《病原性球菌》课件

病原性球菌课程目标掌握基础知识了解致病机制掌握诊断与治疗理解病原性球菌的分类与形态特征认识不同球菌的致病因子与感染特点病原性球菌的定义球形细菌致病性直径约

0.5-

1.5μm能引起人体感染12多样化3临床重要性包括多种重要属和种常见病原体病原性球菌的分类革兰染色分类革兰氏阳性球菌与革兰氏阴性球菌排列方式分类葡萄球菌、链球菌、双球菌等分子生物学分类革兰氏阳性球菌葡萄球菌属链球菌属肠球菌属呈葡萄串状排列，金黄色葡萄球菌呈链状排列，包括溶血性链球菌、最具代表性肺炎链球菌等革兰氏阴性球菌脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌呈咖啡豆状双球菌，引起脑膜形态与脑膜炎奈瑟菌相似，引炎起淋病莫拉菌属口腔和上呼吸道正常菌群葡萄球菌属概述特征性排列重要种类生物膜形成呈葡萄串状排列金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等增强耐药性和持续感染金黄色葡萄球菌的形态学特征形态排列1球形，直径约

0.5-

1.0μm葡萄串状排列2荚膜染色性43部分菌株有荚膜革兰氏阳性金黄色葡萄球菌的培养特性营养需求对营养要求不严格，易于培养菌落特征金黄色圆形菌落，光滑湿润溶血特性血琼脂上产生型溶血β选择性培养基甘露醇盐琼脂、高渗盐培养基金黄色葡萄球菌的生化反应凝固酶阳性甘露醇发酵阳性耐热核酸酶阳性蛋白A存在卵磷脂酶阳性金黄色葡萄球菌的致病因子毒素溶血素、溶血素、白细胞毒素等αβ酶类凝固酶、纤维蛋白溶解酶、透明质酸酶结构因子荚膜、细胞壁、蛋白A金黄色葡萄球菌引起的疾病金黄色葡萄球菌可引起皮肤软组织感染、肺炎、食物中毒、毒性休克综合征、心内膜炎等多种疾病表皮葡萄球菌的特征基本特点致病特性•革兰氏阳性球菌•条件致病菌•人体皮肤正常菌群•生物膜形成能力强•菌落呈白色•对抗生素耐药•凝固酶阴性•医疗器械相关感染主要病原表皮葡萄球菌相关感染导管相关感染心脏假体感染关节假体感染静脉留置针、中心静脉心脏瓣膜、起搏器人工髋关节、膝关节导管眼部感染人工晶体相关感染其他重要的葡萄球菌种类溶血葡萄球菌介于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌之间腐生葡萄球菌主要定植于前鼻孔中间葡萄球菌与医疗器械相关感染有关路格登葡萄球菌与皮肤感染有关葡萄球菌的实验室诊断形态学检查革兰染色显示革兰阳性球菌呈葡萄串状排列分离培养血琼脂、甘露醇盐琼脂生化鉴定凝固酶试验、试验、甘露醇发酵试验PYR分子生物学方法4检测、基因测序PCR葡萄球菌感染的治疗原则内酰胺酶首选药物辅助治疗β-产酶菌株对青霉素耐药耐青霉素株耐酶青霉素脓肿需要引流MRSA万古霉素、利奈唑胺去除感染异物耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（）MRSA流行病学包括医院获得性和社区获得性两类耐药机制2基因编码导致内酰胺类抗生素失效mecA PBP2aβ-治疗选择万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等链球菌属概述形态特点溶血特性呈链状排列的革兰氏阳性球菌α、β、γ三种溶血类型口腔链球菌主要致病种类口腔正常菌群的主要成员A组β溶血性链球菌、肺炎链球菌链球菌的分类方法分组溶血特性分类生物学特性分类Lancefield基于细胞壁C多糖抗原特异性α溶血绿色半透明带化脓性链球菌A-U共20组β溶血完全溶血透明带口腔链球菌临床最重要A、B、C、D、G组γ溶血无溶血乳酸链球菌肠球菌（现分为独立属）组链球菌的特征Aβ溶血类型在血琼脂平板上呈现完全透明带A兰斯菲尔德群细胞壁含A群多糖抗原

