《医学病理学教程》课件

医学病理学教程课程总览——病理学是研究疾病本质及其发生、发展规律的基础医学学科作为临床医学的桥梁科目，病理学将基础医学理论与临床实践紧密联系，对理解疾病机制、指导临床诊断和治疗具有不可替代的重要作用本课程将系统介绍细胞损伤与适应、炎症与修复、循环障碍、代谢障碍以及肿瘤等病理学核心内容，通过大量显微和大体病理图像，帮助学生建立立体化的疾病认知同时结合临床案例分析，培养学生的病理诊断思维和临床相关性理解能力希望通过本课程的学习，同学们能掌握病理学基本理论与技能，为今后的临床医学学习奠定坚实基础病理学发展史古代时期1公元前年，埃及人已开始进行尸体解剖，古代中国《黄帝内经》也记载了疾3000病与脏器变化的关系希波克拉底提出了体液学说，成为早期病理学雏形近代病理学诞生2年，摩尔加尼出版《疾病的部位与原因》，标志着近代病理学诞生，他首次1761系统比较了临床症状与尸检结果细胞病理学3年，德国医生魏尔绍在《细胞病理学》中提出一切细胞来源于细胞，建立1858了细胞病理学，引领了现代病理学发展方向现代病理学4世纪以来，随着分子生物学发展，病理学研究已经深入到基因与分子水平，精准20医疗和数字病理成为新趋势病理学研究方法取材固定从患者体内获取组织样本后，立即放入固定液（通常为福尔马10%林）中固定，防止组织自溶，为后续处理打下基础制备切片固定后的组织经脱水、透明、浸蜡、包埋后制成蜡块，用切片机切成3-微米厚的薄片，贴附于载玻片上5染色观察常规染色采用苏木精伊红染色（染色），特殊染色如、免疫组-HE PAS化等用于特定结构或分子的显示，然后在显微镜下观察数字病理现代技术使用高通量扫描仪将传统玻片数字化，结合人工智能辅助分析，实现远程会诊和教学病理学的基本概念疾病机体在一定致病因素作用下发生的异常生命活动过程，表现为形态、功能、代谢等方面的异常改变，并出现相应的临床表现症状患者自身感觉到的不适或异常，如疼痛、乏力、恶心等主观感受，是疾病的主观表现，需要患者描述体征医生通过视、触、叩、听等检查手段客观发现的异常现象，如肿块、杂音、黄疸等，是疾病的客观表现体质个体在生长发育过程中形成的相对稳定的形态结构、生理功能和心理特征的综合特性，影响疾病的易感性和表现细胞适应性改变肥大增生萎缩化生细胞体积增大，但细胞数目细胞数目增多导致组织或器细胞体积缩小，功能减退一种成熟细胞类型转变为另不增加常见于心肌、骨骼官体积增大如女性乳腺在如老年人骨骼肌萎缩，肌细一种成熟细胞类型如长期肌等组织如长期高血压导妊娠期受雌激素和孕激素刺胞体积减小，肌原纤维减吸烟导致的支气管鳞状上皮致的心肌肥大，细胞内肌原激，乳腺腺上皮细胞增生；少；神经断离导致的肌肉废化生，原本的纤毛柱状上皮纤维增多，细胞体积可增大肝脏在部分切除后，剩余肝用性萎缩被鳞状上皮替代数倍细胞可增生修复细胞损伤类型可逆性细胞损伤细胞出现水肿、脂肪变等改变，但细胞核仍保持完整不可逆性细胞损伤线粒体膨胀，细胞膜通透性增加，钙内流加重损伤细胞死亡凋亡或坏死，细胞结构完全崩解，功能永久丧失细胞损伤是病理学研究的基础在可逆性损伤阶段，细胞主要表现为水肿、脂肪变性等，此时若移除损伤因素，细胞可恢复正常随着损伤加重，细胞进入不可逆阶段，特征是线粒体功能障碍和钙稳态紊乱，最终导致细胞死亡细胞损伤的形态学改变包括细胞肿胀（水肿）、脂肪变性、蛋白变性、糖原增多或减少等，这些改变可通过病理切片观察到特征性形态学变化临床上，细胞损伤会反映为组织或器官功能障碍及相应的生化指标异常细胞损伤的原因与机制物理因素化学因素机械性损伤、热损伤、放射损伤毒素、药物、酒精创伤导致的细胞机械挤压乙醇代谢产物乙醛损伤肝细胞••烧伤、冻伤等温度极端变化药物不良反应如肝毒性••射线、紫外线等辐射损伤重金属中毒（汞、铅等）•X•内源性因素生物因素缺血缺氧、免疫反应、基因缺陷病毒、细菌、寄生虫生成减少导致能量危机病毒直接侵入细胞并复制•ATP•自身抗体攻击正常组织细菌毒素破坏细胞膜结构••先天性代谢异常寄生虫机械压迫和代谢产物••坏死与凋亡坏死凋亡坏死是细胞因严重损伤导致的被动死亡过程，常伴随炎症反应凋亡是一种程序性细胞死亡，是细胞的主动自杀过程，体内有严在形态学上，坏死细胞表现为细胞肿胀、细胞膜破裂、细胞器消格调控凋亡细胞特征性表现为细胞皱缩、染色质浓缩、核碎失、染色质凝固或溶解坏死细胞释放的内容物会刺激周围组裂、形成凋亡小体，最终被巨噬细胞清除由于凋亡小体包裹了织，引发炎症反应细胞内容物，因此通常不引起炎症反应病理刺激（外伤、毒素等）诱发基因程序调控的主动过程••细胞膜完整性丧失细胞皱缩、形成凋亡小体••常引起炎症反应不引起炎症反应••波及一片细胞常为单个细胞发生••坏死的类型及示例凝固性坏死液化性坏死干酪样坏死细胞轮廓保留，但细胞内容物凝固变性坏死组织被水解酶消化成液态常见于脑特征性见于结核病，坏死区呈干酪样外典型见于心肌梗死，坏死心肌呈灰白色，组织梗死，中枢神经系统富含脂质，当发观，质软而干，黄白色显微镜下见无结质地硬，结构保留但失去活力形态上细生缺血时，脑组织被水