痘液接种人体天花免疫现代疫苗学奠基发现可预防天花疫苗的历史（）2Louis Pasteur1885年法国微生物学家研发狂犬病疫苗12首例人体应用43减毒方法成功救治被狗咬伤男孩发明病毒减毒技术疫苗的历史（）31921年1卡介苗问世21955年脊髓灰质炎疫苗1963年3麻疹疫苗获批41980年全球消灭天花1986年5首个重组疫苗疫苗的重要性预防传染病降低死亡率改善公共卫生阻断病原体传播每年挽救数百万生命提高人口健康水平群体免疫保护易感人群疫苗对全球健康的贡献100%天花1980年全球根除99%脊髓灰质炎全球减少病例比例82%麻疹全球病例减少比例20M生命每年挽救儿童数量疫苗的经济效益疫苗分类概述按使用方法1注射、口服、鼻喷按性质2灭活、减毒活、类毒素等按政策3第一类（免费）、第二类（自费）按政策划分（）1第一类疫苗接种特点国家免疫规划疫苗政府免费提供儿童必须接种典型例子•卡介苗•乙肝疫苗•脊灰疫苗•百白破疫苗按政策划分（）2第二类疫苗接种特点非免疫规划疫苗自愿自费典型例子接种管理水痘疫苗、流感疫苗规范接种服务，严格监管按性质划分概览减毒活疫苗灭活疫苗减弱活病原体完整死亡病原体亚单位疫苗病原体片段重组疫苗类毒素疫苗基因工程技术无毒素毒力灭活疫苗（）1定义制备原理经物理或化学方法杀死的病原体培养病原体保留抗原性，无繁殖能力灭活处理纯化制剂灭活疫苗（）2优点局限性•安全性高•免疫效力较弱•稳定性好•需多次接种•适用人群广•需添加佐剂灭活疫苗（）3典型灭活疫苗流感疫苗、脊髓灰质炎疫苗、甲肝疫苗、狂犬病疫苗减毒活疫苗（）11定义致病性减弱但保持活性的病原体2制备原理选择适合毒株3减毒处理通过特定条件培养4成品制备保持病原体活性减毒活疫苗（）2优点局限性•免疫效力强•安全性顾虑•持久保护•可能恢复毒力•可模拟自然感染•免疫缺陷者禁用•常一次接种有效•储存要求严格减毒活疫苗（）3麻疹疫苗口服脊灰疫苗卡介苗预防麻疹，全球接种率高糖丸或滴剂形式预防结核病类毒素疫苗定义与原理细菌毒素经化学处理失去毒性免疫反应产生抗毒素抗体代表性疫苗3破伤风疫苗、白喉疫苗亚单位疫苗（）1定义原理仅包含病原体特定部分分离病原体抗原决定簇通常是表面蛋白或多糖通过提纯获得特定成分诱导针对性免疫应答亚单位疫苗（）2优点局限性•安全性极高•免疫原性较弱•不含完整病原体•需要佐剂辅助•副作用少•通常需多次接种亚单位疫苗（）3乙型肝炎疫苗HPV疫苗肺炎球菌疫苗含表面抗原HBsAg预防宫颈癌预防肺炎球菌感染重组疫苗基因提取载体构建1获取编码抗原基因插入表达系统制剂配方表达纯化4制成疫苗成品生产目标蛋白按使用方法划分注射用疫苗肌肉注射、皮下注射、皮内注射口服疫苗液体或胶囊形式，通过消化道吸收鼻喷疫苗喷雾形式，通过呼吸道粘膜吸收新型疫苗技术（）1mRNA疫苗工作原理优势信使RNA技术•携带蛋白质合成指令•研发速度快•人体细胞产生病毒蛋白•生产工艺简化不含实际病原体•诱导免疫反应•高效免疫应答新型疫苗技术（）2DNA疫苗1含编码抗原基因的质粒工作原理2DNA进入细胞核表达抗原优势特点3稳定性好，储存方便新型疫苗技术（）3载体选择选用无害病毒作载体基因插入插入目标病原体基因接种人体载体感染人体细胞免疫应答产生针对性抗体多价疫苗和多联疫苗多价疫苗多联疫苗针对同一病原体多个血清型针对多种不同病原体•例四价流感疫苗•例麻腮风三联疫苗•13价肺炎球菌疫苗•百白破三联疫苗疫苗研发流程（）1探索阶段1病原体研究抗原识别临床前研究2动物试验安全性评估疫苗研发流程（）2临床试验I期10-100名健康志愿者初步安全性评估12临床试验II期数百名志愿者扩大安全性，免疫原性疫苗研发流程（）31临床试验III期数千至数万志愿者有效性和安全