《病原微生物概述》课件

病原微生物概述课程简介课程目标学习重要性掌握病原微生物基础知识疾病诊断基础了解致病机制治疗方案选择依据学习检测和控制方法微生物的定义与分类病毒非细胞结构，寄生性细菌原核单细胞生物真菌具核单细胞或多细胞寄生虫病原微生物的历史年年16761882列文虎克首次观察微生物科赫发现结核杆菌1234年年18611928巴斯德推翻自然发生说细菌学概述基本特征形态分类原核生物球菌、杆菌、螺旋菌无核膜结构革兰阳性与阴性大小

0.1-10μm功能分类根据代谢特性细菌的形态与结构球菌杆菌12链球菌、葡萄球菌大肠杆菌、假单胞菌细胞壁螺旋菌肽聚糖层，革兰氏染色差异螺旋体、弧菌3革兰氏染色复染酒精脱色革兰阴性菌呈红色碘液固定革兰阴性脱色，阳性保持紫色结晶紫染色形成晶紫碘复合物-所有细菌呈紫色细菌的特殊结构鞭毛运动结构，由鞭毛蛋白构成菌毛细菌黏附和基因交换工具荚膜保护层，防止吞噬作用芽胞休眠形式，抵抗极端环境细菌的生理滞后期适应环境对数期快速分裂增长稳定期增殖与死亡平衡衰退期养分耗尽，死亡增加细菌的代谢能量代谢蛋白质合成糖酵解、发酵、呼吸氨基酸转运与合成脂质代谢核酸代谢膜成分合成与分解3DNA复制与RNA转录细菌的遗传与变异转化转导接合吸收外源噬菌体介导传递细菌间直接传递DNA DNADNA突变基因组序列改变病毒学概述20-400nm4,000+7病毒大小已知种类巴尔的摩分类比细菌小10-100倍多样形态与基因组基于核酸类型分类病毒的结构核酸基因组或，单链或双链DNA RNA蛋白质外壳保护基因组，决定形态囊膜某些病毒特有的脂质双层病毒的复制周期吸附与穿透特异性识别宿主细胞受体脱壳释放病毒核酸生物合成核酸复制与蛋白质合成组装与释放新病毒粒子形成并离开宿主病毒的培养与检测细胞培养方法病毒检测鉴定方法原代细胞培养细胞病变效应CPE免疫荧光细胞系培养血凝试验中和试验鸡胚培养分子检测PCR基因测序真菌学概述真核生物具有细胞核和线粒体细胞壁含几丁质，与植物细胞不同异养营养分解有机物获取营养分类酵母菌、霉菌、二性真菌真菌的形态与结构酵母菌丝状真菌二形性真菌单细胞圆形或卵圆形多细胞分支菌丝体根据环境改变形态出芽生殖孢子繁殖在不同温度下转换例白色念珠菌例曲霉菌例组织胞浆菌真菌的生长与繁殖寄生虫学概述定义特征主要分类依赖宿主生存原虫单细胞通常对宿主有害蠕虫多细胞复杂生活史节肢动物媒介感染方式摄入感染源媒介传播皮肤穿透原虫阿米巴疟原虫贾第鞭毛虫阿米巴痢疾恶性疟疾贾第虫病蠕虫病原微生物的致病性毒力因子外毒素、内毒素侵袭能力穿透组织屏障黏附因子菌毛、黏附素抗吞噬能力4荚膜、蛋白A细菌的致病机制外毒素内毒素入侵机制分泌性蛋白毒素脂多糖LPS细胞黏附高毒性，特异靶点革兰阴性菌释放破坏宿主屏障例破伤风毒素引发内毒素休克细胞内寄生病毒的致病机制直接细胞损伤病毒复制导致细胞裂解细胞融合形成多核合胞体免疫病理免疫反应造成组织损伤细胞转化致癌病毒诱导肿瘤真菌的致病机制酶类产生1分泌水解酶分解组织真菌毒素黄曲霉毒素等代谢产物变态反应引发过敏性疾病机会性感染4免疫低下宿主中生长寄生虫的致病机制机械损伤营养争夺物理阻塞腔道吸收宿主营养物质组织穿透造成损伤导致营养不良蛔虫引起肠梗阻绦虫引起贫血毒性代谢物分泌有害物质引发组织炎症疟原虫产生毒素感染的概念病原体入侵定植通过多种途径进入宿主在组织表面生长繁殖2疾病发生侵袭引起临床症状3穿透宿主防御屏障感染的类型医院感染定义入院后小时获得的感染48常见病原体耐药细菌为主易感部位呼吸道、手术切口、导管相关防控重点手卫生、隔离措施、环境消毒条件致病菌概念特征常见条件致病菌诱发因素正常情况不致病大肠埃希菌免疫功能低下特定条件下致病铜绿假单胞菌抗生素滥用对免疫低下者危险肺炎克雷伯菌侵入性医疗操作正常菌群口腔2皮肤链球菌、乳杆菌1表皮葡萄球菌肠道3拟杆菌、双歧杆菌生殖道