解酶消化成液体，构的嗜酸性物质，含脂肪和蛋白质降解产胞质嗜酸性增强，核固缩或消失缺血后形成囊腔脑梗死灶早期白软，数日后液物结核杆菌释放的脂质成分导致组织呈心肌细胞约小时开始出现坏死化坏死形成囊腔，内含混浊液体现特殊质地，类似干酪质地2凋亡机制及作用启动阶段死亡受体途径或线粒体途径的激活执行阶段蛋白酶级联激活Caspase清除阶段巨噬细胞识别并吞噬凋亡小体凋亡是一种精确调控的细胞死亡方式，在胚胎发育、免疫系统成熟和组织稳态维持中发挥关键作用通过死亡受体途径（外源性）或线粒体途径（内源性），凋亡信号最终导致效应激活，切割多种细胞蛋白，形成凋亡小体Caspase生理性凋亡在手指间蹼消除、免疫细胞负性选择等过程中必不可少病理性凋亡异常可导致神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）或肿瘤T（凋亡抑制）等疾病肿瘤细胞常通过过表达抗凋亡蛋白（如）或失活等机制逃避凋亡Bcl-2p53氧自由基与细胞损伤生成ROS细胞损伤线粒体电子传递链泄漏、氧化酶作用、外源性脂质过氧化、蛋白质氧化、损伤DNA刺激防御机制相关疾病超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧衰老、癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病化氢酶氧自由基（活性氧簇，）是指含不成对电子的氧分子衍生物，主要包括超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基正常生理条件下，细胞内维持在低ROS ROS水平，参与信号转导但当产生过多或清除不及时，会导致氧化应激，引起细胞损伤ROS氧化应激与多种疾病密切相关，如动脉粥样硬化（氧化）、帕金森病（多巴胺氧化）、缺血再灌注损伤等抗氧化治疗成为许多疾病潜在的治疗策LDL略，包括抗氧化剂补充和抗氧化酶系统的调控近年研究表明，温和的氧化应激可能激活细胞防御机制，诱导细胞适应性保护退行性变与积存性病变脂肪变性小滴性脂肪变细胞内甘油三酯异常积聚，常见于细胞内出现大量小脂滴，常见于妊肝细胞光镜下可见细胞内大小不娠期急性脂肪肝、药物中毒等与等的脂肪滴，严重时呈大泡性脂肪大泡性脂肪变不同，小滴性脂肪变变主要病因包括酒精性肝病、非提示线粒体严重损伤，β氧化障-酒精性脂肪肝、某些药物毒性以及碍，预后更差显微镜下可见细胞营养不良等脂肪变肝脏增大，呈质内弥漫分布的细小脂滴，细胞核现黄色，质地变软仍居中央玻璃样变组织中出现均质、透明、嗜酸性物质沉积常见于肾小球、血管壁及细胞内如高血压性血管病变中的玻璃样变，导致血管壁增厚，管腔狭窄；肝硬化时的小体（肝细胞内嗜酸性玻璃样包涵体）；淀粉样变也是一种玻璃样Mallory变钙化与其他异常积存营养性钙化转化性钙化其他异常积存全身性异常钙磷代谢导致，如慢性肾功无全身性钙磷代谢异常，由于局部组织包括铁质沉着（血色素沉着症）、铜质能衰竭患者发生肾小管钙化这类钙化损伤导致的局限性钙盐沉积常见于坏沉着（病）、尿酸盐结晶（痛Wilson常分布广泛，可累及血管、肾脏、肺和死组织（如结核病灶、陈旧性梗死）、风）等这些物质沉积可导致组织器官胃肠道等多个器官甲状旁腺功能亢进老年退行性病变（如心脏瓣膜钙化）和损伤，引起特定疾病如血色素沉着症也会导致高钙血症和广泛组织钙化某些良性肿瘤（如甲状腺肿瘤砂粒可引起肝硬化、心肌病、糖尿病等多系体）统损害局部炎症总述5炎症基本特征红、肿、热、痛和功能障碍是炎症的五大临床表现3炎症基本过程变质、渗出和增生构成炎症的三个基本阶段200+炎症介质参与炎症的化学介质超过种，包括细胞因子、趋化因子等20070%疾病关联超过的人类疾病与炎症直接或间接相关70%炎症是机体对有害刺激的防御反应，目的是消除致病因子，修复受损组织炎症既是保护机制，也可能导致组织损伤根据持续时间，炎症可分为急性炎症和慢性炎症；根据病理改变，可分为渗出性炎症、增生性炎症和特异性炎症等炎症的过程与阶段变质阶段组织细胞受损，释放炎症介质，血管通透性增加渗出阶段炎性细胞从血管内迁出，浆液蛋白外渗，形成炎性渗出物增生阶段纤维母细胞、内皮细胞增生，形成肉芽组织，开始修复修复阶段瘢痕形成或完全再生，组织结构和功能恢复炎症是一个连续动态的过程，各阶段相互衔接、部分重叠变质阶段是炎症的起始点，有害刺激导致组织细胞损伤，释放组胺、前列腺素等炎症介质渗出阶段特征是毛细血管扩张，通透性增加，中性粒细胞等炎症细胞浸润如果病因被清除，则进入增生和修复阶段；若病因持续存在，则可能转为慢性炎症不同组织的炎症过程具有特异性如皮肤的急性炎症常表现为丘疹、水泡；肺部表现为肺实变；脑膜炎时脑脊液中白细胞增多炎症类型和强度取决于致病因子性质、组织特性和个体免疫状态炎症的主要细胞与介质中性粒细胞巨噬细胞淋巴细胞急性炎症的主力军，具有趋化性、吞噬和单核巨噬细胞系统的重要成员，是慢性炎特异性免疫反应的主要执行者，在慢性炎-杀菌能力体内数量最多的白细胞，细胞症的主要细胞，清道夫和抗原呈递者双重症中起重要作用淋巴细胞可分化为浆B质中含多种溶酶体颗粒，可释放髓过氧化身份由血液单核细胞分化而来，寿命细胞产生抗体；淋巴细胞分为辅助T