《疾病机制》课件

疾病机制课程目标和大纲理解基本概念掌握疾病机制的核心理论系统解析各大系统疾病的病理生理临床联系将理论知识应用于实践前沿进展什么是疾病机制？定义研究层次疾病发生发展的内在过程和规分子、细胞、组织、器官、系律统目的疾病机制研究的重要性治疗靶点精准医疗基础诊断依据疾病早期识别预防策略干预关键环节病因学基础内源性因素外源性因素机体内部引起的疾病原因来自环境的致病因素12多因素作用遗传因素43多种因素共同参与基因变异和遗传异常内源性因素代谢紊乱糖、脂、蛋白质代谢异常免疫失调免疫系统功能异常内分泌失衡激素分泌过多或不足神经调节异常神经系统传导功能障碍外源性因素生物因素病毒、细菌、真菌、寄生虫物理因素辐射、机械损伤、温度异常化学因素毒素、药物、环境污染物遗传因素在疾病中的作用基因突变1DNA序列改变染色体异常数量或结构改变遗传易感性增加特定疾病风险表观遗传修饰不改变DNA序列的基因表达调控环境因素对健康的影响环境暴露接触有害物质生理变化机体功能紊乱疾病发生环境相关疾病病理生理学概念定义研究内容临床意义研究疾病状态下生理功能异常的科学疾病引起的功能和代谢改变解释症状和体征的生理基础细胞损伤机制损伤因素缺氧、毒素、感染细胞反应ATP减少、钙超载损伤后果可逆损伤或细胞死亡氧化应激与疾病自由基产生抗氧化失衡活性氧和氮物质增加抗氧化防御系统不足疾病发生生物分子损伤促进多种疾病发展脂质、蛋白质、DNA氧化炎症反应概述52基本体征主要类型红、肿、热、痛、功能障碍急性炎症和慢性炎症3关键作用防御、修复和稳态维持急性炎症过程血管反应血管扩张和通透性增加细胞浸润中性粒细胞迁移至病灶吞噬作用清除病原体和死亡细胞修复过程组织修复或纤维化慢性炎症及其后果免疫系统与疾病免疫功能低下免疫过度活化易感染、肿瘤风险增加自身免疫疾病、过敏反应免疫调节失衡慢性炎症状态自身免疫疾病机制免疫耐受缺失自身抗体产生遗传易感性T细胞对自身抗原识别异常B细胞产生针对自身组织的抗体特定HLA基因与自身免疫疾病相关过敏反应机制细胞凋亡与疾病凋亡减少肿瘤发生发展凋亡过度神经退行性疾病凋亡调控维持组织稳态肿瘤发生机制基因突变1原癌基因激活或抑癌基因失活克隆扩增2突变细胞不受控制增殖局部浸润3突破基底膜向周围组织扩散远处转移4通过血液或淋巴系统扩散癌症的分子基础癌基因改变原癌基因、抑癌基因、DNA修复基因信号通路异常增殖信号持续激活表观遗传改变DNA甲基化、组蛋白修饰异常微环境改变肿瘤免疫逃逸、诱导血管生成肿瘤转移过程局部侵袭穿透基底膜和基质血管内渗透进入血管或淋巴管循环过程在血液中存活并循环组织定植在远处器官形成新肿瘤灶代谢紊乱与疾病糖代谢异常脂代谢失调糖尿病、低血糖高脂血症、脂肪肝矿物质代谢紊乱蛋白质代谢异常3骨质疏松、电解质失衡痛风、氨基酸代谢病糖尿病的发病机制型糖尿病型糖尿病妊娠糖尿病12胰岛细胞破坏胰岛素抵抗妊娠期胰岛素抵抗β自身免疫攻击细胞功能障碍胰岛代偿失败β绝对胰岛素缺乏相对胰岛素不足产后多恢复正常心血管疾病机制心脏疾病血管疾病血压异常心肌损伤、心律失常、动脉粥样硬化、血栓形高血压、低血压、直立心功能不全成性低血压动脉粥样硬化的形成过程内皮损伤血管内皮功能障碍脂质沉积LDL在内膜下积累炎症反应3单核细胞浸润形成泡沫细胞纤维斑块形成平滑肌细胞增殖和胶原沉积斑块破裂5形成血栓导致急性事件高血压的病理生理肾素血管紧张素系统激活交感神经系统兴奋-血管收缩和钠水潴留心输出量增加和外周阻力升高2钠潴留和容量负荷血管重构血容量增加导致血压升高3血管壁增厚和顺应性下降呼吸系统疾病机制气道疾病气道阻塞、炎症和高反应性肺实质疾病肺泡损伤和间质纤维化肺循环疾病肺动脉高压和肺栓塞呼吸调控障碍中枢或外周呼吸调节异常慢性阻塞性肺疾病（）COPD病理改变功能异常气道炎症和重构气流受限肺气肿肺过度充气黏液分泌增加气体交换障碍哮喘的发病机制气道炎症过敏原激活T细胞和嗜酸性粒细胞气道高反应性2支气管平滑肌对刺激反应增强气道重构上皮损伤、基底膜增厚和黏液分泌增加消化系统疾病机制肝脏疾病的病理过程肝损伤病毒、酒