呼吸道5乳杆菌、加德纳菌溶血性链球菌α4菌群失调抗生素使用1杀灭有益菌饮食变化高脂低纤维改变菌群组成压力与免疫变化免疫调节失衡免疫系统概述先天免疫适应性免疫免疫器官物理屏障T细胞胸腺吞噬细胞B细胞骨髓补体系统抗体产生脾脏炎症反应免疫记忆淋巴结抗原与抗体抗原特性异物性抗原决定簇特异性识别位点抗体结构形免疫球蛋白Y抗原抗体结合特异性识别与中和补体系统经典途径1抗原抗体复合物激活替代途径2微生物表面直接激活凝集素途径3甘露聚糖结合蛋白介导膜攻击复合物4形成膜孔导致细胞裂解细胞免疫细胞细胞记忆细胞CD4+T CD8+T T辅助功能，分泌细胞因杀伤功能，消灭感染细长期免疫记忆子胞调节性细胞T抑制免疫反应体液免疫细胞识别抗原B膜表面免疫球蛋白结合辅助细胞活化T细胞因子信号传递细胞增殖分化B形成浆细胞和记忆细胞抗体分泌特异性抗体进入血液循环超敏反应自身免疫发病机制常见疾病免疫耐受缺失类风湿关节炎交叉反应系统性红斑狼疮隐匿抗原暴露多发性硬化治疗策略免疫抑制剂生物制剂对症治疗免疫耐受与免疫抑制中枢耐受外周耐受胸腺和骨髓中自身反应细胞清除功能性失活或抑制临床免疫抑制常用药物器官移植排斥反应预防糖皮质激素、环孢素、生物制剂疫苗疫苗mRNA新型技术，高效应答重组疫苗2特定抗原表位灭活疫苗3完整但无复制能力减毒活疫苗4最接近自然感染病原微生物的检测方法直接检测间接检测标本类型显微镜检查抗体检测血液培养分离细胞免疫检测分泌物抗原检测皮肤试验排泄物核酸检测动物实验组织活检显微镜检查光学显微镜荧光显微镜电子显微镜革兰染色，抗酸染色特异性抗体标记病毒和细胞超微结构培养技术标本采集培养基选择无菌操作防止污染普通、选择性、鉴别性培养基菌落分离培养条件平板划线或稀释法3温度、氧气、湿度控制生物化学鉴定血清学检测凝集试验抗原抗体形成可见颗粒沉淀试验抗原抗体形成不溶性复合物酶联免疫吸附试验高灵敏度抗原抗体检测蛋白质印迹特异性抗原蛋白检测分子生物学技术提取DNA分离病原体核酸扩增PCR特异引物扩增目标序列产物检测电泳或实时荧光监测基因测序确定核酸精确序列病原微生物的控制物理方法化学方法生物防控高温灭菌消毒剂噬菌体治疗辐射防腐剂益生菌干预过滤抗菌药物生物竞争冷冻干燥生物制剂遗传工程消毒与灭菌121°C高压蒸汽灭菌最常用的灭菌方法160°C干热灭菌适用于耐热物品70%酒精消毒常用表面消毒3-5%过氧化氢强氧化剂消毒抗生素氨基糖苷类内酰胺类β-抑制蛋白质合成2抑制细胞壁合成1大环内酯类3干扰核糖体功能磺胺类5喹诺酮类阻断叶酸合成4抑制复制DNA抗病毒药物核苷类似物阻断病毒DNA合成例阿昔洛韦蛋白酶抑制剂抑制病毒蛋白切割例洛匹那韦神经氨酸酶抑制剂防止病毒释放例奥司他韦融合抑制剂阻止病毒入侵细胞例恩夫韦肽抗真菌药物唑类抑制麦角固醇合成多烯类与膜脂质结合形成孔道棘白菌素类抑制葡聚糖合成烯丙胺类抑制角鲨烯环氧化酶抗寄生虫药物抗疟药抗原虫药驱虫药氯喹、青蒿素甲硝唑、替硝唑阿苯达唑、左旋咪唑耐药性酶灭活内酰胺酶β-外排泵主动排出药物靶点变异改变药物结合位点通透性降低减少药物进入病原微生物的分子流行病学分子分型脉冲场凝胶电泳基因组比较全基因组测序传播链分析确定感染源和传播途径变异监测追踪病原体进化新发和再发传染病75%300+人畜共患来源近年新发疾病50动物源性新发传染病比例全球新识别病原体数量4-5年均发现率每年新识别病原体数量人兽共患病生物安全BSL-1BSL-2BSL-3基础实验室，低风初级隔离，中等风二级隔离，高风险险病原体险病原体病原体BSL-4最高隔离，致命性病原体病原微生物与肿瘤人乳头瘤病毒1宫颈癌主要致病因素乙型肝炎病毒2肝细胞癌发生相关幽门螺杆菌3胃癌发生风险增加总结与展望人工智能辅助诊断快速精准识别病原体基因编辑治疗定向修复或清除病原体通用疫苗平台快速应对新发病原体微生物组调控4菌群平衡促进健康。