《病原微生物》课件

病原微生物课程目标与内容掌握基本概念了解致病机制理解病原微生物的基本特性与分析微生物如何引起疾病分类学习防控方法病原微生物的定义与分类细菌病毒原核生物，自我复制非细胞结构，需寄生原虫真菌单细胞真核生物真核生物，菌丝或酵母细菌的基本结构遗传物质环状1DNA细胞质2酶、核糖体细胞膜3磷脂双层细胞壁4结构支撑荚膜5防御屏障细菌的形态与大小球菌杆菌螺旋菌葡萄球菌、链球菌大肠杆菌、枯草杆菌螺旋体、弯曲菌细菌的细胞壁肽聚糖层磷脂双层提供结构强度与形态控制物质进出抗生素靶点脂多糖（）致内毒素LPS革兰氏阳性菌与阴性菌的区别革兰氏阳性菌•细胞壁厚•肽聚糖层厚染色呈紫色•革兰氏阴性菌•细胞壁薄外膜含脂多糖••染色呈红色细菌的鞭毛与运动鞭毛结构蛋白质丝，根部有马达运动方式旋转运动，趋化性致病意义增强侵袭力，逃避宿主防御细菌的孢子芽孢形成恶劣环境触发抵抗力增强耐热、耐干燥、耐化学物质发芽复苏适宜条件下恢复生长病毒的基本结构核酸衣壳蛋白或保护核酸DNA RNA病毒酶包膜辅助复制某些病毒具有病毒的分类按核酸类型按结构病毒和病毒有包膜和无包膜病毒DNA RNA按形态按宿主多面体、螺旋体和复杂型动物、植物和细菌病毒病毒的复制周期吸附病毒识别宿主细胞表面受体穿透病毒进入宿主细胞脱壳释放病毒核酸生物合成核酸复制和蛋白质合成组装形成新的病毒粒子释放出芽或裂解宿主细胞真菌的基本特征结构特点生长特性真核生物•需氧或兼性厌氧••细胞壁含几丁质•喜酸性环境•菌丝或酵母形态•孢子繁殖真菌的分类酵母菌单细胞，出芽生殖霉菌多细胞，菌丝体二形性真菌温度依赖形态变化原虫的基本特征结构特点生物学特性•单细胞真核生物•运动性强•复杂细胞器•复杂生活史•多种形态•多数需中间宿主致病特点•组织侵入•产生毒素引起慢性感染•病原微生物的生长条件氧气需求温度需氧、厌氧、兼性最适温度、温度范围水分水活性需求5营养需求值碳源、氮源、生长因子pH酸碱度适应性细菌的生长曲线病原微生物的代谢特点碳水化合物代谢能量获取蛋白质代谢结构建成脂质代谢膜结构形成核酸代谢遗传物质复制病原微生物的遗传与变异转化接合转导吸收环境中的细菌间直接传递噬菌体介导的基因DNA转移DNA突变序列自发改变DNA细菌的耐药性产生灭活酶分解抗生素靶位点变异降低抗生素亲和力膜透性下降阻止抗生素进入外排泵系统主动排出抗生素病原微生物的致病机制黏附与定植微生物附着于宿主表面侵入与扩散穿透组织屏障并传播损伤与功能障碍直接毒害或诱导免疫反应免疫逃逸规避宿主防御机制毒力因子侵入因子毒素荚膜、黏附素、酶外毒素、内毒素酶类生物被膜溶血素、蛋白酶抵抗抗生素和免疫反应细菌毒素外毒素内毒素•蛋白质性质•脂多糖结构•高特异性•热稳定•热不稳定•引起全身反应•可产生类毒素•可导致休克病毒的致病机制直接细胞损伤免疫病理损伤•裂解细胞•免疫复合物形成•抑制细胞合成•细胞杀伤T•诱导细胞凋亡•细胞因子风暴潜伏与持续感染•整合入宿主基因组•慢性炎症反应•诱发肿瘤形成宿主对病原微生物的防御机制物理屏障先天性免疫皮肤、黏膜吞噬细胞、补体2免疫记忆获得性免疫长期特异性防护细胞、细胞T B先天性免疫中性粒细胞1吞噬病原体巨噬细胞2吞噬与抗原呈递自然杀伤细胞杀伤感染细胞补体系统4溶解病原体获得性免疫体液免疫细胞免疫•细胞产生抗体•细胞介导B