精、药物、代谢性炎症反应激活库普弗细胞和星状细胞纤维化胶原沉积和肝组织重构肝硬化再生结节和功能丧失胰腺炎的发病机制12初始事件自身消化胰酶在腺泡内异常激活激活的胰酶消化胰腺组织3炎症级联细胞因子风暴和炎症反应神经系统疾病机制神经元变性脱髓鞘进行性神经元功能丧失和死亡髓鞘损伤导致神经传导障碍神经炎症突触功能障碍小胶质细胞激活和炎症因子释放神经递质失衡和突触可塑性改变阿尔茨海默病的病理变化淀粉样蛋白沉积神经纤维缠结脑萎缩β-形成神经元外淀粉样斑tau蛋白过度磷酸化广泛神经元死亡帕金森病的发病机制内分泌系统紊乱激素分泌异常过多或不足靶器官反应异常受体数量或敏感性改变反馈调节失控负反馈机制障碍甲状腺功能异常的机制甲状腺功能亢进甲状腺功能减退自身免疫性甲状腺疾病甲状腺激素过度产生甲状腺激素合成不足抗体攻击甲状腺组织代谢率增加代谢率降低格雷夫斯病或桥本氏病交感神经系统活性增强能量消耗减少肾脏疾病的病理生理肾小球损伤滤过功能障碍肾小管功能异常重吸收和分泌障碍肾间质改变纤维化和炎症血管病变肾血流量减少慢性肾脏病的进展机制初始肾损伤适应性高滤过1原发病导致肾单位减少残存肾单位负荷增加纤维化蛋白尿4肾小球硬化和肾小管萎缩3滤过屏障损伤血液系统疾病机制造血障碍骨髓功能异常红细胞病变数量、形态或功能异常白细胞疾病免疫功能紊乱血小板异常凝血功能障碍贫血的病理生理学红细胞破坏增加失血溶血性贫血急性或慢性出血红细胞生成减少组织缺氧营养缺乏、骨髓功能障碍氧输送能力下降2314白血病的发病机制基因突变染色体畸变或原癌基因激活克隆性扩增白血病细胞不受控制增殖骨髓浸润白血病细胞占据骨髓空间外周血扩散白血病细胞进入血液循环骨骼肌肉系统疾病骨代谢疾病骨形成与吸收失衡关节疾病关节软骨退化和滑膜炎症肌肉疾病肌纤维结构或功能异常结缔组织疾病胶原和弹性蛋白合成障碍骨质疏松的病理过程风湿性疾病的机制皮肤疾病的发病机制感染性免疫介导增殖异常细菌、真菌、病毒侵入过敏反应或自身免疫角质形成细胞或黑素细皮肤胞异常增殖遗传相关基因缺陷导致皮肤结构或功能异常传染性疾病机制致病原侵入通过呼吸道、消化道、皮肤等途径定植与增殖2病原体在靶组织繁殖组织损伤直接损伤或免疫反应介导病毒感染的病理过程吸附与入侵病毒与细胞表面受体结合并进入细胞基因组释放2核酸在细胞内暴露复制与组装利用宿主细胞机制合成病毒成分释放与传播4新病毒粒子从细胞释放并感染邻近细胞细菌感染的致病机制直接损伤间接损伤免疫逃逸细菌入侵组织免疫反应过度细胞内生存毒素产生炎症级联反应抗原变异细胞毒性作用组织修复紊乱生物膜形成寄生虫疾病的发病机制疟疾血吸虫病囊虫病红细胞内寄生与破坏虫卵引起肉芽肿反应幼虫在脑组织形成囊泡年龄相关疾病机制950%关键机制数量基因调控细胞老化的主要通路衰老与遗传因素关联度倍

1.5每年氧化损伤增长率10自由基累积速度衰老过程的分子机制端粒缩短染色体末端保护结构减少线粒体功能障碍能量产生减少和氧化应激增加蛋白质稳态失衡错误折叠蛋白质积累细胞衰老细胞周期停滞和功能丧失儿童特有疾病的机制先天性疾病基因缺陷和胚胎发育异常生长发育障碍激素分泌和反应异常免疫系统未成熟对感染的易感性增加代谢特点药物代谢和毒性反应差异环境与职业相关疾病毒性作用组织直接损伤过敏反应免疫系统激活遗传毒性3DNA损伤与突变药物不良反应机制特异质反应遗传因素个体免疫系统异常反应药物代谢酶基因多态性剂量相关性药物相互作用药物剂量过高导致毒性作用多种药物间的拮抗或协同23疾病预防的分子基础抗氧化防御修复细胞应激反应DNA清除自由基识别DNA损伤热休克蛋白表达减少氧化损伤切除修复机制自噬调节维持氧化还原平衡维持基因组稳定细胞保护机制个体化医疗的疾病机制应用遗传学分析基因组测序和变异识别生物标志物检测疾病特异性分子指标风险评估疾病发生发展预测精准治疗基于分子靶点的个体化方案疾病机制研究的新方向单细胞测序基因编辑技术人工智能揭示细胞异质性精确修改致病基因疾病大数据分析总结与展望基础研究临床转化深入探索疾病本质理论与实践结合预防医学精准医疗4干预疾病发生环节个体化诊疗方案。