《病原性真菌》课件

病原性真菌课程目标与内容掌握病原性真菌的基本了解主要真菌感染疾病知识致病机制、临床表现和诊断方包括分类、形态和生理特性法熟悉抗真菌治疗策略真菌的基本特征真核生物异养营养有完整的细胞核和细胞器不能合成有机物，依赖外源养料细胞壁结构生态分布广泛主要成分为几丁质和葡聚糖土壤、水、空气中普遍存在真菌的分类子囊菌门1酵母菌、曲霉菌、青霉菌担子菌门2隐球菌、马拉色菌接合菌门3毛霉菌、根霉菌半知菌门4无性繁殖的真菌真菌的形态结构酵母形态丝状形态二相性真菌单细胞，椭圆或圆形多细胞菌丝体环境中为丝状通过出芽方式繁殖由菌丝组成菌落体内转变为酵母形态代表念珠菌、隐球菌代表曲霉菌、癣菌代表组织胞浆菌真菌的生理特性温度适应性耐受性pH多数适宜℃生长偏酸性环境有利生长25-3012氧气需求43对养分需求大多为好氧或兼性厌氧需碳源、氮源及多种维生素真菌的生长繁殖孢子形成产生各类有性或无性孢子孢子萌发适宜条件下萌发为菌丝菌丝生长菌丝延伸分支形成菌落重新产孢完成生活周期真菌的培养特性培养温度培养基生长时间菌落特征℃是多数真菌沙氏培养基为常用选酵母天，丝状菌颜色、质地和形态有25-301-3的最适温度择天助鉴定5-14真菌感染的类型表浅性感染皮肤、毛发、指甲皮肤黏膜感染口腔、阴道等黏膜皮下组织感染真菌侵入皮下组织系统性感染肺部及多器官扩散真菌感染的传播途径吸入途径大多数系统性真菌通过孢子吸入接触传播皮肤创伤处感染菌丝或孢子消化道途径某些酵母菌经口摄入医源性因素导管、手术等医疗操作引入真菌感染的宿主反应炎症反应肉芽肿形成中性粒细胞和巨噬细胞浸润慢性感染常见的组织反应组织增生特异性免疫表皮过度角化和增厚抗体和细胞免疫应答真菌的致病因素荚膜抵抗吞噬作用，如隐球菌荚膜水解酶分泌蛋白酶、磷脂酶降解组织毒素内毒素和外毒素损伤宿主细胞二相性转换适应宿主环境的形态转变真菌感染的免疫应答先天性免疫模式识别受体识别真菌结构细胞免疫和细胞发挥主要作用Th1Th17体液免疫特异性抗体辅助吞噬和中和记忆免疫建立长期免疫保护真菌感染的诊断方法直接镜检真菌培养血清学检测分子检测制片观察菌丝或沙氏培养基分离培养检测特异性抗原或抗扩增特异性KOH PCRDNA酵母真菌体序列真菌感染的治疗原则早期诊断药物选择迅速明确致病菌种与感染部位根据菌种选择敏感抗真菌药物治疗疗程综合治疗足够长的疗程确保彻底清除免疫支持和基础疾病管理抗真菌药物概述唑类药物多烯类药物抑制麦角甾醇合成与细胞膜结合形成孔道1氟胞嘧啶43棘白菌素类干扰核酸合成抑制细胞壁葡聚糖合成β-皮肤癣菌概述致病特点1亲角质，感染皮肤、毛发、指甲主要属2须毛癣菌、小孢子菌、表皮癣菌临床分类3根据感染部位分为足癣、体癣、头癣等传播方式4直接接触或通过污染物品间接传播足癣菌15%3感染率主要病原成人人群患病比例红色毛癣菌、须毛癣菌、趾间表皮癣菌70%复发率治疗后一年内复发比例体癣菌临床特征常见病原诊断治疗环状红斑，边缘活动，中心愈合红色毛癣菌最常见直接镜检见菌丝KOH有明显瘙痒症状犬小孢子菌（宠物传染）培养鉴定真菌种类好发于暴露部位如面部、手臂须毛癣菌外用或口服抗真菌药物头癣菌头癣主要感染儿童，表现为脱发斑片根据菌丝侵犯毛发方式分为内生毛和外生毛型严重时可形成炎性肉芽肿性头癣念珠菌属概述形态特征酵母相圆形或卵圆形细胞繁殖方式出芽生殖，可形成假菌丝致病特点条件致病菌，免疫低下时致病种类多样已知多种，余种可致病20020白色念珠菌定植阶段正常菌群，定植于皮肤和黏膜黏附阶段通过黏附分子结合上皮细胞侵袭阶段形成菌丝穿透组织播散阶段免疫低下时可进入血流播散热带念珠菌培养特征临床意义耐药性上呈蓝绿色菌落常见于侵袭性念珠菌病对氟康唑耐药率高于白色念珠菌CHROMagar光滑念珠菌形态特征药物敏感性流行特点小型酵母细胞，不形成对唑类药物天然敏感性医院获得性感染常见，假菌丝低尤其ICU临床表现侵袭性感染，常见血流感染克柔念珠菌形态特征细长椭圆形酵母细胞，呈米粒状生化特性不发酵葡萄糖，只能氧化利用药物耐药对氟康唑天然耐药临床意义血液系统恶性肿瘤患者常见首选治疗棘白菌素类或两性霉素B曲霉菌属概述形态结构分生孢子有隔菌丝，特征性分生孢子器小型孢子可吸入肺部常见种类致病谱系4烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉过敏性、侵袭性、球形病变烟曲霉吸入孢子空气中孢子进入气道免疫清除健康人通过先天免疫清除菌丝生长免疫缺陷者菌丝侵入组织血管侵袭侵入血管导致出血坏死黄曲霉黄曲霉毒素鼻窦感染强致癌物质，污染粮食较常引起鼻窦曲霉病肺部感染眼部感染可引起过敏性支气管肺曲霉病角膜曲霉病常见病原黑曲霉形态特征生态分布临床意义黑色菌落，黑头霉土壤中常见外耳道感染最常见双层梗头，放射状排列室内灰尘中广泛存在肺部感染相对少见黑色分生孢子某些食品工业有利用价值产草酸可形成结石隐球菌属概述形态特征酵母样细胞，有明显荚膜生态分布存在于鸽粪、腐木中主要种类新型隐球菌、格特隐球菌传播途径吸入干燥的孢子进入肺部新型隐球菌荚膜特征黑色素产生脑膜炎粘液卡红染色呈红色重要致病因子患者最常见真菌性脑膜炎AIDS格特隐球菌地理分布热带和亚热带地区，与桉树相关宿主范围可感染免疫正常人群临床特点3肺部结节，肺外播散治疗难点4需更长疗程，容易复发组织胞浆菌属概述二相性特征1环境中丝状，体内酵母形态全球分布不同地区流行不同种感染途径吸入微小分生孢子致病特点4在巨噬细胞内生存繁殖荚膜组织胞浆菌流行病学形态特征1美洲特有，与蝙蝠粪便关联小型卵圆形酵母细胞2实验室诊断临床表现43组织病理发现酵母，培养确认肺部感染，可播散至多脏器皮肤组织胞浆菌别名皮肤芽生菌（旧称）地理分布北美中西部、东南部形态特征大型厚壁酵母细胞，宽基出芽临床表现肺部原发，常播散至皮肤治疗药物伊曲康唑、两性霉素B球孢子菌属概述生态环境干旱半干旱地区土壤中生存发育周期土壤中形成节孢子，体内形成球囊地理分布美国西南部、中南美洲地区职业风险农民、考古学家暴露风险高巴西球孢子菌形态特点地理分布临床表现多芽出酵母细胞拉丁美洲特有多系统感染舵轮样外观巴西、哥伦比亚、委内瑞拉口腔黏膜溃疡℃形成特征性结构与潮湿土壤有关进行性肺部病变37球孢子菌病的临床特征播散性感染1皮肤、骨骼、中枢神经系统受累慢性进行性感染2纤维空洞性病变，类似结核原发性肺部感染3类流感症状，结节影亚临床感染4感染者无症状60%芽生菌属概述芽生菌是二相性真菌，通过植物刺伤侵入皮肤在组织中呈雪茄状酵母细胞临床上多表现为淋巴皮肤型，沿淋巴管形成结节串珠样病变皮肤芽生菌接种植物刺伤将真菌带入皮下形态转变丝状菌转变为酵母形态原发损害接种部位形成丘疹或溃疡淋巴传播沿淋巴管形成结节串珠状病变欧洲芽生菌培养特征酵母形态临床表现产生红色扩散性色素不同于出芽，通过分裂繁殖患者常见全身播散性感染HIV孢子丝菌属概述形态特征经济价值工业用途致病性刷状排列的分生孢子青霉素抗生素的来源用于奶酪发酵制作常引起过敏，少数种器致病申克孢子丝菌90%HIV相关性感染者多为阳性患者HIV15-20%致死率及时治疗仍有较高死亡率℃25丝状生长温度环境温度下呈丝状形态℃37酵母生长温度体温下转变为酵母形态青霉菌属概述食品污染工业价值常污染水果、谷物等食物用于抗生素和酶制剂生产医学意义生态分布少数种类可引起感染，如马尔土壤和腐败有机物中广泛存在尼菲青霉马尔尼菲青霉菌地理分布东南亚地区特有自然宿主2竹鼠是重要储存宿主临床特点免疫缺陷者播散性感染毛霉菌属概述形态特征无隔菌丝，有孢子囊生长特性生长迅速，菌落蓬松如棉花致病机制血管侵袭，组织坏死危险因素糖尿病酮症酸中毒，免疫抑制犁头毛霉菌孢子吸入1呼吸道吸入孢子生发萌芽2在易感人群中孢子萌发血管侵袭3菌丝穿透血管壁组织坏死4血管堵塞导致组织缺血坏死根霉菌属概述形态特征生态分布医学意义无隔菌丝，孢子囊呈梨形土壤中常见可引起毛霉病匍匐菌丝上具根状体腐败有机物中生长侵袭血管引起坏死孢囊柄基部有漏斗状扩大空气中孢子广泛存在常见于免疫功能低下患者根霉菌感染的临床特征鼻脑型肺型皮肤型经鼻窦侵入眼眶和颅内肺实变、空洞、血管侵袭创伤处感染，形成黑色焦痂镰刀菌属概述自然特性主要为植物病原菌形态特征产生新月形大分生孢子毒素产生可产生多种真菌毒素耐药性对多数抗真菌药物耐药镰刀菌感染的临床特征角膜感染接触镜相关性角膜炎皮肤病变红色结节，中心坏死血流感染中性粒细胞减少患者常见多器官受累可播散至肺、肝、脾、心脏新发现的病原性真菌真菌种类发现时间主要感染类型耳念珠菌年多药耐药性侵袭感染2009拟球囊霉年呼吸道感染2015荧光曲霉年侵袭性肺部感染2018新型隐球菌年（重分类）免疫正常人脑膜炎2005真菌感染的实验室诊断