0.5μm菌体直径呈链状排列，链长短不一

6.5%耐盐特性不能在

6.5%氯化钠培养基中生长组链球菌的致病因子A细胞表面因子外毒素荚膜、M蛋白、F蛋白溶血素、链球菌致热外毒素逃避免疫酶类C5a肽酶、M蛋白抗吞噬链激酶、链道酶、透明质酸酶组链球菌引起的疾病A化脓性感染毒素介导疾病•咽峡炎•猩红热•猩红热•链球菌中毒性休克综合征丹毒••蜂窝织炎•脓痂疹免疫介导疾病•风湿热•急性肾小球肾炎组链球菌及其临床意义B新生儿感染孕产妇感染重要的新生儿败血症和脑膜炎病原宫内感染、产褥感染微生物学特点筛查意义CAMP试验阳性，耐胆盐孕晚期筛查，阳性者分娩时预防用药肺炎链球菌的特征形态特点呈双球菌或短链状，有明显荚膜培养特征溶血，对胆汁敏感α血清型余种荚膜血清型90疫苗防控多价荚膜多糖结合疫苗肺炎链球菌的致病机制荚膜1抗吞噬，主要毒力因子细胞壁成分激活补体，诱导炎症肺炎溶血素细胞毒性，损伤组织肺炎链球菌感染的临床表现肺炎链球菌可引起肺炎、脑膜炎、中耳炎、鼻窦炎和菌血症等多种感染性疾病化脓性链球菌的鉴别链球菌的实验室诊断标本采集咽拭子、脓液、血液等直接检查2革兰染色链状排列的革兰阳性球菌分离培养血琼脂平板观察溶血类型鉴定试验杆试验、试验、胆汁溶解等CAMP快速检测免疫层析法检测抗原链球菌感染的治疗原则药物选择治疗特点•首选青霉素类•剂量足够•过敏者选择红霉素、克林霉•疗程充分素•预防并发症•重症感染考虑联合用药特殊情况•风湿热预防•新生儿感染预防•免疫功能低下者治疗方案调整肠球菌属概述分类地位主要特点重要种类原为D群链球菌排列成对或短链粪肠球菌现独立为肠球菌属溶血多为α溶血或γ溶血屎肠球菌革兰氏阳性球菌耐盐能在

6.5%氯化钠中生长鸟肠球菌耐胆盐40%胆盐中生长水解糖肠球菌粪肠球菌的特征形态特点培养特性分布卵圆形，成对或短链排能在胆盐琼脂上生长，人和动物肠道正常菌群列发酵甘露醇耐药性对环境条件抵抗力强，耐药性低于屎肠球菌屎肠球菌的特征微生物学特点生化反应与粪肠球菌相似，阿拉伯糖发酵阳性耐药性对万古霉素等多种抗生素容易产生耐药流行病学主要引起医院获得性感染，尤其在重症监护病房临床意义（耐万古霉素肠球菌）的主要菌种VRE肠球菌的致病性条件致病性正常情况下为肠道共生菌机会致病免疫功能低下、抗生素使用后菌群失调生物膜形成增强耐药性，促进慢性感染毒力因子黏附素、透明质酸酶、凝集素等肠球菌感染的临床表现泌尿系统感染心内膜炎手术部位感染最常见的肠球菌感染重要的亚急性感染性心内膜炎病原腹部手术后常见肠球菌的耐药性问题肠球菌的实验室诊断形态学检查革兰染色革兰阳性球菌，成对或短链排列选择性培养胆盐刺激琼脂、葡萄糖叠氮化钠肉汤生化鉴定试验阳性、氯化钠耐受试验、胆汁水解PYR

6.5%耐药性检测药敏试验、检测耐万古霉素基因肠球菌感染的治疗策略敏感菌株1青霉素或氨苄西林联合氨基糖苷类耐青霉素菌株2万古霉素联合氨基糖苷类感染VRE3利奈唑胺、达托霉素、替加环素脑膜炎奈瑟菌概述分类地位致病特点革兰氏阴性双球菌流行性脑脊髓膜炎的病原体1预防控制流行特点疫苗预防，密切接触者预防用药群体性爆发，季节性流行脑膜炎奈瑟菌的形态学特征形态肾形或咖啡豆状双球菌，直径