性审批和生产2药监局审批规模化生产疫苗生产技术细胞培养纯化技术病毒或细菌生长去除杂质包装存储制剂工艺无菌灌装稳定性和效价保证疫苗质量控制生产过程控制成品检验•原材料检测•无菌检测•中间体监测•效价测定•工艺参数监控•理化指标检验批次放行•批次记录审核•动物安全试验•放行证明签发疫苗安全性评估临床前安全性评价临床试验安全性监测•急性毒性试验•不良反应记录•重复给药毒性•严重不良事件跟踪•局部耐受性•数据安全监测委员会疫苗有效性评估1免疫原性指标抗体滴度测定2中和抗体检测功能性抗体评价3细胞免疫反应T细胞应答分析4保护效力研究疾病发生率对比疫苗接种程序基础免疫首次完整系列接种加强免疫巩固免疫效果定期补充特定年龄段追加疫苗接种禁忌症绝对禁忌症相对禁忌症•对疫苗成分严重过敏•急性发热疾病•既往接种严重不良反应•免疫功能低下•妊娠期禁用活疫苗•某些慢性疾病急性发作疫苗不良反应常见不良反应罕见不良反应•注射部位红肿•严重过敏反应•轻度发热•神经系统反应•暂时性乏力•血液系统异常疫苗冷链管理储存要求运输条件断链处理•温度监控•冷藏车辆•及时报告•专用冰箱•冷链箱•效价评估•温度记录•温度记录仪•决定是否废弃国家免疫规划政策目标提高人群免疫水平实施计划制定接种程序和时间表疫苗品种3确定纳入免费接种范围人群覆盖确保适龄儿童全面接种儿童疫苗接种程序月龄疫苗出生时卡介苗、乙肝疫苗1月龄乙肝疫苗2月龄脊灰疫苗、百白破3月龄脊灰疫苗、百白破6月龄乙肝疫苗、百白破8月龄麻疹疫苗、乙脑疫苗成人疫苗接种建议常规接种流感疫苗、破伤风疫苗年龄相关肺炎球菌疫苗、带状疱疹疫苗特殊情况旅行疫苗、职业暴露疫苗特殊人群孕妇、慢性病患者老年人疫苗接种流感疫苗肺炎球菌疫苗带状疱疹疫苗每年接种一次预防肺炎降低发病风险破伤风白喉疫苗每十年加强一次旅行疫苗根据目的地选择黄热病疫苗、霍乱疫苗、伤寒疫苗、日本脑炎疫苗等职业暴露相关疫苗医务人员实验室工作者动物相关工作•乙肝疫苗•狂犬病疫苗•狂犬病疫苗•流感疫苗•脑膜炎疫苗•布鲁氏菌疫苗•麻疹腮腺炎风疹疫苗•炭疽疫苗•钩端螺旋体疫苗疫苗犹豫现象常见原因应对策略•安全性担忧•科学普及教育•错误信息传播•提高透明度•宗教文化因素•医患沟通改善•获取便利性问题•社区参与计划疫苗信息传播专业教育公众科普医护人员培训通俗易懂解读舆情监测媒体合作及时回应质疑准确信息发布全球疫苗获取疫苗研发的挑战病原体变异基因序列频繁改变复杂病原体HIV、结核菌免疫逃逸技术挑战生产工艺复杂时间压力应对突发疫情疫苗生产的挑战年亿3-5$5研发周期投资成本传统疫苗平均开发时间每种新疫苗研发平均投入亿70%10-20失败率剂量需求临床试验失败概率全球年度疫苗需求量疫苗配送的挑战冷链维持温度控制要求严格运输环节防止中转破损偏远地区基础设施匮乏未来疫苗技术（）1通用流感疫苗研发进展目标一次接种长期保护•多个候选疫苗临床试验•保守抗原表位识别原理针对病毒保守区域•新型佐剂开发未来疫苗技术（）2靶向肿瘤抗原个体化设计特异性免疫应答基于患者肿瘤特征癌症疫苗联合免疫疗法预防性与治疗性增强治疗效果2314未来疫苗技术（）3艾滋病疫苗研发广谱中和抗体、多靶点设计、环状结构模拟疫苗与人工智能疫苗设计抗原筛选临床数据分析预测潜在抗原表位虚拟筛选候选分子识别免疫相关模式不良反应监测实时监控安全信号个性化疫苗精准医学1基于个体特征定制免疫分型2评估个体免疫状态病原体分析3特异性靶向设计全球疫苗合作研发合作跨国联合实验室、数据共享生产合作技术转让、区域生产中心分配合作COVAX机制、资源共享平台总结与展望疫苗重要地位技术不断创新预防疾病最有效手段mRNA等新平台崭露头角全球合作关键普及与教育共同应对公共卫生挑战提高公众接受度。