CD4+物酶、碱性磷酸酶等通过氧依赖性和氧长，吞噬能力强可分泌多种细胞因子性细胞和细胞毒性细胞，在细胞T CD8+T非依赖性机制杀灭微生物，是抵抗细菌感（如、α）和生长因子，介导炎免疫中发挥作用淋巴细胞通过释放细胞IL-1TNF-染的第一道防线症反应和组织修复因子协调免疫应答炎症的类型与分类按时间分类急性炎症发生迅速，持续时间短，以中性粒细胞浸润为主，如急性阑尾炎慢性炎症起病缓慢，持续时间长，以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主，如结核病-按形态学分类渗出性炎症以血管反应和渗出为主，如浆液性、纤维素性、化脓性炎症增生性炎症以组织增生为主，如肉芽肿性炎坏死性炎症伴有明显组织坏死，如干酪样坏死按病因分类感染性炎症由微生物引起，如细菌性、病毒性、真菌性炎症非感染性炎症由理化因素、自身免疫等引起，如异物反应、自身免疫性炎症特异性炎症具有特殊病理形态，如结核、麻风、梅毒等按部位分类局限性炎症炎症局限于某一解剖部位，如局限性腹膜炎弥漫性炎症炎症广泛蔓延，如弥漫性腹膜炎全身性炎症影响多个器官系统，如系统性红斑狼疮急性炎症的典型表现化脓性炎症浆液性炎症由化脓性细菌（如金黄色葡萄球菌、链球菌等）引起，特征为大炎症渗出物主要为浆液，含少量蛋白质，外观透明常见于浅表量中性粒细胞浸润，形成脓液脓液呈黄绿色或黄白色，由中性器官如皮肤（水疱）、浆膜腔（胸腔积液）浆液性炎症的组织粒细胞、坏死组织碎片和液体组成常见的化脓性炎症包括疖、学特点是血管扩张、充血，渗出物中细胞成分较少痈、脓肿等常见的浆液性炎症包括度烧伤引起的水疱、病毒性疱疹、早期II脓肿是化脓性炎症的典型表现，为含脓液的腔隙，周围有纤维组风湿性胸膜炎等浆液性渗出液较易吸收，预后较好如果病因织包裹，内含活的和死亡的中性粒细胞、细菌和组织碎片脓肿持续存在，可转变为纤维素性或化脓性炎症可通过手术引流或抗生素治疗慢性炎症特点持续时间长数月至数年不等，伤害范围广细胞浸润特点单核巨噬细胞和淋巴细胞为主-组织破坏持续的炎症导致组织结构破坏修复与纤维化同时进行的组织修复和纤维增生血管增生新生血管形成，为修复提供营养慢性炎症是一种持续性炎症反应，可由急性炎症演变而来，也可一开始就呈慢性过程常见原因包括持续感染（如结核）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）、长期接触刺激物（如尘肺）以及某些代谢紊乱（如痛风）肉芽肿是特殊类型的慢性炎症，特征是巨噬细胞及其衍生的上皮样细胞和多核巨细胞聚集形成结节状结构常见于结核、麻风、梅毒、真菌感染以及异物反应肉芽肿中心常有不同类型的坏死，如结核的干酪样坏死，可作为诊断的重要依据炎症的结局完全恢复瘢痕形成组织结构和功能完全恢复受损组织被结缔组织替代转为慢性脓肿形成急性炎症持续存在，转为慢性过程化脓性炎症不愈，形成包裹性脓腔炎症的结局取决于多种因素，包括致病因子的性质和持续时间、受损组织的再生能力、个体免疫状态等组织再生能力强的器官（如肝脏、表皮）在轻度损伤后可完全恢复；而再生能力差的组织（如心肌、神经组织）则常以瘢痕形成告终瘢痕形成是炎症常见的结局，特别是在组织损伤严重或再生能力有限的情况下瘢痕组织主要由纤维母细胞产生的胶原纤维构成，缺乏原有组织的特殊功能大面积瘢痕可导致器官功能障碍，如肝硬化（肝脏弥漫性纤维化）导致门脉高压和肝功能衰竭修复与再生上皮化与再生结缔组织重塑上皮细胞从创缘向中心迁移，覆盖肉芽组织形成纤维母细胞合成胶原纤维，肉芽组创面不同组织的再生能力差异很炎症消退新生毛细血管和纤维母细胞增生，织逐渐成熟为瘢痕组织早期胶原大，肝脏、骨髓等具有强再生能炎症刺激因子被清除，急性炎症反形成肉芽组织肉芽组织呈红色、纤维排列不规则，随着时间推移，力，而心肌、神经元等几乎无再生应减弱，炎性细胞浸润减少，炎症柔软，富含毛细血管，是新生血管胶原纤维重排、收缩，瘢痕组织变能力上皮化速度与创面大小、感介质水平下降此阶段特征是中性和纤维母细胞的集合体这一阶段得坚韧此阶段可持续数月至数染情况和个体营养状态相关粒细胞凋亡，巨噬细胞清除细胞碎开始于损伤后小时，提供修年，受多种生长因子调控24-72片，血管通透性恢复正常复所需的营养和支架瘢痕、异常修复瘢痕疙瘩瘢痕挛缩一种异常瘢痕，特征是纤维组织过度瘢痕组织成熟过程中，胶原纤维收缩增生超出原始创伤边界常见于胸骨导致组织变形严重者可引起功能障区、肩部和耳垂等处组织学特点为碍，如烧伤后颈部瘢痕挛缩导致颈部胶原纤维束增粗、排列紊乱，纤维母活动受限，眼睑瘢痕挛缩可导致眼睑细胞增生活跃遗传因素和张力区域外翻预防措施包括早期功能锻炼、可能是发生因素治疗困难，易复压力治疗、硅胶贴片等；严重挛缩可发，可采用局部注射皮质类固醇、手能需要整形外科手术干预术切除联合放疗等方法病理性肉芽组织过度增生的肉芽组织，