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0.8μm染色性革兰氏阴性，甲基蓝染色阳性荚膜多数菌株有荚膜，是重要毒力因子菌毛表面有菌毛，介导黏附脑膜炎奈瑟菌的培养特性培养条件培养基菌落特点•需氧或兼性厌氧•巧克力琼脂•灰白色半透明湿润•最适温度35-37℃•血琼脂•直径1-3mm•含5-10%CO₂环境•Thayer-Martin培养基•菌落粘稠，易整块挑起•对环境敏感，易死亡•改良纽约城培养基脑膜炎奈瑟菌的致病因子荚膜1抗吞噬，血清分型依据菌毛介导黏附，促进侵袭内毒素3激活补体，诱导炎症反应蛋白酶IgA破坏分泌型，利于定植IgA脑膜炎奈瑟菌感染的临床表现皮肤表现脑膜刺激征败血症瘀点、瘀斑，进展迅速颈强直、Kernig征、Brudzinski征阳性脑膜炎球菌败血症可迅速进展为休克脑膜炎奈瑟菌的实验室诊断标本采集脑脊液、血液、皮肤瘀点穿刺液直接镜检2革兰染色见胞内革兰阴性双球菌分离培养3巧克力琼脂或血琼脂，℃，35-375-10%CO₂生化鉴定氧化酶阳性，葡萄糖和麦芽糖发酵阳性分子诊断5检测脑脊液中细菌PCR DNA脑膜炎奈瑟菌感染的预防和治疗抗生素治疗疫苗预防密切接触者预防•青霉素G静脉滴注•A群、C群、Y群、W135群多糖疫苗•利福平、环丙沙星•头孢曲松或头孢噻肟•A群+C群多糖疫苗•头孢曲松单剂量肌注•疗程7-10天•高危人群优先接种•接触后24小时内用药•降低颅内压对症治疗淋病奈瑟菌概述分类地位传播方式1革兰氏阴性双球菌，与脑膜炎奈瑟菌同属主要通过性接触传播耐药性流行特点耐药性问题日益严重全球广泛分布，性传播疾病中最常见之一淋病奈瑟菌的形态学特征形态染色性肾形或咖啡豆状双球菌，直径

0.6-

1.0μm革兰氏阴性，多位于中性粒细胞内荚膜菌毛无荚膜，与脑膜炎奈瑟菌的主要区别之一表面有菌毛，介导黏附，增强致病性淋病奈瑟菌的培养特性培养条件1对环境要求苛刻，需℃，35-375-10%CO₂选择性培养基培养基，巧克力琼脂加抑制剂Thayer-Martin菌落特征灰白色半透明凸起菌落，湿润有光泽淋病奈瑟菌的致病机制黏附定植侵入上皮菌毛介导黏附上皮细胞通过细胞内吞作用进入上皮细胞组织损伤免疫逃避内毒素诱导炎症反应抗原变异，抑制补体激活淋病的临床表现淋病可表现为男性尿道炎、女性宫颈炎，也可累及咽部、眼部，严重时可导致播散性感染淋病奈瑟菌的实验室诊断标本采集尿道分泌物、宫颈分泌物、咽拭子、直肠拭子直接镜检2革兰染色见白细胞内革兰阴性双球菌细菌培养3选择性培养基分离培养，要求特殊条件生化鉴定氧化酶阳性，只发酵葡萄糖分子诊断5核酸扩增检测，敏感性高淋病的治疗原则推荐方案耐药问题•头孢曲松肌注联合阿奇霉素•青霉素耐药普遍口服•喹诺酮类耐药率高•替代方案大观霉素肌注•头孢菌素耐药出现•特殊人群方案调整治疗原则•联合用药•一次性给药•性伴侣同时治疗•必要时进行药敏试验其他病原性球菌简介莫拉菌属革兰阴性球菌，主要引起口腔感染韦荣球菌属革兰阴性球菌，可引起生殖道感染微球菌属革兰阳性球菌，主要是环境菌，少数致病消化链球菌口腔正常菌群，引起口腔感染及心内膜炎病原性球菌的耐药性问题病原性球菌感染的预防措施手卫生疫苗接种隔离措施预防医院感染的最重要肺炎球菌疫苗、脑膜炎针对多重耐药菌株的接措施球菌疫苗触隔离合理用药抗生素管理，减少耐药菌产生病原性球菌在医院感染中的作用新兴和再现的病原性球菌社区获得性多重耐药肠球菌耐青霉素肺炎球菌MRSAPVL毒素阳性，致病性强同时耐万古霉素、利奈唑胺等全球流行，治疗难度增加病原性球菌的分子生物学研究进展基因组测序多种球菌全基因组序列完成耐药机制耐药基因水平转移机制研究致病机制毒力因子和宿主相互作用研究新靶点发现寻找新型抗菌药物靶点病原性球菌的疫苗研究现状13肺炎球菌疫苗13价结合疫苗广泛应用4脑膜炎球菌疫苗四价多糖疫苗覆盖A/C/Y/W13526金黄色葡萄球菌临床试验中的疫苗靶点数量0淋病奈瑟菌尚无有效疫苗，研究进行中总结与展望未来方向新型抗菌药物研发，新型疫苗推广面临挑战耐药性增加，新发病原体出现基础研究微生物组研究，分子致病机制。