T•针对细胞外病原体•针对胞内病原体中和毒素•杀死感染细胞•细胞免疫与体液免疫常见细菌性疾病概述葡萄球菌感染80%20%社区获得性医院感染皮肤感染比例导管相关感染40%耐药株耐甲氧西林葡萄球菌比例链球菌感染咽炎风湿热丹毒组链球菌引起自身免疫并发症皮肤感染A肺炎球菌感染大肠杆菌感染致病类型临床表现•肠致病性大肠杆菌•腹泻•肠出血性大肠杆菌尿路感染••尿路致病性大肠杆菌•新生儿脑膜炎危险因素未煮熟食物••生水饮用•卫生条件差沙门氏菌感染第一周发热、头痛第二周玫瑰疹、腹泻第三周3并发症高峰期第四周开始恢复结核分枝杆菌感染原发感染呼吸道进入，形成肺部病灶淋巴结播散菌株进入淋巴系统肉芽肿形成免疫系统包围结核菌潜伏期无症状携带，可持续多年再激活免疫功能下降时病变活跃常见病毒性疾病概述呼吸道病毒肝炎病毒疱疹病毒流感、冠状病毒甲、乙、丙型肝炎水痘、单纯疱疹流感病毒感染天天3-57-10潜伏期病程感染至症状出现典型症状持续时间5-15%并发症肺炎等严重并发症发生率疱疹病毒感染神经节潜伏终生存在应激因素激活2免疫力下降时再发疱疹形成典型水疱样皮损艾滋病毒（）感染HIV急性感染期1类似流感症状，病毒载量高临床潜伏期2持续数年，无明显症状早期症状期3淋巴结肿大，体重减轻期4AIDS免疫系统崩溃，机会性感染乙型肝炎病毒感染急性感染黄疸、肝功能异常慢性携带成人转为慢性5-10%肝硬化3持续炎症导致纤维化肝癌慢性感染主要并发症常见真菌性疾病概述表浅性真菌病黏膜真菌病皮肤、毛发、指甲感染口腔、阴道念珠菌病深部真菌病全身性真菌病肺部、中枢神经系统血流感染，多器官受累念珠菌感染阴道念珠菌病皮肤念珠菌病白带增多尿布疹口腔念珠菌病侵袭性念珠菌病鹅口疮免疫缺陷患者全身感染2314曲霉菌感染危险因素临床表现免疫功能低下•过敏性支气管肺曲霉病••长期使用广谱抗生素•肺部曲霉球器官移植•侵袭性肺曲霉病•常见原虫性疾病概述疟疾阿米巴痢疾利什曼病周期性发热、寒战腹痛、黏液血便皮肤溃疡疟原虫感染蚊虫叮咬肝内期子孢子进入人体在肝细胞内发育裂解释放期红细胞期4引起周期性发热侵入红细胞阿米巴原虫感染囊包摄入肠道定植溃疡形成肝脓肿通过污染食物水源滋养体侵入肠黏膜引起腹痛、血便血行播散病原微生物的检测方法形态学检查显微镜观察病原体形态培养鉴定分离并培养病原体免疫学检测抗原抗体反应分子生物学检测核酸扩增与测序显微镜检查培养技术常用培养基培养条件•普通营养培养基•需氧、厌氧•选择性培养基温度要求••鉴别培养基•特殊营养需求培养用途•病原体分离•药敏试验•菌种鉴定血清学检测抗体检测抗原检测快速诊断试验、免疫印迹免疫荧光、胶体金即时检测卡ELISA补体结合试验间接检测方法分子生物学检测聚合酶链反应基因测序基因芯片PCR•高特异性•全基因组测序•多病原体同时检测高敏感性•菌种精确鉴定•耐药谱分析••实时定量•耐药基因检测分子流行病学PCR•病原微生物的防控策略治疗感染者保护易感人群抗生素、抗病毒药物切断传播途径疫苗接种、免疫预防源头控制消毒、隔离措施发现并隔离感染源消毒与灭菌物理方法化学方法高压蒸汽灭菌含氯消毒剂干热灭菌醇类消毒剂紫外线辐射过氧化物射线醛类消毒剂γ抗生素的使用原则明确诊断确认细菌感染药敏试验选择敏感药物足量使用达到有效血药浓度足疗程防止复发和耐药合理联用提高疗效，减少耐药疫苗接种医院感染控制手卫生最重要的感染控制措施隔离预防根据传播途径采取隔离环境清洁消毒定期清洁高频接触表面医疗器械管理严格消毒灭菌流程新发病原微生物与再发传染病冠状病毒冠状病毒寨卡病毒SARS MERS年首次爆发年沙特阿拉伯发现年美洲大规模流行200320122015病原微生物实验室生物安全级别BSL-4埃博拉、天花级别BSL-32结核杆菌、SARS级别BSL-2流感病毒、沙门氏菌级别BSL-14非致病微生物病原微生物研究的前沿进展基因组学基因微生物组学CRISPR编辑全基因组测序分析研究微生物群落与改造微生物遗传特健康性新型疫苗疫苗技术mRNA突破总结与展望基础知识临床应用掌握微生物特性与分类疾病诊断与防治未来展望前沿研究精准医疗与个性化治疗新技术促进学科发展。