俗称肉芽肿（非病理学意义的肉芽肿）常见于慢性创面，如糖尿病足溃疡、静脉性溃疡等特点是血管增生明显，呈鲜红色，易出血，常突出于创面治疗方法包括硝酸银腐蚀、激光治疗或手术切除，同时控制基础疾病和创面感染血液循环障碍总论·血管因素血液因素血管通路异常血液性状改变动脉粥样硬化、血管炎贫血、红细胞增多••静脉曲张、动脉瘤高凝状态、血小板异常••心脏功能因素肺循环因素心输出量减少肺循环障碍心肌梗死、心力衰竭肺栓塞、肺动脉高压••瓣膜疾病、心律失常肺气肿、慢性肺源性心脏病••血液循环障碍是指由于心脏、血管或血液因素导致的血液循环异常，包括局部血液循环障碍（如充血、缺血、出血、血栓形成、栓塞、梗死）和全身性循环障碍（如休克）这些病理过程相互关联，常常连锁出现，如血栓可导致栓塞，栓塞又可导致梗死循环障碍的临床表现取决于受累器官、障碍程度和发展速度急性循环障碍如大出血可迅速导致休克，而慢性障碍如动脉粥样硬化则可能长期无症状，直至出现严重并发症了解循环障碍的病理过程对疾病诊断、评估预后和指导治疗具有重要意义充血与淤血动脉性充血（充血）静脉性充血（淤血）局部动脉扩张、血流增加导致组织内血液量增多可由局部炎静脉回流受阻，导致局部静脉压升高、组织内静脉血增多可由症、温度升高、神经调节障碍等引起常见于炎症早期（红、心力衰竭、静脉血栓形成、肿瘤压迫等引起常见于右心衰竭引肿、热、痛中的红），如结膜炎时眼结膜充血起的肝淤血、门静脉高压导致的脾淤血等动脉性充血器官表现为体积增大、色泽鲜红、温度升高、功能亢静脉性充血器官表现为体积增大、色泽暗紫、温度不高、功能减进如颜面潮红、皮肤红斑等一般为生理性或暂时性反应，影退长期淤血可导致组织缺氧、营养不良，进而出现萎缩、纤维响较轻化等慢性改变，如淤血性肝硬化、褐色硬化肺等出血与血肿按出血原因分类按出血部位分类创伤性出血外力导致血管破体表出血如皮肤瘀斑、出血裂，如外伤、手术损伤非创伤点体腔出血如胸腔积血（血性出血血管自发破裂或渗漏，胸）、腹腔积血（血腹）、关节如高血压脑出血、消化性溃疡出腔积血（血关节）实质器官出血等病理性出血常与血管壁病血如脑出血、肝破裂出血管变（如动脉粥样硬化）、血液凝腔器官出血如消化道出血（呕固障碍（如血友病）或血小板减血、黑便）、泌尿系统出血（血少有关尿）血肿特点血肿是血液在组织间隙或体腔内局限性积聚，形成血块根据位置可分为表浅性血肿和深部血肿小血肿可被吸收；大血肿可导致压迫症状，需手术清除；感染的血肿可形成脓肿陈旧性血肿随时间变化，从暗红色逐渐变为褐色、黄色，最终可形成血肿包膜或钙化血栓形成血流动力学改变血流缓慢或紊乱促进血小板聚集和凝血因子激活血管壁损伤内皮损伤暴露基底膜，激活凝血途径血液高凝状态凝血因子增多或抗凝因子减少导致血液易凝血栓是指在活体内血管或心腔中形成的血块，由血小板、纤维蛋白、红细胞和白细胞等组成血栓形成的三个基本条件（三要素）包括血Virchow流改变、血管壁损伤和血液成分改变血栓形成过程涉及血小板黏附、聚集、凝血级联反应激活及纤维蛋白形成等多个环节深静脉血栓（）是临床常见的血栓类型，多发生于下肢深静脉，常见于长期卧床、手术后、肿瘤患者等典型症状包括患肢肿胀、疼痛、皮温DVT升高等超声多普勒可显示深静脉内低回声血栓最严重的并发症是肺栓塞，可导致呼吸循环功能障碍甚至死亡预防措施包括早期活动、压DVT力袜、低分子肝素预防等栓塞血栓栓子脂肪栓子气体栓子最常见的栓子类型，源自血栓脱落动脉栓多见于长骨骨折（特别是股骨和胫骨），骨空气或其他气体进入血管形成的栓子常见子常来自心脏（如心房颤动时左心房内血髓腔内脂肪进入开放的静脉，随血流到达肺原因包括血管操作（如中心静脉置管）、开栓），可导致脑栓塞、肾栓塞等；静脉栓子部临床可表现为急性呼吸窘迫、意识障放性胸部创伤、潜水减压过快等大量空气常来自下肢深静脉血栓，随血流进入肺动碍、皮肤瘀点等脂肪栓塞综合征是严重的进入静脉系统可导致肺动脉气体栓塞，阻断脉，导致肺栓塞肺栓塞临床表现为突发胸并发症，常伴有急性肺功能衰竭和神经系统肺循环；气体进入动脉系统则可导致冠状动痛、呼吸困难、咯血等，重症可导致肺动脉症状病理特点是肺毛细血管内可见脂肪脉或脑动脉栓塞，引起心肌梗死或脑梗死高压和右心衰竭滴，特殊染色（如苏丹黑染色）呈黑色减压病是潜水员上升过快导致的氮气栓塞梗死贫血性梗死出血性梗死发生在终末动脉供血区域、侧支循环差的实质性器官，如心脏、发生在静脉回流受阻或双重供血的器官，如肺、肠等梗死区呈肾脏、脾脏等梗死区呈苍白或灰白色，边界清楚，质地坚硬暗红色，质地较松软肺栓塞导致的肺梗死呈楔形，底朝向胸心肌梗死早期心肌呈红色，小时后变为灰白色，边缘可见膜，胸膜可见纤维素性渗出物肠梗死早期肠壁暗红肿胀，后期24-48充血带，数周后形成灰白色瘢痕可穿孔导致腹膜炎急性心肌梗死临床表现为持续性胸痛、出汗、恶心等，可见肠梗死常见于肠系膜动脉栓塞或血栓形成，临床表现为突发剧烈ECG段抬高，血清心肌酶谱升高并发症包括心律失常、心力衰腹痛、腹部压痛、血便等，常需紧急手术干预肠道缺血时间超ST竭、心脏破裂等过小时，坏死风险