（一）直接镜检直接镜检是真菌诊断的基础方法制片可溶解角质清晰观察菌丝革兰染色显示酵母细胞墨汁染色显示荚膜荧光染料如荧光KOH增白剂特异性结合几丁质提高敏感性真菌感染的实验室诊断

（二）培养与鉴定培养基选择培养条件鉴定方法沙氏培养基℃培养形态学观察25-30血琼脂培养基需氧条件生理生化试验马铃薯葡萄糖琼脂长期培养周特殊培养基筛选1-4真菌感染的实验室诊断

（三）血清学检查抗原检测抗体检测多糖检测代谢产物隐球菌多糖抗原组织胞浆菌抗体葡聚糖检测阿拉伯醇检测β-D-D-真菌感染的实验室诊断

（四）分子生物学方法真菌感染的预防措施医院环境管理高危患者管理过滤系统，定期空气监测保护性隔离，避免接触园艺植物HEPA预防性用药监测与预警针对高危人群使用抗真菌预防定期进行抗原筛查，早期干预真菌感染的流行病学150M全球病例每年严重真菌感染数量

1.5M死亡人数每年因侵袭性真菌感染死亡80%地区分布主要集中在资源有限地区25%AIDS相关患者真菌感染率HIV/AIDS真菌学研究的新进展基因编辑技术真菌组学新型药物应用于真菌研究揭示人体真菌微生物组靶向致病因子的抗真菌策略CRISPR/Cas9总结与展望未来方向个体化精准治疗诊断进步快速、准确的分子诊断技术基础研究致病机制和耐药性研究核心知识真菌特性、分类、感染机制和治疗原则。