显著增加6水肿与休克4水肿主要机制毛细血管静水压增高、血浆胶体渗透压下降、毛细血管通透性增加、淋巴回流受阻70%体重增加临界值当体重增加超过时，临床上可出现明显水肿表现70%5休克主要类型低血容量性、心源性、分布性（含感染性、神经源性、过敏性）、梗阻性30%休克临床警戒值循环血量减少超过时，可出现明显的休克表现30%水肿是组织间隙中过多液体积聚的病理状态根据部位不同，可表现为皮下水肿（凹陷性水肿）、胸腔积液、腹水、肺水肿等心力衰竭导致的水肿多从下肢开始，逐渐向上发展；肾病综合征则表现为全身水肿严重水肿可影响器官功能，如肺水肿影响气体交换，脑水肿可导致颅内压升高休克是由于有效循环血量急剧减少，导致多器官灌注不足的综合征病理生理改变包括低灌注、组织缺氧、细胞代谢异常和微循环障碍休克时机体存在代偿和失代偿阶段；早期可通过神经内分泌机制维持血压，晚期则出现不可逆细胞损伤休克的临床表现包括低血压、心率增快、皮肤湿冷、尿量减少等，严重者可发展为多器官功能衰竭代谢障碍总述·正常代谢与平衡机体维持各类物质正常摄入、转化与排出代谢平衡失调特定物质过多摄入或合成障碍、排泄障碍异常物质积聚内源性或外源性物质在细胞内外异常沉积器官结构功能损害组织细胞损伤、纤维化、功能减退代谢障碍是指体内物质代谢过程发生紊乱，导致某些物质在体内异常积聚或缺乏的病理状态包括三大营养物质（蛋白质、脂类、糖类）代谢障碍，以及水、电解质、微量元素、色素等代谢异常代谢障碍可源于先天性酶缺陷（如糖原累积症）、内分泌调节异常（如糖尿病）、营养不良或过剩等因素代谢障碍的病理表现多样，可影响多个器官系统如脂肪代谢障碍导致的动脉粥样硬化可引起心脑血管疾病；蛋白质代谢障碍如淀粉样变可累及多个脏器；色素代谢障碍如黄疸可导致皮肤黄染；水钠代谢障碍可导致水肿等临床上常通过实验室检查（如血脂、血糖、蛋白电泳等）和影像学检查辅助诊断脂肪代谢障碍蛋白质代谢障碍淀粉样变不溶性蛋白纤维沉积于细胞外基质中，导致器官结构破坏和功能障碍免疫复合物沉积抗原抗体复合物在基底膜沉积，激活补体系统，导致肾小球肾炎-异常蛋白折叠蛋白质错误折叠形成淀粉样纤维或神经元内包涵体，如阿尔茨海默病蛋白质合成缺陷基因突变导致关键蛋白质结构异常或缺失，如肌营养不良淀粉样变是蛋白质代谢障碍的典型表现，特征是淀粉样物质（β折叠结构的纤维蛋白）沉积在组织中可-分为全身性淀粉样变和局限性淀粉样变常见的类型包括型（由克隆性浆细胞产生的免疫球蛋白轻链AL所致）、型（继发于慢性炎症）、透析相关型和遗传性型AA淀粉样物质在组织中呈现均质、无结构、嗜伊红染色特性，碘染色呈褐色，刚果红染色呈橘红色并在偏振光下呈现苹果绿色双折光电镜下呈现直径的无分支纤维淀粉样变可累及多个器官，如心脏8-10nm（导致限制性心肌病）、肾脏（导致肾病综合征）、神经系统等，是许多慢性疾病的重要病理基础色素沉着障碍内源性色素沉着外源性色素沉着黄疸胆红素代谢障碍导致胆红素在组织中沉积，使皮肤、巩膜炭粉沉着吸入炭粉或其他粉尘，沉积在肺组织中，由巨噬细胞呈黄色按病因可分为溶血性黄疸（胆红素生成增多）、肝细胞吞噬，形成炭末颗粒长期炭粉吸入可导致煤工尘肺，肺呈现黑性黄疸（胆红素摄取、结合或排泄障碍）和阻塞性黄疸（胆道阻色，切面有黑色斑点和纤维条索这是一种职业性肺病，可导致塞）新生儿生理性黄疸则是因为肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低肺功能减退、慢性支气管炎和肺气肿导致的纹身色素皮肤注入各种颜料，被皮肤巨噬细胞吞噬，长期存留含铁血黄素沉着组织出血后，红细胞被破坏，血红蛋白释放，在真皮层不同颜色的纹身使用不同成分的颜料，有些可能含有形成含铁血黄素（棕色）常见于脑出血、皮下淤斑等出血部重金属、有害化学物质，长期可能引起皮肤过敏、肉芽肿反应等位慢性出血灶可含黄铁血黄素（金黄色）和血黄素（深蓝不良反应色）病毒、细菌、寄生虫感染病理病毒感染细菌感染寄生虫感染病毒感染细胞后，利用宿主细胞机制复制，细菌感染主要通过毒素产生和激活宿主免疫寄生虫感染的病理变化由寄生虫直接组织破可引起细胞病变效应特征性病理变化包括反应引起组织损伤根据细菌类型和感染部坏和宿主免疫反应共同导致阿米巴引起的细胞肿大、细胞融合形成多核巨细胞、核内位，可引起不同类型的炎症化脓性细菌肝脓肿呈锈色，边界不清；包虫病形成包或胞浆内包涵体形成等如巨细胞病毒感染（如金黄色葡萄球菌）引起脓肿形成；结核虫囊肿，囊壁多层，内含子囊；血吸虫感染产生的猫头鹰眼核内包涵体，单纯疱疹病杆菌引起肉芽肿性炎症伴干酪样坏死；沙门特征是虫卵肉芽肿，可见棘刺虫卵周围的肉毒感染的嗜酸性型包涵体，水痘菌引起淋巴滤泡肿胀和溃疡；艰难梭菌引起芽肿反应；疟原虫感染红细胞，使肝脾肿大Cowdry A-带状疱疹病毒引起的多核巨细胞假膜性肠炎，表现为肠粘膜表面覆盖黄白色并沉积疟色素寄生虫感染常引起嗜酸性粒假膜细胞增多免疫病理反应型超敏反应（速发型）I介导的肥大细胞脱颗粒反应，释放组胺等介质典型疾病包括过敏性哮喘、荨麻疹、过敏IgE性鼻炎、药物过敏等过敏原接触后数分钟内出现症状，严重者可发生过敏性休克病理特点是组织水肿、血管扩张和嗜酸性粒细胞浸润型超敏反应（细胞毒性型）II抗体（主要为、）与细胞表面抗原结合，激活补体系统或招募效应细胞，导致靶细胞IgG IgM破坏典型疾病包括自身免疫性溶血性贫血、重症肌无力、病等病理表现为细胞膜Graves损伤、溶解或功能障碍型超敏反应（免疫复合物型）III抗原抗体复合物沉积在血管壁或组织中，激活补体和招募中性粒细胞，引起组织损伤典型-疾病包括系统性红斑狼疮、血清病、某些肾小球肾炎等病理特点是小血管炎症、纤维素样坏死和中性粒细胞浸润型超敏反应（迟发型）IV细胞介导的细胞免疫反应，小时后出现症状可分为迟发型超敏反应、细胞细胞毒性T24-72T反应和肉芽肿反应典型疾病包括结核菌素试验阳性、接触性皮炎、多发性硬化症等病理特点是单核细胞浸润、淋巴细胞激活和巨噬细胞聚集T肿瘤病理总述肿瘤定义与本质良性与恶性肿瘤是一种细胞自主性、过度、不受控良性肿瘤生长缓慢，有包膜，无浸润性制的增生所形成的新生物这种增生既和转移能力，细胞分化良好，异型性轻不受机体生长调控，也不受周围组织限微，核分裂象少，极少复发，很少威胁制，持续生长即使去除原始刺激肿瘤生命恶性肿瘤（癌症）生长迅速，无细胞来源于单个细胞（克隆性起源），包膜，具浸润性和转移能力，细胞分化通过多次基因改变获得增殖优势肿瘤差，异型性明显，核分裂象多，容易复与正常组织相比，在生长方式、形态结发，常威胁生命某些肿瘤处于良恶性构和生物学行为上存在明显差异之间，称为交界性肿瘤命名原则肿瘤命名通常基于起源组织和良恶性特征上皮来源的良性肿瘤多以腺瘤、乳头状瘤命名，恶性则为癌间叶组织良性肿瘤以瘤结尾（如脂肪瘤），恶性则为-肉瘤器官特异性肿瘤有特殊命名，如肝细胞癌、视网膜母细胞瘤等某些肿瘤以首次描述者命名，如淋巴瘤Hodgkin肿瘤的发生机制基因改变1原癌基因激活、抑癌基因失活、修复基因突变DNA增殖信号自主不依赖外界生长因子，持续增殖信号传递细胞不死性逃避凋亡机制，端粒酶再激活，无限增殖潜能浸润与转移基底膜降解，血管生成，进入循环系统形成转移肿瘤的发生是一个多步骤、多基因改变的复杂过程根据二次打击学说，癌症发生需要多个基因突变的累积这些突变可能源于环境因素（如紫外线、化学致Knudson癌物、病毒感染）或遗传因素癌前病变是指具有发展为癌症风险的组织学改变，如宫颈上皮内瘤变、结肠腺瘤性息肉等癌症发生的重要分子机制包括原癌基因激活（如、等）促进细胞增殖；抑癌基因失活（如、等）削弱细胞周期检查点；修复基因缺陷（如、Ras Mycp53Rb DNAMLH1等）导致基因组不稳定；表观遗传改变如甲基化、组蛋白修饰也在肿瘤发生中发挥重要作用肿瘤微环境中的免疫细胞、成纤维细胞等对肿瘤进展也有重要影BRCA1DNA响肿瘤的组织学分型间叶来源肿瘤造血系统肿瘤来源于结缔组织、肌肉、骨等来源于骨髓和淋巴组织纤维瘤肉瘤纤维母细胞来源白血病白细胞系起源•/•血管瘤肉瘤血管内皮细胞来源淋巴瘤淋巴组织起源上皮来源肿瘤•/•神经来源肿瘤脂肪瘤肉瘤脂肪细胞来源多发性骨髓瘤浆细胞起源•/•来源于各种上皮组织来源于神经组织骨瘤肉瘤骨细胞来源骨髓增生异常综合征•/•腺癌腺上皮来源神经胶质瘤神经胶质细胞来源••鳞状细胞癌鳞状上皮来源脑膜瘤脑膜细胞来源••基底细胞癌基底层细胞来源神经鞘瘤神经鞘细胞来源••肝细胞癌肝实质细胞来源神经母细胞瘤神经嵴细胞来源••21肿瘤的生物学特性异型性浸润与转移肿瘤细胞与正常细胞相比在形态、结构和功能上的差异，是肿瘤浸润是恶性肿瘤的标志性特征，指肿瘤细胞突破基底膜，侵入周的重要特征形态学上表现为细胞多形性（大小、形状不一）、围组织的能力浸润依赖于多种分子机制，包括细胞黏附分子表核质比增大、核染色深、核仁明显、核分裂象增多等异型性程达改变、基质金属蛋白酶分泌增加、细胞骨架重塑等浸润导致度与肿瘤恶性度密切相关，分化程度高的肿瘤异型性较轻，分化肿瘤边界不清，常呈蟹足样，无包膜差的肿瘤异型性明显转移是恶性肿瘤远距离扩散的能力，包括淋巴转移、血行转移和超微结构上，肿瘤细胞可表现为内质网减少、线粒体异常、核膜种植转移转移是分阶段过程肿瘤细胞脱离原发灶，进入循环不规则、染色质分布改变等功能上可出现分泌异常或异位激素系统，在远处器官停留、外渗，最终形成转移灶不同肿瘤的转产生等移倾向性不同，如肺癌常转移至脑、肝；前列腺癌多转移至骨常见良性肿瘤实例脂肪瘤是最常见的良性软组织肿瘤，起源于成熟脂肪细胞通常表现为皮下软组织的无痛性、柔软、可移动的肿块显微镜下由成熟脂肪细胞组成，细胞大小均匀，核小而位于细胞边缘，无异型性脂肪瘤很少恶变，手术切除后预后良好子宫平滑肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，由子宫肌层的平滑肌细胞增生形成可表现为子宫增大、月经过多、腹痛等大体标本呈灰白色、坚韧、界限清楚，常有包膜显微镜下由交织的平滑肌细胞束组成，细胞形态规则，无核分裂象或极少治疗方式包括定期观察、药物治疗或根据症状严重程度选择手术治疗恶性肿瘤典型病例肺腺癌胃腺癌肝细胞癌肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，多为腺癌大肝细胞癌（）是原发性肝癌的主要类型，常HCC一，其中腺癌是最常见的组织学类型多发生于体类型包括早期胃癌（局限在粘膜或粘膜下层）见于慢性乙型肝炎、丙型肝炎和肝硬化患者大肺外周部位，早期可无明显症状病理上呈灰白和进展期胃癌（分型）组织学上可体上肝细胞癌多为结节状，切面呈灰黄至褐色，Borrmann色结节，常有中央凹陷显微镜下可见腺样结分为肠型和弥漫型（分型）胃癌的危早期有假包膜，晚期可见卫星结节和血管侵犯Lauren构，细胞异型性明显，有核分裂象早期诊断对险因素包括幽门螺杆菌感染、慢性萎缩性胃炎、显微镜下肿瘤细胞排列成索状或腺样结构，细胞预后至关重要，年生存率与分期密切相关表肠上皮化生等日本的胃癌筛查计划显著提高了多角形，胞质嗜酸性或透明，核大而深染肝细5皮生长因子受体（）、间变性淋巴瘤激酶早期诊断率胃癌可通过直接蔓延、淋巴转移和胞癌的特点是早期血行转移，常经门静脉转移至EGFR（）等驱动基因突变的检测对指导靶向治疗血行转移扩散，常转移至肝脏、腹膜和卵巢等肝内其他部位，或经下腔静脉转移至肺ALK具有重要意义肿瘤的转移途径淋巴转移血行转移1肿瘤细胞通过淋巴管扩散到区域淋巴结肿瘤细胞通过血管系统转移到远处器官神经束蔓延种植转移沿神经束间隙扩散，常见于胰腺癌肿瘤细胞脱落到体腔表面形成转移灶淋巴转移是上皮性恶性肿瘤最常见的转移方式肿瘤细胞先侵入淋巴毛细管，随淋巴液流向区域淋巴结，在此生长繁殖形成转移灶淋巴结转移常遵循解剖学淋巴引流规律，如乳腺癌首先转移至腋窝淋巴结，胃癌转移至胃周淋巴结淋巴结转移是分期系统中分期的依据，对患者预后判断和治疗方案选择具有重要意义TNM N血行转移是肿瘤远距离扩散的主要途径肿瘤通过侵入血管，血流中的肿瘤细胞在特定器官停留并形成转移灶转移靶器官选择性受多种因素影响，包括器官特异性趋化因子、适宜的微环境条件（种子与土壤理论）等不同肿瘤有不同的转移倾向肺癌常转移至脑、肾上腺、骨和肝；前列腺癌多转移至骨；结直肠癌多转移至肝脏某些肿瘤如骨肉瘤几乎都是通过血行途径转移肿瘤的局部与全身影响占位效应肿瘤占据空间，压迫周围组织和器官，导致相应功能障碍如脑肿瘤引起颅内压增高、颅神经受压症状；支气管肿瘤导致气道阻塞、肺不张；直肠肿瘤可能导致肠梗阻等占位效应的临床表现与肿瘤的位置、大小和生长速度密切相关侵袭破坏恶性肿瘤具有侵袭性，可直接侵入周围组织，破坏正常解剖结构如胰腺癌侵犯神经丛导致顽固性疼痛；头颈部肿瘤侵犯重要血管，可能导致大出血；下咽癌侵犯喉返神经，引起声音嘶哑等侵袭性是恶性肿瘤的重要特征，也是治疗的主要挑战旁瘤综合征由肿瘤引起的、不直接由肿瘤局部浸润或转移导致的症状和体征常见的旁瘤综合征包括异位激素分泌（如小细胞肺癌分泌导致低钠血症）、神经系统综合征（如肺癌相关的综合ADH Lambert-Eaton征）、皮肤病变（如黑棘皮病）等旁瘤综合征可能是肿瘤的首发表现，对早期诊断有重要意义恶病质肿瘤患者的消耗性综合征，表现为进行性体重减轻、食欲不振、乏力、贫血和代谢紊乱等机制涉及肿瘤因子（如α）和宿主反应的复杂相互作用，导致脂肪和肌肉分解增强恶病质是晚期癌症患者TNF-的常见表现，与生活质量下降和预后不良相关营养支持和药物干预可能缓解症状，但对生存期改善有限细胞和分子病理学前沿数字病理学分子病理技术液体活检数字病理学是将传统玻片数字化，利用分子病理技术融合传统形态学与分子生液体活检是从血液等体液中检测肿瘤特计算机技术进行病理诊断的新领域全物学，深入研究疾病的分子机制常用征的微创技术，主要分析循环肿瘤细胞片扫描系统可将整张玻片以高分辨率数技术包括免疫组化（）、原位杂交（）、循环肿瘤（）和IHC CTCDNA ctDNA字化，便于存储、传输和分析人工智（）、聚合酶链反应外泌体等相比传统组织活检，液体活FISH/CISH能算法可辅助肿瘤检测、分级和预后评（）、新一代测序（）等这检创伤小、可重复、能反映肿瘤异质PCR NGS估数字病理优势包括远程会诊、教学些技术在肿瘤分型、靶向治疗指导、预性临床应用包括肿瘤早期筛查、治疗资源共享和图像分析自动化，但也面临后评估等方面发挥重要作用如乳腺癌反应监测、耐药机制研究等如检测数据存储、标准化和监管等挑战的分子分型（、阳突变指导肺癌靶向治疗，Luminal A/B HER2EGFR T790M性、基底样）指导个体化治疗方案选监测微小残留病变（）评估血液系MRD择统肿瘤治疗效果心血管系统常见病理心肌梗死冠状动脉血流急剧减少或中断导致心肌缺血、坏死大体表现为梗死区呈灰白色或黄色，边界清楚；显微镜下可见心肌细胞凝固性坏死、中性粒细胞浸润，后期纤维组织增生心肌梗死可引起心律失常、心力衰竭、心脏破裂等并发症动脉粥样硬化动脉内膜脂质沉积、平滑肌细胞增生和纤维化形成的慢性进行性病变早期为脂纹，进展为纤维脂肪斑块，晚期可出现溃疡、出血、钙化和血栓形成主要发生于大中型动脉，是冠心病、脑卒中等疾病的病理基础心力衰竭心脏收缩和或舒张功能障碍导致的循环血量不足，无法满足机体代谢需求/病理表现为心肌肥大、扩张，微观上心肌细胞肥大、变性、间质纤维化增生长期心力衰竭可导致多器官淤血性改变，如肝淤血、肺水肿等呼吸系统常见病理肺炎支气管哮喘肺癌肺部感染性炎症，可由细菌、病毒、真菌等病气道慢性炎症性疾病，特征是反复发作的气道原发于支气管和肺的恶性肿瘤，主要病理类型原体引起大叶性肺炎（常由肺炎球菌引起）高反应性和可逆性气流受限病理特点包括支包括腺癌、鳞状细胞癌、小细胞癌和大细胞特点是肺泡内纤维素性渗出物和中性粒细胞浸气管黏膜嗜酸性粒细胞浸润、杯状细胞增生、癌非小细胞肺癌（如腺癌、鳞癌）生长相对润；支气管肺炎（常由金黄色葡萄球菌等引黏液分泌增加、基底膜增厚和平滑肌肥厚等较慢，早期手术可能治愈；小细胞肺癌恶性度起）呈斑片状分布；病毒性肺炎则表现为间质长期哮喘可导致气道重塑，使气流受限部分不高，早期即有转移倾向肺癌的发生与吸烟、性改变和肺泡上皮损伤肺炎可导致呼吸功能可逆哮喘发作时气道平滑肌收缩、黏液栓形环境污染、职业暴露等因素相关分子病理检障碍，严重者发展为急性呼吸窘迫综合征成，严重者可致呼吸衰竭测（如、等）对指导个体化治疗具有EGFR ALK重要意义消化系统常见病理胃溃疡是胃黏膜深层缺损，可达肌层甚至穿透浆膜层典型表现为圆形或椭圆形溃疡，边缘整齐，基底洁净显微镜下可见四层带状结构坏死带、炎症带、肉芽组织带和纤维化带溃疡发生与胃酸分泌过多、黏膜防御减弱和幽门螺杆菌感染等因素相关慢性溃疡边缘可见假幽门腺化生，需与早期胃癌鉴别并发症包括出血、穿孔和幽门梗阻等肝硬化是各种慢性肝病的终末阶段，特征是肝细胞广泛变性坏死、纤维组织增生和假小叶形成病因多样，常见于病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病等病理表现为肝表面结节形成，切面可见纤维间隔包绕的结节肝硬化可导致门脉高压（引起脾肿大、食管胃底静脉曲张等）、肝功能衰竭（黄疸、凝血功能障碍等）和肝细胞癌等并发症泌尿生殖系统常见病理肾小球肾炎肾小球炎症性疾病，常由免疫机制引起肾病综合征大量蛋白尿、低白蛋白血症和水肿乳腺癌女性最常见恶性肿瘤，多为浸润性导管癌前列腺增生中老年男性常见病，导致排尿困难急性肾小球肾炎常见于链球菌感染后，是免疫复合物沉积导致的肾小球炎症病理特点是弥漫性肾小球增生，大量中性粒细胞浸润，免疫荧光可见免疫复合物和补体沉积膜性肾病是肾病综合征的常见病因，特征是肾小球基底膜增厚，电镜下可见上皮下沉积物和基底膜尖刺形成乳腺癌病理类型多样，最常见的是浸润性导管癌大体上表现为不规则硬结，切面呈灰白色，界限不清显微镜下可见肿瘤细胞排列成腺管样或巢状结构，侵入周围基质免疫组化检测雌激素受体、孕激素ER受体和状态对治疗选择至关重要前列腺增生是良性疾病，病理表现为腺体和间质成分增生，PR HER2形成结节，压迫尿道，导致排尿困难神经系统常见病理脑梗死阿尔茨海默病脑动脉闭塞导致的局灶性脑组织缺血性坏死根据病变大小可分进行性神经退行性疾病，是痴呆的主要原因病理特征包括大脑为大脑动脉梗死和腔隙性梗死急性期梗死区苍白、边界不清，皮层萎缩、脑室扩大、老年斑（淀粉样蛋白沉积）和神经原纤β小时后出现软化，数天后液化坏死形成囊腔显微镜下可维缠结（过度磷酸化的蛋白）形成这些病理改变导致突触24-48tau见神经元坏死、神经胶质细胞增生和巨噬细胞浸润脑梗死的发功能障碍和神经元丢失，首先影响海马和颞叶，进而扩展至全生机制包括动脉粥样硬化性血栓形成、心源性栓塞和小动脉硬化脑特定基因突变（如、等）与早发型家族性阿尔APP PSEN1闭塞等茨海默病相关脑肿瘤是来源于颅内组织的原发性肿瘤或转移性肿瘤的总称原发性脑肿瘤中，神经胶质瘤最为常见，包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤等其他类型还有脑膜瘤、垂体腺瘤和神经鞘瘤等脑肿瘤占位效应明显，可导致颅内压增高和相应的局灶性神经功能缺损按照组织学特征和分子遗传学特征将脑肿瘤分为级，高级别肿瘤恶性程度高、预后差WHO I-IV总结与前沿展望5病理学核心领域细胞损伤、炎症修复、循环障碍、肿瘤、感染3现代病理学支柱形态学、分子生物学、数字病理学70%精准医疗贡献约的临床决策依赖病理诊断结果70%10×技术发展速度数字病理图像分析效率提高倍以上10病理学作为连接基础医学和临床医学的桥梁学科，在疾病诊断、治疗决策和预后评估中发挥着核心作用随着多组学技术（基因组学、蛋白质组学、代谢组学等）的发展，病理学正从传统形态学诊断向功能病理学和分子病理学方向拓展，实现从表型到基因型的深入理解未来病理学发展趋势包括人工智能辅助诊断的广泛应用，提高诊断效率和准确性；液体活检技术的完善，实现无创诊断和监测；空间转录组学与多重免疫组化技术的融合，揭示复杂微环境中的细胞互作网络；靶向治疗伴随诊断的深入发展，推动精准医疗的临床实践作为医学生，深入理解病理学原理和前沿进展，将为未来临床工作奠定坚实基础。